腎上腺皮質(zhì)激素課件

腎上腺皮質(zhì)激素第三十一章腎上腺皮質(zhì)激素類藥

腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素

腎上腺皮質(zhì)：球狀帶：鹽皮質(zhì)激素

(Mineralocorticoids)

束狀帶：糖皮質(zhì)激素

(Glucocorticoids,GC)

網(wǎng)狀帶：性激素(sexhormones)腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié)

腎上腺皮質(zhì)激素

第一節(jié)糖皮質(zhì)激素類藥物

(Glucocorticoids,GCs)

糖皮質(zhì)激素（束狀帶）：

氫化可的松（hydrocortisone)

可的松（cortisone）腎上腺皮質(zhì)激素一、體內(nèi)過程

1.吸收：P.O、注射均有效

2.分布：90%與血漿蛋白結(jié)合

3.代謝：肝可的松氫化可的松潑尼松潑尼松龍4.排泄：腎肝起效腎上腺皮質(zhì)激素【生理效應】糖代謝（carbohydratemetabolism）

1）促進糖原異生

2）減慢GS分解為CO2的氧化過程，

3）減少外周組織對gs的攝取和利用從而使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖。腎上腺皮質(zhì)激素【生理效應】蛋白質(zhì)代謝：促進分解，抑制合成※皮膚薄、肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、成長緩慢、淋巴組織萎縮、傷口愈合慢脂肪代謝：1)促進分解，抑制合成

2)使脂肪重新分布－向心性肥胖腎上腺皮質(zhì)激素【生理效應】水鹽代謝：弱

(1)保鈉排鉀→高血壓、水腫

(2)排鈣增加、腸鈣吸收減少→骨質(zhì)疏松循環(huán)系統(tǒng)：增加血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性→提高血管張力、維持血壓應激反應：各種刺激→ACTH和GC↑→各種生理效應腎上腺皮質(zhì)激素【藥理作用】1.抗炎作用：作用強大，對各種原因引起的炎癥，對炎癥的各個時期均有明顯抑制作用早期：紅腫熱痛晚期：肉芽組織，疤痕……※注意：在減輕癥狀的同時，也降低了防御功能，也使炎癥后期組織的修復功能降低。腎上腺皮質(zhì)激素【藥理作用】抗炎機理：

(1)抑制炎癥介質(zhì)產(chǎn)生與釋放：

(2)抑制炎癥細胞產(chǎn)生相關細胞因子：IL1-8、11-13，TNF(3)抑制白細胞和巨噬細胞的滲出和游走

(4)降低炎癥的血管反應（5）抑制NOS活性→NO↓，滲出、損傷減輕。

(6)抑制炎癥后期肉芽組織的增生。腎上腺皮質(zhì)激素【抗炎作用機制】糖皮質(zhì)激素抗炎作用的基本機制是基因效應。糖皮質(zhì)激素（GCS）與靶細胞胞漿內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體（GR）相結(jié)合后影響了參與炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抗炎效應。腎上腺皮質(zhì)激素C端：與GCs結(jié)合后活化受體

中央鋅指：與靶基因DNA結(jié)合部位

N端：活化或抑制基因轉(zhuǎn)錄糖皮質(zhì)激素受體示意圖mRNAmRNA－GRE＋GRE細胞因子合成減少

炎癥脂皮素1合成增加抑制磷脂酶A2GCSGRHsp90膜磷脂花生四烯酸血小板活化因子PAF12HETE12羥二十碳四烯酸LIPOXIN脂氧素環(huán)內(nèi)過氧化物5HPETEPGI2PGF2

PGD2PGE2LTA4(白三烯)LTB4

LTL4TXA2(血栓素)甾體激素類藥物非甾體類抗炎藥磷脂酶A2脂氧酶環(huán)氧酶cox5脂氧酶15脂氧酶TXA2合成酶前列腺素合成酶腎上腺皮質(zhì)激素【藥理作用】2.抗過敏、免疫抑制作用抑制巨嗜細胞吞噬和處理抗原減少參與免疫活動的淋巴細胞小劑量時抑制細胞免疫大劑量—抑制體液免疫腎上腺皮質(zhì)激素【藥理作用】3.抗毒作用

提高機體對內(nèi)毒素的耐受力

1)穩(wěn)定溶酶體膜減少內(nèi)熱原的釋放

2)抑制體溫調(diào)節(jié)中樞對內(nèi)熱原的反應

但不能防止內(nèi)毒素的產(chǎn)生，不能中和內(nèi)毒素感染原或細菌的內(nèi)毒素

刺激中性粒細胞釋放內(nèi)熱原進入中樞影響體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)熱致熱源與發(fā)熱糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素【藥理作用】4.抗休克作用：各種嚴重休克 中毒性休克1)加強心肌收縮力

