藥物檢驗(yàn)試題

藥品化學(xué)檢驗(yàn)基礎(chǔ)知識

-、藥品標(biāo)準(zhǔn)概述................................02

二、中國藥典介紹...............................02

三、實(shí)驗(yàn)誤差的來源和評估.......................05

四、滴定分析方法...............................07

1、概述

2、分類

3、滴定方式

4、標(biāo)準(zhǔn)溶液（滴定液）濃度表示

5、標(biāo)準(zhǔn)溶液（滴定液）配制與標(biāo)定

6、滴定分析的計(jì)算

7、滴定分析應(yīng)用與示例

五、紫外一可見分光光度法.........................19

1、定義

2、原理

3、應(yīng)用

六、藥品的一般雜質(zhì)檢查..........................22

1、概述

2、藥品雜質(zhì)來源

3、雜質(zhì)限量

4、藥品雜質(zhì)分類

5、重金屬檢查法

6、神鹽檢查法

一、藥品標(biāo)準(zhǔn)概述

1.1、藥品：是用于預(yù)防.、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適

應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥?；瘜W(xué)原料藥

及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。

1.2.藥品標(biāo)準(zhǔn)：系根據(jù)藥物來源、制藥工藝等生產(chǎn)及貯存過程中的各個(gè)環(huán)節(jié)所制定的、

用以檢測藥品質(zhì)量是否達(dá)到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定。

1.3、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)：是由國家政府制定并頒布的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，系國家站在公眾立場為

保證藥品質(zhì)量而規(guī)定的藥品所必須達(dá)到的最基本的技術(shù)要求。國家標(biāo)準(zhǔn)是強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，

不能達(dá)到國家藥品標(biāo)準(zhǔn)要求的藥品，即被視為不符合法定要求的藥品，因而不得作為藥

品銷售或使用。法定的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)有：

1.3.1中國藥典

現(xiàn)版藥典為2005年版，分一部、二部和三部。

其中一部收載藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑等；

二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品以及藥用輔料等；

三部收載生物制品。

1.3.2局（部）頒標(biāo)準(zhǔn)

國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品標(biāo)準(zhǔn)，簡稱局頒標(biāo)準(zhǔn)，包括編纂成冊出版發(fā)行以及單一

品種的標(biāo)準(zhǔn)，由國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布執(zhí)行。

二、中國藥典介紹

2.1、藥典包括凡例、標(biāo)準(zhǔn)正文、附錄等內(nèi)容。凡例中的有關(guān)規(guī)定同樣具有法定的約束力；

正文部分為所收載的藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；附錄包括制劑通則、通用檢驗(yàn)方法和指導(dǎo)

原則。

2.2、2005年版藥典凡例共28條。下面介紹與檢驗(yàn)相關(guān)的重點(diǎn)條款：

2.2.1第五條：性狀項(xiàng)下記載藥品的外觀、臭、味，溶解度以及物理常數(shù)等。

溶解度是藥品的一種物理性質(zhì)。

物理常數(shù)包括相對密度、微程、熔點(diǎn)、比旋度等，測定結(jié)果不僅對藥品具

有鑒別意義，也反映藥品的純度，是評價(jià)藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一。

2.2.2第六條：鑒別項(xiàng)下規(guī)定的試驗(yàn)方法，僅反映該藥品某些物理、化學(xué)或生物學(xué)等性質(zhì)

的特征，不完全代表對該藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)的確證。

2.2.3第七條：檢查項(xiàng)下包括反映藥品的安全性與有效性的試驗(yàn)方法和限度均一性與純度

等制備工藝要求等內(nèi)容；對于規(guī)定中的各種雜質(zhì)檢查項(xiàng)目，系指該藥品在按既定工藝進(jìn)

行生產(chǎn)和正常貯藏過程中可能含有或產(chǎn)生并需要控制的雜質(zhì)；改變生產(chǎn)工藝時(shí)需要另考

慮增修訂有關(guān)項(xiàng)目。

2.2.4第八條：含量測定項(xiàng)下規(guī)定的試驗(yàn)方法，用于測定原料及制劑中有效成分的含量，

一般可采用化學(xué)、儀器或生物測定方法。

2.2.5第十條：制劑的規(guī)格，系指每一支、片或其他每一個(gè)單位制劑中含有主藥的重量（或

效價(jià)）或含量的（％）或裝量；注射液項(xiàng)下如為系旨1ml中含有主藥10mg。

2.2.6貯藏項(xiàng)下的規(guī)定，系對藥品貯存與保管的基本要求。有名詞術(shù)語表示，例如：密閉

系指將容器密閉，以防止塵土及異物進(jìn)入；

陰涼處系指不超過20℃；

涼暗處系指避光并不超過20C；

常溫系指10?30℃。

2.2.7第十五條原料藥的含量（％），除另有注明者外，均按重量計(jì)。如規(guī)定上限為100%

以上時(shí)，系指用本藥典規(guī)定的分析方法測定時(shí)可能達(dá)到的數(shù)值，它為藥典規(guī)定的限度或

允許偏差，并非真實(shí)含有量，如未規(guī)定上限時(shí)，系指不超過101.0%。

2.2.8第十六條標(biāo)準(zhǔn)品、對照品

標(biāo)準(zhǔn)品系指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。

對照品除另有規(guī)定外，均按干燥品（或無水物）進(jìn)行計(jì)算后使用。

2.2.9計(jì)量單位

（1）、滴定液和試液的濃度，以mol/L（摩爾/升）表示者，其濃度要求精密標(biāo)定的滴

定液用“XXX滴定液（YYYmol/L）表示；作其他用途不需要精密標(biāo)定其濃度時(shí)，用

“YYYmol/LXXX溶液”表示。

（2）、溫度以攝氏度（℃）表示：

水浴溫度除另有規(guī)定外，均指98?100℃

熱水系指70?80℃

室溫系指10?30c

放冷系指放冷至室溫

（3）、百分比

%(g/g)表示溶液100g中含有溶質(zhì)若干克；

%(ml/ml)表示溶液100ml中含有溶質(zhì)若干毫升;

