臨床醫(yī)學(xué)七年制醫(yī)學(xué)免疫學(xué)輔導(dǎo)教案

醫(yī)學(xué)疫學(xué)

擁教案

同學(xué)們：

你們好！歡迎使用醫(yī)學(xué)免疫學(xué)網(wǎng)上輔導(dǎo)教案，本教案是

以陳慰峰院士主編的第三版《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》作為參考資料，

主要供臨床醫(yī)學(xué)七年制同學(xué)使用。

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)是研究人體免疫系統(tǒng)的基本結(jié)構(gòu)、生理功能

及其規(guī)律的一門科學(xué)，它是生命科學(xué)的前沿學(xué)科，又是緊密

聯(lián)系實(shí)際的應(yīng)用學(xué)科，發(fā)展很快，知識更新迅速。第三版教

材共分五篇、26章，其中基礎(chǔ)免疫占18章，臨床免疫占8

章。因?qū)W時（理論36學(xué)時，實(shí)驗(yàn)24學(xué)時）有限，重點(diǎn)講授

基礎(chǔ)免疫學(xué)的內(nèi)容，臨床免疫學(xué)部分將在選修科上講解。

本教案包括以下內(nèi)容：

（一）教學(xué)安排及學(xué)時

（二）重點(diǎn)提示

（三）基本概念及要點(diǎn)

歡迎同學(xué)們在使用過程中提出寶貴的意見和建議!

周次內(nèi)容學(xué)時實(shí)驗(yàn)內(nèi)容學(xué)時

1免疫學(xué)概論2

2抗原-12

3抗原-22

4免疫球蛋白2

5補(bǔ)體系統(tǒng)2

6細(xì)胞因子1

CD抗原、黏附分子1

7MHC2

8特異免疫應(yīng)答細(xì)胞：T淋巴細(xì)胞2凝集反應(yīng)4

一玻片凝集反應(yīng)

一試管凝集反應(yīng)

—膠乳凝集抑制試

驗(yàn)

9特異免疫應(yīng)答細(xì)胞：B淋巴細(xì)胞2沉淀反應(yīng)4

一單向免疫擴(kuò)散

一雙向免疫擴(kuò)散

一火箭電泳

—免疫擴(kuò)散

10淋巴細(xì)胞抗原識別受體的編碼基因1補(bǔ)體結(jié)合實(shí)驗(yàn)4

生物制品介紹

非特異免疫應(yīng)答細(xì)胞

1

11抗原遞呈細(xì)胞與抗原遞呈2免疫標(biāo)記技術(shù)4

—ELISA

12T細(xì)胞對抗原的識別及應(yīng)答2細(xì)胞免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)4

—E花環(huán)形成實(shí)驗(yàn)

一淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)

險.

13B細(xì)胞對抗原的識別及應(yīng)答2NK細(xì)胞殺傷活性4

測定

14免疫調(diào)節(jié)1大吞噬4

免疫耐受1豚鼠過敏實(shí)驗(yàn)

15超敏反應(yīng)-12

16超敏反應(yīng)-22

第一章免疫學(xué)的基本內(nèi)容

一、重點(diǎn)與難點(diǎn)提示：

本章重點(diǎn)掌握免疫的含義、免疫的三大功能、免疫應(yīng)答的類型及特點(diǎn)，免疫

系統(tǒng)的組成及各自的功能。

二、基本概念及要點(diǎn)：

掌握以下基本概念：

1.免疫：是指機(jī)體識別和排除抗原性異物的功能，從而維持機(jī)體的生理平

衡和穩(wěn)定。正常情況下，對機(jī)體是有利的；但在某些情況下，則對機(jī)體是有害的。

2.固有性免疫應(yīng)答：固有性免疫(innateimmunity),是機(jī)體在長期種系進(jìn)

化過程中形成的天然防御功能。又稱為天然免疫、先天性免疫或非特異性免疫

(non-specificimmunity)o

3.適應(yīng)性免疫應(yīng)答：適應(yīng)性免疫(adaptiveimmunity)是指機(jī)體與抗原物質(zhì)

接觸后獲得的，具有針對性的免疫過程，故乂稱獲得性免疫(acquiredimmunity)

或特異性免疫(specificimmunity)。

掌握以下要點(diǎn)：

1.免疫的三大功能及其表現(xiàn)：

（1）免疫防御（immunologicaldefence）正常的免疫應(yīng)答可阻止和清除入

侵的病原體及其毒素等，即具有抗感染免疫的作用。

（2）免疫自穩(wěn)（immunologicalhomeostasis）指機(jī)體對自身成份的耐受、對

自身衰老和損傷細(xì)胞的清除、阻止外來異物入侵并通過免疫調(diào)節(jié)達(dá)到維持機(jī)體內(nèi)

環(huán)境穩(wěn)定的功能。

（3）免疫監(jiān)視（immunologicalsurveillance）免疫系統(tǒng)可識別、殺傷并及

時清除體內(nèi)突變的細(xì)胞，防止腫瘤的發(fā)生。

表1-1免疫的功能與表現(xiàn)

免疫功能正常表現(xiàn)（有利）異常表現(xiàn)（有害）

免疫防御抵抗病原體的入侵及毒素作用超敏反應(yīng)、免疫缺陷病

免疫穩(wěn)定對自身成分耐受、清除抗原異免疫失調(diào)、自身免疫病

物

免疫監(jiān)視防止細(xì)胞癌變或持續(xù)性感染腫瘤或持續(xù)性病毒感染

2.免疫應(yīng)答的類型及特點(diǎn)：

體內(nèi)有兩種免疫應(yīng)答類型：一是固有性免疫應(yīng)答，又稱為非特異性免疫；二

是適應(yīng)性免疫應(yīng)答，又稱為特異性免疫。

固有性免疫應(yīng)答的特征是：（1）無特異性，作用廣泛；（2）先天具備；（3）

初次與抗原接觸即能發(fā)揮效應(yīng)，但無記憶性；（4）可穩(wěn)定遺傳；（5）同--物種的

正常個體間差異不大。非特異性免疫是機(jī)體的第一道免疫防線，也是特異性免疫

的基礎(chǔ)。

適應(yīng)性免疫應(yīng)答包括細(xì)胞免疫與體液免疫，其特征是：（1）特異性，即T、

B淋巴細(xì)胞僅能針對相應(yīng)抗原表位發(fā)生免疫應(yīng)答；（2）獲得性，是指個體出生

后受特定抗原刺激而獲得的免疫；（3）記憶性，即再次遇到相同抗原刺激時，出

現(xiàn)迅速而增強(qiáng)的應(yīng)答；（4）可傳遞性，特異性免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體、致敏T細(xì)

胞）可直接輸注使受者獲得相應(yīng)的特異免疫力（該過程稱為被動免疫）。（5）自

限性，可通過免疫調(diào)節(jié)％使免疫應(yīng)答控制在適度水平或自限終止。

3.免疫系統(tǒng)的組成及各自功能：

免疫系統(tǒng)（ImmuneSystem）由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子構(gòu)成。

