藥品不良反應的基本概念

關于藥品不良反應的基本概念藥品不良反應（ADR）的基本概念ADR的定義

ADR的影響因素

ADR的種類

ADR分型

ADR的嚴重程度因果關系評價準則

ADR的判斷標準第2頁,共42頁，星期六，2024年，5月藥品不良反應的定義（上市后藥品）

藥品不良反應（AdverseDrugReactionADR）

主要是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的或意外的有害反應。

可疑不良反應（SuspectedAdverseReactionSAR）

主要是指懷疑而未確定的不良反應。

新的不良反應（NewAdverseReactionNAR）主要是指藥品使用說明書或有關文獻資料上未收載的不良反應。

——《藥品不良反應管理辦法（試行）》1999年11月25日第3頁,共42頁，星期六，2024年，5月

藥品不良反應定義（臨床試驗）藥品不良反應（AdverseDrugReactionADR）在按規(guī)定劑量正常應用藥品的過程中產(chǎn)生的有害而非所期望的、與藥品應用有因果關系的反應。在一種新藥或藥品新用途的臨床試驗中，其治療劑量尚未確定時，所有有害而非所期望的、與藥品應用有因果關系的反應，也應視為藥品不良反應。第4頁,共42頁，星期六，2024年，5月不良事件

(AdverseEvent)

病人或臨床試驗受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學事件，但并不一定與治療有因果關系。

藥品不良事件定義（臨床試驗）第5頁,共42頁，星期六，2024年，5月嚴重不良事件

(SeriousAdverseEvent)

臨床試驗過程中發(fā)生需住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導致先天畸形等事件。

——《藥品臨床試驗管理規(guī)范》1999年9月1日

藥品不良事件定義（臨床試驗）第6頁,共42頁，星期六，2024年，5月ADR的影響因素藥物因素機體因素其他因素第7頁,共42頁，星期六，2024年，5月

ADR的影響因素——藥物因素用藥方法

用藥方法和途徑不同，藥物在體內(nèi)的濃度和藥效亦不相同，如氯霉素口服比腸胃道以外用藥的再生障礙型貧血的發(fā)生率高；硫酸鎂靜脈用藥可能發(fā)生呼吸抑制、血壓下降等嚴重不良反應，而口服的不良反應則較少。第8頁,共42頁，星期六，2024年，5月

ADR的影響因素——藥物因素藥理作用由于藥物的化學結(jié)構(gòu)、藥理活性等因素，在使用后會導致一些不良反應出現(xiàn)，如長期大量使用腎上腺皮質(zhì)激素能使毛細血管變性出血。第9頁,共42頁，星期六，2024年，5月ADR的影響因素——藥物因素藥物雜質(zhì)藥物在生產(chǎn)、制劑、儲存及使用過程中的增溶劑、崩解劑、抗氧劑、防腐劑、賦形劑等均可導致不良反應發(fā)生，如青霉素的降解物青霉噻唑酸、青霉烯酸等均可導致過敏性休克。第10頁,共42頁，星期六，2024年，5月ADR的影響因素——藥物因素藥物生物利用度改變

藥物生物利用度改變可導致體內(nèi)血藥濃度過高或過低，不僅可導致不良反應的發(fā)生，而且還可影響藥效。第11頁,共42頁，星期六，2024年，5月ADR的影響因素——藥物因素其他藥物的劑型可影響藥物的吸收和血藥濃度，即生物利用度不同；藥物的劑量過大則可引起中毒，如不注意掌握，均可導致不良反應。第12頁,共42頁，星期六，2024年，5月ADR的影響因素——機體因素種族

人類種族對藥物的感受性有很大的差異，主要表現(xiàn)為對藥物的吸收、分布、代謝和排泄等形式；不同種族個體體內(nèi)各種酶結(jié)構(gòu)和比例不同，表現(xiàn)出對藥理作用、藥效、耐受劑量以及不良反應的不同。第13頁,共42頁，星期六，2024年，5月

ADR的影響因素——機體因素性別不同性別，其生理、生化指標和病理變化有所不同，如藥物致惡心嘔吐女性高于男性，藥物性皮炎男性高于女性。據(jù)報道：ADR發(fā)生率女性為14.2%，而男性只占7.3%。第14頁,共42頁，星期六，2024年，5月