%(ml/g)表示溶液100g中含有溶質(zhì)若干毫升；

%(g/ml)表示溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克。

(4)、液體的滴，系指在20C時(shí)，以1.0ml水為滴進(jìn)行換算。

(5)、溶液后標(biāo)示的(1-10)等符號，系指固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑

使成10ml的溶液；未指明用何種溶劑時(shí)，均系指水溶液。

(6)、乙醇未指明濃度時(shí)，均系指95%(ml/ml)的乙醇。

2.2.10取樣量和試驗(yàn)精度

(1)試驗(yàn)中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量，均以阿拉伯?dāng)?shù)碼表示，其精

確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定：

如稱取0.1g,系指稱取重量可為0.06?0.14g；

稱取2g,系指稱取重量可為1.5?2.5g；

稱取2.0g,系指稱取重量可為1.95?2.05g；

稱取2.00g,系指稱取重量可為1.995?2.005g。

(2)精密稱定系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一;

稱定系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一；

精密量取系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對該體積

移液管的精度要求；

量取系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具。

取用量為“約”若干時(shí)，系指取樣量不得超過規(guī)定量的±10%。

(3)恒重除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在

0.3mg以下的重量；

干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1小時(shí)后進(jìn)行；

熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼30分鐘后進(jìn)行。

(4)試驗(yàn)中規(guī)定“按干燥品(或無水物、或無溶劑)計(jì)算”時(shí)，除另有規(guī)定外，應(yīng)取

未經(jīng)干燥(或未去水、或未去溶劑)的供試品進(jìn)行試驗(yàn)，并將計(jì)算中的取用量

按檢查項(xiàng)下測得的干燥失重(或水分、或溶劑)扣除。

(5)試驗(yàn)中的“空白試驗(yàn)”，系指在不加供試品或以等量的溶劑替代供試液的情況下，

按同法操作所得的結(jié)果；

（6）含量測定中的“并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正”,系指按供試品所耗滴定液量（ml）

與空白試驗(yàn)中所耗滴定液量（ml）之差進(jìn)行計(jì)算。

（7）試驗(yàn)時(shí)的溫度，未注明者，系指在室溫下進(jìn)行；

溫度高低對試驗(yàn)結(jié)果有明顯影響者，除另有規(guī)定為應(yīng)以25±2℃為準(zhǔn)。

（8）試驗(yàn)用水，除另有規(guī)定外，均系指純化水。

酸堿度檢查所用的水，均系指新沸并放冷至室溫的水。

（9）酸堿性試驗(yàn)時(shí)，如未指明用何種指示劑，均系指石蕊試紙。

三、實(shí)驗(yàn)誤差的來源和評估

3.1、實(shí)驗(yàn)誤差的來源

在藥品檢驗(yàn)工作中，尤其在含量測定中，經(jīng)常提到誤差，什么是誤差，誤差的分類以及

誤差產(chǎn)生的原因，如何消除和減少誤差，使檢驗(yàn)結(jié)果更加準(zhǔn)確可靠，這些問題是分析工作者首

先考慮的問題。

3.1.1、什么是誤差

任何分析測量所得的結(jié)果，總是和已知的真實(shí)含量或多或少有些差別，這些差別在分析

上叫誤差。

3.1.2、誤差的分類及其產(chǎn)生的原因

根據(jù)誤差的性質(zhì)，可將誤差分為三類：系統(tǒng)誤差、偶然誤差、過失誤差。

3.1.2.1系統(tǒng)誤差

系統(tǒng)誤差又稱可測誤差。它是由某種固定的原因所造成的，一般有固定的方向（正或負(fù)）

和大小，重復(fù)進(jìn)行測定時(shí)重復(fù)出現(xiàn)。

產(chǎn)生原因：（1）儀器和試劑引起的誤差，如容量瓶刻度不準(zhǔn)，試劑不純等；

（2）方法誤差，所選方法不恰當(dāng)引起；

（3）操作誤差，操作不當(dāng)引起的誤差。

消除系統(tǒng)誤差方法（1）校準(zhǔn)儀器（2）對照試驗(yàn)（3）空白試驗(yàn)

3.1.2.2偶然誤差

偶然誤差又稱不可定誤差。它是由一些不確定的偶然因素所引起的。如測定環(huán)境溫度、

濕度變化等。

特點(diǎn)：有時(shí)大有時(shí)小，有時(shí)正有時(shí)負(fù)；

規(guī)律：絕對值相同的正、負(fù)誤差出現(xiàn)的概率大體相等；

消除偶然誤差方法：通過增加平行測定次數(shù)，減免測量結(jié)果中的偶然誤差。

3.1.2.3過失誤差

過失誤差是指工作中的差錯(cuò)，是由于工作粗枝大葉，不按操作規(guī)程辦事等原因造成的。

這類誤差在工作中應(yīng)該屬于責(zé)任事故，是不允許存在的。

總之，杜絕過失誤差、校正系統(tǒng)誤差、控制偶然誤差，測定的數(shù)據(jù)才是可靠的。

3.2、實(shí)驗(yàn)誤差的評估

3.2.1準(zhǔn)確度是指測量值與真值接近的程度。測量值與真值越接近，測量的誤差就越小，

準(zhǔn)確度就越高。

通常用絕對誤差和相對誤差來表示。

絕對誤差=測量值一真值

測量值一真值

相對誤差=-----------------X100%

真值

3.2.2精密度表示平行測量的各測量值之間互相接近的程度。通常用絕對偏差、相對偏差

和相對平均偏差、相對標(biāo)準(zhǔn)偏差，多數(shù)用相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）來表示。