(1)免疫器官根據(jù)其功能不同可分為中樞免疫器官和外周免疫器官。

中樞免疫器官是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、篩選與成熟的場所。它包括骨髓(bone

marrow)、胸腺(thymus)及腔上囊(或法氏囊)。骨髓是造血多能干細(xì)胞所在地、

人及哺乳類動物B細(xì)胞分化、成熟場所；胸腺是T細(xì)胞分化、成熟場所；腔上囊

是禽類特有的免疫器官，是禽類B細(xì)胞分化、成熟場所。

外周免疫器官是免疫細(xì)胞定居和增殖的場所，也是免疫細(xì)胞接受抗原刺激產(chǎn)

生特異性抗體和致敏淋巴細(xì)胞等免疫應(yīng)答的場所。它包括淋巴結(jié)、脾臟、扁桃體

及皮膚粘膜淋巴相關(guān)組織等。淋巴結(jié)的免疫功能有：①濾過、清除淋巴液中抗原

異物的作用。②是T、B淋巴細(xì)胞居留增殖的場所。③是淋巴細(xì)胞接受抗原刺激、

發(fā)生特異性免疫應(yīng)答的場所。④參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)。脾臟的功能有：①濾過、

清除血液中抗原異物的作用。②是T、B淋巴細(xì)胞居留增殖的場所。③是淋巴細(xì)胞

接受抗原刺激、發(fā)生特異性免疫應(yīng)答的場所。④合成某些生物活性物質(zhì)。皮膚、

粘膜相關(guān)淋巴組織的免疫功能主要可概括為：①構(gòu)成機(jī)體防御外來抗原的第一道

防線。②執(zhí)行局部特異性免疫作用。

(2)免疫細(xì)胞是指所有參與免疫應(yīng)答或與之有關(guān)的細(xì)胞(immunocyte)o根

據(jù)免疫細(xì)胞在免疫應(yīng)答中的作用可概括為四類：

①淋巴細(xì)胞：包括T、B淋巴細(xì)胞，由于T、B細(xì)胞可以TCR、BCR特異識

別抗原故也稱抗原特異性淋巴細(xì)胞。其分別介導(dǎo)細(xì)胞免疫和體液免疫。

②抗原遞呈細(xì)胞(APC細(xì)胞)：包括樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等。能捕獲、處理

并遞呈抗原的細(xì)胞，在免疫應(yīng)答過程中具有重要的遞呈抗原肽及免疫調(diào)節(jié)作用。

③吞噬細(xì)胞：包括單核-巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞。具有吞噬和殺菌功能，在固

有免疫中發(fā)揮重要作用。

④自然殺傷細(xì)胞：即NK細(xì)胞，可自發(fā)殺傷病毒感染細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞，在固

有免疫中發(fā)揮重要作用。

(3)免疫分子根據(jù)其存在的狀態(tài)可以分為膜分子及分泌性分子

分泌性分子是由免疫細(xì)胞合成并分泌于胞外體液中的免疫應(yīng)答效應(yīng)分子，包

括抗體分子、補(bǔ)體分子和細(xì)胞因子等。

膜分子(存在細(xì)胞膜表面的抗原或受體分子)是免疫細(xì)胞間或免疫系統(tǒng)與其

它系統(tǒng)(如神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等)細(xì)胞間信息傳遞、相互協(xié)調(diào)與制約的活性

介質(zhì)，包括TCR、BCR、MHC分子、CD分子及細(xì)胞粘附分子(celladhesionmolecules,

CAMs)等。各類免疫分子將在其后各相應(yīng)章節(jié)闡述。

(王曉燕)

第三章免疫球蛋白

—?、重點(diǎn)與難點(diǎn)提示：

本章重點(diǎn)掌握抗體和免疫球蛋白的概念、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)、功能區(qū)及

其功能、抗體的生物學(xué)活性、單克隆抗體的概念；熟悉免疫球蛋白的水解片段及

其功能五類免疫球蛋白的特點(diǎn)與功能。

二、基本概念及要點(diǎn)：

掌握以下基本概念：

1、抗體：B淋巴細(xì)胞在有效的抗原刺激下分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生具有與相應(yīng)

抗原發(fā)生特異性結(jié)合功能的免疫球蛋白，這類免疫球蛋白稱為抗體。

2、免疫球蛋白：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫

球蛋白(immunoglobulin,Ig)0

3、超變區(qū)：V區(qū)內(nèi)氨基酸組成及排列順序的變化程度并不均一，其中變化

最為劇烈的特定部位稱為超變區(qū)(hypervariableregion,HVR)0

4、互補(bǔ)決定區(qū)：VL與VH均有3個HVR,它們共同組成Ig的抗原結(jié)合部

位(antigen-bindingsite)，該部位因在空間結(jié)構(gòu)上可與抗原決定簇形成精密的互

補(bǔ)，故超變區(qū)又稱互補(bǔ)性決定區(qū)(complementaritydeterminingregion,CDR)。

5、單克隆抗體：由單一克隆B細(xì)胞或者雜交瘤細(xì)胞產(chǎn)生的、只作用于某…

種抗原表位的高度特異性抗體稱為單克隆抗體(monoclonalantibody,mAb)。

掌握以下要點(diǎn)：

1、Ig的基本結(jié)構(gòu)：

Ig由四條對稱的多肽鏈構(gòu)成單體。Ig單體包括兩條相同的分子量較大的重鏈

和兩條相同的分子量較小的輕鏈。重鏈及重、輕鏈間有二硫鍵相連，四條肽鏈于

N端對齊，形成對稱結(jié)構(gòu)。Ig分子的各條肽鏈按其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)均可分為可變區(qū)和恒

定區(qū)。在Ig近N端輕鏈的1/2和重鏈的1/4(Y、a、6)或1/5(口、￡)范圍內(nèi)，

因氨基酸組成及序列變化較大故稱可變區(qū)。Ig近C端在L鏈的1/2及H鏈的3/4(或

4/5)區(qū)域內(nèi)，氨基酸組成在同一物種的同一類Ig中相對穩(wěn)定，稱為恒定區(qū)。

2、Ig的功能區(qū)及其功能：

Ig的H、L鏈每隔約110個氨基酸殘基即由鏈內(nèi)二硫鍵連接，經(jīng)片層折疊

(3-sheetfold)形成一個能行使特定功能的球形單位，稱為Ig的功能區(qū)

(domain)o

(1)VH、VL：是Ig特異性識別和結(jié)合抗原的功能區(qū)。

(2)CH、CL：具有Ig部分同種異型(allotype)的遺傳標(biāo)記。

(3)IgG的CH2和IgM的CH3：具有補(bǔ)體C1q的結(jié)合點(diǎn)，與補(bǔ)體經(jīng)典途徑

的激活有關(guān)。母體的IgG借助CH2,可主動通過胎盤傳遞給胎兒，發(fā)揮天然被

動免疫作用。

(4)CH3/CH4：具有與多種細(xì)胞Fc受體(FcR)結(jié)合的功能，不同的Ig在

結(jié)合不同的細(xì)胞時可產(chǎn)生不同的免疫效應(yīng)，如IgG的CH3與巨噬細(xì)胞IgG的Fc

受體(FCYR)結(jié)合，具有促進(jìn)吞噬的免疫調(diào)理作用，而IgECH4與肥大細(xì)胞結(jié)

