臨床保胎藥物

保胎藥物的應(yīng)用關(guān)于早產(chǎn)早產(chǎn)：滿28周，不足37周，新生兒體重不足2500g；早產(chǎn)是新生兒患病和死亡的最主要原因。對新生兒來說，孕齡和體重都很重要，但對早產(chǎn)新生兒來說，孕齡的意義更為重要。研究顯示，妊娠32周后早產(chǎn)其圍產(chǎn)兒存活率高，遠(yuǎn)期并發(fā)癥發(fā)生率低。關(guān)于早產(chǎn)目前國外長根據(jù)早產(chǎn)發(fā)生的孕周分為01極早早產(chǎn)（extremelypretermbirth）：發(fā)生在28周前02早期早產(chǎn)（earlypretermbirth）：發(fā)生在32周前03輕型早產(chǎn)（mildpretermbirth）：發(fā)生在32周后早產(chǎn)的處理原則：盡可能的延長孕周，改善妊娠結(jié)局早產(chǎn)的治療：抑制宮縮關(guān)于早產(chǎn)宮縮抑制劑硫酸鎂01β-腎上腺素受體激動(dòng)劑02前列腺素合成酶抑制劑03鈣離子通道阻滯劑04縮宮素受體拮抗劑05NO供體06硫酸鎂-作用機(jī)理鈣離子拮抗劑—松弛平滑肌硫酸鎂直接作用于子宮平滑肌細(xì)胞，與Ca離子相拮抗。高濃度的Mg離子能在細(xì)胞膜上競爭Ca離子結(jié)合位點(diǎn)，激活腺苷酸環(huán)化酶，使ATP轉(zhuǎn)化為cAMP，降低了細(xì)胞內(nèi)Ca離子濃度，從而抑制子宮收縮。硫酸鎂-副作用（松弛平滑肌）發(fā)熱、潮紅消化道癥狀肌無力-運(yùn)動(dòng)反射減弱（最早出現(xiàn)）嚴(yán)重-呼吸抑制、心跳停止有效劑量和中毒劑量相近硫酸鎂-監(jiān)測監(jiān)測：呼吸、尿量、膝反射P≥16尿量≥500ml/D或25ml/H解毒：10％葡萄糖酸鈣10ml緩慢靜推血鎂濃度：1.5-2.5mmol/L硫酸鎂-用法負(fù)荷劑量（為使藥物迅速達(dá)到有效的血藥濃度）----4g硫酸鎂加入NS100ml中，120ml/h泵入維持劑量---25%硫酸鎂40ml(10g)加入5%葡萄糖液500ml中，80ml/h泵入起，小于2g/h。（二）β2受體興奮劑子宮分布有α和β腎上腺素能受體，β型受體又分β1和β2亞型，β1受體激動(dòng)可使心率加快，心肌收縮力增強(qiáng)，促進(jìn)脂肪分解；β2受體介導(dǎo)子宮、支氣管及小動(dòng)脈平滑肌松弛。現(xiàn)有選擇性β2受體激動(dòng)藥均有一定的興奮β1受體作用藥物：利托君，沙丁胺醇（舒喘靈）安寶-作用機(jī)理作用于子宮平滑肌的β2受體，使C膜上的腺苷酸環(huán)化酶激活，ATP轉(zhuǎn)化為cAMP，調(diào)節(jié)Na＋、K＋、Ca＋交換，降低水平及肌液蛋白鍵酶，抑制肌液蛋白磷酸化，松馳子宮平滑肌，抑制子宮平滑肌的收縮的活性，從而抑制宮縮安寶-副作用心臟系統(tǒng)：心悸，心動(dòng)過速，有時(shí)有潮紅、胸痛、呼吸困難血糖升高血清鉀低下安寶副作用-心臟系統(tǒng)羥芐羥麻黃堿雖屬于β2-受體興奮，但目前尚無絕對的β1型和β2型興奮劑，對另一種β1受體也有一定程度的作用。β1主要分布在心臟和腸道，故本藥會(huì)有心血管方面的副作用。