蛇莓屬植物的化學(xué)成分及其生物活性研究進(jìn)展

蛇莓屬植物的化學(xué)成分及其生物活性研究進(jìn)展摘要]蛇莓屬系薔薇科植物，為民間常用草藥，其果實(shí)可食，種子含油，全株供藥用，有消腫化淤，收斂止血，清熱，解毒等功效。蛇莓屬植物主要下屬4種，研究報(bào)道多為蛇莓Duchesneaindica(Andr.)Focke和皺果蛇莓Duchesneachrysantha(Zollinger&Moritzi)Miquel，從蛇莓中分離得到的三萜及黃酮類(lèi)化合物是本屬植物中特征次生代謝產(chǎn)物，其中烏蘇酸類(lèi)衍生物含量尤為突出。其化學(xué)成分具有廣泛的生物活性，包括抗腫瘤、抗菌、中樞神經(jīng)抑制等，研究得最為廣泛的則是其抗腫瘤生物活性，對(duì)其體內(nèi)體外抗腫瘤活性以及相關(guān)作用機(jī)制均有報(bào)道。本文綜述了國(guó)內(nèi)外蛇莓屬植物中分離鑒定得到的代表性單體化合物及其生物活性方面的研究進(jìn)展。

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關(guān)鍵詞 ]蛇莓屬；化學(xué)成分；生物活性；抗腫瘤

[中圖分類(lèi)號(hào)]R629[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]1672-5654（2024）07（c）-0194-03

蛇莓屬系薔薇科植物，主要有4種，分別為蛇莓，蛇莓（原變種），鄒果蛇莓，小葉蛇莓，分布于亞洲南部、歐洲及北美洲，我國(guó)產(chǎn)2種[1]。蛇莓為民間的常用草藥，別名有雞冠果、野楊梅(《救荒本草》)、三匹風(fēng)(《草木便方》)、龍吐珠等。其果實(shí)可食，種子含油，全株供藥用，其性甘苦，寒。它的藥用功效主要有清熱，涼血，消腫，解毒等，且用途廣泛，多用于治療咳嗽，咽喉腫痛，熱病，驚癇，蛇蟲(chóng)咬傷，湯火傷等疾病。國(guó)內(nèi)外對(duì)蛇莓屬植物的研究報(bào)道多針對(duì)蛇莓Duchesneaindica(Andr.)Focke及皺果蛇莓Duchesneachrysantha(Zollinger&Moritzi)Miquel這兩種。近年來(lái)因?yàn)樯咻膹V譜抗腫瘤作用，而受到醫(yī)藥學(xué)者的廣泛關(guān)注。國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)蛇莓屬植物的天然產(chǎn)物化學(xué)及其藥理活性研究大多集中在蛇莓Duchesneaindica(Andr.)Focke這一種，而其它種類(lèi)研究的報(bào)道比較少。本文對(duì)近年來(lái)從蛇莓屬植物中分離得到的代表性活性天然成分及其生物活性方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1蛇莓屬植物的天然產(chǎn)物化學(xué)研究

對(duì)于其化學(xué)成分的研究，國(guó)內(nèi)外學(xué)者多采用浸漬法或者回流法獲得蛇莓植物的乙醇提取浸膏，然后采用溶劑萃取、硅膠柱色譜、聚酰胺柱色譜、大孔樹(shù)脂柱色譜、ODS柱色譜、SephadexLH-20凝膠柱色譜以及高效液相分離等手段，從萃取層中分離得到化合物單體，再利用一維核磁（1HNMR，13CNMR和DEPT譜），二維核磁（HSQC,HMBC,1H-1HCOSY,NOSEY等），質(zhì)譜，單晶衍射等方法鑒定其化學(xué)結(jié)構(gòu)。其中主要的天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)類(lèi)型有三萜類(lèi)，黃酮類(lèi)，甾醇類(lèi)，酚酸類(lèi)以及簡(jiǎn)單有機(jī)酸類(lèi)等，多為中等極性的次生代謝產(chǎn)物。從蛇莓中分離得到的三萜及黃酮類(lèi)化合物是本屬植物中特征性次生代謝產(chǎn)物，其中烏蘇酸類(lèi)衍生物成分含量較大；而從蛇莓中分離得到的黃酮類(lèi)化合物多在其C-3位成單糖苷或者雙糖苷，相關(guān)的活性研究結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)，極性較大黃酮苷類(lèi)化合物抗腫瘤活性極弱，而極性較小的三萜類(lèi)成分具有一定的抗腫瘤活性。下面將分別介紹這幾種類(lèi)型的代表化合物。

