8.飼料添加劑2.化學合成飼料添加劑

第十章飼料添加劑中國農(nóng)業(yè)大學動物科技學院張日俊第三節(jié)化學合成飼料添加劑

1.化學合成抗菌劑；2.有機砷抗菌劑；3.高銅制劑

第十章飼料添加劑

(6學時)8/19/20242概述化學合成法

指由比較簡單的有機化合物為原料，通過一系列的化學反應來合成抗生素及其衍生物。如氯霉素等。半合成法

或是以由生物合成所得的天然抗生素或其類似物為原料，用化學合成方法來改造其部分結(jié)構(gòu)和制備一些新型衍生物；或是利用微生物某些酶的作用，在抗生素分子中改變或引進取代基(即微生物轉(zhuǎn)化法)來獲得新抗生素。以這些方法制得的抗生素都稱為半合成抗生素。有關(guān)國家化學飼料添加劑規(guī)限。2

有機砷制劑砷俗稱“吡霜”，是眾所周知的毒物，它是由砒石(信石白砒)在加熱下月升華的、它的主要成分是三氧化二砷(As2O3)。砒的強身機理，通過現(xiàn)代科學研究，證明它在小劑量下能刺激代謝機能旺盛，提高氮在機體內(nèi)的滯留，井在機體內(nèi)進行同化作用。從而組織蛋白的合成、并證明，砒對原蟲有較強的殺滅作用?，F(xiàn)代用有機砷作為動物的飼料添加劑，其實質(zhì)是來源于古代人類的偉大科學發(fā)現(xiàn)和成就。2.1氨基苯砷酸及鈉鹽來源：化學合成。功能作用：該品具有廣譜殺菌作用。對腸道寄生蟲有殺死和抑制作用。用作飼料添加劑具有提高產(chǎn)蛋率和改善肉質(zhì)的作用。用法與用量：(1)提高飼料效率，刺激生長，改進雞、火雞色澤，改進毛色和羽毛質(zhì)量,雞、火雞、豬，50～100g/t；(2)預防雞球蟲感染，400g/t；(3)預防火雞黑頭病，25～380g/t；(4)控制豬紅痢，降低豬死亡率，250～400g/t，連喂5～6天。停藥期5天。2.2硝基羥基苯砷酸

又名：洛克沙生(Rosarsone)1．來源：由化學合成法制備。2．化學結(jié)構(gòu)式：3—哨基—4羥基苯胂酸3．理化特性：本品為白色或微黃色粉末，難溶于水，其鈉鹽易溶于水。4．功能作用：具有廣譜的殺菌和抑菌作用。本品用作飼料添加劑具有促進畜禽生長，改善飼料效率，提高產(chǎn)蛋量；有利于色素沉著；預防幼畜下痢和抗球蟲功效。5．用法與用量：目前主要用于豬、雞、火雞飼料中，其飼料中添加量為：(1)促進生長，節(jié)約飼料，增進色素沉著：雞、火雞：25～50g/t，蛋雞和肉鴨不可使用；豬：25～75g/t；(2)控制豬下痢200g/t，連喂5～6天，停藥期5天。5

呋喃類呋喃類用于抑制細菌生長，主要應用的有硝呋烯腙、呋喃唑酮(痢特靈)。廣泛應雞飼料，預防疾病，促生長。呋喃西啉毒性大、副作用強，目前已不作促生長劑使用。它是一類以硝基呋喃環(huán)為基本化學結(jié)構(gòu)的合成抗菌藥物。其基本結(jié)構(gòu)為：由于R的不同形成不同的藥物。呋喃類藥物抗菌譜廣，對多種革蘭氏陽性、陰性菌均有抗菌作用。低呈抑菌作用，高濃度則有殺菌作用。對其敏感的細菌有葡萄球菌、沙門氏菌、大腸桿菌、傷寒和負傷寒桿菌等。連續(xù)使用，細菌對此類藥不易產(chǎn)生耐藥性，與抗生素和磺胺藥之間無交叉耐藥性，對耐抗生素和磺胺藥的細菌仍然有效。有的還有抗原蟲(如球蟲、滴蟲)和抗真菌作用。但綠膿桿菌、變形桿菌等對呋喃類不敏感。盡管有的呋喃類藥內(nèi)服吸收良好，但在體內(nèi)不能維持有效濃度，且毒性強。因此，作全身感染治療，主要用于腸道感染。呋喃坦啶內(nèi)服后吸收迅速，完全由尿中排出，在有較高濃度，適用于尿道感染。此類藥物毒性和副作用較大，大劑量或長時間應用對畜禽均能引起毒性反應，其中以呋喃西啉的毒性最大。呋喃坦啶次之，呋喃唑酮毒性最小，僅為呋喃西啉的1/10左右。飼料用的主要有硝呋烯腙、呋喃唑酮(痢特靈)。5