合能引起I型超敏反應(yīng)。

(5)錢鏈區(qū)(hingeregion)：①通過錢鏈區(qū)的彎曲伸展，促使Fab段的V區(qū)可

與不同距離的抗原表位結(jié)合；②當(dāng)抗體與抗原結(jié)合時，絞鏈區(qū)可使Ig分子發(fā)生

“T”一“Y”的構(gòu)型改變，從而使位于CH2功能區(qū)的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)得以暴露，為

補(bǔ)體經(jīng)典途徑激活提供條件。

3、抗體的生物學(xué)活性：

(1)特異性結(jié)合抗原

抗體本身不能直接溶解或殺傷帶有特異抗原的靶細(xì)胞，通常需要補(bǔ)體或吞

噬細(xì)胞等共同發(fā)揮效應(yīng)以清除病原微生物或?qū)е虏±頁p傷。然而，抗體可通過與

病毒或毒素的特異性結(jié)合，直接發(fā)揮中和病毒的作用。

(2)激活補(bǔ)體

IgM、IgGl、IgG2和IgG3可通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，凝聚的IgA、IgG4和

IgE可通過替代途徑激活補(bǔ)體。

(3)通過與細(xì)胞Fc受體結(jié)合發(fā)揮多種生物效應(yīng)

①調(diào)理作用

IgG、IgM的Fc段與吞噬細(xì)胞表面的FCYR.FeuR結(jié)合，增強(qiáng)其吞噬能力，

通常將抗體促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬功能的作用稱為抗體的調(diào)理作用(opsonization)。

②發(fā)揮抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用

當(dāng)IgG與帶有相應(yīng)抗原的靶細(xì)胞結(jié)合后，其Fc段可與NK細(xì)胞、M”細(xì)胞、

單核細(xì)胞的FCYR結(jié)合，促使細(xì)胞毒顆粒的釋放，發(fā)揮抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的

細(xì)胞毒作用(antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC),導(dǎo)致靶細(xì)胞

溶解。

③IgE為親細(xì)胞抗體，其Fc段在游離狀態(tài)下即可與肥大細(xì)胞及嗜磴性粒

細(xì)胞的FC￡R結(jié)合，使之致敏，當(dāng)相應(yīng)抗原再次進(jìn)入機(jī)體時，可立即與上述致

敏細(xì)胞表面的IgE結(jié)合、交聯(lián)，誘發(fā)I型超敏反應(yīng)。

(4)穿過胎盤和粘膜

人類IgG能借助Fc段選擇性地與胎盤微血管內(nèi)皮細(xì)胞可逆性結(jié)合，主動穿

過胎盤進(jìn)入胎兒血循環(huán)。止匕外，SIgA可經(jīng)粘膜上皮細(xì)胞進(jìn)入消化道及呼吸道發(fā)

揮局部免疫作用。IgG穿過胎盤及SIgA經(jīng)初乳傳遞給嬰兒是構(gòu)成機(jī)體天然被動

免疫的重要因素。

(5)參與免疫調(diào)節(jié)

抗體主要通過獨(dú)特型-抗獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)參與體液免疫的正負(fù)調(diào)節(jié)。

熟悉以下要點(diǎn)：

1、免疫球蛋白的水解片段及其功能：

(1)木瓜蛋白酶的水解作用

木瓜蛋白酶(papain)使Ig在較鏈區(qū)重鏈間二硫鍵近N端處切斷，形成3個水

解片段：兩個相同的單價抗原結(jié)合片段(fragmentofantigen-binding)簡稱Fab段;

一個可結(jié)晶的片段(crystalizablefragment)簡稱Fc段。Fab段保留了特異結(jié)合抗原

的功能，但是單價的結(jié)合。Fc段保留了重鏈的抗原性和Ig相應(yīng)功能區(qū)的生物活

性。

(2)胃蛋白酶的水解作用

胃蛋白酶(pepsin)可使Ig于錢鏈區(qū)重鏈間二硫鍵近C端處斷開，形成一個具

有與抗原雙價結(jié)合的F(ab')2片段和無生物活性的小分子多肽碎片(pFc')0

2、五類免疫球蛋白的特點(diǎn)與功能：

IgG：(單體)

(1)分4個亞類：IgGKIgG2、IgG3、IgG4

(2)血清含量最高(75%),分子量最小

(3)出生后3月開始合成，半衰期長21天左右

(4)唯一通過胎盤的Ig

(5)丙種球蛋白的主要成分

(6)抗感染抗體、參與自身免疫、超敏反應(yīng)

IgM：(五聚體或單體)

五聚體IgM：

(1)分子量最大，存在于血流中，抗敗血癥

(2)合成最早、半衰期短，用于早期診斷、產(chǎn)前診斷

(3)具有強(qiáng)大的調(diào)理、激活補(bǔ)體及殺菌作用

(4)血型抗體主要為IgM

(5)參與自身免疫、超敏反應(yīng)

單體IgM：SmlgM為B細(xì)胞最早出現(xiàn)的重要表面標(biāo)志

IgA：

血清型IgA：單體，存在于血清中，免疫作用弱

分泌型IgA：雙體、三體及多體

(1)存在于乳汁、唾液及外分泌液中

(2)局部免疫、激活補(bǔ)體(替代途徑)、ADCC

IgD：

(1)血清含量低(1%)

(2)為B細(xì)胞的分化受體

(3)防止免疫耐受的發(fā)生

IgE：

(1)正常時含量極低(0.002%)

(2)兩類Fc受體一高親和力受體：與I型超敏反應(yīng)有關(guān)

低親和力受體：與ADCC有關(guān)

(王曉燕)

第四章補(bǔ)體系統(tǒng)

-＞重點(diǎn)與難點(diǎn)提示：

本章重點(diǎn)掌握補(bǔ)體的概念、補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑、替代途徑；補(bǔ)體的生物學(xué)

活性；熟悉補(bǔ)體活化的MBL途徑；了解補(bǔ)體活化的調(diào)控。

二、基本概念及要點(diǎn)：

掌握以下基本概念：

1、補(bǔ)體：是存在于人和脊椎動物血清與組織液中一組具有經(jīng)活化后具有酶

活性的蛋白質(zhì)。

2、攻膜復(fù)合物(MAC)：是指在補(bǔ)體活化過程的終末階段由C5b、C6、C7、

C8、C9形成的鑲嵌于細(xì)胞膜并形成孔道樣結(jié)構(gòu)的C5b6789復(fù)合物，最終導(dǎo)致細(xì)

胞溶解。

3、過敏毒素：補(bǔ)體裂解產(chǎn)生的小片段C3a、C4a和C5a作為配體與細(xì)胞表面

相應(yīng)受體結(jié)合后，激發(fā)細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺之類的血管活性介質(zhì)，引起血管擴(kuò)

張、通透性增加、平滑肌收縮、支氣管痙攣等癥狀。

掌握以下要點(diǎn)：

1.補(bǔ)體活化經(jīng)典途徑的激活過程：

(1)識別階段：當(dāng)抗體與抗原結(jié)合后，抗體構(gòu)象發(fā)生改變，暴露出位于Fc

段上的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)，Clq便與之結(jié)合。繼而激活Clr、Clso

