哮喘吸入治療和吸入裝置課件

哮喘吸入治療

和吸入裝置1哮喘治療藥物快速緩解藥短效b2激動劑茶堿抗膽堿藥全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素長效預(yù)防藥糖皮質(zhì)激素色甘酸鈉/奈多克酸長效b2激動劑白三烯拮抗劑茶堿？2哮喘藥物給藥途徑血循環(huán)血循環(huán)肺肺口服注射吸入3吸入療法的優(yōu)點作用直接迅速局部藥物濃度高，療效好所用藥物劑量小避免或減少全身用藥可能產(chǎn)生的副作用4吸入療法的現(xiàn)狀吸入療法是目前最有效的哮喘預(yù)防和治療給藥方法普及率<5％，普通醫(yī)生，基層醫(yī)生尚未普及病人使用錯誤率70－80％依從性低5腸道門靜脈肝全身血循環(huán)首過代謝設(shè)定定量到病人的劑量肺沉積量吸入時，全身生物利用度是肺和經(jīng)口部分的總和吸入治療6吸入裝置藥物劑量的定義包裝上標(biāo)定的藥量（也稱標(biāo)示量）定量腔內(nèi)的劑量離開吸入裝置的藥量

5μm

微顆粒的量留存在裝置內(nèi)的藥量通過吸入進(jìn)入病人的藥量呼出的藥量吸入量減去呼出量和漱口去除的量沉積在肺部的藥量沉積在鼻腔的藥量設(shè)定劑量（Nominaldose）–

單位定量劑量（Metereddose）–輸出劑量（Delivereddose）–微顆粒量（Fineparticledose）–留存量（Retainedamount）–

吸入量（Inhaleddose）–呼出量（Exhaledamount）–進(jìn)入體內(nèi)量（Dose-to-subject）–

肺量（Lungdose）–

鼻腔量（Nasaldose）–7吸入治療劑量的定義設(shè)定劑量殘留輸出劑量藥物丟失(空氣中，面罩中)吸入量呼出的量漱口水洗去的量進(jìn)入體內(nèi)的藥量鼻部藥量到胃腸道的藥量肺部藥量8裝置殘留量輸出劑量

設(shè)定劑量設(shè)定劑量輸出劑量裝置殘留量裝置殘留量輸出劑量設(shè)定劑量輸出劑量裝置殘留量設(shè)定劑量(閥門)設(shè)定劑量和輸出劑量9從不同裝置噴出的微粒分子數(shù)量霧化吸入器金屬儲霧罐BabyhalerAerochamber都保碟010203040設(shè)定劑量%10不同裝置的微粒輸出量0102030405060設(shè)定劑量%細(xì)的微粒量(<4.7u)粗的微粒量金屬儲霧罐BabyhalerAerochamber都保碟霧化吸入器11都保

的肺部沉積率明顯高于pMDIpMDIpMDI&SpacerTurbuhaler12不同吸入裝置肺內(nèi)沉積量的比較

吸入裝置類型肺內(nèi)沉積量壓力定量霧化器旋碟器準(zhǔn)納器都保霧化器7~11%9~12%11~17%21~32%10%左右13吸入器應(yīng)具備的特點輸送藥物效能好使用方便適用年齡范圍大輕巧易于攜帶同時適用于治療哮喘急性發(fā)作和長期預(yù)防不需加以維修經(jīng)濟(jì)實用14“理想”吸入裝置的特點–1

適當(dāng)?shù)姆尾砍练e量可用于急性、慢性哮喘有效

攜帶方便多劑量裝置協(xié)調(diào)性要求低使用方便15“理想”吸入裝置的特點–2

最小的口咽部和胃腸道藥物沉積無有害的添加劑(無論對病人或環(huán)境)價格便宜安全16各種吸入裝置示意圖17壓力定量氣霧吸入器(pMDI)優(yōu)點使用快捷攜帶方便多計量裝置一般價錢較便宜不足吸入技巧不易掌握含有拋射劑等， 可造成支氣管痙攣所含CFC對大氣臭氧層有影響口咽部沉積量高受極端溫度影響有大約10-15％的藥物微?？蛇_(dá)肺部18壓力定量氣霧吸入器＋儲霧罐(pMDI+Spacer)-1優(yōu)點無需吸氣－噴霧協(xié)同技巧，適用年齡范圍廣減少pMDI拋射氣體的蒸發(fā)所產(chǎn)生的氣道內(nèi)應(yīng)激反應(yīng)

