白細(xì)胞分化抗原和黏附分子課件

白細(xì)胞分化抗原和黏附分子LeukocyteDifferentiationAntigenandCellAdhesionMolecules

免疫細(xì)胞如何相互作用？1、細(xì)胞因子或其他活性分子介導(dǎo)2、細(xì)胞間直接接觸導(dǎo)學(xué)：導(dǎo)學(xué)：導(dǎo)學(xué)：細(xì)胞表面標(biāo)記：介導(dǎo)細(xì)胞之間相互識(shí)別和作用。包括共刺激分子、受體、粘附分子第一節(jié)人白細(xì)胞分化抗原第二節(jié)黏附分子第三節(jié)白細(xì)胞分化抗原及其單克

隆抗體的臨床應(yīng)用教學(xué)內(nèi)容重點(diǎn)難點(diǎn)熟悉了解掌握白細(xì)胞分化抗原、分化群、黏附分子的概念，與免疫細(xì)胞識(shí)別、活化和效應(yīng)相關(guān)的CD分子。黏附分子的類別及功能。白細(xì)胞分化抗原介導(dǎo)的發(fā)病機(jī)制及其單克隆抗體的臨床應(yīng)用。白細(xì)胞分化抗原第一節(jié)概念：1.白細(xì)胞分化抗原：（HumanLeukocyteDifferenti-ationAntigen，HLDA）是指造血干細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及成熟細(xì)胞活化過程中出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。2.CD抗原：人白細(xì)胞分化抗原通常是應(yīng)用單克隆抗體來鑒定，將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所鑒定的同一分化抗原歸為同一分化群，即CD（clusterofdifferentiation）。

目前已命名的CD有CD1~CD363，大致分為14組。

人CD分組分組

CD（舉例）T細(xì)胞

CD2、CD3、CD4、CD5、CD8、CD28、CD152(CTLA

4)、

CD154(CD40L)、CD272(BTLA)、CD278(ICOS)、CD294(CRTH2)B細(xì)胞

CD19、CD20、CD21、CD40、CD79a(Ig

)、CD79b(Ig

)、

CD80(B7-1)、CD86(B7-2)、CD267(TACI)、CD268(BAFFR)、

CD269(BCMA)、CD307(IRTA2)髓樣細(xì)胞

CD14、CD35(CR1)、CD64(Fc

RI)、CD256(APRIL)、

CD257(BAFF)、CD312(EMR2)

血小板

CD36、CD41(整合蛋白

IIb)、CD42a

CD42d、CD51(整合蛋白

v)、

CD61(整合蛋白

3)、CD62P(P選凝素)NK細(xì)胞

CD16(Fc

RIII)、CD56(NCAM-1)、CD94、CD158(KIR)、

CD161(NKR-P1A)、CD314(NKG2D)、CD335(NKp46)、

CD336(NKp44)、CD337(NKp30)

非譜系

CD30、CD32(Fc

RII)、CD45RA、CD45RO、CD46(MCP)、

CD55(DAF)、CD59、CD252(OX40L)、CD279(PD1)、

CD281CD284(TLR1-TLR4)、CD289(TLR9)、CD305(LAIR-1)、

CD306(LAIR-2)、CD319(CRACC)人CD分組（HLDA8）分組

CD（舉例）黏附分子

CD11a-CD11c、CD15、CD15s(sLx)、CD18(整合蛋白

2)、

CD29(整合蛋白

1)、CD49a

CD49f、CD54(ICAM-1)、

CD62E(E整合蛋白)、CD62L(L整合蛋白)、CD324(E-cadherin)、

CD325(N-cadherin)、CD326(EpCAM)細(xì)胞因子/CD25(IL-2R

)、CD95(Fas)、CD116-CDw137、CD178(FasL)、趨化因子受體

CD183(CXCR3)、CD184(CXCR4)、CD195(CCR5)、

CD261

CD264(TRAIL-R1

TRAIL-R4)內(nèi)皮細(xì)胞

CD105(TGF-

RIII)、CD106(VCAM-1)、CD140(PDGFR)、

CD144(VE鈣黏蛋白)、CD299(DCSIGN-related)、

CD309(VEGFR2)、JAM1(CD321)、JAM2(CD322)碳水化合物結(jié)構(gòu)