(2)活化階段：活化的Cis依次酶解C4、C2,形成具有酶活性的C3轉(zhuǎn)化

酶，后者進(jìn)一步裂解C3,形成C5轉(zhuǎn)化酶。

(3)膜攻擊階段：在C5轉(zhuǎn)化酶的作用下，C5被裂解成C5a和C5b。繼而

作用于后續(xù)的其他補(bǔ)體成分，形成C5b6789攻膜復(fù)合體(membraneattackcomplex,

MAC),最終導(dǎo)致細(xì)胞膜受損，細(xì)胞裂解。

2.補(bǔ)體活化替代途徑的激活過程：

在經(jīng)典途徑中產(chǎn)生的或自發(fā)產(chǎn)生C3b可與B因子結(jié)合,血清中D因子裂解

B因子產(chǎn)生Ba和Bb。小片段Ba進(jìn)入液相，而具有酯酶活性的大片段Bb與C3b

結(jié)合，形成C3bBb,此即為替代途徑中的C3轉(zhuǎn)化酶。C3bBb易于衰變，但當(dāng)

與P因子結(jié)合后便穩(wěn)定。C3bBb可裂解C3生成C3a和C3b,后者沉積在顆粒表

面并與C3bBb結(jié)合形成C3bnBb,即C5轉(zhuǎn)化酶，裂解C5,引起相同的末端效應(yīng)。

3.三類補(bǔ)體激活途徑的主要異同點(diǎn)：

經(jīng)典途徑MBL途徑替代途徑

激活物lgGl-3或IgM與抗原MBL與病原體結(jié)合細(xì)菌內(nèi)毒素、酵母多糖、

形成的免疫復(fù)合物凝聚的IgA、lgG4

參與補(bǔ)體成分Cl、C4、C2、C3、C4、C2、C3、C5-9C3、B因子、D因子、

和激活順序C5-9P因子、C5-9

所需離子Ca2+sMg2+Ca2\Mg2+Mg2+

C3轉(zhuǎn)化酶C4b2bC4b2bCC3bBb

C5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3bC4b2b3bC3bnBb

作用參與特異性體液免疫參與非特異性免疫參與非特異性免疫

在感染晚期發(fā)揮作用在感染早期發(fā)揮作用在感染早期發(fā)揮作用

4.補(bǔ)體的生物學(xué)作用:

(1)溶菌和溶細(xì)胞作用：補(bǔ)體系統(tǒng)激活后，可在靶細(xì)胞表面形成膜攻擊復(fù)

合物，從而導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解。

（2）調(diào)理作用：補(bǔ)體的調(diào)理作用是通過免疫復(fù)合物中的補(bǔ)體裂解片段與吞

噬細(xì)胞表面相應(yīng)的補(bǔ)體受體的結(jié)合實(shí)現(xiàn)的。調(diào)理作用主要由C3b、iC3b和C3b

裂解片段（C3d,C3dg）介導(dǎo)。C4b也能調(diào)理病原體，但是由于數(shù)量遠(yuǎn)少于C3b,

所起作用不大。

（3）引起急性炎癥反應(yīng):補(bǔ)體裂解產(chǎn)生的小片段C3a、C4a和C5a通過與受

體相互作用產(chǎn)生局部炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)類似過敏性休克的反應(yīng)，其中以C5a的作用

最強(qiáng)。所以它們又稱為過敏毒素（anaphylotoxins）。主要表現(xiàn)為：血管通透性

增加和平滑肌收縮；此外，C5a還是中性粒細(xì)胞的趨化因子。

（4）清除免疫復(fù)合物：結(jié)合在免疫復(fù)合物中抗體分子上的C3b通過與紅細(xì)

胞上的CR1和CR3結(jié)合，被紅細(xì)胞帶至肝臟而被清除。補(bǔ)體還能抑制免疫復(fù)合

物的形成，并使已形成的免疫復(fù)合物解離。

（5）免疫調(diào)節(jié)作用

（王曉燕）

第五章細(xì)胞因子

--基本要求

掌握：細(xì)胞因子的概念，細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)。

熟悉：細(xì)胞因子的［分類及細(xì)胞因子的主要生物學(xué)活性

了解：細(xì)胞因子受體的特點(diǎn)及其分類

二.基本概念

1.細(xì)胞因子：由活化的免疫細(xì)胞和某些基質(zhì)細(xì)胞（如骨髓基質(zhì)細(xì)胞）分泌

的具有高活性、多功能的小分子蛋白質(zhì)。

2.干擾素（IFNs）：由病毒或干擾素誘生劑刺激人或動物有核細(xì)胞產(chǎn)生的糖

蛋白。具有抗腫瘤、抗病毒及免疫調(diào)節(jié)的作用。

3.白細(xì)胞介素（ILs）：指在白細(xì)胞或免疫細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。在T、

B細(xì)胞的活化、增殖與分化及炎癥反應(yīng)中起重要作用。

4.集落刺激因子（CSFs）：指能刺激骨髓前體細(xì)胞的生長與分化的細(xì)胞因子,

也稱造血生長因子。

5.腫瘤壞死因子（TNFs）：能使腫瘤發(fā)生出血、壞死的細(xì)胞因子。

三、問題與提示

1.細(xì)胞因子的共同特征：

(1)均為低分子量的多肽或糖蛋白

(2)大多數(shù)是細(xì)胞受抗原或絲裂原等刺激活化后產(chǎn)生，以自分泌或旁分泌的

方式發(fā)揮作用。

(3)--種細(xì)胞因子可由多種細(xì)胞產(chǎn)生，同--種細(xì)胞也可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子。

(4)通過與受體結(jié)合發(fā)揮作用

(5)具有高效性、多效性、網(wǎng)絡(luò)性

(6)主要參與免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)

2、細(xì)胞因子的分類：

(1)干擾素(IFNs)

(2)白細(xì)胞介素(ILs)

(3)集落刺激因子(CSFs)

(4)腫瘤壞死因子(TNFs)0

(5)趨化因子

(6)生長因子

3、細(xì)胞因子的生物學(xué)活性

1)介導(dǎo)和調(diào)節(jié)天然免疫(IFN,TNF,etal)

2)介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性免疫(IL-2,4,5,etal)

3)參與炎癥反應(yīng)(ILT,8,TNF,趨化因子，etal)

4)刺激造血細(xì)胞生成和分化(CSF,EPO,etal)

5)誘導(dǎo)凋亡

4、細(xì)胞因子受體的特點(diǎn)

1)細(xì)胞因子受體分膜型、分泌型兩種

2)細(xì)胞因子受體胞外區(qū)與細(xì)胞因子結(jié)合

3)不同細(xì)胞因子受體常共用信號傳導(dǎo)鏈

5、細(xì)胞因子受體的分類

1)細(xì)胞因子受體超家族(造血因子受體超家族)：

2)干擾素受體超家族：胞外區(qū)含有2-4個FNIII型功能區(qū)

3)免疫球蛋白受體超家族：胞外區(qū)含有C2型功能區(qū)

4)蛋白酪氨酸激酶受體超家族：胞內(nèi)區(qū)含有PTK功能區(qū)

5)腫瘤壞死因子受體超家族：胞外區(qū)含有4個富含Cys的功能區(qū)

6)G蛋白偶聯(lián)受體超家族：7次跨膜蛋白

7)IL-8及趨化因子的受體

(馬春紅)

