第二章緒論疾病概論臨床本科

病理生理學(pathophysiology)是一門研究疾病發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸的規(guī)律和機制的科學?；A(chǔ)醫(yī)學臨床醫(yī)學病理生理學“橋梁課程”第一章緒論病理生理學生理學研究對象不同正常機體患病機體病理學研究角度不同功能代謝形態(tài)研究疾病發(fā)生發(fā)展的一般規(guī)律與機制；研究患病機體功能、代謝的變化及其機制；實驗性治療，分析療效機制；探討疾病的本質(zhì)；為疾病的防治提供理論和實驗依據(jù)。病理生理學的任務

第一節(jié)任務、地位與內(nèi)容病理生理學的地位

與多學科密切交叉的綜合性邊緣學科。

是溝通基礎(chǔ)醫(yī)學與臨床醫(yī)學的橋梁學科。在各基礎(chǔ)醫(yī)學學科間起橫向聯(lián)系作用在基礎(chǔ)醫(yī)學與臨床醫(yī)學間起縱向溝通作用第一節(jié)任務、地位與內(nèi)容總論：包括緒論和疾病概論。主要探討疾病的概念、疾病發(fā)生發(fā)展中的普遍規(guī)律即病因?qū)W和發(fā)病學的一般規(guī)律。病理過程(pathologicalprocess):或稱基本病理過程。主要是指多種疾病中可能出現(xiàn)的、共同

的、成套的功能、代謝和結(jié)構(gòu)的變化。

病理生理學的內(nèi)容第一節(jié)任務、地位與內(nèi)容

各論：又稱各系統(tǒng)器官病理生理學。主要論述

體內(nèi)幾個主要系統(tǒng)的某些疾病在發(fā)生、發(fā)展過程

中可能出現(xiàn)一些常見而共同的病理過程，臨床稱

其為綜合征(syndrome)。病理生理學的內(nèi)容第一節(jié)任務、地位與內(nèi)容

動物實驗：包括急性和慢性動物實驗。人類疾病的動物模型(animalmodelofhumandiseases）：是指生物醫(yī)學科學研究中所建立的具有人類疾病模擬性表現(xiàn)的動物實驗對象和材料。第二節(jié)病理生理學的主要研究方法自發(fā)性動物模型(spontaneousanimalmodels)：

在自然情況下所發(fā)生的疾病。包括突變系的遺傳性疾病和近交系的腫瘤模型。誘發(fā)性或?qū)嶒炐詣游锬Ｐ?experimentalanimalmodels)：

指通過物理性、化學性和生物性致病因素作用于動物，造成組織器官或全身一定損害，出現(xiàn)某些類似人類疾病時的功能代謝或形態(tài)結(jié)構(gòu)方面的病變，即人工誘導出特定的疾病。第二節(jié)病理生理學的主要研究方法動物模型可分為：臨床觀察第二節(jié)病理生理學的主要研究方法許多研究必須周密細致臨床觀察后得出結(jié)論；在不損傷病人的前提下，進行一些必要的臨床檢查與實驗研究。包括傳染病和非傳染病群體流行病學調(diào)查和分子流行病學調(diào)查。

疾病的流行病學調(diào)查：各種經(jīng)典的功能測定細胞培養(yǎng)、放射免疫、PCR、分子探針、DNA凝膠電泳、SouthernBlot、NorthernBlot、WesternBlot

、原位雜交、基因芯片等。病理生理學的實驗手段第二節(jié)病理生理學的主要研究方法Fig1.Effectsofdexamethasone,cyproheptadine,anisodamine,anddinoprostoneonLPS-inducedTNFαmRNAexpressioninratliverasassessedbyNorthernblot.

主要是指一切醫(yī)學研究與決策均應以可靠的科學成果為依據(jù),

循證醫(yī)學是以證據(jù)為基礎(chǔ)，實踐為核心的醫(yī)學。循證醫(yī)學

(evidencebasedmedicine)第二節(jié)病理生理學的主要研究方法19世紀

ClaudeBernard

倡導實驗病理學

(experimentalpathology)

教學上成為一門獨立學科俄國1879年，中國1956年我國病理生理研究取得了可喜的成果參考書:中國病理生理雜志、臨床病理生理學、病理生理學進展、人體病理生理學、細胞分子病理生理學、高級病理生理第三節(jié)病理生理學的發(fā)展簡史第二章疾病概論第一節(jié)健康與疾病

健康的概念

疾病的概念第二章疾病概論一、健康的概念

WHO關(guān)于健康的定義：健康(health)不僅是沒有疾病和病痛，而且是軀體上、精神上和社會上處于完好狀態(tài)(stateofcompletewell-being)