1.1三萜以及三萜皂苷類(lèi)化合物

有研究顯示，從蛇莓全草中提取可得到烏蘇酸（ursolicacid,化合物1,圖1）和齊墩果酸(oleanolicacid，化合物2），其中齊墩果酸為首次在該屬植物中獲得[2]。從蛇莓全草中發(fā)現(xiàn)了3β-羥基-烏蘇烷-12-稀-28-羧酸(3-hydroxylurs-12-en-28-oicacid)，2α，3β，19α-三羥基-烏蘇烷-12-烯-28-羧酸(2α,3β,19α-trihydroxylurs-12-en-oicacid)，2α，3α，19α-三羥基-烏蘇烷-12-烯-28-羧酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(2α,3α,19α-trihydroxylurs-12-en-28-oicacid-28-O-β-D-glucopyranoside)，2α，3β，19α-三羥基-烏蘇烷-12-烯-28-羧酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(2α,3β,19α-trihydroxylurs-12-en-28-O-β-D-glucopyanoside)。從蛇莓從蛇莓干燥全草中可分離鑒定得到三個(gè)五環(huán)三萜類(lèi)化合物，分別為熊果酸（ursolicacid）,19-羥基烏蘇酸（pomolicacid）,藍(lán)化楹酸（euscaphicacid）,其中19-羥基烏蘇酸是首次從蛇莓屬植物中得到。

1.2黃酮類(lèi)化合物

許文東等從蛇莓中得到的8個(gè)黃酮苷類(lèi)成分均為該屬植物的屬內(nèi)首分，經(jīng)鑒定分別為：金合歡素-7-O-α-L-鼠李糖基（1-6）-β–D-葡萄糖苷(acacetin-7-O-α-L-rhamnopyranosyl-（1-6）-β-D-glucopyranoside，化合物3），山奈素-3-O-β-D-半乳糖苷(kaempferol-3-O-β-D-galactopyranoside，化合物4)，蘆丁(rutin，化合物5），洋芹素-6-C-β-D-葡萄糖苷(apigenin-6-C-β-D-glucopyranoside，化合物6），異槲皮苷(isoquercitrin，化合物7)，金絲桃苷(hyperin，化合物8），山奈素-3-O-α-L-鼠李糖基-(1-3)-α-L-鼠李糖基-(1-6)-β-D-半乳糖苷(kaempferol-3-O-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→3)-α-L-rhamnopyranosyl-(1→6)-β-D-galactopyranoside]，化合物9），山奈素-3-O-α-L-鼠李糖基-(1-6)-β–D-半乳糖(kaempferol-3-O-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→6)-β-D-galactopyranoside]，化合物10)[3]。之前從蛇莓中分離得到山奈甙(kaempferitrin)，在蛇莓果中分離得到蛇莓的紅色素為翠菊苷（天竺葵素-3-葡萄糖苷）。

1.3甾醇類(lèi)化合物

β-谷甾醇(β-sitosterol，化合物11)，(24R)-6β-羥基–24-乙基-膽甾-4-烯-3-酮((24R)-6β-hydroxy-24-ethyl-cholest-4-en-3-one，化合物12)是在蛇莓中得到的兩種甾醇類(lèi)物質(zhì),其中后者為首次從蛇莓屬植物分得。另?yè)?jù)報(bào)道還有胡蘿卜苷(daucosterol)和甲氧脫氫膽固醇(methoxydehydracholesterol)[4]。

