《曲唑酮臨床應(yīng)用中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》解讀

《曲唑酮臨床應(yīng)用中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》解讀海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會(huì)睡眠醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)中華醫(yī)學(xué)雜志2022年2月22日第102卷第7期通信作者：陸林，北京大學(xué)第六醫(yī)院精神科執(zhí)筆：周新雨（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院精神科）；王育梅（河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院精神科）專(zhuān)家委員會(huì)成員名單（按姓名拼音排列）：高成閣（西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院精神科）黃河清（陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）季建林（復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院醫(yī)學(xué)心理科）姜榮環(huán)（中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院醫(yī)學(xué)心理科）李淑英（鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院精神科）劉春風(fēng)（蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）陸林（北京大學(xué)第六醫(yī)院精神科）潘集陽(yáng)（暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院精神科）唐向東（四川大學(xué)華西醫(yī)院睡眠醫(yī)學(xué)中心）王高華（武漢大學(xué)人民醫(yī)院精神科）王小平（中南大學(xué)附屬湘雅二醫(yī)院精神科）王育梅（河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院精神科）謝鵬（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）許毅（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院精神科）薛蓉（天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）楊淵（華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）袁勇貴（東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院精神科）張斌（南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院心理科）周新雨（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院精神科）趙忠新（海軍醫(yī)科大學(xué)長(zhǎng)征醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）曲唑酮臨床應(yīng)用背景01曲唑酮的臨床應(yīng)用范圍02曲唑酮的臨床用藥建議03目錄PART1曲唑酮臨床應(yīng)用背景當(dāng)今失眠是個(gè)普遍的現(xiàn)代社會(huì)問(wèn)題失眠癥是指反復(fù)入睡困難，睡眠維持困難，睡眠持久困難。盡管患者有足夠的時(shí)間和機(jī)會(huì)睡眠，但是患者睡眠質(zhì)量依然很差，其結(jié)果以多種形式影響日常生活。1ChennaouiMounir,LégerDamien,Gomez-MerinoDanielle,SleepandtheGH/IGF-1axis:Consequencesandcountermeasuresofsleeploss/disorders.[J].SleepMedRev,2020,49:101223.楊鵬,劉志勇,吳怡曼,等.失眠發(fā)病機(jī)制的理論淺析[J].江西中醫(yī)藥,2019(8).據(jù)中國(guó)睡眠研究會(huì)全國(guó)調(diào)查問(wèn)卷統(tǒng)計(jì)顯示.戴悅,張寶泉,李映蘭,等.中國(guó)老年人睡眠質(zhì)量與抑郁、焦慮相關(guān)性的Meta分析[J].中華護(hù)理雜志,2016,51(4):488-493.