。心理上的健康與身體的健康可相互影響健康的標準不是固定的，它隨經(jīng)濟發(fā)展社會進步而變化，在不同的地區(qū)、不同的年齡的人群中健康的標準也會略有不同。

第一節(jié)健康與疾病

亞健康(sub-health)狀態(tài)

概念:指介于健康與疾病之間的生理功能低下狀態(tài)，此時機體處于非病、非健康并可能趨向疾病的狀態(tài)，故又稱誘發(fā)病狀態(tài)。亞健康的原因：可能與工作壓力過大、不良的生活習慣、環(huán)境污染等多因素有關(guān)。亞健康的表現(xiàn)：既可有軀體上的表現(xiàn)，又可有精神心理上的異常。一般情況下能正常學習、工作和生活，但生活質(zhì)量不高。工作效率低，容易疲勞，同時可出現(xiàn)食欲不振、失眠健忘、焦慮易怒、精神委靡、性功能減退等表現(xiàn)。

第一節(jié)健康與疾病二、疾病的概念第一節(jié)健康與疾病

疾病(disease)是指機體在一定條件下由病因與機體相互作用而產(chǎn)生的一個損傷與抗損傷斗爭的有規(guī)律過程，體內(nèi)有一系列功能、代謝和形態(tài)改變，臨床出現(xiàn)許多不同的癥狀和體征，機體與外環(huán)境間的協(xié)調(diào)發(fā)生障礙。

簡言之，疾病是指機體在一定條件下受病因損害作用后，因自穩(wěn)(homeostasis)調(diào)節(jié)紊亂而發(fā)生的異常生命活動過程。

第二節(jié)病因?qū)W病因?qū)W(etiology)：

是研究疾病發(fā)生的原因和條件的科學。第二章疾病概論一、疾病發(fā)生的原因簡稱病因，又稱致病因素。指能引起疾病并賦予該病特征的因素。特征:是引起疾病不可缺少的因素決定疾病的特異性病因常在一定條件下發(fā)揮致病作用病因的種類很多，一般分為七大類。第二節(jié)病因?qū)W(一)生物性因素

主要包括病原微生物和寄生蟲。致病力的強弱:與病原體入侵機體的數(shù)量,侵襲力、毒力以及它逃避或抵抗宿主攻擊的因素有關(guān)特點：病原體有一定的入侵門戶和定位病原體必須與機體相互作用才能引起疾病病原體作用于機體后，機體和病原體均有改變一、疾病發(fā)生的原因(二)理化因素

1.物理性因素：機械力、溫度、大氣壓、噪聲、電離輻射等致病特點：大多數(shù)只引起疾病的發(fā)生。所致疾病的潛伏期一般較短。無明顯的組織器官選擇性。一、疾病發(fā)生的原因2.化學性因素：

強酸、強堿、化學毒物、或動植物毒性物質(zhì)等致病特點：對組織器官有一定的選擇性毒性作用在整個中毒過程中都起作用致病性除同毒物本身的性質(zhì)、劑量有關(guān)外，還取決于作用部位和整體功能狀態(tài)。除慢性中毒外,所致疾病的潛伏期一般較短(二)理化因素一、疾病發(fā)生的原因(三)機體必需物質(zhì)的缺乏或過多

維持生命活動的基本物質(zhì)(如氧,水等)。各種營養(yǎng)素(糖,脂肪,蛋白質(zhì),維生素,無機鹽)某些微量元素

(如氟,硒,鋅,碘等)。纖維素一、疾病發(fā)生的原因(四)遺傳性因素

遺傳因素的直接致病作用

基因突變(genemutation)：由基因的化學結(jié)構(gòu)改變所致?；蛲蛔円鸱肿硬　Ｈ旧w畸變(chromosomalaberration)：主要是染色體總數(shù)或結(jié)構(gòu)的改變,引起染色體病。遺傳易感性(geneticpredisposition)：

指某些家族人員易患某種疾病的傾向，即具有易患某種疾病的遺傳素質(zhì)。如精神分裂癥、糖尿病、高血壓等。一、疾病發(fā)生的原因(五)先天性因素

指那些能夠損害胎兒的有害因素

如蕁麻疹病毒等。先天性因素引起的疾病稱為先天性疾病

如先天性心臟病。有的先天性疾病可遺傳

如先天愚型。有的先天性疾病并不遺傳

如先天性心臟病。一、疾病發(fā)生的原因(六)免疫因素

變態(tài)反應(allergy)或超敏反應(hypersensitivity)自身免疫病(autoimmunedisease)免疫缺陷病(immunodeficiencydisease)一、疾病發(fā)生的原因(七)精神、心理和社會因素