(如冷氟利昂效應(yīng))提供了藥物儲存空間，便于病人以任何流速吸入藥霧吸入肺內(nèi)的藥量可達(dá)單用pMDI的一倍以上減少咽喉部藥物留存量，提高了用藥安全度急性發(fā)作時用大劑量b2激動劑可達(dá)霧化器同效19壓力定量氣霧吸入器＋儲霧罐(pMDI+Spacer)-2不足裝置明顯大于pMDI仍有拋射劑塑料Spacer可因靜電作用影響吸入量2021渦流式(TUBERHALER)，碟式(DISKHALER)，旋轉(zhuǎn)式(SPINHALER)優(yōu)點使用快捷，攜帶方便操作較pMDI更容易吸氣啟動，病人協(xié)調(diào)性要求低無需拋射劑，不含CFC可使用純藥物干粉吸入器(DPI)-122干粉吸入器(DPI)-2不足一般較pMDI昂貴某些裝置可受潮濕環(huán)境影響治療效果與吸藥速度有關(guān)，在理想吸入速度為每分鐘60L時吸入肺部的藥量可為pMDI的一倍23干粉吸的種類單劑量

Spinhaler?；Rotahaler?多劑量

碟式吸入器(Diskhaler?)

準(zhǔn)納器

(Accuhaler?；

Diskus?)儲存劑量型

都保?

；Easyhaler?24旋轉(zhuǎn)式干粉吸入器

25干粉吸入裝置的種類單劑量

Spinhaler?；Rotahaler?多劑量

碟式吸入器(Diskhaler?)

準(zhǔn)納器

(Accuhaler?；

Diskus?)儲存劑量型

都保?

；Easyhaler?26碟式干粉吸入器

27滑桿計數(shù)器轉(zhuǎn)輪存有藥物的藥囊密封帶空帶主輪藥物輸出口吸嘴密封帶剝離器準(zhǔn)納器

干粉吸入器28干粉吸入裝置的種類單劑量

Spinhaler?；Rotahaler?多劑量

碟式吸入器(Diskhaler?)

準(zhǔn)納器

(Accuhaler?；

Diskus?)儲存劑量型

都保?

；Easyhaler?29都保的獨特設(shè)計結(jié)構(gòu)吸入通道將藥品傳輸?shù)轿煳谔貏e設(shè)計成螺旋型通道，使藥物分散成可被吸入的顆粒儲藥池，每瓶分別含有50，60，100或200噴劑量劑量刮板，可刮去多余的藥物以確保每一劑量精確旋轉(zhuǎn)劑量盤使藥物進(jìn)入通道朝一方向充分旋轉(zhuǎn)后，再轉(zhuǎn)回，一次劑量的藥物即被裝入30Turbuhaler?31都保?

–

定量盤32從都保?釋放出的微顆粒形態(tài)33優(yōu)點使用方便，不需要病人的配合不含刺激物吸入肺部的藥量較高藥物沉積時間長霧化器(Nebulizer)-134霧化器(Nebulizer)-2不足治療費用較貴有動力要求而攜帶不方便療效受病人和裝置的影響較大35技術(shù)特點噴射霧化器或超聲霧化器溶液或混懸液霧化器設(shè)計液量動力氣流持續(xù)氣流或間隙氣流霧化吸入36不同霧化器的藥物輸送特征Nikander,1994;1997ConventionalnebuliserBreath-assistednebuliserBreath-synchronisednebuliserAdaptiveaerosoldeliverydeviceFlow(ml/second)6004002000200400600InspirationExpirationMeaninspiration:expirationratio40:6065:35100:0100:0Proportionofnebuliseroutputinspired/breathTotalnebuliseroutputduringasinglerespiratorycycle+37氣動霧化器常用類型常規(guī)持續(xù)氣流霧化器呼吸同步霧化器38噴射霧化器氣流速與霧粒大小的關(guān)系Newmanetal,19868642Massmedianaerodynamicdiameter(μm)6Flowrate(litres/minute)InspironMininebBirdDeVilbiss646AcornTurretCirrusHudsonUpdraft-28101239直徑<5μm霧粒的比例Newman,19898642Proportionofaerosolmasswithmediandiameter<5μm(%)MedicAidCR60

