《藥理學》教學課件第16章-鎮(zhèn)痛藥

第十六章鎮(zhèn)痛藥

①疼痛是許多疾病的癥狀，是機體受到傷害性刺激時的一種保護性反應。

②痛感覺；痛反應：

運動反應情緒反應概述

③疼痛的意義：

A.機體受到不良刺激或損害的信號和反應。

B.可引起生理功能的紊亂甚至休克。

④疼痛的部位和性質是診斷疾病的重要依據(jù)。

對診斷未明的疼痛不宜先用藥物止痛。

⑤WHO對疼痛程度的分類

A.0分：無痛

B.1-3分，1級：輕度疼痛，可以忍受，不影響睡眠

C.4-7分，2級：中度疼痛，不能忍受，影響睡眠

D.8-10分，3級：重度疼痛，不能忍受，需要用藥

概述2.常用鎮(zhèn)痛藥物

①概念：作用于中樞神經系統(tǒng)，選擇性抑制痛覺，對其它感覺無影響，意識保持清醒的藥物

②分類：

A.強鎮(zhèn)痛藥，又叫麻醉性鎮(zhèn)痛藥，鎮(zhèn)痛作用強大；反復應用易成癮

B.弱鎮(zhèn)痛藥，解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，鎮(zhèn)痛作用較小不易成癮概述第一節(jié)阿片受體激動藥鎮(zhèn)痛藥作用機制阿片類鎮(zhèn)痛藥與阿片受體結合，激活“抗痛系統(tǒng)”阿片藥物第一節(jié)阿片受體激動藥阿片受體：

脊髓膠質區(qū)、丘腦內側、腦室、中腦導水管周圍灰質

痛覺傳入、整合、感覺邊緣系統(tǒng)、藍斑核：情緒、精神活動。中腦蓋前核：縮瞳孤束核：鎮(zhèn)咳、呼吸抑制、交感張力降低腦干極后區(qū)、孤束核、迷走神經背核：胃腸活動。第一節(jié)阿片受體激動藥

嗎啡藥理作用

1.中樞神經系統(tǒng)

①鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用鎮(zhèn)痛作用強大，對持續(xù)性鈍痛優(yōu)于間斷性銳痛鎮(zhèn)靜：消除疼痛引起的焦慮、緊張等情緒反應可有欣快舒適感。結構制劑第一節(jié)阿片受體激動藥②抑制呼吸小劑量：呼吸變慢而深大劑量：呼吸慢而淺，是中毒致死的主要原因。③鎮(zhèn)咳催吐縮瞳針尖樣瞳孔是嗎啡中毒的一項指標第一節(jié)阿片受體激動藥

2.平滑肌

①胃腸道平滑?。号d奮胃腸平滑肌，提高其張力，達到痙攣的程度，使推進性蠕動減弱。

②膽道平滑?。耗懙览s肌痙攣，膽排空受阻

③子宮平滑?。貉娱L產程，抑制新生兒呼吸

3.心血管系統(tǒng)擴張血管，引起體位性低血壓，顱內壓升高

4.抑制免疫系統(tǒng)

第一節(jié)阿片受體激動藥臨床應用

1.鎮(zhèn)痛：可用于各種疼痛

2.心源性哮喘：左心衰竭者可因急性肺水腫導致

①鎮(zhèn)靜，可消除患者的緊張情緒，降低氧耗。②降低中樞對CO2的敏感。緩解急促的淺表呼吸③擴血管，降低外周阻力。

注意：休克、昏迷及嚴重肺功能不全者禁用。

3.止瀉：急慢性消耗性腹瀉。

注意：細菌感染者應同時應用抗生素。第一節(jié)阿片受體激動藥不良反應

1.治療量下引起：惡心、嘔吐、便秘、排尿困難、體位性低血壓、呼吸抑制等。

2.耐受性和依賴性戒斷癥狀：興奮、失眠、腺體分泌增加、震顫，嘔吐、腹瀉焦慮、瞳孔散大第一節(jié)阿片受體激動藥

可待因，甲基嗎啡

1.鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/12，鎮(zhèn)咳作用為1/4。鎮(zhèn)靜作用弱，抑制呼吸作用輕。

2.用于無痰干咳，及劇烈頻繁的咳嗽。

3.用于中等程度疼痛，與解熱鎮(zhèn)痛藥有協(xié)同作用。

4.可致依賴性，不宜持續(xù)應用。

第一節(jié)阿片受體激動藥

哌替啶藥理作用

1.中樞神經系統(tǒng)：與嗎啡相似，作用較弱，時間短鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜，抑制呼吸，催吐。無鎮(zhèn)咳作用

2.平滑?。侯愃茊岱?，但較弱。

腸道：提高張力，不致便秘。也無止瀉作用。

膽道：平滑肌痙攣，提高膽內壓，比嗎啡弱。

支氣管平滑?。河绊懶?，大劑量可致收縮。

子宮：不對抗催產素的作用。不縮短產程。

3.心血管：腦血管擴張，體位性低血壓第一節(jié)阿片受體激動藥臨床應用

1.鎮(zhèn)痛：創(chuàng)傷性、術后疼痛，內臟絞痛，晚期癌痛

2.麻醉前給藥及人工冬眠

3.心源性哮喘

不良反應

1.治療量同嗎啡：惡心、體位性低血壓、眩暈等

2.久用易成癮

3.抑制呼吸

4.震顫、肌肉痙攣、驚厥：與代謝產物有關。第一節(jié)阿片受體激動藥第二節(jié)安片受體激動-阻斷藥特點：鎮(zhèn)痛強度小呼吸抑制作用輕很少產生依賴性可引起煩躁不安、心血管興奮等不良反應常用藥物：噴他佐辛、丁丙諾啡、布托啡諾和納布啡等。噴他佐辛第二節(jié)安片受體激動-阻斷藥主要激動κ、σ受體，對μ受體表現(xiàn)為部分激動作用（或稱輕度阻斷作用）。

鎮(zhèn)痛效價強度是嗎啡的1/3，呼吸抑制效價強度是嗎啡的1/2。

大劑量可使心率增快，血壓升高對腸道和子宮的作用與哌替啶相似激動κ、σ受體，鎮(zhèn)靜作用弱，較高劑量時甚至出現(xiàn)惡夢、幻覺、煩躁不安等癥狀。對μ受體具有一定的阻斷作用，本藥成癮性小，未列入麻醉藥品管理范圍。噴他佐辛第二節(jié)安片受體激動-阻斷藥心血管系統(tǒng)作用不同于嗎啡

（擴血管，減少回心血量，減輕心臟負荷）大劑量或靜脈給藥使心率加快，血壓升高冠心病患者靜脈注射，升高平均動脈壓、左室舒張末壓，使心臟做功量增提高血漿中去甲腎上腺素水平

噴他佐辛第二節(jié)安片受體激動-阻斷藥慢性劇痛及術后疼痛；?口服、注射均可，主要在肝臟代謝。?不良反應:惡心、嘔吐、出汗、眩暈。?劑量過大引起呼吸抑制、血壓升高、心率加快及心律失常。?局部注射有刺激癥狀。?減弱嗎啡的鎮(zhèn)痛作用；對嗎啡成癮者本藥可促進戒斷癥狀的產生（催癮作用）。第三節(jié)其他鎮(zhèn)痛藥曲馬多曲馬朵鎮(zhèn)痛強度約是嗎啡的1/10，激動μ受體，抑制中樞神經系統(tǒng)5?ΗΤ和ΝΑ的再攝取臨床用途同