慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南（2024）解讀

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀

慢

性

酒

精

相

關(guān)

性

腦

損

害

的

中

國(guó)

診

療

指

南

(

2

0

2

4

)

解讀3

慢

性ARBD的流行病學(xué)特點(diǎn)1

指南制訂方法學(xué)2

慢

性ARBD概述6

慢性ARBD的治療4慢

性ARBD的病理和影像學(xué)表現(xiàn)5)

慢

性ARBD

的篩查、評(píng)估和臨床診斷慢性酒精相關(guān)性腦損害，既往稱

為慢性酒精中毒性腦病是一組由

長(zhǎng)期酒精攝入導(dǎo)致人大腦慢性損

害的重要疾病譜，近年來(lái)，國(guó)外文

獻(xiàn)中多使用ARBD或“酒精相關(guān)

性腦損傷來(lái)概括。

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀進(jìn)入21世紀(jì)后，我國(guó)飲酒人群所占比例日

益上升，2009年的研究報(bào)告顯示我國(guó)不同

地區(qū)內(nèi)酒精依賴的終生患病率已上升至4.3%~10.8%,比1994報(bào)告的數(shù)據(jù)翻了

20~65倍，患病率位于各類精神疾病第3位。

2010-2012年15歲及以上居民的飲酒率

為34.3%,男性飲酒率(54.6%)約為女性飲

酒率(13.3%)的4.1倍。

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀>2020年關(guān)于酒精導(dǎo)致全球疾病負(fù)擔(dān)的研究報(bào)告指出，全球酒精攝入相關(guān)性死亡人數(shù)在2016年就超過(guò)了300萬(wàn)人，占全因死亡人數(shù)的5.3%,長(zhǎng)期飲酒導(dǎo)致的疾病涉

及多器官、多系統(tǒng)，可以導(dǎo)致肝硬化、腦卒中、缺血性心臟病、高血壓、2型糖尿病、意外傷害和神經(jīng)精神障礙等多種疾病。其中，慢性酒精攝人導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害不容忽視，長(zhǎng)期大量飲酒可導(dǎo)致酒精使用障礙(酒精有害性使用和酒精依賴)、慢性ARBD神經(jīng)精神障礙的發(fā)生，而且其發(fā)

病率近年來(lái)仍繼續(xù)升高，已成為多個(gè)地區(qū)排名前3位的神經(jīng)精神衛(wèi)生問(wèn)題。>

由

于

慢

性ARBD

發(fā)生發(fā)展非常隱匿，患者在疾病早期很難自我覺察，也難以引起家屬關(guān)注，部分醫(yī)師難以及時(shí)、準(zhǔn)確地對(duì)該病做出診斷和處理，從而導(dǎo)致疾病逐漸加重。慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀指南制訂方法學(xué)指南制訂方法學(xué)對(duì)臨床診療的診斷技術(shù)或干預(yù)方式給予分級(jí)評(píng)價(jià)和推薦(表1、2)。

表

1

GRADE系統(tǒng)的證據(jù)質(zhì)量和定義A(

高

)未來(lái)的研究很不可能改變對(duì)(干預(yù)/措施的)臨(1)無(wú)嚴(yán)重缺陷的RCT床效應(yīng)信度的評(píng)價(jià)/估計(jì)(2)高質(zhì)量大樣本的觀察性研究B(中等)

未來(lái)的研究可能對(duì)該(干預(yù)措施的)臨床效應(yīng)(1)存在明顯缺陷的RCT的評(píng)價(jià)有重要影響，或者有可能改變?cè)撛u(píng)價(jià)(2)高質(zhì)量觀察性研究C(低)未來(lái)的研究很可能對(duì)該(干預(yù)措施的)臨床效(1)有很嚴(yán)重缺陷的RCT應(yīng)的評(píng)價(jià)有重要影響，并可能改變?cè)撛u(píng)價(jià)(2)觀察性研究D(非常低)任何對(duì)臨床效應(yīng)的評(píng)價(jià)都非常不肯定(1)有很嚴(yán)重缺陷的RCT,且不同研究結(jié)果不統(tǒng)一(2)有很嚴(yán)重缺陷觀察性研究，或非系統(tǒng)性臨床觀察性研究(病例系列或病例報(bào)告等)

注：GRADE為推薦分級(jí)的評(píng)估、制訂與評(píng)價(jià)；RCT為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)推薦級(jí)別定義1(強(qiáng)推薦)獲益明顯高于風(fēng)險(xiǎn)，或風(fēng)險(xiǎn)明顯高于獲益2(弱推薦)因研究質(zhì)量不高，或高質(zhì)量研究證據(jù)證明獲益

與風(fēng)險(xiǎn)大致相當(dāng)注

：GRADE為推薦分級(jí)的評(píng)估、制訂與評(píng)價(jià)表

2

GRADE系統(tǒng)推薦分級(jí)的推薦強(qiáng)度證據(jù)級(jí)別

定義證據(jù)來(lái)源慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀第二部分：慢性ARBD概述酒精中毒性腦病包括急性酒精中毒腦病綜合征和慢性酒精中毒性腦病。急性酒精中毒性腦病綜合征是酒精攝人

體內(nèi)后，酒精及其代謝物(乙醇、乙酸)透

過(guò)血腦屏障后對(duì)大腦內(nèi)不同腦區(qū)的神經(jīng)

細(xì)胞的直接代謝性毒性作用，引起神經(jīng)細(xì)

胞及其胞膜、胞內(nèi)各種受體、蛋白，神經(jīng)

遞質(zhì)的急性改變，導(dǎo)致神經(jīng)功能的一系列

變化，產(chǎn)生急性認(rèn)知功能異常、共濟(jì)障礙

或運(yùn)動(dòng)障礙等表現(xiàn)。

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀酒精中毒的分類與定義酒精中毒的分類與定義CAE

是指由于長(zhǎng)期飲酒造成酒精作用于腦組織產(chǎn)生的慢性、容易復(fù)發(fā)的腦部疾病，是

長(zhǎng)期過(guò)量飲酒導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒，而且?guī)缀跛谢颊叨即嬖诼跃凭蕾嚲C合

征發(fā)病機(jī)制。近年來(lái)，國(guó)外文獻(xiàn)中多使用

“ARBD”或“ARBI”來(lái)統(tǒng)稱各種慢性酒精中毒性腦病綜合征，ARBD

是酒精使用障礙患者的常見臨床結(jié)局之一，可表現(xiàn)為各種神

經(jīng)精神異常綜合征。本指南著重針對(duì)慢性ARBD

的診療手段進(jìn)行評(píng)價(jià)和推薦。

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀結(jié)合病理表現(xiàn)與臨床表現(xiàn)，慢性ARBD

主要分為以下10種綜合征：酒精相關(guān)性認(rèn)知障礙、酒相關(guān)性癡果、韋尼克腦病、柯薩可夫綜合征、酒精性小腦變性、腦

橋中央髓鞘溶解、酒精性癲癇、酒精性震顫-譫妄和酒精性精神行為障礙等。關(guān)于慢性ARBD的臨床診斷分類和編碼，分別經(jīng)歷了第10版、第11版國(guó)際疾病

分類和美國(guó)第4版、第5版精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)的分類修訂與更新，目前根

據(jù)最新ICD-11的疾病分類，各種常見ARBD

臨床綜合征的診斷編碼如表3。

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀慢性ARBD的臨床分類注：WE為韋尼克腦??；KS為柯薩可夫綜合征；WKS為韋尼克-柯薩可夫綜合征；ARD為酒精相關(guān)性癡呆；ARCI為酒精相關(guān)性認(rèn)知障礙；ACD為酒精性小腦變性；Alcobolic

encephalopathy為酒精性腦病；MBD為

Marchialiva-Bignami

?。籆PM為腦橋中央髓鞘溶解；ICD-10-CM為

第10版國(guó)際疾病分類；ICD-11為第11版國(guó)際疾病分類；DSM-5為美國(guó)第5版精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)；‘硫胺素缺乏性Wernicke腦病，ICD-10

