5α-還原酶缺乏癥臨床管理專家共識要點（全文）

5a-還原酶缺乏癥(5a-reductasedefi46,XYDSD)的常見病因之一[1,2,3,4],該病是由編碼2人體內(nèi)5a-還原酶分為1型、2型和3型，分別由SRD5A1、SRD5A2、其他組織的表達存在差異[6,7]。SRD5A1基因在胎兒中檢測不于4q12,編碼318個氨基酸，對其功能研究較少。生理情況下，1型和2型5a-還原酶能利用輔酶NADPH提供的氫原子，將底物睪酮轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮[6],2型5a-還原酶對類固醇底物，尤其是睪酮，比1型5a-還原酶有更高的親和力，因此2型5a-還原酶對外導致2型5a-還原酶結(jié)構(gòu)改變，使酶與NADPH、睪酮的親和力下降或影春期，外陰變化差異更明顯[10,11,12]。嚴重者出生時外生殖正常兒童和5a-RD患兒身高曲線圖發(fā)現(xiàn)2歲前5a-RD患兒身高增長較同齡兒童偏快，尤其是1歲前，2歲以后逐漸下降至與正常同齡兒童類似過研究12例雄激素不敏感綜合征(androgeninsensitivitysynd而5a-RD患者的骨密度無明顯降低，他們認為睪酮和(或)經(jīng)1型5a-記的社會性別有可能是女性，但是5a-RD患者對登記性別的認同差異較前、青春期或成年階段都可能表現(xiàn)出性別焦慮[15,16]。研究顯示該病患者從女性社會性別向男性社會性別的轉(zhuǎn)換較常見[17];按男孩撫養(yǎng)者沒有出現(xiàn)社會性別轉(zhuǎn)換的情況[18,19,20]。4.其他臨床表現(xiàn)：5a-RD患者男性乳房發(fā)育罕見，胡須及陰毛、腋毛和青春期前，尤其是嬰幼兒期明確診斷是5a-RD臨床決策的關(guān)鍵。同一患(testosterone/dihydrotestosterone,T/DHT)增高，建議T/DHT比值切點值定為15。對于青春期前患兒，應行人絨毛膜促性腺激素建議小嬰兒中T/DHT切點值定為8.5[21,22]。需注意，T/DHT3.遺傳學檢測：(1)染色體核型分析，5a-RD患者染色體核型為46,(或)微重復等異常核型。(2)基因檢測，共報道百余種SRD5A2基因要在外顯子1(33%)和外顯子4(25%),其中p.R277Q和p.Q6*是中國人群中最常見的變異[23,24]。5a-RD需要與引起46,XYDSD的其他病因仔細鑒別。不敏感。在完全性雄激素不敏感綜合征(completeandrogen發(fā)育停滯或形成條索狀性腺。與5a-RD相比，青春期及成年期典型46,理學等多學科醫(yī)生共同參與討論。由患者本人、家長、多學科團隊(一)撫養(yǎng)性別判定1.按男性社會性別撫養(yǎng)患者的管理：(1)雄激素治療：絕大多數(shù)患者由安全性和療效較好[26],但此藥在國內(nèi)獲得有困難。因十一酸睪酮(3個月為1個療程，最長不超過2個療程)口服十一酸睪酮膠丸[2~3mg/(kg·d),最大量120mg/d]治療，陰莖增長效果顯著,并且藥物依從性及安全性較好[27,28]。由于不同國家、不同地區(qū)藥物的性小陰莖臨床管理中國專家共識”[29],但十一酸睪酮口服吸收利選擇仍遵循普通尿道下裂術(shù)式選擇原則[30]。該類患兒陰莖頭發(fā)育期或分期尿道成形術(shù)[31]。I期尿道成形術(shù)如Duckett術(shù)式(或Duckett+Duplay術(shù)式)和Koyanagi術(shù)式，分期術(shù)式如分期Duckett綜合征中國專家共識(2022年版)”[32]。由于該病患者沒有子前診斷根據(jù)母親孕周選取不同的取材方法，包括孕11~13周絨