普通肝素、低分子肝素、磺達肝癸鈉用藥區(qū)別

普通肝素、低分子肝素、磺達肝癸鈉用藥區(qū)別臨床常用的非口服抗凝藥有普通肝素（UFH）、低分子肝素（LMWH）和磺達肝癸鈉。一、來源肝素：從豬腸粘膜或牛肺中提取精制的一種硫酸氨基葡聚糖。UFH是一種混合物，分子量范圍為3000～30000KD，平均分子量約為15000KD。低分子肝素：從普通肝素中分離或普通肝素降解后得到的短鏈制劑。平均分子量范圍3000～8000KD。臨床常用的低分子肝素包括依諾肝素、達肝素、那屈肝素等?；沁_肝癸鈉：完全人工合成的戊糖，其設計是以普通肝素和低分子肝素中均包含的天然戊糖結構為基礎改良而成。二、抗凝作用肝素自身無抗凝活性，主要通過與抗凝血酶結合，增強抗凝血酶對凝血因子

Ⅹa、Ⅱa

的抑制，發(fā)揮抗凝作用。

抗凝血因子Ⅱa作用：普通肝素＞低分子肝素；

抗凝血因子Ⅹa作用：低分子肝素＞普通肝素。

肝素的抗Ⅹa/Ⅱa比為1:1，低分子肝素的抗Ⅹa/Ⅱa

比為（2～4）:1。

磺達肝癸鈉是活化因子Xa選擇性抑制劑，抗Ⅹa/Ⅱa比為1:0。其對因子Xa的中和作用打斷了凝血級聯(lián)反應，并抑制了凝血酶的形成和血栓的增大?；沁_肝癸鈉不影響IIa因子活性，不與血小板結合，不能抑制血小板的聚集。三、藥動學特點提示：不同的低分子肝素制劑制備不同，分子量分布不同，抗Ⅹa/Ⅱa的活性等有差異，每種藥物必須按其各自說明書使用，避免交叉使用。四、臨床應用不同的治療領域，UFH、LMWH和磺達肝癸鈉應用有所差異。三類藥物的批準適應癥經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）中的應用

普通肝素：在PCI術中應用最多的一線抗凝藥物。

低分子肝素：依諾肝素是目前國內外指南唯一推薦的用于ACS患者PCI

圍術期的LMWH，廣泛適用于STEMI和NSTE-ACS患者。鑒于其他LMWH在PCI圍術期療效和安全性的證據(jù)不足，不能替代依諾肝素。

磺達肝癸鈉：由于會導管內血栓風險增加，因此不推薦其作為擇期PCI中單藥抗凝使用。

NSTE-ACS患者PCI圍術期抗凝的使用

STEMI患者PCI圍術期抗凝使用五、逆轉方式

魚精蛋白具有強堿性基團，在體內可與強酸性、分子量較大的肝素結合，形成穩(wěn)定的復合物，使肝素失去抗凝活性。

肝素：靜脈給予硫酸魚精蛋白可以迅速逆轉其抗凝血作用。

低分子量肝素：硫酸魚精蛋白只能中和低分子肝素部分的抗Xa活性，不能完全逆轉低分子肝素的抗凝活性。

磺達肝癸鈉：不能與魚精蛋白結合，如果使用磺達肝癸鈉發(fā)生出血，重組因子VIIa可能是有效的。六、監(jiān)測指標七、不良反應提示：雖然LMWH的HIT發(fā)生率低于肝素，但HIT患者不建議使用LMWH，可以選用磺達肝癸鈉等。特殊人群使用兒童普通肝素：可用于兒童。兒童抗凝血酶Ⅲ血漿水平較低，清除率高，分布體積大，所以年齡越小的兒童需要更高的基于體重的普通肝素劑量。

低分子肝素：已有多種LMWH應用于兒童，包括依諾肝素、那屈肝素和亭扎肝素等，依諾肝素是兒科最常用的抗凝劑。

磺達肝癸鈉：不推薦用于<17歲患者。

妊娠及哺乳期

普通肝素和低分子肝素：不通過胎盤、不分泌于乳汁中，妊娠哺乳期均可使用，但應謹慎。

磺達肝癸鈉：不應用于妊娠期，除非明確需要。哺乳期若用磺達肝癸鈉，應暫停哺乳。

肝功能不全

普通肝素