絕對偏差（d）=測量值一平均值d=Xi—x平均

相對偏差=絕對偏差/平均值X100%

d/x平均XI00%=（Xj-Xi,均）/xpBjXlOO%

相對平均偏差：

d平均/x平均X100%=（￡|Xj-x平均|）/n,x平均X100%

標(biāo)準(zhǔn)偏差（s）

S=V（X1-X平均）2+（X2-X平均）2+…+（Xn-X平均產(chǎn)/（n-1）

相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）

RSD=S/XwX100%

例如：一分析人員標(biāo)定某滴定液的濃度，平行操作4次，結(jié)果為0.1010；0.1012；0.1014；

0.1013mol/L,計(jì)算測定的平均值、相對平均偏差、相對標(biāo)準(zhǔn)偏差。

平均值x平均=(0.1010+0.1012+0.1014+0.1013)/4=0.1012mol/L

平均偏差人均=(0.0002+0.0000+0.0002+0.0001)/4=0.000lmol/L

相對平均偏差d*均/x平均=0.0001/0.1012X100%=0.1%

標(biāo)準(zhǔn)偏差s=V(0.0002)2+(0.0000)2+(0.0002)2+(0.0001)2/(4-l)

=0.0002mol/L

相對標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD=0.0002/0.1012X100%=0.2%

3.2.3準(zhǔn)確度與精密度的關(guān)系

準(zhǔn)確度高，要求精密度一定高；但精密度好，準(zhǔn)確度不一定高。

準(zhǔn)確度反映了測量結(jié)果的正確性；精密度反映了測量結(jié)果的重現(xiàn)性。

四、滴定分析法

4.1概述P152

滴定分析(又稱容量分析)法，是將一種已知準(zhǔn)確濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液(滴定液)滴加到待

測物質(zhì)的溶液中，直到化學(xué)反應(yīng)按計(jì)量關(guān)系完全作用為止，然后根據(jù)所用標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度和

體積計(jì)算出待測物質(zhì)的含量。

滴定，就是將標(biāo)準(zhǔn)溶液(滴定液)通過滴定管滴加到待測溶液中的操作過程。

在實(shí)際操作時(shí)，常在待測物質(zhì)的溶液中加入可發(fā)生顏色變化的指示劑。在滴定過程中，

指示劑正好發(fā)生顏色變化的轉(zhuǎn)變點(diǎn)稱為滴定終點(diǎn)。

4.2分類P152

滴定分析可分為五類：

(1)酸堿滴定法：以中和反應(yīng)為基礎(chǔ)。常用標(biāo)準(zhǔn)溶液有鹽酸滴定液、硫酸滴定液、氫

氧化鈉滴定液、高氯酸滴定液等。

(2)沉淀滴定法：以沉淀反應(yīng)為基礎(chǔ)。常用標(biāo)準(zhǔn)溶液有硝酸銀滴定液、硫氟酸錢滴定

液等。

(3)絡(luò)會滴定法：以絡(luò)合反應(yīng)為基礎(chǔ)。常用標(biāo)準(zhǔn)溶液有乙二胺四乙酸二鈉滴定液、鋅

滴定液等。

（4）氧化還原滴定法：以氧化還原反應(yīng)為基礎(chǔ)。常用標(biāo)準(zhǔn)溶液有碘滴定液、硫代硫酸

鈉滴定液、高鎰酸鉀滴定液等。

（5）重氮化滴定法：以重氮化反應(yīng)為基礎(chǔ)。常用標(biāo)準(zhǔn)溶液有亞硝酸鈉滴定液。

4.3滴定方式

（1）直接滴定法：用標(biāo)準(zhǔn)溶液直接滴定待測物質(zhì)。

（2）返滴定法（剩余滴定法或回滴法）：先加入一定量的過量的滴定液，待反應(yīng)完成后，

用另一種標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定剩余的滴定液。

（3）置換滴定法：先用適當(dāng)試劑與待測物質(zhì)反應(yīng)，使之置換出另一生成物，再用標(biāo)準(zhǔn)

溶液滴定此生成物。

4.4標(biāo)準(zhǔn)溶液（滴定液）濃度表示方法

（1）物質(zhì)的量濃度（摩爾濃度）mol/L；

（2）滴定度（T）

滴定度是指每毫升滴定液相當(dāng)于待測物質(zhì)的質(zhì)量（g/ml或mg/ml）；

（3）濃度因數(shù)（F）

實(shí)際工作中配制滴定液時(shí)，不可能恰好配成理論濃度。

滴定液的實(shí)際濃度

濃度因數(shù)（F）=---------------------------

滴定液的理論濃度

4.5標(biāo)準(zhǔn)溶液（滴定液）配制與標(biāo)定P201

4.5.1配制方法

滴定液的配制方法有間接配制法和直接配制法兩種。

采用間接配制法時(shí)，溶質(zhì)與溶劑的取用量均應(yīng)根據(jù)規(guī)定量進(jìn)行稱取或量取，并使制成后

的滴定液濃度值應(yīng)為其名義值的0.95?1.05。

采用直接配制法時(shí)，其溶質(zhì)應(yīng)采用基準(zhǔn)試劑，并按規(guī)定條件干燥至恒重后稱取，取用量

應(yīng)為精密稱定。

4.5.2標(biāo)定

標(biāo)定系指根據(jù)規(guī)定的方法，用基準(zhǔn)物質(zhì)或已標(biāo)定的滴定液準(zhǔn)確測定滴定液濃度（mol/L）

的操作過程。

4.5.3標(biāo)定實(shí)例

例精密稱定在105℃干燥至恒重的基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀約0.8g,加新沸過的冷水50mL

