13項(xiàng)目十三-栓劑教學(xué)課件

藥學(xué)類專業(yè)“十三五”規(guī)劃教材《生物藥物制劑技術(shù)》主編孔慶新、李思陽(yáng)。副主編王敬偉、原嫄、劉洋、劉黎紅。編者（以姓氏筆畫(huà)為序）王建祥、王敬偉、孔慶新、東方、劉洋、

劉黎紅、劉秀娟、孫穎、李思陽(yáng)、沈妍彥、

張二飛、原嫄、錢(qián)俊、徐漢元。編委項(xiàng)目十三栓劑栓劑（suppository）系指藥物與適宜基質(zhì)制成供人體腔道給藥的制劑栓劑在常溫下為固體，塞入人體腔道后在體溫下能迅速軟化、熔融或溶解于分泌液中逐漸釋放藥物而產(chǎn)生局部或全身作用栓劑（suppositories）一、概述二、栓劑的基質(zhì)三、栓劑的制備四、栓劑的作用特點(diǎn)五、栓劑的質(zhì)量檢查六、栓劑的包裝與貯存一、概述定義:藥物與適宜的基質(zhì)制成的具有一定形狀供腔道給藥的固體制劑分類:肛門(mén)栓（直腸栓）:圓錐形、魚(yú)雷形陰道栓:球形、卵形、鴨嘴形尿道栓、耳用栓、鼻用栓、喉道栓等一、概述一、概述質(zhì)量要求:

均勻、外形完整、光滑；無(wú)刺激性；常溫下有適宜的硬度、韌性；塞入腔道后，應(yīng)能融化、軟化或溶解一、概述作用特點(diǎn)：局部作用：潤(rùn)滑、收斂、抗菌殺蟲(chóng)、局麻等全身作用：鎮(zhèn)痛、解熱、鎮(zhèn)靜、興奮、擴(kuò)張支氣管、抗菌等二、栓劑的處方組成（一）藥物：·

溶解于基質(zhì)中

混懸于基質(zhì)中：藥物細(xì)粉全部通過(guò)6號(hào)篩※（二）栓劑的基質(zhì)特殊要求：1、室溫時(shí)，具有適宜的硬度

體溫下，易軟化、融化、溶化2、具有潤(rùn)濕、乳化的能力，水值較高3、不因晶形的轉(zhuǎn)化而影響栓劑的成型（二）栓劑的基質(zhì)特殊要求：4、熔點(diǎn)與凝固點(diǎn)的間距不宜過(guò)大5、油脂性基質(zhì)的酸價(jià)應(yīng)在0.2以下皂化價(jià)應(yīng)在200～245間，碘價(jià)低于76、易制備、脫模（二）栓劑的基質(zhì)分類：油脂性基質(zhì)（藥物釋放快，全身作用）水溶性基質(zhì)（藥物釋放慢，局部作用）（二）栓劑的基質(zhì)油脂性基質(zhì)

可可豆脂、半合成椰油酯、半合成山蒼子油酯、半合成棕櫚油酯、硬脂酸丙二醇酯水溶性和親水性基質(zhì)