ADR的影響因素——機體因素

年齡

兒童的機體各方面都處于不斷發(fā)育時期，但由于其肝、腎功能、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及某些酶系統(tǒng)尚未成熟，對藥物特別敏感，用藥不當，易引起不良反應的發(fā)生。老年人體內(nèi)的神經(jīng)、內(nèi)分泌、器官、代謝等功能都逐漸減弱，對藥物的耐受性降低，藥物在體內(nèi)易發(fā)生藥效學改變，對正常劑量出現(xiàn)不耐受而導致一些不良反應出現(xiàn)第15頁,共42頁，星期六，2024年，5月

ADR的影響因素——機體因素病理狀況

病理狀態(tài)影響機體各種功能，如神經(jīng)系統(tǒng)傳導減慢、介質(zhì)水平失調(diào)、器官功能紊亂、受體數(shù)減少及血液動力學的變化，藥物在體內(nèi)的吸收、結(jié)合、分布、轉(zhuǎn)化、排泄等都發(fā)生改變，影響藥效并易導致不良反應出現(xiàn)。第16頁,共42頁，星期六，2024年，5月ADR的影響因素——機體因素

遺傳因素

遺傳因素使藥物在機體內(nèi)發(fā)生藥效學和量與質(zhì)的變異。影響藥物代謝動力學缺陷的遺傳缺陷有：乙?；鄳B(tài)型、乙醇和乙醛脫氫酶多態(tài)型、假性膽堿酯酶多態(tài)型、次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核苷轉(zhuǎn)移酶缺陷型等；影響藥物動力學缺陷的遺傳缺陷有：雙香豆素耐受型、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷、家族性植物神經(jīng)功能異常、高鐵血紅蛋白還原酶缺陷等。第17頁,共42頁，星期六，2024年，5月ADR的影響因素——其他因素用藥方法

用藥方法和途徑不同，藥物在體內(nèi)的濃度和藥效亦不相同，如氯霉素口服比腸胃道以外用藥的再生障礙型貧血的發(fā)生率高；硫酸鎂靜脈用藥可能發(fā)生呼吸抑制、血壓下降等嚴重不良反應，而口服的不良反應則較少第18頁,共42頁，星期六，2024年，5月ADR的影響因素——其他因素

藥物相互作用

任何兩種藥物在合并應用時，都可能作用于同樣的效應器官，在機體吸收、代謝、排泄過程中發(fā)生相互作用，或競爭血漿蛋白的結(jié)合。第19頁,共42頁，星期六，2024年，5月ADR的種類

副作用毒性作用后遺效應變態(tài)反應繼發(fā)反應特異性遺傳素質(zhì)反應第20頁,共42頁，星期六，2024年，5月ADR的種類副作用

指治療量下出現(xiàn)的與治療目的無關的不適反應。如激素治療時引起的水那滯留、β-受體阻滯劑誘發(fā)的支氣管哮喘等。第21頁,共42頁，星期六，2024年，5月

ADR的種類毒性作用

由于病人個體差異、病理狀態(tài)或合用其他藥物引起敏感性增加，在治療量下出現(xiàn)的毒性反應，其危害程度與副作用不同，且危害程度較大。老人、兒童或肝腎功能受損的病人易發(fā)生毒性作用。第22頁,共42頁，星期六，2024年，5月

ADR的種類后遺效應

指停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下時殘存的生物效應。如服用作用時間長的鎮(zhèn)靜藥后，次日出現(xiàn)的困倦、頭昏、乏力等癥狀。第23頁,共42頁，星期六，2024年，5月

ADR的種類

變態(tài)反應

機體被藥物致敏后，當藥物再次進入機體時發(fā)生的抗原抗體反應即為變態(tài)反應，該反應常常造成組織結(jié)構(gòu)或生理功能紊亂。變態(tài)反應分為速發(fā)型和遲發(fā)型兩種，速發(fā)型反應中Ⅰ型為過敏反應、Ⅱ型為細胞溶解反應、Ⅲ型為免疫復合反應，遲發(fā)型稱為Ⅳ型變態(tài)反應。第24頁,共42頁，星期六，2024年，5月ADR的種類繼發(fā)反應

是由于藥物的治療作用所引起的不良后果。如廣譜抗生素引起菌群失調(diào)和二重感染、抗腫瘤藥物引起的機體免疫功能低下而導致的二重感染等。第25頁,共42頁，星期六，2024年，5月

ADR的種類特異性遺傳素質(zhì)反應

指少數(shù)有遺傳因素的病人用藥后發(fā)生的與藥理作用無關的反應，又稱特異質(zhì)反應。如乙?；溉狈颊?，服用肼苯達嗪后容易引起紅斑狼瘡樣反應；缺乏紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者服用伯氨喹后易引起溶血反應。第26頁,共42頁，星期六，2024年，5月ADR分型A型ADR

B型ADR

C型ADR第27頁,共42頁，星期六，2024年，5月

A型ADR

由于藥物的藥理作用增強所致，可以預測，通常與劑量有關，停藥或減量后癥狀很快減輕或消失，發(fā)生率高，死亡率低。通常包括副作用、毒性作用、后遺效應、繼發(fā)反應等。第28頁,共42頁，星期六，2024年，5月

B型ADR

B型ADR是與正常藥理作用完全無關的一種異常反應，一般很難預測，常規(guī)毒理學篩選不能發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率低，死亡率高。B型不良反應又可分為藥物異常性和病人異常性兩種。特異性遺傳素質(zhì)反應、藥物過敏反應，以及致癌、致畸、致突變作用等均歸屬于B型不良反應。第29頁,共42頁，星期六，2024年，5月

C型ADR

一般發(fā)生在長期用藥后，潛伏期長，沒有清晰的時間聯(lián)系，難以預測。C型不良反應的發(fā)病機理不清，尚在探討之中。第30頁,共42頁，星期六，2024年，5月ADR的嚴重程度

根據(jù)病人的主觀感受、是否影響治療進程及對病人健康所造成的客觀后果，ADR的嚴重程度可分為：輕、中、重度。第31頁,共42頁，星期六，2024年，5月

ADR的嚴重程度

根據(jù)病人的主觀感受、是否影響治療進程及對病人健康所造成的客觀后果，ADR的嚴重程度可分為：輕、中、重度。第32頁,共42頁，星期六，2024年，5月ADR的嚴重程度輕度

病人可忍受，不影響治療，不需要特別處理，對病人康復無影響；中度

病人難以忍受、需要撤藥或做特殊處理，對病人康復有直接影響；重度

危及病人生命，致死或致殘，需立即撤藥或做緊急處理。第33頁,共42頁，星期六，2024年，5月

因果關系評價準則

復習有關文獻與其他疾病鑒別事件發(fā)生的時間順序藥物濃度水平測定激發(fā)試驗去激發(fā)試驗第34頁,共42頁，星期六，2024年，5月

因果關系評價準則

復習有關文獻

復習有關藥品的可疑不良反應資料，是對ADR因果關系進行評價的必要的背景資料，檢索ADR數(shù)據(jù)庫可提供有關藥品的不良反應的相關信息；第35頁,共42頁，星期六，2024年，5月

因果關系評價準則

與其他疾病鑒別

病人的原患疾病及其診斷、治療等因素均可影響對ADR的判斷，如硝苯地平可引起踝部及下肢水腫，而在治療高血壓病時，有些病人因并發(fā)右心衰竭也會出現(xiàn)同樣癥狀；又如有些中性粒細胞減少的疾病易與某些藥物（如磺胺類藥）引起的白細胞減少相混淆，所以對病人表現(xiàn)出的各種癥狀應做全面的、詳細的分析；第36頁,共42頁，星期六，2024年，5月

因果關系評價準則事件發(fā)生的時間順序

確定治療日期和開始用藥時間、不良反應出現(xiàn)的時間是非常關鍵的。開始用藥的時間與可疑ADR的出現(xiàn)，在時間上存在著合理的先后關系；第37頁,共42頁，星期六，2024年，5月

因果關系評價準則藥物濃度水平測定在各種體液中對可疑藥物（或其代謝物）進行定性、定量的測定，是對ADR與易混淆的原患疾病進行鑒別診斷的重要內(nèi)容。如不良反應與劑量和濃度