振搖使其盡量溶解；加粉酸指示劑2-3滴，用未知濃度的氫氧化鈉滴定液滴定；在近終點(diǎn)時(shí),

應(yīng)使鄰苯二甲酸氫鉀完全溶解，滴定至溶液顯粉紅色，30秒不退色。每1ml氫氧化鈉滴定

液（lmol/L）相當(dāng)于204.2mg的鄰苯二甲酸氫鉀。

本滴定液的濃度C（mol/L）計(jì)算

m

C（mol/L）=---------------------

VX204.2

其中m為基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀的稱取量（mg/g）；

V為本滴定液的消耗量（ml）；

204.2為與每1ml氫氧化鈉液（1mol/L）相當(dāng)?shù)囊詍g/g表示的鄰苯二甲酸氫鉀

的質(zhì)量.

假設(shè)稱取鄰苯二甲酸氫鉀的質(zhì)量為0.7996g,消耗氫氧化鈉滴定液體積為19.57ml。

0.7996

本滴定液的濃度C=---------------------=0.2001（mol/L）

19.57X0.2042

注意：使用高氯酸滴定液時(shí)，應(yīng)進(jìn)行溫度校正，使用時(shí)的溫度與標(biāo)定溫度相差不大于10C

時(shí)，濃度校正按卜式計(jì)算：

Co

Ct=---------------------------

1+0.0011（11-to）

其中to為標(biāo)定時(shí)的溫度；

ti為測定時(shí)的溫度；

C（）標(biāo)定時(shí)的濃度；

測定時(shí)的濃度。

ct

4.6滴定分析的計(jì)算

4.6.1原料藥含量測定結(jié)果計(jì)算

原料藥含量一般用百分含量（g/g）來表示。

例如：對氨基水楊酸鈉含量測定

取樣品約0.4g,精密稱定，用水18ml和鹽酸溶液（If2）15ml溶解，用亞硝酸鈉標(biāo)準(zhǔn)

液（0.1mol/L）滴定，每1ml的亞硝酸鈉標(biāo)準(zhǔn)液（0.1mol/L）相當(dāng)于17.51mg的無水對氨基

水楊酸鈉。假設(shè)取樣量0.4326g,亞硝酸鈉標(biāo)準(zhǔn)液濃度為0.1034mol/L,終點(diǎn)時(shí)消耗19.80mL

計(jì)算其含量（干燥失重17.0%）。

實(shí)驗(yàn)測得的量

含量二---------------X100%

供試品量

已知，實(shí)驗(yàn)測得的量=%,創(chuàng)口供試品的量=W/N

其中V標(biāo)準(zhǔn)為終點(diǎn)時(shí)消耗標(biāo)準(zhǔn)液的體積（ml）

W為稱樣量

F為濃度因數(shù)

T為滴定度

N為稀釋倍數(shù)稀釋倍數(shù)的意義為：第一次取樣量為最后測定用供試品量的倍數(shù)。原

料藥中一般為1。

原料藥含量計(jì)算公式

V標(biāo)和XFXTXNV標(biāo)準(zhǔn)XC實(shí)際XTXN

含量=----------------X100%=-------------------------------X100%

WWXC理論

一般原料藥含量是以干品計(jì)算，則原料藥含量計(jì)算公式為：

V標(biāo)準(zhǔn)XC灰際XTXN

含量=-------------------------------------X100%

wxc^x（1一干燥失重百分?jǐn)?shù)）

19.80X0.1032X0.01751X1

則對氨基水楊酸鈉含量=----------------------------X100%=99.6%。

0.4326X0.IX（1-17.0%）

4.6.2液體制劑的含量測定結(jié)果計(jì)算

液體制劑含量一般以相當(dāng)于標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)表示。

標(biāo)示量對固體制劑，即每一個(gè)單元制劑中所含藥品的規(guī)定量；對液體制劑，最常用的表示

方法為：每1ml中含有藥物的規(guī)定量，或者本制劑的規(guī)定濃度。

例如：氯化鉀注射液，規(guī)格為10ml：1g,它的標(biāo)示量為0.1g或10%。其含量測定方法；精密

量取本品10ml,置100ml量瓶中，加水至刻度，搖勻,精密量取10ml,加水40ml,加糊

精溶液(1-50)5mL與指示劑5?8滴,用硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)液(0.1mol/L)滴定即得。每1ml

的硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)液(0.1mol/L)相當(dāng)于7.455mg的氯化鉀。假設(shè)硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)液的濃度為

0.09830mol/L,終點(diǎn)時(shí)消耗13.30ml,計(jì)算含量。

實(shí)驗(yàn)測得的量

含量=-----------------------------X100%

供試品按標(biāo)示量計(jì)算的理論量

已知：實(shí)驗(yàn)測得的量=V標(biāo)準(zhǔn)FT

供試品按標(biāo)水量計(jì)算的理論量=V樣MW標(biāo)加設(shè)/N

V標(biāo)準(zhǔn)XFXTXN

則含量=--------------------------X100%

V樣品XW標(biāo)永(8

V?XO.i^XTXN

含量=-------------------------X100%

V樣品Xc理論XW林市地

其中W林行為供試品的標(biāo)示量，其余同原料藥計(jì)算公式。

則氯化鉀注射液含量為：

13.30X0.09830X0.007455X100/10

含量=-----------------------------------X100%=97.5%o

10X0.1X0.1

4.6.3片劑、膠囊劑等含量測定結(jié)果計(jì)算(相當(dāng)于標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù))