呋喃類作用：廣譜抑菌劑，刺激生長性添加劑。預防疾病，促進生長，提高飼料利用率。適用于雞、豬、犢牛、魚等動物。毒性：大鼠口服LD50≥1000mg/kg，雞口服LD50≥12800mg大鼠喂飼2年，肉眼及組織檢查均無異常，腫瘤發(fā)生率不增加，對肉質(zhì)無影響。吸收：胃腸道吸收率極低，48h后幾乎全由糞便中排出體外，喂飼后機體內(nèi)氮滯留作用明顯，并能提高粗蛋白、粗脂肪的利用率，一般提高增重率7%～10%。用法：常規(guī)一般飼料中添加量為22mg/kg，最高限量為45mg/kg。具體劑量為(每噸飼料添加量)：仔豬10～25g，家禽10～15g，育肥豬5～20g，小牛20～40g。最佳添加期：禽出殼后第7日齡開始，豬在體重20～25kg以后效果顯著。5.1硝呋烯腙P(guān)AYZON、NITROVEN5

呋喃類生產(chǎn)方法：由乙醇胺經(jīng)縮合、亞硝化、環(huán)合、還原，再縮合制得。性狀：黃色粉末或結(jié)晶粉末。無嗅，味苦，極微溶于氯仿，幾乎不溶于水或乙醇，熔點245～258℃。質(zhì)量指標中國獸藥典(90版一部)，含量97.0%～100.0%作用：具廣譜性，特別對沙門氏菌的腸內(nèi)桿菌和赤痢菌、大腸桿菌、變形桿菌和球菌抑制能力較強，對某些原蟲也有一定的抑制作用。經(jīng)口服吸收后分布于各組織中，以肝臟聚積量為大。過去國內(nèi)外常作飼料添加劑，預防畜禽的腸道疾病，且歷史比較長，后來發(fā)現(xiàn)添加日程一長動物出現(xiàn)食欲不振等現(xiàn)象，并有導致肝機能障礙的病例。因此很少用于長添加日程。國外很多國家基本不作飼料添加劑使用。適應：用于禽豬，添加于飼料中使用。用量：(3%的預混劑）預防用每100kg飼料添加330g；治療用每100kg飼料添加1000g；預防球蟲用每100kg飼料添加1200g。5.2呋喃唑酮(Furazolldone)通稱：痢特靈3-(5-基糠醛縮氨基)-2-惡唑烷酮6

氟喹諾酮類氟喹諾酮類(FGs)是近十多年來迅速發(fā)展的一類合成藥物，其基本結(jié)構(gòu)為6-氟-7-哌嗪-4喹諾酮。此類藥具有：①抗菌譜廣，對革蘭氏陰性菌、陽性菌、霉形體等均有作用；②殺菌力強，在體外很低濃度即可顯示高度抗菌活性，臨床療效好；③吸收快、體內(nèi)分布廣泛，可治療各個系統(tǒng)或組織的感染性疾?。虎芘c其他抗菌藥物無交叉耐藥性等優(yōu)點。但此類藥對軟骨組織的生長發(fā)育有不良影響，尿中可能形成結(jié)晶，因而，主要用于短期治療。目前以飼料添加劑應用的主要有氟哌酸。氟哌酸的抗菌譜：廣，在低濃度下對革蘭氏陰性菌、陽性菌即有殺滅作用。對大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌、氯膿桿菌等的作用強；對耐慶大霉素、氨節(jié)青霉素等的菌株仍有較好的抗菌作用；對霉形體也有一定作用。主要用于敏感菌引起的消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)感染和霉形體病等的治療。劑量：禽100g/t；家畜每次每千克體重10mg，每天2次，3～5天一個療程。6

氟喹諾酮類氟喹諾酮類(FGs)是近十多年來迅速發(fā)展的一類合成藥物，其基本結(jié)構(gòu)為6-氟-7-哌嗪-4喹諾酮。此類藥具有：①抗菌譜廣，對革蘭氏陰性菌、陽性菌、霉形體等均有作用；②殺菌力強，在體外很低濃度即可顯示高度抗菌活性，臨床療效好；③吸收快、體內(nèi)分布廣泛，可治療各個系統(tǒng)或組織的感染性疾??；④與其他抗菌藥物無交叉耐藥性等優(yōu)點。但此類藥對軟骨組織的生長發(fā)育有不良影響，尿中可能形成結(jié)晶，因而，主要用于短期治療。目前以飼料添加劑應用的主要有氟哌酸。氟哌酸的抗菌譜：廣，在低濃度下對革蘭氏陰性菌、陽性菌即有殺滅作用。對大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌、氯膿桿菌等的作用強；對耐慶大霉素、氨節(jié)青霉素等的菌株仍有較好的抗菌作用；對霉形體也有一定作用。主要用于敏感菌引起的消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)感染和霉形體病等的治療。劑量：禽100g/t；家畜每次每千克體重10mg，每天2次，3～5天一個療程。恩諾沙星(Enrofloxacin)

單諾沙星(Danofloxacin)

沙拉沙星(Sarafloxacin)