聯(lián)合編碼+E51.2

或

G32.8;*

用于病因?yàn)榉蔷凭訵emicke

腦病/Korsakoff綜合征，使用F04編碼；用于病因?yàn)榫S生素B1缺乏性

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀ARCIF10.288:酒精依賴伴酒精誘發(fā)的其他障礙ACD

G31.2:酒精性小腦變性Aleoholic

G31.2:encephalopathy酒精性腦病(含急性)MBD

G37.1:肼胝體中樞性脫髓鞘CPMG37.2:腦橋中央髓鞘溶解6D72.10:酒精使用所致遺忘障礙8A03.30:酒精性小腦變性引起的共濟(jì)失調(diào)無(wú)對(duì)應(yīng)分類/編碼8A46:胼胝體中樞性脫髓鞘8A45.31:腦橋中央髓鞘溶解癥酒精誘發(fā)的嚴(yán)重神經(jīng)認(rèn)知障礙，遺忘虛構(gòu)型，

(或不伴中重度酒精使用障礙)酒精誘發(fā)的嚴(yán)重神經(jīng)認(rèn)知障礙，非遺忘虛構(gòu)型，

(伴或不伴中重度酒精使用障礙)酒精誘發(fā)的輕度神經(jīng)認(rèn)知障礙(伴中重度酒

精使用障礙)無(wú)對(duì)應(yīng)分類/編碼無(wú)對(duì)應(yīng)分類/編碼無(wú)對(duì)應(yīng)分類/編碼無(wú)對(duì)應(yīng)分類/編碼慢性ARBD的臨床分類表3

慢性ARBD的各種臨床綜合征的診斷編碼F10.26(或F10.96):酒精依賴伴酒精誘發(fā)的持續(xù)記憶障礙

(或不伴酒精依賴)*F04°:非酒精性Wemicke腦病/Korsakoff綜

合征F10.27(或F10.97):6D72.10或6D84.0:酒精相關(guān)性WKS(使用ARCI或

ARD編碼，見下述)5A5B.I':WKS5A5B.10°:WE5A5B.11°:KS6D84.0:酒精依賴伴酒精誘發(fā)的持續(xù)癡呆(或不酒精使用所致癡呆

伴酒精依賴)臨床綜合征

ICD-10-CM

ICD-11

DSM-5WE/KS/WKSARD第三部分：慢性ARBD的流行病學(xué)特點(diǎn)

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀慢性ARBD的流行病學(xué)研究較少，主要由于臨床綜合征分型較多、診斷難度較大而導(dǎo)致，我國(guó)國(guó)內(nèi)目前并沒(méi)有相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。根據(jù)國(guó)外研究的報(bào)告，ARBD

的最常見類型是ARCI和ACD:酒精使用障礙患者中有80%病例存在認(rèn)知功能損害；>酗酒者中10

.9%~41

.9%存在小腦變性。老年酗酒者中9%~25

.6%發(fā)展為

ARD;ARD

分別占早發(fā)型癡呆和晚發(fā)型癡呆人群的10%和1.24%。既往對(duì)的神經(jīng)病理學(xué)研究則發(fā)現(xiàn)，WE

占酒精性腦病的0.1%～2.8%,但超過(guò)

8

0

%

的WE

可能在生前被漏診；酗酒患者中10%6~12.5%能被臨床診為WE,

約

8

0

%

的WE

最終發(fā)展為KS。

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀慢性ARBD的流行病學(xué)特點(diǎn)第四部分：慢性ARBD的臨床表現(xiàn)和特點(diǎn)

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀根據(jù)患者的起病急緩、病程長(zhǎng)短等情況，慢性ARBD

的臨床表

現(xiàn)可能出現(xiàn)以下不同綜合征的

獨(dú)立表現(xiàn)，部分病例還會(huì)存在兩

個(gè)或以上綜合征的相互疊加。

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀慢性ARBD的流行病學(xué)特點(diǎn)ARCI國(guó)外研究提示，酒精成癮者中80%存在一定程度的認(rèn)知功能損害，目前認(rèn)為這類患者可

歸類于ARCI。ARCI

臨床表現(xiàn)主要為輕度執(zhí)行功能障礙、視空間功能障礙、運(yùn)動(dòng)控制(平衡、步態(tài))

障礙，無(wú)明顯記憶障礙，早期表現(xiàn)非常隱匿，難以被患者及家屬覺察。由于上述表現(xiàn)也

缺乏特征性，往往需要借助醫(yī)學(xué)評(píng)估量表進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)才能被發(fā)現(xiàn)。經(jīng)過(guò)戒酒，部分患者認(rèn)知功能可逆轉(zhuǎn)或部分緩解。ARCI

嚴(yán)重程度較輕，表現(xiàn)隱匿。若持續(xù)進(jìn)展ARCI

可

向ARD或其他ARBD類型發(fā)展。

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀ARD

是由慢性酒精中毒性損害產(chǎn)生的明顯認(rèn)知功能障礙，主要由ARCI

發(fā)展而成，可轉(zhuǎn)化為WE或KS,或疊加韋尼克-柯薩可夫綜合征癥狀較ARCI嚴(yán)重，主要表現(xiàn)

為更明顯的視空間功能障礙、記憶力下降和執(zhí)行功能下降；尤其工作記憶、運(yùn)

動(dòng)速度的功能下降更為明顯，早期語(yǔ)言障礙如對(duì)抗性命名，類別流暢性，一般知識(shí)

(語(yǔ)義任務(wù))和言語(yǔ)記憶很少受到影響，但晚期言語(yǔ)功能也嚴(yán)重受損。慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀ARD典型的WE患者可出現(xiàn)3組特征性癥狀：眼肌麻痹、精神異常和共濟(jì)失調(diào)。多見急性或亞急性發(fā)病，嘔吐和眼球震顫是最早出現(xiàn)的癥狀，眼肌麻痹是本病的特征性表現(xiàn)之一，共濟(jì)運(yùn)動(dòng)障礙常在眼部癥狀之后出現(xiàn)。多數(shù)患者初起時(shí)癥狀相當(dāng)嚴(yán)重，幾天之內(nèi)即發(fā)展到難以站立及步行；輕型患者則表現(xiàn)為小腦性共濟(jì)失

調(diào)，行走時(shí)步基較寬，易于傾跌。80%以上患者合并精神癥狀，輕者可表現(xiàn)為反

應(yīng)遲緩、注意力不集中、淡漠等，嚴(yán)重則表現(xiàn)為意識(shí)模糊、易激惹，并伴隨妄想、幻覺或異常行為，甚至發(fā)生昏迷。個(gè)別患者還可出現(xiàn)頭痛、恍惚、視物模糊、言語(yǔ)含糊、構(gòu)音不連貫、聽力下降等癥狀，或出現(xiàn)低血壓、心動(dòng)過(guò)速等表現(xiàn)。但也有患者表現(xiàn)隱匿，需要臨床醫(yī)師仔細(xì)檢查。慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀WE又稱酒精遺忘綜合征。典型的臨床表現(xiàn)包括遺忘癥、虛構(gòu)、錯(cuò)構(gòu)、認(rèn)知功能障礙、定向障礙和人格改變?；颊叩倪@些臨床表現(xiàn)?；谡J(rèn)知功能異常學(xué)習(xí)能力下降以及人格改變。患者往往不能保留新的信息，出現(xiàn)遺忘表現(xiàn)，但為了填補(bǔ)這

方面的空白而將過(guò)去時(shí)間內(nèi)曾經(jīng)發(fā)生過(guò)的事件說(shuō)成是這一時(shí)間發(fā)生的，或以一

段內(nèi)容荒謬、變幻不定、豐富多樣的構(gòu)的事實(shí)來(lái)填補(bǔ)他所遺忘的那一段經(jīng)過(guò)，

并對(duì)其堅(jiān)信不疑。另外，患者在人格上常表現(xiàn)為表情冷漠，缺乏主動(dòng)性，對(duì)周圍人

事缺乏主動(dòng)意志要求和關(guān)心，但有時(shí)又顯得自私固執(zhí)、欣快膚淺，或者情緒波動(dòng)