生物-心理-社會醫(yī)學模式精神、心理因素引起的疾病越來越受到重視

如應激性疾病,變態(tài)人格,身心性疾病等逐漸多社會因素與疾病的發(fā)生密切相關(guān)一、疾病發(fā)生的原因疾病的發(fā)生可以主要由一種病因引起，也可以由多種病因同時作用或先后參與，在疾病的過程中病因也可發(fā)生新的變化，因此必須具體分析。每種疾病都有病因，因此病因是引起疾病必不可少的、決定疾病特異性的因素。沒有病因，不可能發(fā)生相應的疾病。一、疾病發(fā)生的原因二、疾病發(fā)生的條件指哪些能夠影響疾病發(fā)生的各種機體內(nèi)外因素它們本身雖然不能引起疾病，但可以左右病因?qū)C體的影響或直接作用于機體，促進或阻礙疾病的發(fā)生。如營養(yǎng)不良、居住條件惡劣可促進結(jié)核病發(fā)生。充足營養(yǎng)、良好生活條件、適當體育鍛煉可以阻礙結(jié)核病的發(fā)生。第二節(jié)病因?qū)W二、疾病發(fā)生的條件誘因(precipitatingfactor)：是指疾病條件中能加強病因作用或促進疾病發(fā)生的因素。如：肺部感染可誘發(fā)心力衰竭。此外，年齡和性別因素也可作為某些疾病發(fā)生的條件。

疾病發(fā)生發(fā)展中原因與條件是相對的，它是針對某個具體的疾病而言，對于不同的疾病，同一個因素可以是某一個疾病發(fā)生的原因，也可以是另一個疾病發(fā)生的條件。

例如：營養(yǎng)不良、寒冷等。二、疾病發(fā)生的條件第三節(jié)發(fā)病學(pathogenesis)

主要研究疾病發(fā)生、發(fā)展過程中的一般規(guī)律和共同機制第二章疾病概論

指各種疾病過程中一些普遍存在的共同的基本規(guī)律，包括：

損傷和抗損傷規(guī)律因果交替規(guī)律局部與整體的辨證關(guān)系第三節(jié)發(fā)病學一、疾病發(fā)生發(fā)展的一般規(guī)律1.損傷和抗損傷兩者相互聯(lián)系又相互斗爭，是構(gòu)成疾病各種臨床表現(xiàn),推動疾病發(fā)展的基本動力。兩者力量對比影響著疾病的發(fā)展方向和轉(zhuǎn)歸。彼此間可以相互轉(zhuǎn)化。不同的疾病中損傷和抗損傷的斗爭不同。一、疾病發(fā)生發(fā)展的一般規(guī)律燒傷時損傷與抗損傷反應━━━━━━━━━━━━━━━━━

損傷性變化抗損傷反應──────────────────────────皮膚組織壞死白細胞增加血漿大量滲出微動脈收縮循環(huán)血量減少心率加快血壓下降心輸出量增加━━━━━━━━━━━━━━━━━一、疾病發(fā)生發(fā)展的一般規(guī)律2.因果交替在疾病過程中，原始致病因素作用于機體后,機體產(chǎn)生一定的變化,這些變化在一定的條件下又會引起另一些新的變化。由原始致病因素引起的后果，可以在一定的條件下轉(zhuǎn)化為另一些變化的原因。因果交替的過程常是疾病發(fā)展的重要形式一、疾病發(fā)生發(fā)展的一般規(guī)律大出血時的因果交替和惡性循環(huán)大出血心輸出量減少

血壓下降

交感神經(jīng)興奮

回心血量銳減

微循環(huán)淤血

毛細血管大量開放

微動脈微靜脈收縮組織缺氧一、疾病發(fā)生發(fā)展的一般規(guī)律低灌流狀態(tài)性循環(huán)惡惡性循環(huán)(viciouscycle)

是指在因果轉(zhuǎn)化的鏈式過程中，某幾種因素互為因果，構(gòu)成一個環(huán)式運動，每一次循環(huán)都使病情不斷加重，稱惡性循環(huán)。良性循環(huán)：從而促進疾病的康復。一、疾病發(fā)生發(fā)展的一般規(guī)律3.局部與整體任何疾病，基本上都是整體疾病，而各組織器官和致病因素作用部位的病理變化均是全身性疾病的局部表現(xiàn)。局部病變可以通過神經(jīng)和體液的途徑影響整體，而機體的全身功能狀態(tài)也可以通過這些途徑影響局部病變的發(fā)展和經(jīng)過。

一、疾病發(fā)生發(fā)展的一般規(guī)律毛囊炎時局部與整體的變化

━━━━━━━━━━━━━━━━━━

局部反應

全身變化

─────────────────────────充血白細胞升高水腫發(fā)熱炎性細胞浸潤寒顫疼痛━━━━━━━━━━━━━━━━━━一、疾病發(fā)生發(fā)展的一般規(guī)律二、疾病發(fā)生的基本機制(mechanism)