例如安乃近片含量測定：取本品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱出適量，加規(guī)定的試劑溶

解后用碘標(biāo)準(zhǔn)液(0.05mol/L)滴定即得。每1ml的碘標(biāo)準(zhǔn)液(0.05mol/L)相當(dāng)于17.57mg

的安乃近。假設(shè)10片重5.3042g,精密稱出細(xì)粉0.2842g,本品規(guī)格為0.5g,所用碘標(biāo)準(zhǔn)

液濃度為0.05018mol/L,終點(diǎn)時(shí)消耗15.10ml,計(jì)算含量(以相當(dāng)于標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)表示)。

實(shí)驗(yàn)測得的量

含量=------------------------------X100%

供試品按標(biāo)示量計(jì)算的理論量

已知：實(shí)驗(yàn)測得的量=V.FT

WFMJ,W麻示5s

供試品按標(biāo)示量計(jì)算的理論量=——X——

W平均N

V標(biāo)準(zhǔn)XFXTXW平均XN

則含量=---------------------X]00%

W樣品XW標(biāo)示瑞

V標(biāo)海xc灰標(biāo)XTXW平均XN

含量=----------------------------X100%

WXC理論XW標(biāo)示戰(zhàn)

其中wtr；,a：精密稱出的樣品量（g）

Ww：被測樣品每一單元制劑的平均重量（g）o

則安乃近片含量為：

15.10X0.05018X0.01757X5.3042/10X1

含量=-----------------------------------------X100%=99.39%。

0.2842X0.05X0.5

4.7滴定分析應(yīng)用與示例

4.7」酸堿滴定法

例1直接滴定P166

阿司匹林原料含量測定：精密稱定本品0.4008g,加中性乙醇（對酚儆指示液顯中性）

20ml溶解后，加酚獻(xiàn)指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（O.lmol/L）滴定。每1ml氫氧化鈉滴

定液（0.1mol/L）相當(dāng)于18.02mg的阿司匹林。含阿司匹林不得少于99.5%。

假設(shè)氫氧化鈉滴定液濃度為0.1040mol/L,樣品消耗氫氧化鈉滴定液的體積為

21.35mlo

測得量V標(biāo)準(zhǔn)XC實(shí)際XTXN

含量=---------------X100%=----------------------------------X]00%

供試量C理論XW

21.35X0.1040X0.01802X1

X100%=99.8%

0.1X0.4008

例2剩余滴定(用空白實(shí)驗(yàn)校正)P167

阿司匹林片規(guī)格0.5g,含阿司匹林應(yīng)為標(biāo)示量的95.0%?105.0%。

含量測定：取本品10片，精密稱定，重量為5.4163g,研細(xì)，精密稱取細(xì)粉0.3266g,相當(dāng)

于阿司匹林0.3g),置錐形瓶中，加中性乙醇(對酚酰;指示液顯中性)20mL振搖使阿司匹

林溶解，加酚獻(xiàn)指示液3滴，滴加氫氧化鈉滴定液(O.lmol/L)至溶液顯粉紅色，再精密加

氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)40ml,置水浴上加熱15分鐘并時(shí)時(shí)振搖，迅速放冷至室溫，

用硫酸滴定液(0.05moi/L)滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml氫氧化鈉滴定

液(0.1mol/L)相當(dāng)于18.02mg的阿司匹林。

假設(shè)氫氧化鈉滴定液濃度為0.1040mol/L,硫酸滴定液濃度為0.05018mol/L,空白消耗

硫酸滴定液的體積為40.08ml,樣品消耗硫酸滴定液的體積為23.52ml。

單位制劑測得量

含量=------------------X100%

單位制劑理論量

(V空白一V樣品)XcwmX2XTXW平均XN

=------------------------------------------------------------X100%

c況代化鈉理論XW樣品XW標(biāo)示坦

(40.08-23.52)X0.05018X2X0.01802X5.4163/10X1

=---------------------------------------------------------------------X100%

0.1X0.3266X0.5

=99.3%。

有些藥物具有酸性或堿性，但難溶于水，可先加入定量且過量的酸或堿標(biāo)準(zhǔn)溶液，

待反應(yīng)完全后，再用堿或酸標(biāo)準(zhǔn)溶液回滴。

例3氫氧化鋁凝膠的制酸力檢查

精密稱定樣品1.5036g,置250ml具塞錐形瓶中，精密加鹽酸滴定液(0.1mol/L)50ml,

密塞，在37℃不斷振搖1小時(shí)，加濱酚藍(lán)指示液6?8滴，用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴

定至溶液顯藍(lán)色。每1g樣品消耗鹽酸滴定液(0.1mol/L)應(yīng)為12.5?25.0ml。

假設(shè)鹽酸滴定液濃度為0.1008mol/L,氫氧化鈉滴定液濃度為0.1034mol/L,樣品消耗

氫氧化鈉滴定液體積為20.25ml,計(jì)算制酸力為:

0.1008X50-0.1034X20.25

------------------------------------=19.6(ml)

0.1X1.5036

例4非水滴定P174

中國藥典2005年版中原料藥“鹽酸麻黃堿”的含量測定。

測定方法：精密稱定本品(1)0.1516g,(2)0.1506g,加冰醋酸10ml,加熱溶解后，

加醋酸汞試液4ml與結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯翠綠

色，并將滴定的結(jié)果用空白實(shí)驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于20.17mg