十分劇烈。由于KS常常從WE進(jìn)展轉(zhuǎn)化而形成，故也常用WKS來(lái)統(tǒng)稱這組臨床

綜合征。慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀KS該綜合征較為常見，主要表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)，忠者行走不穩(wěn)、易跌倒，嚴(yán)重時(shí)肢體難以完成協(xié)調(diào)性動(dòng)作，伴小腦性震顫，也可出現(xiàn)眼震、言語(yǔ)含糊或不流利等。ACD

可作為ARBD

首發(fā)表現(xiàn)或合并其他綜合征出現(xiàn)，合并認(rèn)知障礙最為多見。慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀ACDMBDMBD

是一種以胼胝體變性為病理特征的臨床綜合征，最常見的臨床表現(xiàn)為意識(shí)改變、記憶障礙和認(rèn)知功能損害，可出現(xiàn)意識(shí)模糊、譫妄、定向力障礙甚至昏迷，也可出現(xiàn)步態(tài)障礙、構(gòu)音障礙、緘默癲癇、二便失禁等癥狀。在體征上往往還能發(fā)現(xiàn)患者存在腦區(qū)連接/分離綜合征、錐體束征、原始反射、強(qiáng)直、凝視障礙等體征。12.0%-37.1%忠者預(yù)后不良，最終發(fā)展為重度殘疾甚至死亡。

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀臨床表現(xiàn)為四肢癱瘓合并構(gòu)音障礙、吞咽障礙，嚴(yán)重時(shí)還出現(xiàn)眼球活動(dòng)障礙、瞳孔異常，甚至形成“閉鎖綜合征”。部分患者也可出現(xiàn)共濟(jì)障礙、昏迷等癥

狀。

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀CPMDT

多發(fā)生在慢性大量酒精攝入患者突然中斷飲酒后數(shù)小時(shí)至數(shù)天內(nèi)，是急性戒斷綜合征的表現(xiàn)之一，也可由外傷、感染等一些減弱機(jī)體抵抗力的因素所促發(fā)。

典型的前驅(qū)癥狀是失眠、恐懼和震顫，經(jīng)典的三聯(lián)征是伴有生動(dòng)幻覺或錯(cuò)覺的妄行為紊亂及明顯的震顫。震顫多為粗大性震顫，尤其多見于手指、面部、舌等部位，有時(shí)缺乏規(guī)律，表現(xiàn)為播擺性震顫。譫妄于數(shù)日內(nèi)出現(xiàn)，患者表現(xiàn)為注意

力和警覺度下降，記憶力、?？臻g功能障礙，定向力喪失，伴有各種各樣的生動(dòng)幻

覺，以視幻覺為主，常伴有錯(cuò)構(gòu)和虛構(gòu)?？砂橛斜缓ν?，甚至有自殺、自傷或攻

擊、沖動(dòng)表現(xiàn)。此癥狀一般持續(xù)數(shù)日，患者對(duì)病中經(jīng)歷通常不能完全回憶。沒(méi)有并發(fā)癥的患者經(jīng)及時(shí)處理病死率較低，但一旦發(fā)生并發(fā)癥(如肺炎、心力衰竭)

病死率則明顯升高。慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀DT酒精性癲癇可發(fā)生在慢性大量酒精攝入患者的急性戒斷期，也可發(fā)生在非戒斷期。急性酒精戒斷相關(guān)的癲癇一般發(fā)生在慢性酒精依賴患者中斷飲酒6~48h

后，可表現(xiàn)為多種類型的癲癇發(fā)作，以全身強(qiáng)直-陣孿性發(fā)作較常見，嚴(yán)

重時(shí)可呈現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)。而與戒斷反應(yīng)無(wú)關(guān)的酒精性瘤癇，可能是其他ARBD腦內(nèi)病變所誘發(fā)，也可能伴發(fā)其他顱內(nèi)疾病所引起。

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀酒精性癲癇包括長(zhǎng)期酒精使用障礙所導(dǎo)致的戒斷反應(yīng)，以及伴隨的人格、情緒障礙或精神病性障礙。酒精使用障礙患者合并抑郁非常多見，此外還可出現(xiàn)焦慮等多種情

緒反應(yīng)，可能加重認(rèn)知功能損害，患者情緒混雜、多變，穩(wěn)定性差，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，對(duì)藥物反應(yīng)不良，且伴隨人格異常、幻覺、睡眠障礙等。此外，慢性酒精中毒還可導(dǎo)致多個(gè)臟器的損害，因此慢性ARBD

患者常合并其他

臟器的疾病包括肝臟損害、腎臟疾病、心血管損害、皮膚血管護(hù)張、慢性胃炎

和胃潰瘍、胰腺炎和低血糖等，并且罹患喉、食管、胃、胰腺和上消化道惡性

腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)也明顯增加。另外，由于慢性ARBD患者飲食異常：他們可能同時(shí)患

有營(yíng)養(yǎng)缺乏癥、周圍神經(jīng)損害和血波系統(tǒng)疾病。

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀酒精性精神和行為障礙第五部分：慢性ARBD的病理和影像學(xué)表現(xiàn)

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀慢性ARBD的病理表現(xiàn)各型綜合征可能存在不同程度的病理表現(xiàn)。最常見出現(xiàn)的病理改變?yōu)榘踪|(zhì)脫髓鞘和灰質(zhì)萎縮。白質(zhì)脫髓鞘的易感部位包括前額葉皮質(zhì)下、胼胭體、腦橋等，嚴(yán)重的脫髓鞘病變后

可繼發(fā)軸索損傷：而灰質(zhì)萎縮主要由于神經(jīng)元丟失所致，最常發(fā)生于額葉上部皮質(zhì)、小腦和下丘腦，顳葉海馬也可受累，引起皮質(zhì)、小腦萎縮。WKS

的病理表現(xiàn)還有特征性的上腦干、下丘腦、腦室周圍(第三、四腦室和導(dǎo)水管周圍)、丘腦核和乳頭體病變，,可表現(xiàn)為細(xì)胞性

水腫，血管源性水腫，神經(jīng)元變性、壞死、缺失，神經(jīng)纖維的松弛髓鞘結(jié)構(gòu)變性、壞死，星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞和毛細(xì)血管增生，細(xì)胞內(nèi)水腫和斑點(diǎn)狀出血等。橋腦中央髓鞘溶解的病理特點(diǎn)是橋腦基底部中央處對(duì)稱性脫髓鞘，從中縫處開始，向兩側(cè)發(fā)展，髓鞘脫失嚴(yán)重，

但神經(jīng)細(xì)胞與軸突仍相對(duì)完整，無(wú)炎性反應(yīng)；嚴(yán)重時(shí)病灶可擴(kuò)散至橋腦被蓋，并向上波及中腦，

但不累及軟腦膜下及腦室周圍區(qū)。胼胝體變性的病理特點(diǎn)為胼胝體對(duì)稱性脫髓鞘、壞死和萎縮，也常累及附近白質(zhì)和腦橋中央白質(zhì)。

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀慢性ARBD的影像學(xué)表現(xiàn)L.頭

顱CT

掃描：WE

在CT上可見中腦導(dǎo)水管區(qū)的低密度改變，但是由于CT

分辨率較低，

靈敏度和準(zhǔn)確率均不理想。CT

上亦可發(fā)現(xiàn)雙側(cè)側(cè)腦室旁鄰近丘腦的區(qū)域低密度改變，也可見到乳頭體密度改變，但是徽感性和特異性較低。胼胝體變性CI可表現(xiàn)為胼胝體

壓部、體部、膝部對(duì)稱性低密度影，增強(qiáng)掃描無(wú)強(qiáng)化。2.頭顱MHI

檢查：目前來(lái)說(shuō)，MHI

是診斷ARBD較為理想的影像學(xué)檢查方法。

MRI

可

發(fā)