甘油明膠、聚乙二醇、聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類、泊洛沙姆1881.油脂性基質(zhì)(1)可可豆脂（cocoabutter）··具有同質(zhì)多晶的性質(zhì)，有α、β、β’及γ四種晶型通常應(yīng)緩緩加熱升溫，待熔化至2／3時(shí)，停止加熱，讓余熱使其完全熔化，這樣可減少轉(zhuǎn)型的可能性加入吐溫61可增加吸水量(2)半合成、全合成脂肪酸甘油酯具有適宜的熔點(diǎn)，成形性好不易酸敗，性質(zhì)穩(wěn)定具保濕性國(guó)內(nèi)已投產(chǎn)的有半合成椰油酯、半合成山蒼子油酯（38型）、半合成棕櫚油酯等。其它由化學(xué)品直接合成的酯類有硬脂酸丙二醇酯等1.油脂性基質(zhì)2.水溶性基質(zhì)①甘油明膠（gelatinglycerin）有彈性，不易折斷且在體溫下不融化，但能軟化并緩慢地溶于分泌液中,故藥效緩慢、持久其溶解速度與明膠、甘油及水三者用量有關(guān)多用作陰道栓劑基質(zhì)②聚乙二醇類(polyethyleneglycol；PEG)易溶于水，為難溶性藥物的常用載體熔點(diǎn)低，常用熔融法制備本品吸濕性較強(qiáng)，對(duì)粘膜有一定刺激性·緩緩溶于分泌液，溶解速度隨液體PEG比例的增加而加速2.水溶性和親水性基質(zhì)③聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類(polyoxyl40stearate)

商品名Myrj52，商品代號(hào)為“S-40”可與PEG混合使用，可制得崩解釋放性較好的栓劑2.水溶性和親水性基質(zhì)2.水溶性和親水性基質(zhì)④泊洛沙姆（poloxamer188）較常用的型號(hào)為188型；熔點(diǎn)為52℃。能促進(jìn)藥物的吸收并起到緩釋與延效作用?！ば吞?hào)188表示：聚氧丙烯鏈段的分子量為前兩位數(shù)字乘以100，18×100＝1800；第三位數(shù)字乘以10為聚氧乙烯分子量占整個(gè)分子量的百分比即8×10%＝80%。（三）栓劑的添加劑1.硬化劑白蠟、鯨蠟醇、硬脂酸等2.增稠劑氫化蓖麻油、單硬脂酸甘油酯等3.乳化劑4.吸收促進(jìn)劑表面活性劑、Azone5.著色劑6.抗氧劑叔丁基羥基茴香醚、沒(méi)食子酸酯類等7.防腐劑對(duì)羥基苯甲酸酯類（三）栓劑的添加劑※8.栓劑的脫模劑①脂肪性基質(zhì)的栓劑：常用軟肥皂、甘油與95%乙醇(1:1:5)混合所得②水溶性或親水性基質(zhì)的栓劑：則用油性為潤(rùn)滑劑，如液狀石蠟或植物油等。有的基質(zhì)不沾模，如可可豆脂或聚乙二醇類，可不用潤(rùn)滑劑三、栓劑的制備制備方法1、熱熔法2、冷壓法油脂性基質(zhì)—二者均可水溶性基質(zhì)—熱熔法三、栓劑的制備1、熱熔法藥物的前處理（油脂性基質(zhì)）：油脂性-不需處理水溶性-配成濃水溶液以適量羊毛脂吸收不溶性-研細(xì)過(guò)六號(hào)篩三、栓劑的制備熱熔法流程：基質(zhì)

水浴

熔化

加藥物

注模

冷卻成型

刮平

脫模★

包裝★水性潤(rùn)滑劑：軟皂液油性潤(rùn)滑劑：液狀石蠟三、栓劑的制備熱熔法舉例：吡羅昔康栓處方

吡羅昔康

10gS-40500g

共制

1000枚制法：取S-40在水浴上熔化，吡羅昔康研細(xì)，加入上述熔化的基質(zhì)研磨均勻，保溫灌模即得。三、栓劑的制備2.冷壓法將藥物與基質(zhì)的混合粉末置于冷卻的容器內(nèi)然后手工搓捏或裝入制栓模型機(jī)內(nèi)壓成一定形狀的栓劑三、栓劑的制備※3.置換價(jià)（DV，displacementvalue）藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值稱為該藥物對(duì)該基質(zhì)的置換價(jià)