的鹽酸麻黃堿。

規(guī)定：按干燥品計(jì)算，含鹽酸麻黃堿不得少于99.0%。測定溫度為24C,高氯酸滴定

液的濃度為0」022mol/L(標(biāo)定溫度為20℃),空白消耗高氯酸滴定液的體積為0.02ml,樣

品消耗高氯酸滴定液的體積為(l)7.32ml,(2)7.30ml,干燥失重0.2%。

高氯酸滴定液的校正濃度為：

0.1022

Ct=------------------------------=0.1018(mol/L)

1+0.0011X(24-20)

(V樣品一V空白)XCtXT

含量=-------------------------------X100%

C理論XWX(1一干燥失重)

(7.32-0.02)X0.1018X0.02017

第一份樣品含量=---------------------------X100%=99.07%

0.1X0.1516X(1-0.2%)

(7.30-0.02)X0.1018X0.02017

第二份樣品含量=------------------------------X100%=99.45%

0.1X0.1506X(1—0.2%)

平均含量：99.3%,RD：0.2%o

4.7.2沉淀滴定法

例1直接滴定P181

氯化鐵片規(guī)格為0.3g,含氯化鏤應(yīng)為標(biāo)示量的95.0%?105.0%。

取本品10片，精密稱定，重量為3.8562g,研細(xì)，精密稱定細(xì)粉0.1557g（約相當(dāng)于氯化鉉0.12g）,

加水50ml使氯化鍍?nèi)芙?，再加糊精溶液?-50）5ml,熒光黃指示液8滴與碳酸鈣0.10g,

搖勻,用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）齷o每1ml硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于5.349mg

的氯化鎮(zhèn)。

單位制劑測得量V標(biāo)準(zhǔn)Xc如XTXW平均XN

含量=----------------X100%=---------------------------------X100%

單位制劑理論量W樣MXC理論XW版越

22.32X0.1018X0.005349X3.8562/10X1

=------------------------------------------------------------=100.3%

0.1557X0.1X0.3

例2：剩余滴定法（不用空白實(shí)驗(yàn)校正）P182藍(lán)皮書P77

膽茶堿片規(guī)格為0.1g,含膽茶堿應(yīng)為標(biāo)示量的94.0?106.0%。

含量測定：取本品20片，精密稱定，重量為3.0422g,研細(xì)，精密稱取細(xì)粉0.7614g（約相

當(dāng)于膽茶堿0.5g）,置100ml量瓶中，加水70ml,時(shí)時(shí)振搖30分鐘使膽茶堿溶解后，用水稀

釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液50ml,加氨試液8ml,置水浴上緩緩加熱后，精密

滴加硝酸銀滴定液（0.1mol/L）20ml,搖勻后，繼續(xù)置水浴上加熱15分鐘，放冷至5?10℃,

20分鐘后，用垂熔玻璃漏斗濾過，濾渣用水洗滌3次，每次10ml,合并濾液與洗液，加硝

酸使呈酸性后，再加硝酸3ml,放冷，加硫酸鐵鍍指示液2ml,用硫氟酸鍍滴定液（0.1mol/L）

滴定。每1ml硝酸銀滴定液（O.lmol/L）相當(dāng)于28.33mg的膽茶堿。

假設(shè)硝酸銀滴定液濃度為0.1018mol/L,硫氟酸鍍滴定液濃度為0.1009mol/L,樣品

消耗硫氟酸鐵滴定液體積為11.48ml。

單位制劑測得量

含量=---------------X100%

單位制劑理論量

（C硝實(shí)際/C硒理論X20-C硫?qū)嶋H/C能理論XV柞）XT?fjXW*均XN

X100%

W柞XW標(biāo)示量

(0.1018X20-0.1009X11,48)X0.02833X3.0422/20X100/50

=-------------------------------------------------------------------------------------X100%

0.1X0.7614X0.1

=99.3%。

4.7.3絡(luò)合滴定法

例1直接滴定P187

葡萄糖酸鈣I」服液規(guī)定含葡萄糖酸鈣應(yīng)為9.00?10.50%(g/ml),IW100ml葡萄糖酸

鈣溶液中含葡萄糖酸鈣應(yīng)為9.00g~10.50g。

含量測定：精密量取本品5mL置錐形瓶中，加水稀釋使成100ml,加氫氧化鈉試液15ml,

與鈣紫紅素指示劑0.1g,用乙二胺四乙酸二鈉滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液自紫色轉(zhuǎn)變?yōu)?/p>

純藍(lán)色。每1ml乙二胺四乙酸二鈉滴定液(0.05mol/L)相當(dāng)于22.42mg的葡萄糖酸鈣。

假設(shè)乙二胺四乙酸二鈉滴定液濃度為0.05036mol/L,樣品消耗乙二胺四乙酸二鈉滴定液

22.26mlo

測得量VXC痂XTXN

含量=--------X100%=---------------------------X100%

供試體積Ca論xv樣柚

22.26X0.05036X0.02242X1

=------------------------------------------------X100%=10.05%(g/ml)

0.05X5

例2剩余滴定P188

氫氧化鋁原料規(guī)定：含氫氧化鋁按AI2O3計(jì)算不得少于48.0%。

含量測定：精密稱定本品0.6015g,加鹽酸與水各10ml,加熱溶解后放冷，濾過，取濾液

置250ml量瓶中，濾器用水洗滌，洗液并入量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取25mL

加氨試液中和至恰析出沉淀，再滴加稀鹽酸至沉淀恰溶解為止，加醋酸一醋酸錢緩沖液

(pH6.0)10ml,再精密力口乙二胺四乙酸二鈉滴定液(0.05mol/L)25ml,煮沸3?5分鐘，

放冷，加二甲酚橙指示液1mL用鋅滴定液(0.05mol/L)滴定，至溶液自黃色轉(zhuǎn)變?yōu)榧t

色，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml乙二胺四乙酸二鈉滴定液(0.05mol/L)相當(dāng)

于2.549mg的AI2O3。

假設(shè)乙二胺四乙酸二鈉滴定液濃度為0.05036mol/L,鋅滴定液濃度為0.0501lmol/L,

空白消耗鋅滴定液體積為24.96ml,樣品消耗鋅滴定液的體積為13.38ml。

測得量(V空白一V樣品)XCt?XTEDTAN

含量=--------X100%=-------------------------------------------------------X100%

供試量CEDTA理論XW樣1s

(24.96-13.38)X0.05011X0.002549X250/25

=---------------------------------------------------------------X100%=49.2%o

0.05X0.6015

4.7.4氧化還原滴定法

例1直接滴定P193

維生素C注射液規(guī)格2ml：0.1g,含維生素C應(yīng)為標(biāo)示量的90.0?110.0%。

含量測定：精密量取本品4ml(約相當(dāng)于維生素C0.2g),加水15ml與丙酮2ml,搖勻，放

置5分鐘，加稀醋酸4ml與淀粉指示液1ml,用碘滴定液(0.05moi/L)滴定，至溶液顯藍(lán)色

并持續(xù)30秒鐘不褪。每1ml碘滴定液(0.05mol/L)相當(dāng)于8.806mg的維生素C。

假設(shè)碘滴定液的濃度為0.05012moi/L,樣品消耗碘滴定液22.62ml。

單位制劑測得量V淌定淞XC實(shí)際XTXN

含量=---------------X100%=------------------------------X100%

單位制劑理論量C理論XV樣1ftXW府量

22.62X0.05012X0.008806X1

=---------------------------------------------X100%=99.8%。

0.05X4X0.1/2

例2剩余滴定P194

氨咖黃敏片規(guī)格每片含咖啡因15mg規(guī)定含咖啡因應(yīng)為標(biāo)示量的90.0?

110.0%。

含量測定：取本品30片，精密稱定，重量為11.5268g,研細(xì)，精密稱定細(xì)粉3.8446g(約相

當(dāng)于咖啡因150mg),置分液漏斗中，加稀硫酸20ml,振搖使咖啡因溶解，用氯仿提取4次(每

次分別為40ml、30ml、20ml、10ml),合并氯仿液，置水浴上蒸干，殘?jiān)酉×蛩?0ml,

加熱回流1小時(shí)，放冷后移入100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過。精密量取續(xù)濾

液40ml置100ml量瓶中，精密加碘滴定液(0.05mol/L)50ml,用水稀釋至刻度，搖勻，在

25℃避光放置15分鐘，濾過，精密量取續(xù)濾液50ml,用硫代硫酸鈉滴定液(O.lmol/L)滴

定，至近終點(diǎn)時(shí);加淀粉指示液2ml,繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校

正。每1ml碘滴定液(0.05mol/L)相當(dāng)于5.305mg的咖啡因。

假設(shè)碘滴定液濃度為0.05012mol/L,硫代硫酸鈉滴定液濃度為0.1015mol/L,空白消耗

硫代硫酸鈉滴定液24.56mL樣品消耗硫代硫酸鈉滴定液為19.02ml。

單位制劑測得量

含量=-----------------X100%

單位制劑理論量

(VM-V樣M)XC硫?qū)嶋HXT玻XW平均XN

=------------------------------------------------------X100%

C破理論XW樣MXW標(biāo)示顯X2

(24.56-19.02)X0.1015X0.005305X11.5268/30X100/40X100/50

—-------------------------------------------------------------------------------------------X100%

0.05X3.8446X0.015X2

=99.4%。

例4置換滴定P195

葡萄糖酸錦鈉注射液規(guī)格6ml：按睇(Sb)計(jì)0.6g,約相當(dāng)于葡萄糖酸鏢鈉1.9g。

規(guī)定每1ml中含葡萄糖酸睇鈉按睇(Sb)計(jì)算，應(yīng)為0.095?0.105g。

含量測定精密量取本品1ml,置具塞錐形瓶中，力口水100mL鹽酸15ml與碘化鉀試液

10mL密塞，振搖后，在暗處靜置10分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴定，至近終

點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml硫代硫

酸鈉滴定液（O.lmol/L）相當(dāng)于6.088mg的睇（Sb）。

假設(shè)硫代硫酸鈉滴定液濃度為0.1002mol/L,樣品消耗硫代硫酸鈉滴定液16.40ml,空

白消耗硫代硫酸鈉滴定液0.20ml。

測得量（V標(biāo)推一V空白）XC實(shí)MXTXN

含量=-------X100%=-------------------------------------------X100%

供試體積C理論XV樣品

（16.40-0.20）X0.1002X0.006008XI

=-------------------------------------------------------X100%=0.098go

0.1X1

4.7.5重氮化滴定法P200

氨咖黃敏片中對乙酰氨基酚的含量測定，含對乙酰氨基酚應(yīng)為標(biāo)示量的93。?107.0%。

規(guī)格：每片含對乙酰氨基酚0.25g。

測定方法：取本品30片，精密稱定，重量為11.5268g,研細(xì)，精密稱取細(xì)粉0.4624g（約

相當(dāng)于對乙酰氨基酚0.30g）,加稀鹽酸50ml,加熱回流1小時(shí)，冷卻至室溫，加水50ml與濱化

鉀3g,將滴定管的尖端插入液面下約2/3處，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）迅速滴定，隨