現(xiàn)患者腦容量減少、腦萎縮及白質(zhì)改變。廣泛皮質(zhì)性腦萎縮在MRI

上表現(xiàn)為與年齡

不符的廣泛的皮質(zhì)萎縮，皮質(zhì)變薄，腦溝、腦回增寬，部分伴有白顧脫髓鞘，或與其他類

型腦損害并存。小腦變性的影像學(xué)特征為小腦萎縮，以小腦蚓部萎縮為主，嚴(yán)重時(shí)小腦皮質(zhì)、蚓部和橄欖體嚴(yán)重萎縮，并伴有環(huán)池、小腦上池、枕大池等腦池?cái)U(kuò)大。腦白質(zhì)

脫銷MRI

即可表現(xiàn)為皮質(zhì)下白質(zhì)及側(cè)腦室周圍多發(fā)的點(diǎn)狀或斑片狀長(zhǎng)工長(zhǎng)T信號(hào)影。

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀慢性ARBD的影像學(xué)表現(xiàn)MHI

對(duì)診斷WE靈敏度約為50%,特異度約為90%。

MRI

平掃可發(fā)現(xiàn)WE患者的雙側(cè)丘腦和腦干有對(duì)稱性異

常信號(hào)，其典型的改變?yōu)榈谌⑺哪X室周圍、導(dǎo)水管周圍及乳頭體、四疊體，丘腦有對(duì)稱性長(zhǎng)T1、長(zhǎng)T2

信號(hào)，

而且乳頭體萎縮，被認(rèn)為是WE的特征性神經(jīng)影像學(xué)異常。乳頭體容積明顯縮小是硫胺缺乏的特殊標(biāo)志。CPM

在MRI

上表現(xiàn)為橋腦基底部雙側(cè)對(duì)稱性的長(zhǎng)T1

長(zhǎng)T2

異常信號(hào)，無(wú)占位效應(yīng)，一般不侵犯中腦和向后侵犯中央纖維束，病灶常累及前額葉，增強(qiáng)掃描無(wú)強(qiáng)化。胼胝體變性MRI表現(xiàn)為主要累及胼胝體中央層，多沿胼胝體長(zhǎng)軸整體分布，橫斷位顯示病變雙側(cè)對(duì)稱，于T1WI

上為等或稍低信號(hào)，T2WI

上為高信號(hào)，邊界較模糊，矢狀位T2WI

可以顯示胼胝體上、下緣未受累，從而形成分層狀改變即“夾心餅干征”。急性期胼胝體以明顯腫脹為主，亞急性期胼胝體可正常或輕度腫脹、萎縮，慢性期胼胝體萎縮。胼胝體囊變、空洞、分層壞死是慢性酒精中毒性腦白質(zhì)損傷的特征性表現(xiàn)。磁共振液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列能夠清楚顯示側(cè)腦室旁的異常信號(hào)。

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀由于酒精對(duì)血腦屏障的損害較為緩慢和隱匿磁共振增強(qiáng)顯像對(duì)慢性ARBD的診斷幫助不大，但在某些情況下有利于其他疾病的鑒別診斷。磁共振彌散加權(quán)成像序列對(duì)ARBD的早期白質(zhì)病灶可能更加敏感(DWI

信號(hào)升

高表現(xiàn))ARBD

患者的腦部磁共振波譜成像常顯示丘腦和小腦N-

乙酰天冬氨酸/肌酸比值下降，而硫胺治療有效后比值升高，且與臨床癥狀改善情況一致，因此，MRS

可用于治療前后的療效對(duì)比。隨著功能MRI的應(yīng)用，fMRI

解釋了酒精長(zhǎng)期攝人后的神經(jīng)環(huán)路改變，長(zhǎng)期酒精攝

入首先可累及紋狀體產(chǎn)生酒精依賴和成癮并逐漸改變額葉前額葉環(huán)路，導(dǎo)致執(zhí)

行控制功能受損。近年來(lái)大樣本的影像研究發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期酒精攝入可導(dǎo)致腦灰質(zhì)和

白質(zhì)的進(jìn)行性萎縮，提示長(zhǎng)期酒精攝入通過(guò)減少腦容量導(dǎo)致認(rèn)知功能下降。

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀慢性ARBD的影像學(xué)表現(xiàn)此外，中國(guó)學(xué)者進(jìn)一步研究了酒精性認(rèn)知障礙患者其他腦區(qū)的功能影像學(xué)變化，發(fā)現(xiàn)右腦島和楔前葉的動(dòng)態(tài)全腦信號(hào)拓?fù)涓淖兪翘崾揪凭褂谜系K患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障

礙的影像特征；在腦功能連接密度(FCD)的影像分析中，發(fā)現(xiàn)了左內(nèi)側(cè)額回左海馬旁

回、左枕下葉和左小腦的FCD

顯著改變與認(rèn)知下降密切相關(guān)，有利于在皮質(zhì)出現(xiàn)結(jié)

構(gòu)性萎縮和量表出現(xiàn)評(píng)分異常前檢測(cè)到酒精介導(dǎo)的認(rèn)知功能下降。此外，我國(guó)學(xué)者也發(fā)現(xiàn)PET-CT可反映出酒精性認(rèn)知障礙患者存在大腦額頂葉、枕葉

等部位葡萄糖代謝水平減低，提示PET-CT

在明確患者認(rèn)知功能的神經(jīng)機(jī)制中具有一

定指導(dǎo)意義。推薦意見1:MRI

可檢測(cè)到慢性ARBD

特定臨床綜合征的特征性影像學(xué)改變，并一定

程度反映了的病理變化特征和嚴(yán)重程度，可輔助診斷慢性ARBD和鑒別其他腦疾病。

(1B)

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀慢性ARBD的影像學(xué)表現(xiàn)推薦意見2:IMRI

或PET-CT檢查可一定程度反映慢性ARBD

的病理生理變化特征，可輔助分析慢性ARBD

的功能改變和嚴(yán)重程度。(1C)

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀慢性ARBD的影像學(xué)表現(xiàn)第六部分：慢性ARBD的篩查、評(píng)估和臨床診斷

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀慢性ARBD的篩查和評(píng)估量表1.酒精攝入量的記錄：美國(guó)國(guó)家酒精濫用與酒精中毒研究協(xié)會(huì)制定了一套酒精攝人量計(jì)量系統(tǒng)，目前被廣泛使用。NIAAA

定義一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)酒精單位(標(biāo)準(zhǔn)杯)相當(dāng)于14g純

酒精。既往認(rèn)為飲酒導(dǎo)致酒精中毒風(fēng)險(xiǎn)的下限是男性每周不超過(guò)14個(gè)酒精單位，女性

每周不超過(guò)7個(gè)酒精單位。但需要注意，不同國(guó)家或地區(qū)對(duì)標(biāo)準(zhǔn)酒精單位的定義有所

不同，除上述提及的更為廣泛使用的美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)外，英國(guó)、澳大利亞的標(biāo)準(zhǔn)酒精單位則分別相當(dāng)于8g、10g

的純酒精，對(duì)于臨床研究的資料采集時(shí)需要明確和注意。本指南建

議使用換算后的純酒精量(克)作為酒精攝入量的采集、記錄標(biāo)準(zhǔn)。越來(lái)越多流行病學(xué)

研究利用劑量分層進(jìn)行隨訪研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)每周超過(guò)14個(gè)酒精單位的酒精攝人與認(rèn)知障礙的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，且隨著積累的增加，癡朵風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行性增高。

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀慢性ARBD的篩查和評(píng)估量表酒精依賴程度的篩查：(1)CAGE