第六章主要組織相容性復(fù)合體

一、基本要求

掌握：MHC的概念、功能

熟悉：HLA的基因結(jié)構(gòu)、HLA抗原的結(jié)構(gòu)與分布特點(diǎn)及MHC限制性

了解：HLA與抗原肽的結(jié)合特點(diǎn)、HLA復(fù)合體遺傳特征

二、基本概念

1)主要組織相容性復(fù)合體(MHC):脊椎動物某一染色體上編碼主要組織相容

性抗原、控制細(xì)胞間相互識別、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的一組緊密連鎖基因群HLA

抗原：即人類的主要組織相容性抗原，其分布在人體所有有核細(xì)胞表面，

但因該抗原首先在白細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)的，并且白細(xì)胞是進(jìn)行此類抗原研究的

最適宜材料來源，故稱之為人白細(xì)胞抗原(HLA)。

3)HLA復(fù)合體：即人類的MHC,為編碼HLA的一組緊密連鎖的基因群。

4)抗原肽轉(zhuǎn)移體基因TAP(transporterofantigenicpeptides)：MHC-11

類基因，參與內(nèi)源性抗原的遞呈，將抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。

5)巨大多功能蛋白酶體LMP(largemultifunctionalproteasome)or低分子

量多肽(lowmolecularweightpolypeptide)：MHC-H類基因,參與內(nèi)源

性抗原的遞呈，起降解抗原肽的作用。

6)MHC限制性：CTL與靶細(xì)胞間、Th與間、Th與B細(xì)胞間相互作用時，TCR

不僅要識別抗原決定簇，還需識別靶細(xì)胞或M4)、B細(xì)胞表面的MHC分子，

這一現(xiàn)象稱為MHC限制性。

三、問題與提示

1、HLA復(fù)合體的基因組成即分區(qū)

HLA復(fù)合體共有3600bp,224個基因座位中128個有功能，其特點(diǎn)包括：

1)免疫功能相關(guān)基因最集中、最多

2)基因密度最高

3)多態(tài)性最豐富

4）與疾病關(guān)聯(lián)最密切

2、HLA復(fù)合體分區(qū)（遺傳特點(diǎn)）：

HLA復(fù)合體可分為三個區(qū)，分別編碼I、II、III類基因：

DHLA-I類基因區(qū)：位于HLA復(fù)合體遠(yuǎn)離著絲點(diǎn)的一端，該區(qū)存在多達(dá)數(shù)

十個I類基因座位，根據(jù)編碼產(chǎn)物分布、功能及多態(tài)性不同，又可分為：

>經(jīng)典HLA-I類基因：HLA-A、HLA—B、HLA-C

>非經(jīng)典HLA-I類基因：HLA-E、HLA-F、HLA-G

2）HLA-H類基因區(qū)：位于HLA復(fù)合體著絲粒端

>經(jīng)典的HLA-II類基因:HLA-DQ.HLA-DR、HLA-DP

>抗原加工提呈相關(guān)基因：

*低分子量多肽基因或巨大多功能蛋白酶體基因（LMP）

*抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體基因或抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)體基因（TAP）

*HLA-DM

*HLA-DO

3）HLA-III類基因區(qū):位于HLA-I、II類基因之間

4、HLA-I、II分子的分布與結(jié)構(gòu)：

（1）HLA分子的組織分布：

>HLA-I類分子表達(dá)在絕大多數(shù)有核細(xì)胞表面，包括血小板、網(wǎng)織紅細(xì)胞,

但神經(jīng)細(xì)胞、成熟的滋養(yǎng)層細(xì)胞不表達(dá)經(jīng)典的HLA-I類分子。

>HLA-II類分子主要表達(dá)在APC（MS、DC、成熟B細(xì)胞等）、胸腺上皮細(xì)

胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及激活的T細(xì)胞表面。

（2）HLA分子的結(jié)構(gòu):

>HLA-I類分子的結(jié)構(gòu)：

HLA-I類分子是由由a鏈和B2m組成經(jīng)非共價鍵連接成的異二聚體。分為

多肽結(jié)合區(qū)、免疫球蛋白樣區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)：

肽結(jié)合區(qū)（al、a2區(qū)）：容納8T0aa組成的短肽，具有多態(tài)性，是T細(xì)

胞識別部位

免疫球蛋白樣區(qū)（a3）：與Tc細(xì)胞表面CD8分子結(jié)合

P2m：增強(qiáng)I類抗原的表達(dá)和穩(wěn)定性

跨膜區(qū)：錨定HLA-I類分子

胞內(nèi)區(qū)：參與跨膜信號的傳遞

>HLA-II類分子的結(jié)構(gòu)：

HLA-H類分子是由a鏈、B鏈以非共價鍵連接的異二聚體。分為

肽結(jié)合區(qū)（al、p1區(qū)）：容納10T5aa組成的短肽，具有多態(tài)性

免疫球蛋白樣區(qū)（P2區(qū)）：與Th細(xì)胞表面CD4分子結(jié)合

跨膜區(qū)及胞內(nèi)區(qū)

5、MHC分子的功能：

（1）參與抗原加工和提呈

外源性抗原：如胞外菌

內(nèi)源性抗原：如病毒包膜蛋白、腫瘤抗原

（2）調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答

>抗原肽-MHC-TCR三分子復(fù)合體啟動免疫應(yīng)答

>MHC是協(xié)同刺激分子

>MHC限制性

CTL與靶細(xì)胞間、Th與M4）間、Th與B細(xì)胞間相互作用時，TCR不僅要識

別抗原決定簇，還需識別靶細(xì)胞或MS、B細(xì)胞表面的MHC分子，這一現(xiàn)象稱為

MHC限制性。

>對免疫應(yīng)答強(qiáng)弱的影響

（3）與T細(xì)胞分化過程

（4）誘導(dǎo)同種免疫應(yīng)答

6、HLA復(fù)合體的遺傳特點(diǎn)：

1）單元型遺傳

2）共顯性遺傳+復(fù)等位基因一高度多態(tài)性

3）連鎖不平衡

7、MHC肽結(jié)合槽的特點(diǎn)

MHC基因及其產(chǎn)物的極端多樣性，造成不同MHC分子結(jié)構(gòu)上的差異，這些差異

主要集中于MHC分子的肽結(jié)合槽，從而決定了特定型別的MHC分子和抗原肽的結(jié)合

具有一定的選擇性。

MHC分子高親和力與抗原肽結(jié)合成為復(fù)合物，這是保證MHC分子有效提呈抗原的重

要前提。

MHC—I分子的肽槽由MHC-Ia鏈的al和a2結(jié)構(gòu)域組成，而MHC—II分子的肽槽由

MHC-IIa鏈的al和MHC-Hb鏈的bl結(jié)構(gòu)域組成。前者的兩端處于封閉狀，而后

者的兩端則較為開放。MHC-I分子只能接納9肽，而MHC-II分子則能接納較長的肽

段。

8、MHC分子-抗原肽復(fù)合物的特征

1）MHC分子抗原結(jié)合凹槽與抗原肽結(jié)合的特點(diǎn)與MHC結(jié)合成復(fù)合物的抗原

肽往往帶有兩個或兩個以上的關(guān)鍵氨基酸（錨著殘基，anchorresidue）專司和

MHC分子肽結(jié)合槽中的多肽結(jié)合基序相結(jié)合，二者具有一定的特異性。

2）MHC分子提呈抗原肽的相對選擇性

3）MHC分子對抗原肽識別和遞呈的包容性MHC分子對抗原肽的識別并非嚴(yán)