掌握適應(yīng)癥禁忌癥，低劑量開始，可酌情減量，生理性反應(yīng)遲鈍現(xiàn)象心電監(jiān)護(hù)：心率小于130次/分安寶-副作用-血糖增高β2-受體主要存在于平滑肌、骨骼肌和肝臟，其激動(dòng)劑可激活肝臟和肌肉中的磷酸化酶，促進(jìn)肝糖元分解和肌糖元酵解，引起血乳酸、丙酮酸升高，并產(chǎn)生酮體，糖尿病病人使用時(shí)應(yīng)注意引起酮中毒或乳酸中毒。安寶副作用-血鉀降低β2-受體興奮劑可興奮骨骼肌細(xì)胞膜上的Na+-K+-ATP酶，啟動(dòng)鈉泵，使Na+泵出細(xì)胞，K+進(jìn)入細(xì)胞而造成血鉀降低，過量使用時(shí)或與糖皮質(zhì)激素合用時(shí)，可能引起低鉀血癥。（轉(zhuǎn)移性）停藥后24小時(shí)恢復(fù)正常安寶-用法原則：靜脈滴注（抑制宮縮）+口服治療（維持妊娠）用法：2支＋500ml平衡液中，開始15ml/h輸入每10-15分鐘增加15ml至宮縮被抑制，再維持12—18小時(shí)最大劑量105ml/h宮縮停止后，可適當(dāng)降低滴速安寶-用法

在靜脈輸注治療終止前30分鐘開始口服給藥，第一天5mg,q2h，第二天開始10mg，q4h~q6h；每日總量不超過120mg（三）前列腺素合成酶抑制劑原理：通過抑制前列腺素合成酶而減少前列腺素的合成，或抑制前列腺素的釋放而發(fā)揮作用。藥物：阿司匹林，吲哚美辛（消炎痛）等副作用：較大。對胎兒：動(dòng)脈導(dǎo)管提前關(guān)閉引起肺動(dòng)脈高壓心衰甚至死亡；對母親：惡心、嘔吐、腹瀉、粘膜潰瘍、胃出血、穿孔等。較少應(yīng)用（四）鈣離子通道阻滯劑原理：鈣拮抗劑是一類能選擇性減少慢通道Ca離子內(nèi)流、干擾細(xì)胞內(nèi)Ca離子濃度、抑制子宮收縮的藥物。常用藥物：硝苯地平10mg舌下含服，每6－8小時(shí)一次，應(yīng)密切注意孕婦心率及血壓變化。已用硫酸鎂者慎用，以防血壓急劇下降。副作用：較安全。對母兒均無影響。（五）縮宮素受體拮抗劑縮宮素受體拮抗藥是目前研究的熱點(diǎn)，可分為肽類和非肽類?？s宮素受體拮抗藥競爭結(jié)合子宮和蛻膜的縮宮素受體，妨礙縮宮素發(fā)揮作用，減少前列腺素的合成，降低子宮平滑肌的收縮性并對縮宮素受體有下調(diào)作用。2000年歐洲奧地利、丹麥、瑞典等國有第一個(gè)肽類縮宮素受體拮抗藥阿托西班（Atoshiban）上市。國內(nèi)亦有多個(gè)單位在加緊這方面的研究工作。阿托西班方法：單次注射負(fù)荷量（6.75mg），繼以18mg/h的速度靜滴3小時(shí)，再降為6mg/h持續(xù)15小時(shí)。療效評估：靜脈給藥平均2小時(shí)宮縮明顯被抑制。（六）一氧化氮供體一氧化氮為平滑肌松弛劑，硝酸甘油為NO的供體。子宮平滑肌由少量含一氧化氮合酶（NOS）神經(jīng)支配，胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞也可檢測到NOS。NO供體藥物硝普納可抑制胎盤細(xì)胞分泌CRH，因此，可利用NO供體藥物對CRH合成分泌的調(diào)控來治療早產(chǎn)。NO方法：輸入左旋氨基酸，可產(chǎn)生NO