量表與酒精使用障礙篩查量表：這2個(gè)量表主要用于初步篩查患者是否存在

酒精依賴或酒精使用障礙。CAGE

量表包括了4個(gè)簡(jiǎn)單易懂的問(wèn)題，在臨床上較為常用于ARBD

患者飲酒程度的初篩。CAGE

量表的缺陷在于沒(méi)有涵蓋一次性大量飲酒導(dǎo)致

急性酒精中毒性腦損傷的情況，而AUDIT

量表則彌補(bǔ)了CAGE

量表在這方面的不足。AUDIT

量表包括了10個(gè)問(wèn)題，大概需要臨床醫(yī)師花費(fèi)2~3min

完成：并最后給出0~40

分的評(píng)分，AUDIT

量表38分提示患者存在風(fēng)險(xiǎn)有害性飲酒或中重度酒精依賴，AUDIT量表在我國(guó)已有大量臨床研究使用經(jīng)驗(yàn)，其信度、效度得到廣泛認(rèn)可。雖然AUDIT

量表的準(zhǔn)確性有所提高，但是其臨床效率偏低，因此AUDTT

量表的臨床簡(jiǎn)化版也得到越來(lái)越多研究者的認(rèn)可和使用，其中的條目能快速明確患者的酒精攝入量和頻率。

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀慢性ARBD的篩查和評(píng)估量表酒精依賴程度的篩查：(2)國(guó)外還有其他對(duì)酒精依賴進(jìn)行快速評(píng)估的建議量表，比如酒精快速篩查試

驗(yàn)、AUDIT-PC

量表，或者使用基于AUDIT

量表和CAGE

量表衍生的e-SHOT量表，但這些量表在我國(guó)尚沒(méi)有研究明確其信度和效度。3.酒精渴求程度的評(píng)估：患者對(duì)酒精的渴求是酒精成癮后的一種強(qiáng)迫性行為，是導(dǎo)致患者難以戒除飲酒的重要因素之一，是預(yù)測(cè)患者能否戒酒和預(yù)測(cè)復(fù)飲風(fēng)險(xiǎn)的反應(yīng)指標(biāo)，直接影響了ARBD

患者的預(yù)后。國(guó)外常用強(qiáng)制性飲酒問(wèn)卷對(duì)酒精渴求進(jìn)行臨床評(píng)估和臨床研究的隨訪，目前本文通訊作者團(tuán)隊(duì)已在我國(guó)人群中有信度和效度的研究數(shù)據(jù)證實(shí)其應(yīng)用價(jià)值(附錄1,掃描文前二維碼查看附錄)。

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀4.ARBD

認(rèn)知障礙的評(píng)估：記憶力和其他認(rèn)知功能受損是ARBD

患者常見的臨床表現(xiàn)，其損害程度的量化和認(rèn)知障礙的確定需要使用認(rèn)知功能評(píng)定量表協(xié)

助診斷。臨床常用的認(rèn)知功能評(píng)定量表包括簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表。MoCA

量表涉及更多的認(rèn)知功能域，尤其是視空間

和執(zhí)行能力方面的檢測(cè)，對(duì)于ARBD患者更為推薦，并有助于早期篩查。有研

究表明，以末矯正的MoCA<26分作為慢性酒者合并認(rèn)知障礙的分界值具有

較高的診斷靈徽度和特異度。除MoCA

外，有研究者開發(fā)了專用于ARBD認(rèn)知評(píng)估的量表或評(píng)價(jià)系統(tǒng)，包括酒精相關(guān)神經(jīng)心理?yè)p害簡(jiǎn)易評(píng)估系統(tǒng)、執(zhí)行功能簡(jiǎn)易評(píng)價(jià)工具(BEAT)等，但

其應(yīng)用價(jià)值尚需研究進(jìn)一步明確。

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀慢性ARBD的篩查和評(píng)估量表酒精依賴程度的篩查：慢性ARBD的篩查和評(píng)估量表酒精依賴程度的篩查：推薦意見3:AUDIT

量表用于評(píng)估慢性ARBD

患者的酒精使用障礙及其嚴(yán)重程度具有良好的信度和效度。(1B)推薦意見4:0CDS

用于評(píng)估慢性ARBD

惠者酒精渴求的程度，可用于臨床評(píng)估和臨床研究的隨訪，具有良好的信度和效度。(1B)推薦意見5:MoCA

用于評(píng)估慢性ARBD

患者的認(rèn)知功能和不同認(rèn)知域的改變，并可較好地檢測(cè)視空間和執(zhí)行能力水平，未矯正的MoCA<26

分作為酒精使用障礙合并認(rèn)知障礙的分界值，具有良好的信度和效度。(1B)

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀隨著對(duì)ARBD的認(rèn)識(shí)增加和研究的深人，探索能輔助早期診斷ARBD的客觀標(biāo)記物的研究逐漸增多，除影像學(xué)特征以外，目前已有研究發(fā)現(xiàn)一些血清或血漿的生物標(biāo)志物

可能提示ARBD的形成與發(fā)病。比如，血清外泌體內(nèi)的一些蛋白因子或生化小分子的

變化能一定程度反饋來(lái)源于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病變或功能改變，有研究通過(guò)外泌體的

環(huán)

狀RNA

分子進(jìn)行測(cè)序及驗(yàn)證分析發(fā)現(xiàn)外泌體hsa_circ_0004771與酒精依賴程度

及認(rèn)知損害有關(guān)，是ARBD

潛在的生物標(biāo)記物之一。也有研究通過(guò)外顯子組測(cè)序發(fā)現(xiàn)

了絲氨酸蛋白酶抑制劑A3

基因及其表達(dá)與患者酒精依賴的復(fù)發(fā)明顯相關(guān)，可作為預(yù)

測(cè)預(yù)后因子。還有研究分別從機(jī)制研究和臨床病例研究發(fā)現(xiàn)NLRP3

炎癥小體是ARBD

的重要標(biāo)志物，此外，作為神經(jīng)損傷的重要提示指標(biāo)血清的神經(jīng)絲輕鏈也可反

映酒精依賴患者認(rèn)知損害的程度和白質(zhì)損害的程度，NfI的升高有助于提示ARBD

的

發(fā)生，也可用于治療反應(yīng)的監(jiān)測(cè)。

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀慢性ARBD的臨床標(biāo)記物慢性ARBD的臨床標(biāo)記物此外，神經(jīng)電生理也能發(fā)現(xiàn)ARBD

的一些特征性改變，有助于客觀診斷和治療反應(yīng)的監(jiān)測(cè)。比如事件相關(guān)電位的P300波幅降低和潛伏期廷長(zhǎng)都與酒精依賴的嚴(yán)重程度有關(guān)，也提示認(rèn)知損害的改變；經(jīng)過(guò)治療后部分P300的特征異常有所恢復(fù)，可一定程度反映治療反應(yīng)和預(yù)測(cè)臨床預(yù)后。

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀慢性ARBD的臨床診斷1.慢性ARBD:首先患者應(yīng)該有長(zhǎng)期飲酒的病史，或有酒精使用障礙(DSM-5

診斷標(biāo)準(zhǔn))病史。酒精使用障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)在DSM-5

中描述如下(12個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)以下2項(xiàng)或以上):(1)經(jīng)常性的大量飲酒或超過(guò)預(yù)期時(shí)間的飲酒；(2)有減少飲酒或控制飲酒的渴望或不成功的嘗試：(3)大量時(shí)間用于獲取酒精、飲酒或從飲酒中恢復(fù)過(guò)來(lái)；(4)渴望或強(qiáng)烈的欲望或沖動(dòng)飲酒；(5)頻繁飲酒導(dǎo)致未能履行工作、學(xué)校或家庭的主要角色義務(wù)：(6)盡管由于酒精的影響而導(dǎo)致或加劇了社會(huì)或人際關(guān)系問(wèn)題仍持續(xù)飲酒：(7)因飲酒放棄或減少重要的補(bǔ)交、職業(yè)或娛樂(lè)活動(dòng)：

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀02(9)盡管知道過(guò)量飲酒可能已經(jīng)造成持續(xù)存在或反復(fù)