2)解除血管痙孿，改善微循環(huán)3)穩(wěn)定溶酶體膜，減少MDF的形成腎上腺皮質(zhì)激素【藥理作用】5.血液、造血系統(tǒng)：刺激骨髓造血機能*增高：紅細胞、血紅蛋白、中性粒細胞(功能低下）*降低：淋巴細胞、單核細胞、嗜酸和嗜堿白細胞6.中樞神經(jīng)：興奮性提高，可誘發(fā)精神失常

其他作用：增加胃酸與胃蛋白酶分泌*大劑量誘發(fā)或加重潰瘍。腎上腺皮質(zhì)激素【臨床應用】替代療法1）慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全

原發(fā)性皮質(zhì)功能不全（addison?。?/p>

繼發(fā)性皮質(zhì)功能不全：

※小劑量替代療法2）急性腎上腺皮質(zhì)功能不全（腎上腺危象）腎上腺皮質(zhì)激素【臨床應用】2.嚴重感染或炎癥1）嚴重急性感染：足量有效的抗生素控制感染為主要措施聯(lián)用皮質(zhì)激素以控制癥狀度過危險期病毒、真菌感染一般不用2）防止某些炎癥后遺癥：心，眼，關節(jié)等腎上腺皮質(zhì)激素【臨床應用】3、自身免疫性疾病或過敏性疾病

1）自身免疫性疾病※①系慢性病，因此必需應用時才用②起始劑量要足，后漸減量至最小維持量，

并長期治療

2）過敏性疾病

3）異體器官移植術后排斥反應梭形腫脹天鵝頸樣畸形尺側(cè)偏斜類風濕性關節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎上腺皮質(zhì)激素【臨床應用】4.抗休克治療

1）感染中毒性休克：常選用

※①與抗生素聯(lián)合應用

②及早短時間突擊大劑量應用

2）過敏性休克次選，與首選藥腎上腺素合用

3）心源性休克、低血容量性休克：對因治療后，可合用大量GCs腎上腺皮質(zhì)激素【臨床應用】5.血液病:急性淋巴細胞性白血病，再生障礙性貧血，血小板減少癥等6.局部應用:病變局限的皮膚病（緩解瘙癢癥狀）；眼病腎上腺皮質(zhì)激素【不良反應】1.長期大量應用引起：(1)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進綜合征（柯興征）水鹽代謝紊亂→留鉀排鈉→高血壓,低血鉀脂肪代謝紊亂→高脂血癥→AS

→滿月臉，水牛背，向心性肥胖糖代謝紊亂→血糖升高，糖尿蛋白質(zhì)代謝紊亂→皮膚變薄,紫紋,肌無力,→骨質(zhì)疏松糖皮質(zhì)激素長期大量應用所致不良反應腎上腺皮質(zhì)激素【不良反應】1.長期大量應用引起：(2)誘發(fā)或加重感染(3)誘發(fā)或加重潰瘍、穿孔(4)高血壓、AS(5)骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合慢，發(fā)育障礙，致畸胎(6)精神失常腎上腺皮質(zhì)激素【不良反應】2.停藥反應(1)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全☆長期應用GCs→下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)抑制→ACTH分泌↓→腎上腺皮質(zhì)功能↓

☆此時停藥：外源性減少、內(nèi)源性不足→醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全☆注意：（1）勿突停（2）維持量或隔日療法（3）應及時補足。下丘腦垂體前葉腎上腺

外周作用CRFACTHGCS

長負反饋短負反饋腎上腺皮質(zhì)激素【不良反應】2.停藥反應(2)反跳現(xiàn)象及停藥癥狀反跳現(xiàn)象：長期用藥因減量太快或是突然停藥所致原發(fā)病復發(fā)或加重。對激素的依賴性及病情尚未控制。

停藥癥狀：出現(xiàn)原來沒有的癥狀－肌痛、乏力、發(fā)熱、情緒低沉等腎上腺皮質(zhì)激素【療程與用法】大劑量突擊療法：危重病人的搶救長程療法：慢性疾病反復發(fā)作，腎病綜合征、支氣管哮喘、結(jié)締組織病等。局部應用：用于皮膚病眼病小劑量替代療法：用于垂體前葉功能減退，阿狄森氏病等。腎上腺皮質(zhì)激素【療程與用法】隔日療法：根據(jù)腎上腺皮質(zhì)激素分泌的晝夜節(jié)律性，將一日或兩日的總