格的專一性，而是一種MHC分子可識別并結(jié)合帶有特定共同基序的一群肽段，由

此顯示二者相互作用中的包容性。

9、HLA的生物學(xué)功能

1）對蛋白質(zhì)抗原的處理與加工

>HLA-I類分子：內(nèi)源性抗原的遞呈分子

>HLA-H類分子：外源性抗原的遞呈分子

2）調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答

?形成MHC-抗原肽-TCR復(fù)合物，啟動免疫應(yīng)答

?在TCR特異性識別APC所提呈的抗原肽過程中，必須同時識別與抗原肽結(jié)合

成復(fù)合物的MHC分子，才能產(chǎn)生T細(xì)胞激活的信號

?MHC限制性：免疫細(xì)胞間相互作用時，除細(xì)胞受體識別相應(yīng)抗原決定簇外,

細(xì)胞間還必須識別相應(yīng)的MHC分子

?MHC分子是T細(xì)胞活化的協(xié)同刺激分子：CD4——MHCIK

?CD8——MHCI

?調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答強(qiáng)弱

3）參與T細(xì)胞的分化

4）誘導(dǎo)同種免疫應(yīng)答

（馬春紅）

第七章粘附分子

一、基本要求

掌握：粘附分子及白細(xì)胞分化抗原的概念

熟悉：粘附分子的主要種類及主要生物學(xué)活性

了解：主要粘附分子的結(jié)構(gòu)、功能

二、基本概念

1.白細(xì)胞分化抗原：血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)

胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。

2.CD(clusterofdifferentiation):應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方

法，將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原歸為一?個分化群稱

CDo

3.粘附分子(CellAdhesionMolecule,CAM)：泛指一類調(diào)節(jié)細(xì)胞與細(xì)胞間,

細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)間相互結(jié)合，起粘附作用的膜表面糖蛋白。

三、問題與提示

1、粘附分子的共同特點(diǎn)

?成對存在

,糖蛋白

?結(jié)合無特異性，無TcR、MHC樣的多態(tài)性

?主要介導(dǎo)細(xì)胞間粘附,也起信號傳導(dǎo)作用

?同時作用：一種細(xì)胞同時表達(dá)多種CAM

多種CAM共同參與同一類細(xì)胞間的粘附2、粘附分子的主要種類

＞選擇素超家族

＞整合素家族

＞免疫球蛋白超家族

＞鈣粘素超家族(1)參與細(xì)胞發(fā)育、分化、附著及移動

＞參與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育：

＞要是Cadherin參與細(xì)胞間的粘附

＞Intergrin參與細(xì)胞與基質(zhì)間的附著

＞粘附分子參與細(xì)胞的移動

(2)參與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答：

T、B細(xì)胞活化的條件：雙信號、多種粘附分子對

(3)參與調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)

白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子間的相互作用是白細(xì)胞通過粘附和穿越血

管內(nèi)皮，向炎癥部位滲出的分子基礎(chǔ)

(馬春紅)

第八章非特異性免疫的組成細(xì)胞及其功能

一、要點(diǎn)

1.掌握非特異性免疫和特異性免疫的主要特點(diǎn)

2.掌握NK細(xì)胞的表面標(biāo)志，活化殺傷作用及其生物學(xué)功能

3.掌握巨噬細(xì)胞在抗感染作用

二.基本概念

1.特異性免疫亦稱固有免疫，是生物體在長期種系發(fā)育和進(jìn)化過程中逐

漸形成的一系列防衛(wèi)機(jī)制。非特異性免疫在個體出生時就具備，可對外來病原體

迅速應(yīng)答，產(chǎn)生非特異抗感染免疫作用，同時在特異性免疫應(yīng)答過程中也起重要

作用。

2.特異性免疫是在非特異性免疫基礎(chǔ)上建立的，該種免疫是個體在生命過

程中接受抗原性異物刺激后主動產(chǎn)生或接受免疫球蛋白分子（抗體）后被動獲得

的，具有特異的針對性，又稱適應(yīng)性或獲得性免疫。

3.M細(xì)胞是散布于腸道或粘膜上皮細(xì)胞之間的一種特化的抗原轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)

胞。M細(xì)胞不表達(dá)MHC—II類分子，胞質(zhì)內(nèi)溶酶體很少，病原體等抗原物質(zhì)能

以吞飲泡的形式被轉(zhuǎn)運(yùn)至胞質(zhì)內(nèi)，可在未經(jīng)降解情況下，穿過M細(xì)胞進(jìn)入粘膜

下結(jié)締組織，被位于該處的巨噬細(xì)胞攝取，將抗原攜帶至派氏集合淋巴結(jié)，引起

免疫應(yīng)答。

4.自然殺傷細(xì)胞（NK）主要分布于外周血和脾臟，不表達(dá)特異性抗原受

體，表面標(biāo)志為CD3-、CD56+、CD16+（FcrRIII）的內(nèi)含大型嗜天青顆粒的淋

巴細(xì)胞。NK細(xì)胞具有抗感染的抗腫瘤作用，可直接殺傷腫瘤和病毒感染的靶細(xì)

胞，也可通過ADCC效應(yīng)對上述靶細(xì)胞產(chǎn)生定向非特異性殺傷作用。此外NK

細(xì)胞還可通過釋放IFN—Y、TNF—a和GM—CSF等細(xì)胞因子，對機(jī)體產(chǎn)生免

疫作用。

5.NK細(xì)胞ADCC效應(yīng)NK細(xì)胞表面可表達(dá)低親和性IgGFc受體（CD16、

FerRIII）,當(dāng)IgG抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)表位特異性結(jié)合后，可通過其Fc段與

NK細(xì)胞表面FcrRIII結(jié)合，而使NK細(xì)胞對上述IgG抗體結(jié)合的靶細(xì)胞產(chǎn)生定

向非特異性殺傷作用，此即抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）。目前

已知除NK細(xì)胞外，某些吞噬細(xì)胞也可產(chǎn)生ADCC效應(yīng)。

三、問答題與提示

（一）非特異生免疫和特異性免疫的主要特點(diǎn)

非特異性免疫特異性免疫

固有免疫、先天性免疫適應(yīng)性或獲得性免疫

細(xì)胞組成粘膜和上皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞

NK細(xì)胞

(曹英林)

第九章T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫

一、要點(diǎn)

1.掌握T細(xì)胞重要的表面分子

2.掌握T細(xì)胞的主要亞群及其功能

二.概念要點(diǎn)與提示

(-)T細(xì)胞表面分子及其作用

1.TCR-CD3復(fù)合物

①TCR-CD3復(fù)合物是T細(xì)胞識別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的主要單位。TCR特異

識別是由MHC分子提呈的抗原肽，CD3是轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞活化的第一信號。

②TCR是T細(xì)胞特有的表面標(biāo)志，屬IgSF成員。根據(jù)TCR異二聚體的不

同組成，可將其分為TCRa0和TCRY6兩種類型。

③CD3由五種肽鏈組成，即v6eC和n,均能轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR的信號(胞漿區(qū)

內(nèi)均有ITAM)0

2.CD4和CD8分子

CD4和CD8分子屬T細(xì)胞輔助受體(co-receptor),IgSF成員。分別與MHC

II類和MHC-I類分子非多態(tài)區(qū)結(jié)合，這既加強(qiáng)了T細(xì)胞與APC或者與靶細(xì)胞

的相互作用，又參與了抗原刺激TCR-CD3信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。此外，參與T細(xì)胞在胸腺