CD15u、CD60aCD60c、CD75、CDw327CDw329(siglec6、7、9)樹突狀細(xì)胞

CD85(ILT/LIR)、CD273(B7DC)、CD274CD276(B7H1-B7H3)、

CD302(DCL1)、CD303(BDCA2)、CD304(BDCA4)干細(xì)胞/祖細(xì)胞

CD133、CD243

基質(zhì)細(xì)胞

CD292(BMPR1A)、CD293(BMPR1B)、

CD331CD334(FGFR1FGFR4)、CD339(Jagged-1)紅細(xì)胞

CD233

CD242

TcellCTLA-4（CD152）ICOS（CD278）CD25CD152T細(xì)胞表達(dá)的主要CD分子一、與T細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化過程有關(guān)的CD分子參與構(gòu)成TCR/CD3復(fù)合物，參與抗原識(shí)別信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與MHCⅡ類分子結(jié)合，T細(xì)胞抗原識(shí)別共受體，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，HIV受體與MHCⅠ類分子結(jié)合，T細(xì)胞抗原識(shí)別共受體，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與CD80/86互為配體，T細(xì)胞活化的協(xié)同刺激分子CD40配體，為B細(xì)胞活化提供協(xié)同刺激信號(hào)與CD58結(jié)合，增強(qiáng)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞間的黏附及信號(hào)傳導(dǎo)

一、與B細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化過程有關(guān)的CD分子參與構(gòu)成BCR復(fù)合物，參與抗原識(shí)別信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)組成B細(xì)胞復(fù)合物，調(diào)節(jié)B細(xì)胞發(fā)育、活化、分化與Ag-Ab-C復(fù)合物中補(bǔ)體結(jié)合，輔助BCR結(jié)合抗原，EBV受體CD40L受體，為B細(xì)胞提供協(xié)同刺激信號(hào)，協(xié)助B細(xì)胞生長、分化及記憶細(xì)胞產(chǎn)生三、參與免疫效應(yīng)的CD分子

（一）構(gòu)成免疫球蛋白Fc受體的CD分子（二）細(xì)胞凋亡相關(guān)的CD分子三、參與免疫效應(yīng)的CD分子

（一）構(gòu)成免疫球蛋白Fc受體的CD分子FcRandFcfragmentinteractionIg分子結(jié)構(gòu)表達(dá)于單核-吞噬細(xì)胞及DC，高親和力，介導(dǎo)ADCC和調(diào)理作用。

抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）三、參與免疫效應(yīng)的CD分子

（一）構(gòu)成免疫球蛋白Fc受體的CD分子（二）細(xì)胞凋亡相關(guān)的CD分子(CD95)(CD178)第二節(jié)粘附分子

(adhesionmolecules,AM)*概念:

是介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間（extracelluarmatrix,ECM）相互接觸和結(jié)合的分子，是重要生理和病理過程的分子基礎(chǔ)。

以受體

配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用；參與細(xì)胞黏附、識(shí)別、活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖與分化、伸展與移動(dòng)；是免疫應(yīng)答、炎癥發(fā)生、凝血、腫瘤轉(zhuǎn)移以及創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理和病理過程的分子基礎(chǔ)。

一、黏附分子類別及其特點(diǎn)(1)免疫球蛋白超家族(IgSF)(2)整合素家族（integrinfamily）(3)選擇素家族(selectinfamily)