發(fā)生的身體或心理問(wèn)題，仍繼續(xù)飲酒：在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容01(8)在身體不適的情況下仍經(jīng)常飲酒：在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容03(10)耐受：如出現(xiàn)以下任何一項(xiàng)定義：①需要顯著增加飲酒量以達(dá)到醉酒或預(yù)期效果；

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀慢

性ARBD的臨床診斷(11)戒斷：表現(xiàn)為以下任一情況：①酒精的特征性戒斷綜合征；②酒精(或一種密切相關(guān)的物質(zhì)，如苯二氯革類藥物)被用來(lái)

緩解或防止戒斷癥狀。鑒于患者的臨床表現(xiàn)和嚴(yán)重程度也可能與酒的種類、始飲

時(shí)間、飲酒量與頻度、飲酒時(shí)是否佐以食物以及神經(jīng)系統(tǒng)

的機(jī)能狀況等因素密切相關(guān)，因此臨床醫(yī)師應(yīng)在前述診斷

標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，結(jié)合臨床表現(xiàn)和影像學(xué)特征進(jìn)行綜合判斷。慢性ARBD的臨床診斷繼續(xù)飲用相同量的酒后，其效果顯著減弱：

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀慢性ARBD的臨床診斷根據(jù)臨床綜合征的不同，各類型ARBD診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：(1)ARD:0slin等在1998年提出了ARD

的診斷標(biāo)準(zhǔn)可作臨床診斷參考。ARD首先需要符合診斷癡果的標(biāo)準(zhǔn)：記憶嚴(yán)重受損并至少1個(gè)其他認(rèn)知域

功能損害，并且需首先排除譫妄狀態(tài)或其他成癮物質(zhì)導(dǎo)致的中毒或戒斷綜合征。然后再根據(jù)以下標(biāo)準(zhǔn)診斷為：很可能的ARD

和可能的ARD

(表4)。

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀分層診斷診斷標(biāo)準(zhǔn)1.很可能的ARD(1)診斷標(biāo)準(zhǔn)包括以下情況：①癡呆的臨床診斷距離最后一次飲酒最少60d以上；②顯著飲酒的定義為平均每周飲酒至少35個(gè)酒精單位(男性)或28個(gè)酒精單位(女性)及以上，維持5年以上。顯著飲酒的時(shí)間必須在癡呆起病的3年之內(nèi)。(2)有以下任何情況都支持診斷ARD:①酒精相關(guān)性肝、胰腺、胃腸道、心血管或腎臟疾病等其他終末器官損害；②共濟(jì)失

調(diào)或感覺性周圍神經(jīng)病(非其他特殊原因所致);③經(jīng)過(guò)60d以上的戒酒，認(rèn)知功能穩(wěn)定或改善；④60d戒酒以后，神經(jīng)

影像學(xué)證實(shí)的腦室或腦溝增寬得到改善；⑤神經(jīng)影像有小腦萎縮的證據(jù)，特別是小腦蚓部。(3)有以下臨床特征時(shí)需懷疑ARD的診斷：①存在語(yǔ)言障礙，特別是命名困難或命名障礙；②存在局灶性神經(jīng)癥狀或體征

(除外共濟(jì)失調(diào)或感覺性周圍神經(jīng)病);③神經(jīng)影像證明皮質(zhì)或皮質(zhì)下梗死、硬膜下血腫，或其他局灶性腦病理改變；④Hachinski缺血評(píng)分增高。(4)既不支持又不懷疑ARD的臨床特征包括：①神經(jīng)影像學(xué)證明皮質(zhì)萎縮；②存在側(cè)腦室旁或深部白質(zhì)病變的神經(jīng)影像

學(xué)改變，但不存在局灶梗死；③存在ApoEe4等位基因。2.可能的ARD(1)癡呆的臨床診斷距離最后一次飲酒最少60d以上。(2)以下情況其中之一：①顯著飲酒的定義為平均每周飲酒至少35個(gè)酒精單位(男性)或28個(gè)酒精單位(女性)以上，維持

5年或以上。顯著飲酒的時(shí)間必須在認(rèn)知障礙起病的3~10年之間；②顯著飲酒為平均每周飲酒21-34個(gè)酒精單位(男性)或14-27個(gè)酒精單位(女性),維持5年；顯著飲酒的時(shí)間必須在認(rèn)知障礙起病的3年之內(nèi)。注：ARD為酒精相關(guān)性癡呆(2)WE:參考EFNS指

南

，WE的診斷標(biāo)準(zhǔn)為飲酒者出現(xiàn)以下要點(diǎn)的2個(gè)或以上：

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀慢性ARBD的臨床診斷根據(jù)臨床綜合征的不同，各類型ARBD診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：表

41998年0sl

in建議的ARD的診斷標(biāo)準(zhǔn)回②)眼征(眼肌麻痹):回共濟(jì)失調(diào)；④意識(shí)狀態(tài)改變或輕度記憶損害。KS

尚缺乏公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，部分

KS病例符合上述W的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且具有明顯的記憶障礙。(3)其他ARBD類型：也尚缺乏公認(rèn)診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合長(zhǎng)期飲酒史、臨床

癥狀體征和影像學(xué)特征，排除其他類似臨床表現(xiàn)的疾病后可診斷。慢性ARBD的臨床診斷膳食性缺乏(維生素B1缺乏):

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀第七部分：慢性ARBD的治療慢性ARBD

的首要治療方法就是戒酒。治療一般分為2個(gè)階段：>一

是戒酒階段，也稱作解毒階段；另一階段是康復(fù)治療階段。戒酒階段可使用的方法包括：藥物治療和非藥物治療。1.藥物治療：積極的藥物治療能夠幫助思者戒斷

對(duì)酒精的依賴，防止疾病復(fù)發(fā)。嚴(yán)重酒精中毒思

者的戒酒應(yīng)該住院進(jìn)行，以防止嚴(yán)重并發(fā)癥的

發(fā)生。再也不喝

。酒了!慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀戒酒戒酒目前一線治療藥物有：(1)納洛酮、納曲酮、納美芬：納洛酮、納曲酮是μ阿片受體拮抗劑，而納美芬是一種μ及部分k阿片受體拮抗劑。阿片類物質(zhì)能刺激下丘腦室旁核，從而導(dǎo)致酒精的攝取。因此，阿片受體拮抗

劑納洛酮、納曲酮和納美芬能阻斷上述過(guò)程，減輕思者對(duì)酒精的依賴。納曲酮是目前治療酒精

依賴臨床效果證據(jù)比較充分的一線藥物。在有效性方面，納美芬對(duì)思者飲酒量及頻率的改善均

優(yōu)于納洛酮、納曲酮，而在安全性方面無(wú)明顯差異。但由于阿片受體基因的多樣性，導(dǎo)致治療效

果存在較大的個(gè)體差異。國(guó)內(nèi)患者人群使用納曲酮、納美芬的臨床療效和安全性數(shù)據(jù)尚不肯

定，療效尚需進(jìn)一步臨床研究證實(shí)。

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀(2)雙硫侖：雙硫侖的藥理機(jī)制為阻斷乙醛脫氫酶。當(dāng)患者攝入酒精后，由于乙醛脫氫酶作用被阻斷，導(dǎo)致乙醛

在體內(nèi)積累，進(jìn)而出現(xiàn)雙硫侖反應(yīng)，即心動(dòng)過(guò)速、潮紅、

惡心、嘔吐等癥狀。因此，雙硫侖主要在心理上減輕患者對(duì)酒精的依賴，但對(duì)

酒精依賴的核心癥狀并無(wú)治療效果。此外，雙硫侖主要

對(duì)依從性好及受到良好監(jiān)督的患者有較好的療效”。雙硫侖是目前治療酒精依賴臨床效果證據(jù)比較充分的

一線藥物。但臨床使用過(guò)程中，雙硫侖可導(dǎo)致嚴(yán)重的不

適癥狀和不良反應(yīng)，隨之帶來(lái)的藥物相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)非常突出，限制了臨床應(yīng)用。藥物昏迷慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀戒酒目前一線治療藥物有：酒皮膚潮紅