內(nèi)的發(fā)育成熟及分化。

3.協(xié)同(輔助)信號分子

①最重要的是CD28與B7結(jié)合后由CD28轉(zhuǎn)導(dǎo)為第二活化信號。

②CTLA—4(CD152)由活化的T細(xì)胞表達(dá)，其結(jié)構(gòu)與CD28分子高度同

源，CD28和CTLA—4的天然配體均為CD80(B7.1)和CD86(B7.2)。CTLA

-4與CD80/CD86的親和力顯著高于CD28,因其胞漿內(nèi)區(qū)有ITIM,給予已活

化T細(xì)胞抑制信號。

③CD40L(CD154)屬II型跨膜蛋白，主要表達(dá)于活化的CD4+T細(xì)胞和

CD8+T細(xì)胞，其配體為CD40；功能：①作為協(xié)同信號參與對B細(xì)胞的應(yīng)答，

參與TD—Ag誘發(fā)的免疫應(yīng)答；②誘導(dǎo)記憶性B細(xì)胞形成；③參與B細(xì)胞的陰

性和陽性選擇。

@LFA—1配體是ICAM—1、2、3,主要功能是促進(jìn)T細(xì)胞與靶細(xì)胞或其

他細(xì)胞間的相互結(jié)合，從而增強(qiáng)細(xì)胞介導(dǎo)免疫效應(yīng)。

⑤LFA—2即CD2分子，又名綿羊紅細(xì)胞(SRBC)受體。人類95%成熟T

細(xì)胞、50%?70%胸腺細(xì)胞以及部分NK細(xì)胞表面可表達(dá)CD2分子。配體為LFA

—3(CD58)、CD59和CD48。CD2分子既能介導(dǎo)T細(xì)胞旁路激活途徑，又能

介導(dǎo)效應(yīng)階段激活途徑。

2.絲裂原受體

絲裂原與T細(xì)胞表面相應(yīng)膜分子上特定的糖基交聯(lián)后，可直接使靜止?fàn)顟B(tài)的T細(xì)

胞活化、增殖、轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞。PHA和ConA為最常用的T細(xì)胞。

(二)T細(xì)胞亞群

1.特有標(biāo)志TCR,重要的表面標(biāo)志還有CD3、CD28、CD2、CD4、CD8

分子。

2.細(xì)胞亞群

(1)CD4+T細(xì)胞亞群和CD8+亞群

①CD4+T細(xì)胞識別由13?17個氨基酸殘基組成的抗原肽，并受自身MHC

II類分子限制。這類細(xì)胞只表達(dá)TCRaB,而不表達(dá)TCR6丫。

②CD8+T細(xì)胞識別8?10個氨基酸組成的抗原肽，并受經(jīng)典MHC遺傳性

限制。

(2)TCRaB細(xì)胞和TCRY6T細(xì)胞

TCRa0細(xì)胞和TCRy6T細(xì)胞特性的比較

特性TCRa§細(xì)胞TCRY6T

TCR多態(tài)性顯著較少多態(tài)性

分布外周血60%?70%5%~15%

組織上外周淋巴組織上粘膜上皮

表型CD3+CD2+100%100%

CD4+CD8-60%~65%<l%o

CD4-CD8+30%~50%20%~50%

CD4+CD8-<5%>50%

輔助細(xì)胞Th細(xì)胞

殺傷細(xì)胞Tc細(xì)胞Tc細(xì)胞

（3）Th、Tc、Ts和TDTH、細(xì)胞

①Th細(xì)胞根據(jù)分泌的細(xì)胞因子不同中，將其分為Tho、Thl和Th2三個亞

型，近年來又報道了Th3亞型。

②Tc細(xì)胞根據(jù)CD+Tc細(xì)胞所分泌的細(xì)胞因子不同，分為Tel和Tc2兩種

亞型。Tel細(xì)胞主要分泌IFN-Y；Tc2細(xì)胞則主要分泌IL-4、IL-5和IL-10。

③Ts細(xì)胞具有免疫抑制功能。

④TDTH細(xì)胞指介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH）的T細(xì)胞，主要為CD4+Thl,

但CD8+T細(xì)胞也有作用。通過釋放?系列細(xì)胞因子和直接破壞靶細(xì)胞而清除抗

原。

⑤初始T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞記憶性T細(xì)胞表達(dá)CD45RO,而初始T細(xì)

胞表達(dá)CD45RAo

⑥NK1.1+T細(xì)胞廣泛分布于骨髓、肝、脾、胸腺和淋巴結(jié)中，在皮膚粘

膜和外周血中也有少量存在。絕大多數(shù)為TCRa6型，少數(shù)為丫6型，大多數(shù)

是CD4-、CD8-T細(xì)胞，少數(shù)為CD4-T細(xì)胞。NK1.1+T細(xì)胞的TCR識別的抗原

是由CD1分子提呈的脂類和糖脂類抗原。

（三）T細(xì)胞功能

T細(xì)胞在機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫誘導(dǎo)中均有重要作用。T細(xì)胞作為免疫

效應(yīng)細(xì)胞主要行使TDTH細(xì)胞介導(dǎo)DTH反應(yīng)和Tc細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞。T細(xì)胞

又是免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，具有輔助其他免疫細(xì)胞分化和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答（促進(jìn)和抑制）

的功能。

1.CD4+輔助性和T細(xì)胞

①Thl細(xì)胞主要分泌IL-2、IFN-Y,與TDTH細(xì)胞和Tc細(xì)胞的增殖、分

化、成熟有關(guān)，因細(xì)胞可促進(jìn)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。

②Th2細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10,它與B細(xì)胞增殖、成熟和

促進(jìn)抗體生成有關(guān)，才可增強(qiáng)搞體介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。

③能夠活化M<b、NK細(xì)胞，增強(qiáng)它們吞噬或殺傷功能。

2.CD8+殺傷性T細(xì)胞（CTL）

主要作用是特異性直接殺傷靶細(xì)胞，且在殺傷靶細(xì)胞的過程中自身不受損

傷，可反復(fù)殺傷靶細(xì)胞。其殺傷機(jī)制為:

(1)細(xì)胞裂解CTL通過釋放空孔素(Perforin,Pf),類似補(bǔ)體C9,在細(xì)胞

膜上形成親水性小孔，靶細(xì)胞漲裂而壞死。

(2)細(xì)胞凋亡激活內(nèi)源性DNA內(nèi)切酶而導(dǎo)致的生理死亡。主要依賴于兩

種機(jī)制：①CTL活化后大量表達(dá)FasL,經(jīng)Fas/FasL途徑引起細(xì)胞凋亡。②CTL釋

放的顆粒酶，引發(fā)caspase級聯(lián)反應(yīng)，使靶細(xì)胞凋亡。

3.Ts細(xì)胞

既可表達(dá)CD4+也可表達(dá)CD8+標(biāo)志。如CD4+Th2細(xì)胞可通過釋放IL-10和

TGF-B發(fā)揮TS細(xì)胞的功能，阻遏由Thl介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答；而Thl釋放IFN-

