第48章 抗真菌藥課件

第48章抗真菌藥第48章抗真菌藥真菌淺部真菌深部真菌深部真菌感染淺部真菌感染癬菌白色念珠菌白色念珠菌新型隱球菌咪唑抗真菌藥：克霉唑、咪康唑制霉菌素、特比萘芬、灰黃霉素兩性霉素B、氟胞嘧啶、卡泊芬凈咪唑類：酮康唑三唑類：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑皮膚、毛發(fā)、指（趾）甲、陰道、口腔粘膜內(nèi)臟、骨骼、皮膚深層第48章抗真菌藥【藥理作用】多烯類，抗菌譜廣，幾乎對(duì)所有真菌有效。兩性霉素B（又名廬山霉素）與真菌細(xì)胞膜中的麥角固醇結(jié)合，使細(xì)胞膜的通透性增加，細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏，無用物/有毒物內(nèi)滲，導(dǎo)致真菌生長停止或死亡?！咀饔脵C(jī)制】敏感：白色念珠菌、新型隱球菌、皮炎芽生菌、組織胞漿菌、球孢子菌屬、孢子絲菌屬等。第48章抗真菌藥兩性霉素B【體內(nèi)過程】口服和肌注難吸收，且局部刺激性大，臨床采用緩慢靜脈滴注給藥。肝、脾藥物濃度較高，肺、腎次之。不易通過血腦屏障。須鞘內(nèi)注射。肝代謝為主，腎排泄（5%），T1/2約為24h。不易被透析所清除。第48章抗真菌藥【臨床應(yīng)用】

真菌性肺炎、心內(nèi)膜炎、尿路感染：靜脈滴注真菌性腦膜炎：鞘內(nèi)注射（常與氟胞嘧啶合用）腸道真菌感染：口服指甲、皮膚黏膜等淺部真菌感染：局部導(dǎo)入療法即開始用本藥治療，然后用其他抗真菌藥如唑類繼續(xù)治療慢性真菌感染或防止復(fù)發(fā)。兩性霉素B第48章抗真菌藥【不良反應(yīng)】

較多較重

注射相關(guān)初次：寒戰(zhàn)、嘔吐、靜脈炎、體溫↑過快：驚厥、心律失常鞘內(nèi)：驚厥、化學(xué)性蛛網(wǎng)膜炎緩慢出現(xiàn)腎臟損傷：氮質(zhì)血癥、腎小管損傷貧血肝功能異常：較少見兩性霉素B治療指數(shù)低第48章抗真菌藥氟胞嘧啶（5-氟胞嘧啶）【抗菌譜】較兩性霉素B窄。對(duì)隱球菌屬、念珠菌屬和球擬酵母菌有較高抗菌活性。對(duì)著色真菌、少數(shù)曲霉菌有一定抗菌活性。對(duì)其他真菌作用較差。【抗菌機(jī)制】胞嘧啶滲透酶氟胞嘧啶5-氟尿嘧啶真菌細(xì)胞內(nèi)胞嘧啶脫氨酶參與核酸代謝干擾DNA和RNA合成第48章抗真菌藥氟胞嘧啶口服吸收迅速、完全。蛋白結(jié)合率低、穿透力強(qiáng)、分布廣、易透血腦屏障。約80%～90%以原形從尿中排出?？山?jīng)血液透析清除?！倔w內(nèi)過程】

第48章抗真菌藥【臨床應(yīng)用】主要用于念珠菌、隱球菌、著色真菌感染。療效不如兩性霉素B。臨床上不宜單用，常與兩性霉素B合用。

氟胞嘧啶【不良反應(yīng)】皮疹及胃腸道反應(yīng)骨髓抑制肝腎損傷致畸第48章抗真菌藥咪唑類：克霉唑、咪康唑、酮康唑、

益康唑、布康唑、硫康唑、噻康唑毒性大，作局部用藥，用于淺部真菌感染唑類抗真菌藥三唑類：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑

毒性較小，用于深部真菌感染第48章抗真菌藥【共同特點(diǎn)】1.抗菌譜廣，對(duì)淺部和深部真菌均有效。2.抗菌機(jī)制相同：抑制14-α-甾醇去甲基酶，使細(xì)胞膜麥角固醇合成受阻；14-α-甲基甾醇濃集損傷細(xì)胞內(nèi)某些酶功能等。3.肝代謝，抑制人細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)。4.不良反應(yīng)：胃腸不適、肝功能異常等。唑類抗真菌藥第48章抗真菌藥酮康唑口服易吸收，在酸性環(huán)境中易溶解吸收，故不可與抗酸藥、抗膽堿藥合用。不易透過血腦屏障。肝代謝，酶抑劑。廣譜抗真菌藥，臨床用于多種淺部真菌（外用有效）和深部真菌感染（念珠菌療效較強(qiáng)）；雄激素依賴性前列腺癌的骨痛。不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、過敏性皮炎、性功能障礙、肝損傷和致畸作用。第48章抗真菌藥氟康唑親脂性新型唑類抗真菌藥，酶抑作用最小?？诜Ъ?，有口服及注射制劑。穿透性強(qiáng)。廣譜、抗菌活性強(qiáng)。對(duì)深部、淺部真菌均有抗菌作用，尤其對(duì)隱球菌及對(duì)酮康唑耐藥的念珠菌有效；預(yù)防易感人群真菌感染。不良反應(yīng)少，消化道反應(yīng)，頭暈、頭痛、肝功能異常，孕婦忌用。第48章抗真菌藥伊曲康唑【抗菌譜】廣譜，大部分表淺部和深部真菌有效。目前作用最強(qiáng)的唑類抗真菌藥。【臨床應(yīng)用】淺部真菌感染：手足癬、體癬、股癬、甲癬、花斑癬、結(jié)膜炎和粘膜念珠菌感染。深部真菌感染：系統(tǒng)性念珠菌病、曲霉菌病、隱球菌腦膜炎、組織胞質(zhì)菌病、芽生菌病、球孢子菌病和副球孢子菌病等。第48章抗真菌藥

唑類藥物作用比較表藥物抗菌譜用藥親脂性臨床應(yīng)用不良反應(yīng)淺部深部方式克霉唑有效效差外用低淺部真菌病多皮膚粘膜念珠菌病咪康唑有效效差外用皮膚粘膜真菌感染靜滴低深部真菌病替代用藥多口服輕度食管真菌感染酮康唑有效有效口服低深部真菌病多

外用淺表皮膚粘膜念珠菌病氟康唑有效有效口服高念珠菌病、隱球菌病少注射真菌性腦膜炎*

AIDS病人的念珠菌病伊曲康唑有效有效口服外用高淺部真菌病較少

口服深部真菌病備注：*表示首選第48章抗真菌藥制霉菌素多烯類抗生素，抗真菌作用和毒性與兩性霉素B相似。對(duì)念珠菌、隱球菌等真菌有抑制作用，且不易產(chǎn)生耐藥性?？诜丈?，對(duì)全身性真菌感染無治療作用，可治療胃腸道真菌感染。局部治療皮膚、口腔、陰道等淺表部位真菌感染。第48章抗真菌藥特比萘芬【抗菌作用】丙烯胺類，對(duì)淺部真菌有殺菌作用。體外抗皮膚真菌活性：比酮康唑強(qiáng)20～30倍，比伊曲康唑強(qiáng)10倍。抗菌機(jī)制：抑制真菌合成麥角固醇的關(guān)鍵酶——角鯊烯環(huán)氧化酶第48章抗真菌藥特比萘芬對(duì)皮膚癬菌引起的甲癬、體癬、手癬、足癬療效比灰黃霉素和伊曲康唑好；對(duì)酵母菌和白色念珠菌引起的癬病無效。療程：治療指甲真菌病12周，治愈率90％。用法：可外用也可口服?！九R床應(yīng)用】

【不良反應(yīng)】發(fā)生率低，胃腸反應(yīng)、皮疹等，肝損害小。第48章抗真菌藥灰黃霉素【抗菌作用】

化學(xué)結(jié)構(gòu)類