FGs非常適宜于治療家禽的細菌性感染，如大腸桿菌、沙門氏菌屬、雞霍亂桿菌、嗜血桿菌屬和球桿菌屬。許多FGS對支原體有高效。由于FGs對大腸桿菌和雞敗血性支原體(Mycoplasma

gallisepticum,MG)有很強的殺滅作用，許多國家一直在使用FGs治療MG誘發(fā)的肉雞慢性呼吸道疾患。FGs價格較高，一般僅限在出殼后連續(xù)使用3天，新城疫疫苗注射反應期內(nèi)再重復給藥3天。報道指出，F(xiàn)Gs不能完全消除家禽的MG感染，但可降低體內(nèi)MG數(shù)量，抑制MG從體內(nèi)排除和血清轉(zhuǎn)化。一些尚未發(fā)表的材料指出，F(xiàn)Gs能大大降低MG在種雞群中的經(jīng)卵垂直傳播。現(xiàn)在有禽傷寒和雞白痢流行的國家也使用FGs控制本病。FGs可有效降低發(fā)病率、減少死亡。FGs可用于治療由雞嗜血桿菌(H.parallinarum)引起的禽流感。據(jù)報道，F(xiàn)Gs不能完全阻止感染發(fā)生，而且易復發(fā)，間隔若干天后必須重復用藥。許多國家的禽病專家們認為，F(xiàn)Gs應在雞群中有30%～40%的雞開始呈現(xiàn)流感癥狀時使用。7

磺胺類定義：磺胺類是以對氨基苯磺酰胺為基本化學結(jié)構(gòu)的一類人工合成的抗菌藥物，系白色或微黃色結(jié)晶粉末，難溶于水，多供內(nèi)服?？咕V：對大部分革蘭氏陽性細菌，一部分革蘭氏陰性細菌的抑制作用，而對立克次體、支原體、病毒等無效。敏感的細菌有：鏈球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、豬丹毒桿菌、腦膜炎球菌、大腸桿菌、壞死桿菌、部分沙門氏菌、放線菌、巴氏桿菌等。此類藥物主要用于全射感染和消化道感染，用作飼料添加劑具有畜禽保健和治療疾病，促生長的作用。毒副作用：對泌尿系統(tǒng)有副作用，使用時可適量(或同量)加入碳酸氫鈉，并供給病畜充足的飲水。連續(xù)使用不能超過7~8天。若邊用2天藥效不明顯，應改用其它藥物，包括磺胺二甲氧嘧啶(SM2)、磺胺-6-甲氧嘧啶(SMM)、磺胺喹啉、磺胺嘧啶(SD)和磺胺脒(SG)等。7

磺胺類

磺胺間二甲氧嘧啶抗菌譜及功能：該品為廣譜抗菌類藥物，對動物的肺炎球菌、大腸桿菌、變形桿菌、沙門氏菌屬和球蟲等均有較強的抑制作用。安全性：該品在動物體內(nèi)吸收和排泄均較緩慢，是一種長效低毒性磺胺藥。用作飼料添加劑或?qū)⑵溻c鹽添加于飲水中使用，具有治療畜禽球蟲、雞的白冠病和動物的細菌性下痢等功效。磺胺間二甲氧嘧啶(sulfadimethoxine,SDM)，又名：周效磺胺磺胺-6-甲氧嘧啶1．來源：由化學合成法制備。2．化學結(jié)構(gòu)式：3．抗菌譜及功能：本品屬廣譜性抗菌藥物，除對革蘭氏陽性和部分陰性菌有較強的抑制作用外，對動物的球蟲、枝原體、弓形體也有殺滅作用。該品為一種中效型磺胺類藥。用作飼料添加劑具有防治雞、豬、兔的球蟲病、白冠病和豬弓型體病等功效。磺胺-6-甲氧嘧啶(sulfamonomethoxinrm,SMM)，又名：磺胺間甲氧嘧啶磺胺嘧啶1．來源：由化學合成法制備。2．化學結(jié)構(gòu)式：3．分子式：C10H10O2N4S4．相對分子質(zhì)量：250.295．理化特性：該品為白色或微黃色結(jié)晶粉末，無臭無味；幾乎不溶于水，微溶于醇或丙酮，易溶于氫氧化鈉(或鉀)溶液；遇光顏色變深，熔點為251~256℃。6．抗菌譜及功能：該品對肺炎球菌、腦膜炎球菌、大腸桿菌及卡氏白細胞原蟲等都有抑制作用。磺胺噠嗪在動物體內(nèi)吸收和排泄易較緩慢，易在血液中維持有效濃度，副作用小。作飼料添加劑具有防治家禽霍亂、傷寒、白痢及大腸桿菌感染等疾病的功效?；前粪奏?sulfadiazine,SD)，又名：磺胺噠嗪(sulfazinum)。8

高銅制劑動物體含銅量低，分布廣，肌肉中多，肝臟、骨髓亦不少銅并非血紅素成分之一，卻為血紅素形成所必需，銅是血球