1.4酚酸類(lèi)化合物

有研究從皺果蛇莓中分離得到短葉蘇木酚羧酸（brevifolincarboxylicacid）,沒(méi)食子酸（gallicacid）,咖啡酸甲酯（methylcaffeate）,赤芍素（pedunculagin）,原兒茶酸（protocatechuicacid）。并從蛇莓中分離得到3個(gè)短葉蘇木酚類(lèi)化合物，經(jīng)鑒定分別為：短葉蘇木酚酸(brevifolincarboxylicacid，化合物13)，短葉蘇木酚酸甲酯(methylbrevifolincarboxylate，化合物14)，短葉蘇木酚(brevifolin，化合物15)。從蛇莓石油醚提取部分分離出了2個(gè)生育酚類(lèi)物質(zhì):dl-α-Tocopherol，5α-Ethoxy-α-tocopherol。葉亮等從蛇莓干燥全草中分離出2個(gè)鞣花酸類(lèi)物質(zhì):蛇莓甙A(duchesideA)和蛇莓甙B(duchesideB)[5]。

1.5有機(jī)酸類(lèi)化合物

彭江南等報(bào)道了從蛇莓Duchesneaindica中分離得到的富馬酸(fumaricacid)和富馬酸單甲酯(fumaricacidmonomethylester)等。

1.6其它類(lèi)物質(zhì)

除上述化合物之外，從蛇莓屬植物中提取分離出的物質(zhì)還有：葉綠醇（phytol），2，5-Cyclohexadiene-1，4-dione等[6]。

2蛇莓屬植物藥理研究

2.1抗腫瘤作用

蛇莓在我國(guó)被作為治療癌癥的藥方已有數(shù)百年歷史，但其作用機(jī)制還不甚明了。最近研究成果表明蛇莓在體內(nèi)和體外均具有抗癌特性，值得國(guó)內(nèi)外學(xué)者更進(jìn)一步地關(guān)注。蛇莓中酚類(lèi)化合物被證明對(duì)卵巢癌細(xì)胞SKOV-3有明顯的抑制作用,作用機(jī)制基于通過(guò)線粒體途徑的細(xì)胞凋亡作用和對(duì)細(xì)胞周期S期的阻斷作用[7]。另外，有研究以食管癌細(xì)胞Eca-109細(xì)胞為模型，對(duì)蛇莓進(jìn)行了體外抗腫瘤作用研究，發(fā)現(xiàn)其水提物相當(dāng)于原藥材15mg/mL時(shí)作用腫瘤細(xì)胞48h可使其完全喪失繁殖能力，它對(duì)腫瘤細(xì)胞DNA的合成有輕度的抑制作用。有報(bào)道報(bào)道蛇莓的水提浸膏對(duì)小鼠癌細(xì)胞S180、H22、S37有顯著的抑制作用，對(duì)人胃癌細(xì)胞、肝癌細(xì)胞、人食管癌細(xì)胞等均具有明顯的殺傷作用，值得一提的是，當(dāng)蛇莓水提物相當(dāng)生藥量0.4mg/mL時(shí)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷率均為100%[8]。鄒果蛇莓和靈芝提取物的混合物具有抑制癌細(xì)胞HL-60增殖，并且誘導(dǎo)其死亡的作用，其作為藥物，可以用于防治白血病。

2.2對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用

馬越鳴等報(bào)道給予小鼠50g/kg蛇莓水提物灌胃以后，可對(duì)抗最大電休克發(fā)作，對(duì)戊四氮最小發(fā)作無(wú)影響，能夠起到一定的鎮(zhèn)靜作用，抑制小鼠自主活動(dòng)。他們的研究證明蛇莓醇提物的作用效果較水提物更為顯著[9]。