DV=

G：純基質(zhì)栓的平均栓重，M：含藥栓的平均重量W：每個(gè)栓劑的平均含藥重量

WG-（M-W）置換價(jià)公式：純基質(zhì)栓含藥栓GMM-WWG-(M-W)利用置換價(jià)計(jì)算含藥栓需要的基質(zhì)的量yX=G-.nDVy：處方中藥物的劑量n：擬制備栓劑的枚數(shù)三、栓劑的制備置換價(jià)舉例：1.某含藥栓10枚重20克，空白栓5枚重9克，計(jì)算此藥物對(duì)此基質(zhì)的置換價(jià)。（已知此含藥栓含藥量為20%）2.鞣酸的置換價(jià)為1.6，現(xiàn)有4克鞣酸，試問(wèn)制備20枚2克的肛門(mén)栓，需要多少克基質(zhì)？藥物直腸吸收過(guò)程藥物溶解吸收直腸粘膜藥物溶解釋放是吸收的限速過(guò)程四、栓劑的作用特點(diǎn)※四、栓劑的作用特點(diǎn)（一）全身作用的栓劑：1.全身作用的吸收途徑：門(mén)肝系統(tǒng)非門(mén)肝系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)1.全身作用的吸收途徑（1）門(mén)肝系統(tǒng)：藥物經(jīng)上直腸靜脈進(jìn)入門(mén)靜脈經(jīng)過(guò)肝臟代謝后，運(yùn)行全身栓劑塞入距肛門(mén)6cm處1.全身作用的吸收途徑（2）非門(mén)肝系統(tǒng)藥物經(jīng)直腸下靜脈、肛門(mén)靜脈繞過(guò)肝臟，從下腔大靜脈直接進(jìn)入大循環(huán)，作用全身栓劑塞入距肛門(mén)2cm處1.全身作用的吸收途徑（3）淋巴系統(tǒng)：藥物經(jīng)過(guò)直腸粘膜進(jìn)入淋巴系統(tǒng)，作用全身2.全身作用栓劑的優(yōu)點(diǎn)至少藥物的50%～75%可避免肝首過(guò)效應(yīng)吸收的干擾因素少，不受胃腸pH、酶破壞對(duì)胃有刺激的藥物可考慮該劑型適宜不能口服昏迷、嘔吐、嬰幼兒等

全身作用的栓劑一般要求迅速釋藥生理因素藥物的理化性質(zhì)基質(zhì)和附加劑3.影響吸收的因素3.影響吸收的因素生理因素1.吸收位置（2cm）2.pH（7.4）3.糞便4.保留時(shí)間3.影響吸收的因素藥物的理化性質(zhì)1.溶解度（分泌液少）2.粒徑（非溶解性藥物）3.脂溶性與解離度（吸收過(guò)程）注意!!!pKa<3的酸性藥物，pKa>10的堿性藥物不適合制備起全身作用的栓劑（pKa4－8.5吸收好）基質(zhì)（釋放）和附加劑1.油脂性基質(zhì)：Ko/w小，釋放快2.水溶性基質(zhì)：Ko/w大，釋放快3.加入表面活性劑及透皮促進(jìn)劑3.影響吸收的因素故水溶性的藥物選擇脂溶性的基質(zhì)脂溶性的藥物選擇水溶性的基質(zhì)（二）局部作用的栓劑：只在腔道局部起作用，故應(yīng)盡量延緩吸收，選擇融化、溶解、釋藥速度慢的基質(zhì)選用水溶性基質(zhì)為好··（三）幾種新型栓劑：1.中空栓劑：速釋、緩釋2.雙層栓劑：內(nèi)外雙層（含不同藥物）上下雙層（上層速釋；下層緩釋）上下雙層（上層空白；下層含藥）3.微囊栓劑：緩釋4.滲透泵栓劑：控釋5.緩釋栓劑：緩釋（吸水膨脹，緩慢釋藥）五、栓劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)1.重量差異栓劑10粒，符合以下規(guī)定

平均重量重量差異限度1.0g以下或1.0g±10%1.0g以上至3.0g±7.5%3.0g以上±5%