呼吸困難目前一線治療藥物有：(3)阿坎酸：藥理機(jī)制可能是通過(guò)阻斷N-甲基-D-

天冬氨酸受體從而減輕戒斷癥狀，如飲酒欲

望、焦慮、失眠等。但其療效較弱，口服生物利用度較低，療效短，服藥次數(shù)較多，難以保證臨

床使用的依從性。目前二線治療藥物有：(1)巴氯芬：巴氯芬在患者戒斷過(guò)程中有鎮(zhèn)靜作用，且療效可能與用藥劑量及戒酒前飲酒量有

關(guān)。但其對(duì)酒精依賴的治療作用目前尚有爭(zhēng)議。

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀戒酒目前一線治療藥物有：(2)托吡酯：托吡酯對(duì)于預(yù)防酒精依賴的復(fù)發(fā)有一定療效。但其有一定的劑量相關(guān)性不良反應(yīng)，如感覺異

常、味覺倒錯(cuò)、厭食、注意力集中困難及皮膚瘙癢。(3)苯二氮卓類藥物：常用于治療酒精戒斷癥狀如焦慮和失眠，還可用來(lái)預(yù)防和治療癲癇發(fā)作和譫妄，但應(yīng)

注意該類藥物的成癮性。(4)三環(huán)類抗抑郁藥物：可以用來(lái)控制任何原因引起的焦慮和抑郁，但是由于這些癥狀隨著戒酒有可能消

失，而且三環(huán)類藥物長(zhǎng)期使用過(guò)程中可出現(xiàn)心血管抑制、肝功能損害、青光眼癲癇和較多的抗膽堿能反應(yīng)，如口干、視物模糊、尿潴留和便秘等，甚至可能出現(xiàn)骨髓抑制，臨床使用需非常謹(jǐn)慎并及時(shí)隨訪。

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀戒酒目前一線治療藥物有：推薦意見6:可選擇納曲酮作為戒酒治療的一線治療藥物，但納曲酮在我國(guó)病例人群中的有效性

和安全性仍需進(jìn)一步明確。(2A)推薦意見7:可選擇納美芬作為戒酒治療的一線治療藥物，但納美芬在我國(guó)病例人群中的有效性

和安全性仍需進(jìn)一步明確。(1B)推薦意見8:戒酒治療藥物雙硫侖、阿坎酸雖然有戒酒療效，但由于藥物的可及性、安全性問(wèn)題，我

國(guó)病例人群臨床應(yīng)用少。(2A)推薦意見9:可選擇苯二氮革類藥物作為戒酒治療的二線治療藥物，盡可能短期使用以減少出現(xiàn)

藥物成癮和依賴。(2A)推薦意見10:巴氯芬、托吡酯和三環(huán)類抗抑郁藥作為戒酒治療的二線治療藥物，需充分評(píng)估患

者獲益-風(fēng)險(xiǎn)比并嚴(yán)密隨訪用藥安全性的情況下慎重選擇使用。(2B)

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀戒酒非藥物治療：(1)神經(jīng)調(diào)控治療：①經(jīng)顱磁刺激：酒精依賴的治療有助于減少腦損傷的進(jìn)一步加重，目前非藥物治療中，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激

有較為明確的臨床效果，不僅可以減少酒精渴求和酒精攝入量，還可以明顯減少患者復(fù)飲。既往較多臨床研究已驗(yàn)證了對(duì)背外側(cè)前額葉(DLPFC)

的重復(fù)經(jīng)顱磁刺激可有效改善臨床預(yù)后，本指南編寫團(tuán)隊(duì)組織國(guó)內(nèi)多中心臨床研究并結(jié)合國(guó)外研究的結(jié)果，推薦使用高頻重復(fù)磁刺激治療(高頻刺激：10Hz,詳見下段推薦參數(shù)),而且對(duì)左側(cè)DLPFC

的刺激優(yōu)于右側(cè)。近來(lái)也有研究發(fā)現(xiàn)對(duì)內(nèi)側(cè)前額葉和前扣帶

回皮質(zhì)的深部經(jīng)顱磁刺激也有臨床效果，但其他部位(如島回)的經(jīng)顱磁刺激的臨床治療作用則不明顯；

2)經(jīng)顱直流電刺激：此外，對(duì)DLPEC

的經(jīng)顱直流電刺激治療也有助于改善臨床預(yù)后，其臨床療效及安全

性在臨床研究中逐步得到證實(shí)，但其臨床療效尚未被充分肯定，需進(jìn)一步研究明確。

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀戒酒非藥物治療：(2)行為、心理治療和康復(fù)治療：行為、心理治療和康復(fù)治療已應(yīng)用于臨床治療實(shí)踐，但尚缺乏統(tǒng)一的治療方案。本指南編寫團(tuán)隊(duì)組織國(guó)內(nèi)多中心臨床研究已初步明確行為與心理治療的臨床療效，規(guī)范的認(rèn)知行

為治療可減少酒精依賴患者復(fù)飲，建議可根據(jù)患者病情進(jìn)行更優(yōu)化的個(gè)體化治療和康復(fù)治療。推薦意見11:對(duì)左側(cè)DLPFC

的高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療可有效改善臨床預(yù)后，減少酒精渴求和復(fù)飲，以

下參數(shù)具有良好的有效性和安全性[刺激部位：左側(cè)DLPFC區(qū)：刺激強(qiáng)度：110%運(yùn)動(dòng)國(guó)值(MT);刺激頻率

10Hz;

刺激時(shí)間：5s/次(循環(huán));間歇時(shí)間：間隔20g/次(循環(huán));每療程刺激次數(shù)：每天30次(循環(huán)).共10d](1A)

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀推薦意見12:其他腦區(qū)的重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療也能減少酒精渴求和復(fù)飲，但其療效是否優(yōu)于對(duì)左側(cè)DPFC

的高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療仍不明確。(2B)推薦意見13:經(jīng)顱直流電刺激治療的療效和安全性仍需要進(jìn)一步明確。(2B)慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀非藥物治療：推薦意見14:根據(jù)患者

病情采取個(gè)體化的行

為、心理治療和康復(fù)

治療可提高患者臨床

預(yù)后，減少酒精依賴

的嚴(yán)重程度和復(fù)飲。(2B)病因治療1.維生素B缺乏：慢性ARBD

的病因之一是胃腸吸收不良所造成的硫胺素(維生素B1)缺乏所以治療關(guān)鍵是針對(duì)病因及發(fā)病機(jī)制進(jìn)行治療。由于慢性ARBD

患者胃腸吸收不良，口服維生素B1效果也不佳，

故一般選擇非腸道給藥。當(dāng)體內(nèi)硫胺素貯備嚴(yán)重不足時(shí)，患者如攝入大量碳水化合物液體則可能誘

發(fā)急性腦損傷，表現(xiàn)為慢性ARBD

的急性發(fā)病或加重。慢性ARBD

在發(fā)病初期經(jīng)快速非腸道補(bǔ)充硫胺

素有望完全恢復(fù)中。對(duì)伴有認(rèn)知功能障礙的慢性ARBD、營(yíng)養(yǎng)不良、低血糖、肝病等患者在靜脈輸

人含糖液體前都應(yīng)通過(guò)非腸道補(bǔ)充高劑量維生素B1。目前國(guó)內(nèi)無(wú)靜脈漓注的維生素B1針劑，建議每

天肌肉注射(200mgd)