2.3抗菌作用

梁薇等發(fā)現(xiàn)蛇莓水提浸膏對(duì)多種常見(jiàn)致病菌包括金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌、肺炎球菌、甲型副傷寒桿菌、變形桿菌等均有不同程度的抑菌作用。并且對(duì)金黃色葡萄球菌和變形桿菌抑菌作用效果最強(qiáng)，濃度越高則抑菌力越明顯[10]。

2.4興奮子宮作用

蛇莓浸膏和注射劑（相當(dāng)于原生藥4g）對(duì)大鼠、豚鼠及家兔的在體和離體子宮均有一定程度的興奮作用[11]。

2.5降壓作用

蛇莓注射劑對(duì)麻醉家兔及狗均有短暫的降壓作用，并且在切斷兩側(cè)迷走神經(jīng)和靜脈注射阿托品1mg/Kg后，此作用不被減弱。

2.6促進(jìn)免疫作用

蛇莓流浸膏(每毫升相當(dāng)于原生藥2g)對(duì)小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬機(jī)能產(chǎn)生了顯著的促進(jìn)作用，提示蛇莓具有免疫促進(jìn)的作用。另外，蛇莓對(duì)紅細(xì)胞膜的保護(hù)作用，蛇莓流浸膏(濃度同上)在試管內(nèi)不能對(duì)抗皂苷所致的溶血作用。

2.7抗氧化作用

從皺果蛇莓Duchesneachrysantha中提取的總多糖成分在體外銅離子介導(dǎo)的低密度脂蛋白氧化等模型中顯示出良好的抗氧化活性。

3結(jié)語(yǔ)和展望

蛇莓在臨床上多用于癌癥的治療，以及治療口角炎，牙根尖周炎，腮腺炎，慢性咽炎，白喉，急性乳腺炎，急性穿孔性闌尾炎，細(xì)菌性痢疾，高熱，帶狀皰疹，蜂類(lèi)蟄傷，外瞼腺炎等，其臨床應(yīng)用相當(dāng)廣泛。通過(guò)文獻(xiàn)調(diào)研我們發(fā)現(xiàn)，從蛇莓中分離出來(lái)的含量較大的一些代表性單體化合物的活性并不如蛇莓的混合提取物，有可能是多種成分相互作用而產(chǎn)生的結(jié)果，這也符合我們傳統(tǒng)中醫(yī)中藥的整體辯證理念。由于蛇莓的成分復(fù)雜，不同極性部位具有不同的療效，并且對(duì)多靶點(diǎn)可能有協(xié)同作用，因此對(duì)于蛇莓這一傳統(tǒng)藥用植物的整體藥效評(píng)價(jià)，針對(duì)不同療效的有效部位的質(zhì)量控制，指認(rèn)發(fā)揮療效的一種或多種單體化合物并作為其指標(biāo)性成分，和其在生物體內(nèi)代謝以及藥代動(dòng)力學(xué)研究應(yīng)該是今后值得關(guān)注的方向。其次，國(guó)內(nèi)外學(xué)者普遍認(rèn)為蛇莓具有廣譜的抗腫瘤活性，而現(xiàn)今的研究對(duì)其作用的靶點(diǎn)不甚明了，對(duì)于其抗腫瘤機(jī)制的發(fā)掘亦是值得深入探討的的課題。另外，蛇莓屬植物廣泛分布于我國(guó)遼寧以南地區(qū)，該屬植物適應(yīng)性強(qiáng)，常常形成大片強(qiáng)勢(shì)群落，由此可見(jiàn)蛇莓屬植物作為藥物極高的開(kāi)發(fā)價(jià)值?，F(xiàn)今的研究熱點(diǎn)在于蛇莓中抗腫瘤活性先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)，及其活性物質(zhì)作用機(jī)制以及有效作用部位的探索，我們相信在不久的將來(lái)這些問(wèn)題得以系統(tǒng)地研究和完善后，蛇莓屬類(lèi)植物藥一定會(huì)得到更為有效地開(kāi)發(fā)和利用。

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參考文獻(xiàn)]

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