滴隨攪拌，至近終點(diǎn)時(shí)，將滴定管的尖端提出液面，用少量水將尖端洗滌，洗液并入溶液中，

繼續(xù)緩緩滴定至用玻璃棒蘸取溶液少許，劃過涂有含鋅碘化鉀淀粉指示液的白瓷板上，即顯

藍(lán)色的條痕時(shí)，即為終點(diǎn)。每1ml的亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于15.12mg的對乙酰氨

基酚。

假設(shè)亞硝酸鈉滴定液濃度為0.1025mol/L,樣品消耗亞硝酸鈉滴定液19.22ml。

單位制劑測得量

對乙酰氨基酚含量=---------------X100%

單位制劑理論量

VM碓XC實(shí)際XTXW+BJXN

=------------------------------------------X100%

C理論xW樣品xW標(biāo)示盤

19.22X0.1025X0.01512X11.5268/30X1

X100%=99.0%o

0.1X0.4624X0.25

五、紫外一可見分光光度法

5.1定義

紫外一可見分光光度法是通過測定被測物質(zhì)在紫外一可見光區(qū)的特定波長處或一定

波長范圍內(nèi)的吸收度，對該物質(zhì)進(jìn)行定性和定量分析的方法。

紫外一可見分光光度法一般是在200?750nm波長范圍內(nèi)選擇。

5.2原理

符合朗伯―比爾（LamLert-Beer）定律

A=ECL或C=A/EL

其中：A為吸光度；

C為溶液濃度；

E為常數(shù)，稱為吸收系數(shù)；

L為光通過溶液的長度，單位為cm；

當(dāng)溶液的濃度為1%（C=l）,光通過溶液的長度為1cm時(shí)，E=A,稱為百分吸收系數(shù)

l%,%

（Elcm），表示為Elcm=A/CL。

5.3應(yīng)用

5.3.1定性

物質(zhì)的定性就是對物質(zhì)作鑒定，用紫外一可見吸收光譜對物質(zhì)進(jìn)行鑒定時(shí)，主要根

據(jù)光譜上的一些特征吸收，包括最大吸收波長、最小吸收波長、肩峰、吸收系數(shù)、吸收

度比值等。

5.3.2雜質(zhì)檢查

利用不同化合物的紫外光吸收不同進(jìn)行雜質(zhì)檢查。

5.3.3定量

藥典中多用于制劑的含量測定。

5.3.3.1對照品比較法

根據(jù)AtF=En；C樣L樣A*J=ENCML對

=

其中Efj=E對LffL對

AH；（2樣

得出=C樣=€!對'人樣/A對

A時(shí)C對

W對XN樣XA樣

樣品的百分含量原料藥為：-------------------X100%

W佯XN對XA對

W時(shí)XN-XA樣XW平均

片劑、膠囊劑或顆粒劑等為：---------------------X100%

W擇XN*JXA對XW標(biāo)會

W對XN樣XA樣

注射液為：----------------------------X100%

VffXN,1XAx.fXW,p）；s

5.3.3.2吸收系數(shù)法

根據(jù)A樣=E^C樣L樣Ln-.=1

A樣XN件

樣品的百分含量原料藥為：X100%

l%

EictnXlX100XWn

An-XN^XW.^

片劑、膠囊劑或顆粒劑等為：-----------------------------X100%

，%

ElcmXlX100XWniXWW!tt

A樣XN樣

注射液為：------------------------------X100%

l%

ElcmXlX100XVFfXWt,l；,1；!S

例1：維生素Bp注射液含量測定

精密量取本品適量，加水制成每ml約含維生素b225Ug的溶液，照紫外一可

見分光光度法在361nm波長處測定吸收度，按維生素&2吸收系數(shù)（E跣i,m）為207計(jì)

算即得。（規(guī)格為1ml：Img）

具體操作：精密量取本品5ml,置250ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，以水為空白,

在361nm波長處測定吸收度為0.409。

A祥XN樣

百分含量=---------------------------X100%

l%

EicmXlX100XVffXW(^ffi

0.409X250/1

--------------------------------------X100%=98.8%。

207X1X100X5X0.001

例2：氯氮卓片含量測定

取本品20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于氯氮卓30mg）,置100ml

量瓶中，加鹽酸溶液（9-1000）70ml,充分振搖使氯氮卓溶解，用鹽酸溶液（9-1000）

稀釋至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過，精密量取續(xù)濾液5ml,置另一100ml量瓶中，用鹽

酸溶液（9-1000）稀釋至刻度，搖勻，照紫外一可見分光光度法，在308nm的波長處測

定吸收度，按氯氮卓吸收系數(shù)（Ei%.）為319計(jì)算，即得。（規(guī)格為10mg）

具體操作：取本品20片，稱定：1.7320g,研細(xì)，精密稱取0.2546g,按上述方法操作,

測定吸收度為0.460。

Air：XNw,XW.ra

百分含量=---------------------------X100%

l%

E）cmXlX100XWHXW^g

0.460X100/1X100/5X1.7320/20

=------------------------------------------------------X100%=98.1%o

319X1X100X0.2546X0.01

5.3.3.3計(jì)算分光光度法

5.3.3.4比色法

六、藥品的一般雜質(zhì)檢查

6.1概述

藥品的雜質(zhì)系指存在于藥物之中的微量無治療作用，或影響藥物穩(wěn)定性和療效甚至對

人體健康有害的物質(zhì)。

6.2藥品雜質(zhì)來源

6.2.1生產(chǎn)過程中所用原料不純。

6.2.2制備過程中所用試劑、溶劑、催化劑不純或某些殘留溶劑。

6.2.3生產(chǎn)工藝中帶來的中間體及副產(chǎn)物。

6.2.4由生產(chǎn)中所用器皿、裝置及管道等混入的雜質(zhì)。

6.2.5藥物因外界條件而引起的