是指參與很多疾病發(fā)病的共同機制，包括：神經(jīng)機制體液機制組織細胞機制分子機制第三節(jié)發(fā)病學1.神經(jīng)機制病因直接損害或作用神經(jīng)系統(tǒng)

如乙腦、內(nèi)臟功能障礙等。病因通過神經(jīng)反射引起疾病

如失血性休克等。病因通過減弱或阻斷正常遞質(zhì)的作用

如重癥肌無力等。二、疾病發(fā)生的基本機制重癥肌無力自身免疫性受體病抗n-Ach受體抗體干擾Ach與受體的結(jié)合2.體液機制主要指致病因素引起體液質(zhì)和量的變化，體液調(diào)節(jié)紊亂，造成內(nèi)環(huán)境紊亂，以致疾病發(fā)生。體液性因子(humoralfactor)全身性的體液性因子

如His、CAs、PGs局部作用的體液性因子如ET、某些神經(jīng)肽。細胞因子(cytokines)如IL、TNFα作用于靶細胞的三種方式

內(nèi)分泌(endocrine)旁分泌(paracrine)

自分泌(autocrine)二、疾病發(fā)生的基本機制內(nèi)分泌旁分泌自分泌體液因素作用于靶細胞的方式精神、心理刺激大腦皮質(zhì)和皮質(zhì)下功能紊亂

血管運動中樞的反應性增高

交感神經(jīng)興奮腎上腺素釋放增加

心率增快心輸出量增加血壓升高去甲腎上腺素釋放增加血管緊張性收縮腎血管收縮腎素-血管緊張素系統(tǒng)活躍AII增加血管收縮醛固酮增加鈉、水潴留血容量增加高血壓發(fā)病的神經(jīng)體液機制3.組織細胞機制致病因素直接或間接作用于組織細胞，造成某些細胞功能代謝障礙，從而引起細胞的自穩(wěn)調(diào)節(jié)紊亂，導致疾病。細胞損傷直接破壞

細胞膜功能障礙：各種離子泵功能障礙細胞器功能障礙：以線粒體功能障礙最重要二、疾病發(fā)生的基本機制Na+Na+H2oH2oK+Na+Mg2+Ca2+細胞水腫線立體腫脹G-6-PG丙酮酸丙酮酸脫氫酶乙酰輔酶A三羧酸循環(huán)ATPcAMP酶（-）ATPcAMPPK…（-）Ca2+超載H細胞機制4.分子機制分子病理學

(molecularpathology)：

是在研究生命現(xiàn)象的分子基礎(chǔ)上，探索疾病及其康復過程中出現(xiàn)的細胞生物學與分子生物學現(xiàn)象廣義：研究所有疾病的分子機制。狹義：研究生物大分子(主要是核酸與蛋白質(zhì))

在疾病中的作用。分子病（moleculardisease)：是指由于DNA的遺傳性變異引起的一類以蛋白質(zhì)異常為特征的疾病。二、疾病發(fā)生的基本機制分子病分四類：酶缺陷所致的疾病

主要是指由于DNA的遺傳變異引起的酶蛋白的異常所致的疾病。

如G-6-PD缺乏所致的I型糖原沉積病。血漿蛋白和細胞蛋白缺陷所致的疾病

如鐮刀細胞貧血癥。分子機制受體病

由于受體基因突變使受體缺失、減少或結(jié)構(gòu)異常而致的疾病。分為：遺傳性受體病

如家族性高膽固醇血癥。自身免疫性受體病

如重癥肌無力。膜轉(zhuǎn)運障礙所致的疾病

這是一類由于基因突變引起特異性載體蛋白缺陷而造成的膜轉(zhuǎn)運障礙的疾病。如胱氨酸尿癥。分子機制(1)家族性高膽固醇血癥(FH)

遺傳性受體病LDL受體

受體與LDL分離LDL與受體結(jié)合LDL顆粒內(nèi)吞160000的糖蛋白839氨基酸殘基組成，編碼基因位于19號染色體上?；蛲蛔儗е翷DL受體缺陷

人類基因組計劃

(humangenomeproject)疾病相關(guān)基因(disease-associatedgene)易感基因(susceptibilitygene)基因病(genedisease)是指基因本身的突變、缺失或表達調(diào)控障礙引起的疾病。單基因病(mono-genediseaseorsinglegenedisorder)多基因病(polygenicdiseaseormultigenedisease)多因子疾病(multifactorialdisease)分子機制二、疾病發(fā)生的基本機制第四節(jié)疾病的轉(zhuǎn)歸

疾病結(jié)束稱之為疾病的轉(zhuǎn)歸(prognosis)。

康復

死亡第二章疾病概論1.康復(r