連用3d四，如果不及時(shí)治療慢性酒精中毒性腦損傷，其自然病程可繼續(xù)發(fā)展，最

后導(dǎo)致昏迷、休克、心血管功能及神經(jīng)功能衰竭。

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀病因治療2.抗氧化劑：如維生素C、維

生素E,可能對(duì)ARBD具有一定的保護(hù)作用。這些藥物屬于

針對(duì)發(fā)病機(jī)制的治療藥物，在臨床研究隨訪中可觀察到維生素C

和維生素E的聯(lián)用，改善患者認(rèn)知，情緒等作用，價(jià)格也便宜，一般無(wú)不良反應(yīng)，所以建議常規(guī)使用。大量飲酒后，乙醇在體內(nèi)代謝產(chǎn)生大量自由基，還原型谷胱甘肽用于酒精中毒的治療可能改善患者預(yù)后。推薦意見15:糾正硫胺素(維生素B1)

缺乏可改善慢性ARBD的臨床預(yù)后，防止ARBD

進(jìn)

展和加重，優(yōu)先選擇非腸道補(bǔ)充高劑量維生素B1。(IA)推薦意見16:維生素C、維

生

素E對(duì)ARBD

有一定的保護(hù)作用。(1C)推薦意見17:其他抗氧化劑的有效性和安全性仍需要進(jìn)一步驗(yàn)證。(2D)

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀營(yíng)養(yǎng)失調(diào)是造成和加重慢性ARBD

的重要因素，而該類患者常伴有營(yíng)養(yǎng)不良，因此糾正營(yíng)養(yǎng)失調(diào)是緩解病情、早日恢復(fù)的基礎(chǔ)。首先，應(yīng)給予靜脈補(bǔ)充水、電解質(zhì)，也需

要補(bǔ)充維生素B1和維生素C

等?；颊呷狈S生素A、復(fù)合維生素B和維生素C、肉

堿、

鎂、硒、鋅以及必要的脂肪酸和抗氣化劑，補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)成分特別是B族維生素有助于康

復(fù)。其次，幫助患者恢復(fù)食欲，保持口腔的清潔衛(wèi)生，少食多餐，盡量滿足患者飲食上的要求，鼓勵(lì)患者進(jìn)食富含維生素的食物。患者應(yīng)避免食用糖，甚至果汁里的糖，果汁

可能比完整的水果含有更多的糖；減少單糖含量高的飲食，如白面粉和調(diào)制好的馬鈴

薯；增加植物蛋白和多糖的食用，這些物質(zhì)在谷類、豆類和蔬菜中含量較高。推薦意見18:糾正ARBD的營(yíng)養(yǎng)失調(diào)是緩解病情、早日恢復(fù)的基礎(chǔ)，包括給予多種維

生素、必要脂肪酸、植物蛋白和植物多糖等。(ID)

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀糾正營(yíng)養(yǎng)失調(diào)腦保護(hù)治療長(zhǎng)期酗酒的患者腦內(nèi)存在過(guò)氧化物和自由基損傷及明顯的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平低下，因此，

適當(dāng)而有效的神經(jīng)保護(hù)治療有助于改善慢性ARBD

的各種癥狀。除使用維生素C

和補(bǔ)充B

族維生素如甲鈷胺外，還可給予自由基清除劑如依達(dá)揚(yáng)奉，線粒體保護(hù)劑如艾地苯醌、輔酶

Q10

等，以及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物如鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子、奧拉西坦等。本指南團(tuán)隊(duì)組織國(guó)內(nèi)多中心

臨床研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，使用依達(dá)拉奉抗氧化治療、鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子的營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)治療可以減少慢性ARBD患者對(duì)酒精的渴求，改善抑郁情緒和睡眠障礙；其中，依達(dá)拉奉還可改善慢性ARBD

患者的執(zhí)行功能，包括工作記憶和空間記憶。其他神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、神經(jīng)保護(hù)治療的循證

依據(jù)尚需要進(jìn)一步驗(yàn)證。推薦意見19:依達(dá)拉奉的抗氧化治療可減少慢性ARBD

患者的酒精渴求，并改善認(rèn)知執(zhí)行

功能、抑郁情緒和睡眠障礙；鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)治療可減少慢性ARBD

患者的酒

精渴求、抑郁情緒和睡眠障礙。(IA)

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀腦保護(hù)治療推薦意見20:其他抗氧化、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)治療慢性ARBD

的有效性和安全性仍需要進(jìn)一步

驗(yàn)證。(2D)

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀1.WE

和KS:WE

和KS的發(fā)病機(jī)制主要是硫胺缺乏，因此可積極通過(guò)非腸道補(bǔ)充B族維生素，包括維生素B1注射液肌肉注射及甲鈷胺注射液肌肉或靜脈注射(1000μg,1次/d)。2.ARD:大腦膽堿能神經(jīng)元功能受損是ARD

的主要機(jī)制，酒精抑制乙酰膽堿活性，

導(dǎo)致海馬和額葉膽堿能神經(jīng)元丟失等引起認(rèn)知功能下降中。臨床可使用膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊和NMDA

受體非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑美金剛，推薦劑量為：多奈哌齊

5-10mg口服，1次/d,4~6周后加量至10mg口服，1次/d;美金剛治療前3周按每

周遞增5mg/d劑量至10mg

口服，2次/d。

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀各型綜合征的治療各型綜合征的治療3.DT:

首選苯二氨草類藥物短期應(yīng)用，但不同苯二氨草類藥物在不同患者之

間的藥物反應(yīng)不盡相同；必要時(shí)聯(lián)用安全性高的抗精神病藥；對(duì)于病情嚴(yán)重或

對(duì)苯二氮革類藥物療效反應(yīng)差的患者，可考慮換用卡馬西平、奧卡西平或苯

巴比妥等治療，必要時(shí)在重癥監(jiān)護(hù)室內(nèi)嚴(yán)密觀察下使用丙泊酚治療。4.酒精性癲癇：戒斷期或恢復(fù)期出現(xiàn)癲癇發(fā)作均應(yīng)積極給予抗癲癇藥物治療，

首選苯二氮革類藥物，例如勞拉西泮或地西泮，必要時(shí)可聯(lián)合使用丙戊酸鈉緩釋片或左乙拉西坦，調(diào)整至最低安全有效劑量，減停藥應(yīng)在戒酒并完全控制癲癇發(fā)作1~2年后考慮，并根據(jù)患者腦損傷情況適當(dāng)延長(zhǎng)。

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀各型綜合征的治療5.酒精性精神和行為障礙：酒精會(huì)對(duì)中樞神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)產(chǎn)生明顯影響，包括多巴胺、

-氨基丁酸和5-羥色胺等中樞神經(jīng)遞質(zhì)。所以應(yīng)積極治療患者的焦慮、抑郁障礙，包括使用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑如氟西汀，

或5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑如文拉法辛或度洛西汀，研究也發(fā)現(xiàn)米氨平用于酒精依賴相關(guān)抑

郁障礙有一定的療效和安全性。對(duì)于輕度焦慮，抑郁障礙，也可以聯(lián)合使用中成藥如舒肝解郁膠囊、烏靈膠囊等，也有一定效果，而且不良反應(yīng)

較少，但尚需要進(jìn)一步臨床研究證實(shí)。6.CPM:糖皮質(zhì)激素對(duì)CPM

的療效不佳。鑒于他汀類降脂藥物對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性病變和血管炎性損傷的作

用機(jī)制，該類藥物如阿托伐他汀或瑞舒伐他汀，對(duì)酒精性腦白質(zhì)脫髓鞘和酒精性認(rèn)知功能障礙也可能具有一

定的治療作用，但在用藥過(guò)程中應(yīng)更加注意監(jiān)測(cè)肝功能和肌。同時(shí)可給予神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)保護(hù)藥物如鼠神經(jīng)生長(zhǎng)

因子及女地苯醌、甲鈷胺等B族維生素以

慢性酒精相關(guān)性腦損害的中國(guó)診療指南(2024)解讀各型綜合征的治療及依達(dá)拉奉等治療。推薦意見21:積極非腸道補(bǔ)充高劑量維生素BI是KS

、WE的關(guān)鍵病因治療(1B)。注射甲鉆胺治療有助于提高臨床

預(yù)后(ID)。推薦意見22:膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊可用于臨床治療ARD的認(rèn)知功能下降(IC);NMDA

受體非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑美