GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查的注意事項(xiàng)和技巧

/GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查的注意事項(xiàng)和技巧GMP現(xiàn)場(chǎng)日常管理與審計(jì)檢查細(xì)節(jié)匯總一、現(xiàn)場(chǎng)決不允許出現(xiàn)的問(wèn)題1、各種現(xiàn)場(chǎng)存放的物料，出現(xiàn)帳、卡、物不符或沒(méi)有標(biāo)簽或沒(méi)有定置定位；2、現(xiàn)場(chǎng)演示無(wú)法操作或操作不合規(guī)、不能說(shuō)清如何工作；3、現(xiàn)場(chǎng)（包括垃圾桶、垃圾站）存在廢舊文件（受控或非受控），或有撕毀記錄，隨意涂改以與提前或明顯滯后填寫現(xiàn)象；4、專家面前推卸責(zé)任、爭(zhēng)辯、訓(xùn)斥下屬或有阻撓、干擾檢查工作的現(xiàn)象；5、環(huán)境溫濕度、壓差、潔凈區(qū)密封等方面存在問(wèn)題；6、穿著潔凈服行走在不同潔凈級(jí)別區(qū)域之內(nèi)；7、現(xiàn)場(chǎng)設(shè)備設(shè)施表面存在明顯的銹跡、油污或粉塵。.8、車間、倉(cāng)庫(kù)存在嚙齒類動(dòng)物尸體、糞便或其他活動(dòng)痕跡。二、各部門車間指定負(fù)責(zé)回答問(wèn)題的人員素質(zhì)要求1、有能力可勝任；2、沉穩(wěn)自信；3、放心可靠、能信任的（以防故意搗亂）；4、有經(jīng)驗(yàn)與專業(yè)有知識(shí)；5、不該說(shuō)的別亂說(shuō)，以免節(jié)外生枝。三、各部門必須注意的問(wèn)題（一）設(shè)備設(shè)施方面必須避免出現(xiàn)的問(wèn)題1、不合理安裝（設(shè)計(jì)缺陷，可能引起操作不便與清潔不徹底情形，繼而懷疑驗(yàn)證確認(rèn)的合理性）；2、管道連接不正確（存在交叉或較多盲端以與流通不暢、傾斜角度不對(duì)等）；3、缺乏清潔（設(shè)備內(nèi)表面有殘留，清洗SOP的有效性）；4、缺乏維護(hù)（現(xiàn)場(chǎng)存在跑冒滴漏的痕跡或正在進(jìn)行）；5、沒(méi)有使用或運(yùn)行記錄；6、使用不合適的稱量設(shè)備或檢測(cè)設(shè)備；7、設(shè)備、管道無(wú)標(biāo)志，未清楚地顯示內(nèi)容物名稱和流向；8、有故障和閑置不用的設(shè)備未移走或標(biāo)識(shí)不清楚。9、壓差表不回零或指示不準(zhǔn)確。（二）生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)避免出現(xiàn)的問(wèn)題或關(guān)注點(diǎn)1、人流、物流、墻壁、地面、交叉污染；2、每個(gè)區(qū)域，每次只能生產(chǎn)一個(gè)產(chǎn)品，或者必須沒(méi)有混淆、交叉污染的危險(xiǎn)；3、同一批物料或不同批號(hào)是否放在一起，相關(guān)管理措施；3、在開(kāi)始生產(chǎn)之前，對(duì)生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備的衛(wèi)生進(jìn)行檢查；4、產(chǎn)品和物料要有防止微生物和其它污染源污染的措施；5、進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)人數(shù)受控、部分使用物品受控，偏差受控制，中間過(guò)程受控制；6、計(jì)算產(chǎn)量和收率，不一致的地方則要調(diào)查并解釋；7、簽字確認(rèn)關(guān)鍵步驟；8、包裝物或設(shè)備進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)之前，清除其上不適當(dāng)?shù)臉?biāo)簽；9、環(huán)境檢測(cè)；10、避免交叉污染，定期有效的檢查，SOP與相關(guān)記錄；11、避免灰塵產(chǎn)生和傳播，通風(fēng)或凈化措施的處理；12、生產(chǎn)前要經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)（有生產(chǎn)指令）；13、中間產(chǎn)品和待包裝品：儲(chǔ)存條件符合，標(biāo)識(shí)和標(biāo)簽齊全；14、重加工的SOP，執(zhí)行情況；15、在生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)不得有：吃東西、喝水、吃零食、抽煙或存有食物、飲料，私人藥品等私人物品；16、操作者不得裸手直接接觸原料、中間產(chǎn)品和未包裝的成品；17、GMP檢查員的潔凈服按男女備足合體；18、操作工熟悉本崗位操作、清潔SOP；19、設(shè)備在清潔、干燥的環(huán)境中進(jìn)行儲(chǔ)藏；20、完整的清潔記錄，顯示上一批產(chǎn)品；21、記錄填寫清晰符合規(guī)范，復(fù)核人簽字，沒(méi)有涂改，用墨水或其它不能擦掉的筆填寫；22、記錄與時(shí)和操作同步，按與時(shí)、準(zhǔn)確、清晰、完整八字方針執(zhí)行；23、記錄錯(cuò)誤修改：原來(lái)的字跡留存，修改者簽名和修改日期，注明修改的原因，不得涂改；24、包裝區(qū)域員工熟悉作廢的印刷包材的銷毀SOP，而且有記錄；25、包裝線很好地分開(kāi)，或用物理柵欄隔離，防止混淆，外包區(qū)與潔凈緩沖區(qū)進(jìn)行很好管理，防止操作與人員的交叉；26、在包裝場(chǎng)所或包裝線上掛上包裝的品名和批號(hào)；27、對(duì)進(jìn)入包裝部門的物料要核對(duì)，品名，與包裝指令一致；28、打?。ㄈ缗?hào)和有效期）操作要復(fù)核并記錄；29、手工包裝要加強(qiáng)警惕，防止不經(jīng)意的混淆，防止頭發(fā)與其他隨身物品脫落至包裝袋中。30、關(guān)鍵設(shè)備確認(rèn)狀態(tài)的標(biāo)簽，如無(wú)菌注射劑的燈檢機(jī)（三）化驗(yàn)室現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)的關(guān)注點(diǎn)1、清潔：地板、墻、天花板，集塵、通風(fēng)，光照，管道，記錄、記錄本等現(xiàn)場(chǎng)整潔有序；2、文件和記錄：取樣和留樣SOP與樣品和記錄的保存，穩(wěn)定性試驗(yàn)，與質(zhì)量有關(guān)的投訴的調(diào)查，所有物料和產(chǎn)品的檢驗(yàn)，檢驗(yàn)的管理，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，相關(guān)GMP文件，記錄本，檢驗(yàn)結(jié)果，檢驗(yàn)報(bào)告單，標(biāo)簽，趨勢(shì)分析，歸檔；3、試劑、滴定液、毒品和危險(xiǎn)品、標(biāo)準(zhǔn)品配制、標(biāo)簽、記錄、存放等；4、玻璃器皿：安全使用（裂紋、碎裂、打破、未校者不得出現(xiàn)在現(xiàn)場(chǎng)）；5、儀器校準(zhǔn)：周期、相關(guān)記錄、合格證等；6、PH計(jì)：操作、清潔、校準(zhǔn)等SOP，緩沖液配制，標(biāo)簽，記錄；7、天平：防震，校正、維護(hù)；8、分析方法驗(yàn)證（藥典或非藥典）；9、穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)（加速、長(zhǎng)期）；10、微生物實(shí)驗(yàn)室（無(wú)菌、微生物限度、陽(yáng)性檢查）；11、各操作室或操作臺(tái)潔凈度檢測(cè)結(jié)果、記錄等。12、工作站數(shù)據(jù)需要展示的內(nèi)容，提前演練和預(yù)案。13、各類實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的完整性（是否存在規(guī)程描述的編號(hào)、刪除、修改、保存、備份與驗(yàn)證的不當(dāng)管理與處置）14、液相、氣相等工作站或CDS的電腦在不使用時(shí)需要鎖屏，可以設(shè)置自動(dòng)鎖屏。（四）質(zhì)量管理部現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)的關(guān)注點(diǎn)1、產(chǎn)品年度回顧與時(shí)完整、總結(jié)具有條理性，對(duì)不良趨勢(shì)進(jìn)行論述；2、審計(jì)：GMP自檢，對(duì)供應(yīng)商的審計(jì)和藥政部門按規(guī)定檢查的資料與整改報(bào)告；2、變更控制；3、投訴：包括產(chǎn)品質(zhì)量投訴、藥品不良反應(yīng)報(bào)告和疑似虛假藥品的投訴；4、偏差管理；5、產(chǎn)品放行；6、返工、再加工管理；7、SOP管理；8、各級(jí)人員資質(zhì)、培訓(xùn)。（五）各部門辦公區(qū)域場(chǎng)所1、嚴(yán)禁雜亂的記錄、文件散放于桌面；2、非受控與其他不可出示記錄或文件需清理，受控文件需為現(xiàn)行版并有目錄，經(jīng)整理后可存放至文件夾歸檔；3、已開(kāi)啟的電腦桌面需進(jìn)行清理，部分文件可備份至U盤后清除；4、整理個(gè)人電腦桌面的私人郵箱或工作郵箱，不得呈開(kāi)啟狀態(tài)，需加密后關(guān)閉；5、辦公抽屜盡量減少或不存放與工作無(wú)關(guān)的私人物品。6、保持辦公墻面整潔，僅可懸掛日歷等與工作無(wú)直接關(guān)聯(lián)的物品。四、現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)必須做到（一）文件和記錄方面（即如何向?qū)徲?jì)官提供文件）1、僅提供檢查員要看的文件資料；2、所有遞交給檢查人員的文件，事先一定要盡可能經(jīng)部門負(fù)責(zé)人快速檢查一遍（以免有紙條夾帶或其他錯(cuò)誤如漏簽名等現(xiàn)象）；3、慎重回答檢查員對(duì)原始數(shù)據(jù)和各種記錄所提出的問(wèn)題（以免使檢查員產(chǎn)生有“造假”的錯(cuò)覺(jué)）。（二）人員方面：1、在GMP檢查人員到來(lái)之前，所有相關(guān)人員必須提前就位；2、由公司指定人員負(fù)責(zé)會(huì)議安排和迎接檢查員；3、由公司指定領(lǐng)導(dǎo)向檢查員介紹所有相關(guān)人員；4、由公司指定人員陪伴檢查員進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)，要保持陪同人員最少，以免出現(xiàn)有阻礙檢查錯(cuò)覺(jué)。5、GMP認(rèn)證檢查期間，各部門負(fù)責(zé)人必須將檢查過(guò)的內(nèi)容、檢查員質(zhì)疑的問(wèn)題、檢查時(shí)被發(fā)現(xiàn)的指出的問(wèn)題于當(dāng)天下班前匯總到質(zhì)量部簡(jiǎn)短總結(jié)，并提醒到各部門接下來(lái)需注意；6、檢查過(guò)程需有一名經(jīng)驗(yàn)豐富的領(lǐng)導(dǎo)人員，統(tǒng)籌指揮、盡可能靈活引導(dǎo)現(xiàn)場(chǎng)檢查，做出預(yù)測(cè)決策，揚(yáng)長(zhǎng)避短。五、檢查員提問(wèn)問(wèn)題時(shí)必須注意1、未在SOP中規(guī)定而進(jìn)行操作和管理的內(nèi)容，盡量不要和檢查員交談；2、問(wèn)啥答啥，禁止臨時(shí)發(fā)揮，不要展開(kāi)或演繹解釋過(guò)多問(wèn)題（檢查人員大多時(shí)候會(huì)在不同的地點(diǎn)、時(shí)間，向不同的人員提出同樣的問(wèn)題。如果答案是不一致的，他們會(huì)產(chǎn)生疑問(wèn)，為什么會(huì)這樣？）3、對(duì)檢查員提問(wèn)進(jìn)行回答時(shí)（1）不能拒絕；（2）直接回答，不能含糊不清；（3）絕不能出現(xiàn)相互矛盾的回答；（4）確實(shí)不會(huì)回答時(shí)，坦誠(chéng)承認(rèn)并提出讓更了解的人回答；（5）在回答問(wèn)題時(shí)特別注意：要自信地回答問(wèn)題，確保你的回答是準(zhǔn)確的，如果你不知道，可放棄回答并提出讓更了解的人回答；如果問(wèn)題的回答需要從專家的角度回答，請(qǐng)專家回答；如果你承諾了一個(gè)問(wèn)題，一定要完成它，切記不要說(shuō)謊。（6）回答問(wèn)題時(shí)避免出現(xiàn)的話語(yǔ)①我想這可能是…這意味著你不知道不了解，如果是你負(fù)責(zé)人，這是不可以接受的你應(yīng)該知道；不要試圖欺騙，不要說(shuō)你不知這一狀況；停止你的錯(cuò)誤，讓適合的人員提供正確的回答。②是的，通常是…立即會(huì)引起檢查人員問(wèn)不正常情況；應(yīng)該避免，除非你有文件，驗(yàn)證等支持不正常的情況；切記-回答僅回答被問(wèn)的問(wèn)題，不要試圖猜測(cè)檢查人員的下一個(gè)問(wèn)題。③那不是我的問(wèn)題…引出一個(gè)非常負(fù)面的反應(yīng)，不要把你責(zé)任范圍應(yīng)負(fù)責(zé)的問(wèn)題推給其它部門，一定會(huì)引發(fā)調(diào)查就這一問(wèn)題所相關(guān)的所有方面的問(wèn)題，意味著部門間的不和諧，檢查人員一定會(huì)從假想的這里一定有相關(guān)的問(wèn)題而開(kāi)始調(diào)查。④那太貴了…所有負(fù)面的回應(yīng)，都是不可接受的；提出可供選擇的方案，當(dāng)檢查人員認(rèn)為那是必需采取的措施，價(jià)格是不可接受的原因，通常會(huì)說(shuō)明SOP沒(méi)有被很好的執(zhí)行；對(duì)變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響，沒(méi)有可靠的保證，這樣馬上就顯示出變更缺乏控制管理。⑤說(shuō)實(shí)話…給了一個(gè)印象，以上的回答都不是實(shí)情，成功的檢查是建立在誠(chéng)信的基礎(chǔ)上的，不要讓粗心和無(wú)意漸漸地毀了誠(chéng)信。⑥我們一直就是這樣…首先表明你沒(méi)有改正的意向；看起來(lái)是不想聽(tīng)取檢查員的意見(jiàn)；你的知識(shí)水平太差了，欠缺培訓(xùn)。六、GMP認(rèn)證檢查中各部門須遵守的“十要”和“十不要”（一）十要1、要將你所提供的回應(yīng)，全部整理歸納；2、要做你或部門需作的事，講你或部門所需講的；3、要確保所提供的資料或數(shù)據(jù)，在出示之前已被審核確認(rèn)過(guò)；4、要與時(shí)地給出正確的資料或信息；5、要確保你與部門的區(qū)域干凈整潔；6、要與時(shí)解決和處理細(xì)小的問(wèn)題，在檢查員知道之前；7、如果你沒(méi)聽(tīng)懂所問(wèn)的問(wèn)題，首先要弄清楚問(wèn)題再回答；8、僅就問(wèn)題而答，只要拿所需資料；9、要非常熟悉你的現(xiàn)場(chǎng)和檔案資料；10.要快速提供關(guān)鍵的文件檔案。（二）十不要1、不要猜測(cè)。如果你不是最適合的人選，你就不要回答；2、不要胡聊。確保你的回答簡(jiǎn)明而正確；3、不要被檢查人員干擾，保持平靜和有序的心態(tài)完成；4、不要顯得沒(méi)有信心，吞吞吐吐；5、不要說(shuō)謊或回避；6、不要給出不可能獲得支持的承諾；7、不要首先申辯而后回應(yīng)；8、不要提供虛假的數(shù)據(jù)或信息；