compressorHudsonUpdraft-2PortaNeb50compressorTurretCirrusDeVilbiss646BirdInspironMininebAcornPari360p<0.05p<0.02*********40噴完藥霧所需時間Newman,19892826242220181614121086Nebulisationtime(minutes)MedicAidCR60compressorHudsonUpdraft-2PortaNeb50compressorBirdCirrusTurretDeVilbiss646AcornInspironMininebPari360******************p<0.05p<0.02

p<0.01******41兒童兩種霧化方式的比較Nikander,1997Proportionofbudesonideonfilter(%)4030201000246810Time(minutes)ConstantSynchronised42不同霧化裝置吸入藥量的比例Nikanderetal,1993濾膜上的藥量

(%)同步超聲霧化常規(guī)噴射霧化帶面罩的噴射霧化pMDI＋Nebuhaler呼吸同步噴射＋儲霧器呼吸同步噴射302010043經(jīng)鼻吸氣開放或密閉面罩呼吸節(jié)律藥物肺沉積量與身體大小相關(guān)吸藥時間霧化吸入時與病人相關(guān)的影響因素44可以霧化吸入的藥物糖皮質(zhì)激素(普米克令舒)

2受體激動劑(博利康尼溶液、喘樂寧溶液)抗膽堿藥物(愛喘樂溶液)祛痰藥(沐舒坦針劑)抗菌素局麻藥45成人口吸和鼻吸肺部藥量沉積的比較Everardetal,1993經(jīng)口吸入Mean經(jīng)鼻吸入10090807060504030吸入肺部的藥量

(%)46三種不同方法吸入布地奈德量的比例Nikander,1994Breath-synchronisedmouthpieceProportionofnominaldoseoninhalationfilter(%)ContinuousmouthpieceContinuousface-mask5years10years15years302010047嬰兒和幼童的呼吸波形Nikander,1997500-50300-30300-40Time(seconds)12years2years20monthscryingsobbingFlow(l/min)48呼吸流量-時間曲線Collisetal,19906004002000200400600Flow(ml/second)AdultChildInfantAirentrainmentInspirationExpirationTiTtotProportionofnebuliseroutputinspiredperbreathTotalnebuliseroutputduringasinglerespiratorycycle49吸入裝置藥物輸出差異的原因Newman,1996環(huán)境影響裝置的定量系統(tǒng)藥物制備操作影響體外定量劑量輸出劑量口器吸入病人的解剖特征體內(nèi)肺量50治療指數(shù)(TherapeuticIndex,TI)治療指數(shù)愈高 利/弊比值愈好治療指數(shù)愈高 局部藥物作用愈強(qiáng)吸入器特點不同 治療指數(shù)差異>2倍TI=預(yù)期臨床療效：不需要的全身作用51治療指數(shù)首過代謝=32%120ug160ug吸入BDP400ug后全身藥物利用量050100150200ug經(jīng)口肺CFCpMDI+儲霧罐CFCpMDI或碟式干粉吸入劑52吸入治療藥物沉積模式每mg吸入劑量曲線下面積

020406080進(jìn)入到病人劑量的%0510152025成人兒童肺口咽部(nmol/lh)成人兒童53吸入裝置年齡范圍<2歲2–5歲>5歲霧化器成人pMDI+帶面罩的儲霧罐pMDI+儲霧罐干粉劑不