(4)鈣粘蛋白家族(cadherinfamily)（1）免疫球蛋白超家族

具有免疫球蛋白V區(qū)或C區(qū)樣結(jié)構(gòu)域的粘附分子。（1）免疫球蛋白超家族

具有免疫球蛋白V區(qū)或C區(qū)樣結(jié)構(gòu)域的粘附分子。參與淋巴細(xì)胞的抗原識(shí)別、免疫細(xì)胞間相互作用和細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（2）整合素家族1.概念：主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附，使細(xì)胞得以附著而形成整體（名稱來源）。2.結(jié)構(gòu)：由а與β多肽鏈經(jīng)非共價(jià)鍵組成的異源二聚體。至少18種α亞單位和8種β亞單位。3.特點(diǎn)：分布廣，并隨細(xì)胞活化和分化狀態(tài)發(fā)生改變。識(shí)別配體：短肽序列18）抗原遞呈細(xì)胞黏膜內(nèi)皮活化的內(nèi)皮細(xì)胞整合素黏附分子活化效應(yīng)性T細(xì)胞幼稚細(xì)胞亞群所有T細(xì)胞α4β1α4β7αLβ2VLA-4VCAM-1LPAM-1MAdCAM-1LFA-1ICAM-1整合素可參與免疫細(xì)胞黏附，為T細(xì)胞活化提供共刺激信號(hào)，在淋巴細(xì)胞的歸巢中也發(fā)揮著重要的作用。此外，整合素還參與細(xì)胞的成熟、分化以及血小板的活化和凝集等。(2)選擇素家族選擇素家族有L-選擇素、P-選擇素和E-選擇素（名稱來源），在白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附，炎癥發(fā)生以及淋巴細(xì)胞歸巢中發(fā)揮重要作用。選擇素家族的結(jié)構(gòu)與組成

跨膜分子，選擇素家族各成員胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)相似，均由C型凝集素樣（CL）結(jié)構(gòu)域、表皮生長因子（EGF）樣結(jié)構(gòu)域和補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白（CCP）結(jié)構(gòu)域組成

。其中CL結(jié)構(gòu)域是選擇素結(jié)合配體部位。主要識(shí)別一些寡糖基團(tuán)，這些配體主要表達(dá)于白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞表面。

（3）鈣粘蛋白家族概念鈣黏蛋白家族又稱鈣黏素,是一類鈣離子依賴的單鏈糖蛋白組成：E-鈣黏素(上皮)\N-鈣黏素(神經(jīng))\P-鈣黏素(胎盤)

功能：調(diào)節(jié)胚胎發(fā)育\實(shí)體組織形成與維持\與腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移有關(guān)鈣黏蛋白家族成員分子量（kDa）主要組織分布配體功能E-cadherin124上皮組織E-cadherin參與胚胎發(fā)育及正常組織中上皮細(xì)胞層的形成和維持N-cadeherin127神經(jīng)組織、橫紋肌、心肌N-cadeherin介導(dǎo)Ca2+依賴的神經(jīng)細(xì)胞黏附P-cadherin118胎盤、間皮組織、上皮細(xì)胞P-cadherin參與胚胎的植入及與子宮的結(jié)合

1.參與免疫細(xì)胞間相互作用和活化，是免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同刺激或抑制信號(hào);二、粘附分子的生物學(xué)功能

2.參與炎癥反應(yīng);白細(xì)胞黏附并穿越血管內(nèi)皮細(xì)胞向炎癥部位滲出二、粘附分子的生物學(xué)功能

1.參與免疫細(xì)胞間相互作用，是免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同刺激或抑制信號(hào);內(nèi)皮細(xì)胞活化

2.參與炎癥反應(yīng)

3.參與淋巴細(xì)胞歸巢二、粘附分子的生物學(xué)功能

1.參與免疫細(xì)胞間相互作用，是免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同刺激或抑制信號(hào)三、CD分子和粘附分子的臨床應(yīng)用（一）闡明發(fā)病機(jī)制1、自身免疫性疾?。篎as/FasL相互作用介導(dǎo)Ⅰ型糖尿病、MS、再障等。Fas/FasL的分子結(jié)構(gòu)與功能(CD95)(CD178)LAD1：由于CD18基因（β2整合素）缺陷致使白細(xì)胞LFA-1

表達(dá)異常；LAD-2：巖藻糖代謝障礙導(dǎo)致sLex合成缺陷。2、CD18基因缺陷導(dǎo)致LFA-1、Mac-1等整合素功能不全，引起白細(xì)胞黏附缺陷癥（LAD）。3、介導(dǎo)炎癥淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞表面CD2、LFA-1、CD44表達(dá)增加，增強(qiáng)炎癥細(xì)胞的組織浸潤。4、介導(dǎo)移植排斥反應(yīng)粘附分子介導(dǎo)免疫細(xì)胞向移植部位的遷移，作為協(xié)同刺激分子激活T細(xì)胞，誘導(dǎo)效應(yīng)T細(xì)胞與移植物靶細(xì)胞的粘附和殺傷。因此，抗LFA-1、ICAM-1等的單克隆抗體（mAb）可延長