Y,可抑Tho向Th2分化而下調(diào)體液免疫。

4.遲發(fā)型超敏反應(yīng)T細(xì)胞

主要為Thl,次要為CTL。前者分泌多種淋巴因子，作用于單核-巨噬細(xì)胞、

淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起以單個核細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)；后

者直接破壞靶細(xì)胞。

5.NK1.1+T細(xì)胞

通過TCR識別APC或胃腸道粘膜上皮細(xì)胞表面CD1分子所提呈的抗原而

被激活?；罨蟮墓δ馨ǎ?/p>

⑴胞毒作用：①通過分泌穿孔素使靶細(xì)胞溶解；②在胸腺可通過Fas/FasL

途徑誘導(dǎo)CD4+、CD8+雙陽性胸腺細(xì)胞凋亡。

⑵免疫調(diào)節(jié)作用：①在某些抗原刺激時，如寄生蟲感染，NK1.1+T細(xì)胞分

泌大量IL-4,可誘導(dǎo)活化的Tho細(xì)胞分化為Th2細(xì)胞，參與體液免疫應(yīng)答或誘

導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生特異性IgE；②在病毒抗原作用下，可產(chǎn)生IFN-

Y,與IL-12共同作用，可使Tho轉(zhuǎn)向Thl細(xì)胞，增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答。

2.簡答題及提示

1.(NKR.PIC)T細(xì)胞

1.NKL1+是指表達(dá)NKR.PIC(NKl.l)的TCR—CD3的T細(xì)胞。它廣泛分

布于骨髓、肝、脾、胸腺和淋巴結(jié)中，在皮膚粘膜和外周血中也有少量存在。

NKL1+T細(xì)胞絕大多數(shù)為TCRaB型，少數(shù)為丫6型，大多數(shù)是CD4-、CD8-T

細(xì)胞，少數(shù)為CD4+細(xì)胞。NK1.1+T細(xì)胞的TCR識別的抗原帥CD1分子提呈的

脂類和糖脂類抗菌素原。

2.表達(dá)TCRY6—CD3復(fù)合物的T細(xì)胞稱為Y6T細(xì)胞。該種細(xì)胞主要分

布于粘膜和上皮細(xì)胞組織中，是上皮細(xì)胞間淋巴細(xì)胞的重要組成成分。在粘膜免

疫過程中可能起重要作用。

3.是T細(xì)胞抗原受體與一組CD3分子以非共價健結(jié)合而形成的復(fù)合物，是

T細(xì)胞識別抗原一轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的主要單位。TCR有aB丫6四種肽鏈，根據(jù)TCR

異二聚體的不同組成，可將其分為TCRaB和TCRY6G兩種類型。CD3是T

細(xì)胞的重要分子，它有五種肽鏈，即Y、6、e、C和*五種肽鏈均能轉(zhuǎn)導(dǎo)

TCR的信號。

b）T細(xì)胞的亞群及分類依據(jù)

a）按CD分子不同T細(xì)胞分為CD4+T和CD8+T兩大亞群；

b）按TCR類型不同分為TCRaB（TCRH型）和TCRY6（TCRI型）T

細(xì)胞；

c）按功能不同分為輔助性T細(xì)胞（Th）、細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL或Tc）

或抑制性T細(xì)胞（Ts）；

d）按對抗原的應(yīng)答不同，分為初給T細(xì)胞、活化的T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞。

e）NK1.1+T細(xì)胞

需要指出的是，T細(xì)胞表型和功能之間雖有一定的聯(lián)系，但兩者并不完全

?致，因而不能簡單地按表型來確定其功能。

c）CTL的主要作用是特異性直接殺傷靶細(xì)胞。CTL殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制有：

a）細(xì)胞裂解作用過程分三個時相：①接觸相：CTL通過TCR特異性地識

別靶細(xì)胞表面的抗原肽：MHC分子復(fù)合物，其中有粘附分子LFA—1與LFA—2

（CD2）與LFA—3及Mg2+參與。②分泌相：CTL和靶細(xì)胞緊密接觸，通過顆

粒胞吐釋放穿孔素可插入靶細(xì)胞膜內(nèi)，類似補(bǔ)體C9在細(xì)胞膜上構(gòu)筑小孔。③裂

解相：靶細(xì)胞胞膜上出現(xiàn)大量小孔，膜內(nèi)外滲透壓的明顯反差，使水分通過小孔

進(jìn)入細(xì)胞漿，靶細(xì)胞漲裂而死。

b）CTL介導(dǎo)的靶細(xì)胞凋亡主要領(lǐng)帶于兩種機(jī)制：①CTL活化后大量表達(dá)

FasL（配體），F(xiàn)asL和靶細(xì)胞表面的Fas分子（受體）結(jié)合，通過Fas分子胞內(nèi)

段的死亡結(jié)構(gòu)域，激活一系列caspase,,引起死亡信號的逐漸轉(zhuǎn)導(dǎo)，最終激活內(nèi)

源性DNA內(nèi)切酶，使小核斷裂，并導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)毀損，細(xì)胞死亡。②CTL顆粒

胞吐釋放的顆粒酶，可借助穿孔構(gòu)筑的小孔穿越細(xì)胞膜，激活另一個caspaselO,

引發(fā)Caspase級聯(lián)反應(yīng)，使靶細(xì)胞凋亡。

c）近來發(fā)現(xiàn)CTL殺死靶細(xì)胞的第三種物質(zhì)，是顆粒中含有顆粒溶解素

（granulysin）,它通過穿孔素形成的孔道進(jìn)入靶細(xì)胞，引起瘤細(xì)胞溶解直接殺死

胞內(nèi)致病菌，達(dá)到清除胞內(nèi)病原體的目的，而不破壞宿主細(xì)胞。

(曹英林)

第十章B淋巴細(xì)胞與特異性體液免疫應(yīng)答

一、要點(diǎn)提示：

1、掌握B細(xì)胞重要的表面分子

2.掌握B細(xì)胞的主要亞群及其功能

二、基本概念及要點(diǎn)：

掌握以下基本概念：

1、BCR復(fù)合體：B細(xì)胞的抗原受體(BCR)是成熟B細(xì)胞膜表面的IgM和

IgDoIgM和IgD與另外兩條鏈Iga和Ig|3一起組成BCR復(fù)合體。即一個BCR

復(fù)合體包含一個BCR與兩對Iga-IgB異二聚體。

2、BCR協(xié)同受體(或活化輔助受體)：BCR的協(xié)同受體包括CD19、CD21

(CR2)、CD81(TAPA-1)、Leu-13四種膜分子，它們在B細(xì)胞膜上與BCR

直接接觸。BCR協(xié)同受體能夠促進(jìn)通過BCR-Iga-Igp產(chǎn)生的活化信號。

掌握以下基本要點(diǎn)：

1、B細(xì)胞表面主要膜分子：

(1)BCR和BCR復(fù)合體

①BCR：B細(xì)胞Smlg,Fab段與抗原結(jié)合

*外周血中多數(shù)B細(xì)胞同時攜帶SmlgM、SmlgD

*由胞外區(qū)、跨膜區(qū)、胞內(nèi)區(qū)組成，胞內(nèi)區(qū)較短

*SmIg是B細(xì)胞的特征性標(biāo)志

②Iga(CD79a)和IgB(CD79b)

*二者組成兩對