多數(shù)人都有急性失眠的體驗(yàn)，失眠的患者發(fā)病之前多有負(fù)性生活事件的誘發(fā)，如輪班、倒時(shí)差、出差、家庭或工作不良事件和情緒等，也可能產(chǎn)生一些不合理的認(rèn)知或者行為。2隨著時(shí)間的進(jìn)展，部分患者會(huì)受到既往失眠體驗(yàn)的影響和對(duì)失眠的不合理認(rèn)知、失眠后的不良情緒和行為等和各種因素、社會(huì)不良生活工作事件不斷刺激，轉(zhuǎn)變?yōu)槁允摺?我國(guó)人群中有45.5%存在睡眠問(wèn)題，其中老年人占56.7%4。其他國(guó)家相比，中國(guó)成年人睡眠問(wèn)題最高，高達(dá)38.2%，日本為20%，英國(guó)為14%3睡眠減少/睡眠障礙1心理健康生理健康認(rèn)知能力減少，情緒障礙，壓力，精神病癥狀眩暈，免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌失調(diào)，安全事故，傷害和死亡等失眠和抑郁、焦慮癥相互聯(lián)系，相互影響AlvaroPK,RobertsRM,HarrisJK.Sleep.2013;36(7):1059-1068.戴悅,張寶泉,李映蘭,等.中國(guó)老年人睡眠質(zhì)量與抑郁、焦慮相關(guān)性的Meta分析[J].中華護(hù)理雜志,2016,51(4):488-493.每項(xiàng)研究都報(bào)告了睡眠障礙、焦慮和/或抑郁之間的至少一個(gè)重要關(guān)系縱向研究的綜合表明，失眠和睡眠質(zhì)量分別與焦慮和抑郁以及抑郁/焦慮雙向相關(guān)研究1：一項(xiàng)經(jīng)嚴(yán)格篩選，納入９項(xiàng)相關(guān)研究（8項(xiàng)縱向研究，1項(xiàng)回顧性研究）的系統(tǒng)性綜述分析顯示，失眠與抑郁、焦慮間存在雙向性影響。1研究2：納入12篇6分以上研究的meta分析，探究國(guó)內(nèi)老年人睡眠質(zhì)量與抑郁焦慮的關(guān)系，研究表明老年人睡眠質(zhì)量與抑郁、焦慮的患病風(fēng)險(xiǎn)存在中等程度相關(guān)，且不同年齡、地區(qū)存在差異。2睡眠障礙老年人的焦慮患病風(fēng)險(xiǎn)增高。Summaryfisher'sZ=0.409，95%CI=（0.336，0.482），P<0.001，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。老年人睡眠質(zhì)量與抑郁患病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)系數(shù)為0.420；與焦慮患病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)系數(shù)為0.409，說(shuō)明睡眠障礙老年人的抑郁、焦慮患病風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)大。教科書(shū)/指南推薦內(nèi)容《美國(guó)成人障礙最佳實(shí)踐指南》2010曲唑酮可作為成人夢(mèng)魘的治療藥物之一英國(guó)《精神藥理學(xué)會(huì)失眠、異態(tài)睡眠、晝、夜節(jié)律紊亂循證治療共識(shí)》2010曲唑酮常用于促進(jìn)睡眠，它具有作用5-HT和去甲腎上腺素、組胺受體多重機(jī)制，臨床用途廣泛。可用于治療失眠（IB）《Stahl精神藥理學(xué)精要》2013曲唑酮具有拮抗5HT2a的特性，能改善性功能障礙，并能用于失眠及焦慮的治療，5HT2a拮抗劑與SSRIs/SNRIs聯(lián)合治療，亦能改善后者單藥治療時(shí)的臨床獲益《中國(guó)成人失眠診斷與治療指南》2017推薦小劑量曲唑酮(25—150mg／d)具有鎮(zhèn)靜催眠效果，可改善入睡困難，增強(qiáng)睡眠連續(xù)性，可以用于治療失眠和催眠藥物停藥后的失眠反彈《中國(guó)失眠障礙綜合防治指南》2019曲唑酮可改善睡眠質(zhì)量、延長(zhǎng)睡眠時(shí)間以及增加深睡眠，這種深睡眠的增加不影響正常睡眠結(jié)構(gòu)，而是可以恢復(fù)失眠患者的睡眠結(jié)構(gòu)《韓國(guó)成人失眠診治臨床實(shí)踐指南》2020曲唑酮是一種5-HT2a受體拮抗劑，50mg劑量顯示拮抗組胺H1和α-腎上腺素能受體，作為安眠藥。在失眠方面，曲唑酮主要通過(guò)減少WASO和增加總睡眠時(shí)間、睡眠效率和慢波睡眠起作用《中國(guó)成人失眠伴抑郁焦慮診治專(zhuān)家共識(shí)》2020抑郁合并失眠：SARIs的代表藥物曲唑酮可顯著減少夜間覺(jué)醒次數(shù)、縮短入睡潛伏期、增加夜間睡眠時(shí)間，并可增加慢波睡眠、調(diào)節(jié)睡眠結(jié)構(gòu)。曲唑酮還可以修復(fù)SSRIs導(dǎo)致的睡眠紊亂，可單獨(dú)使用或作為SSRIs的輔助治療焦慮合并失眠：以曲唑酮為代表的SARIs類(lèi)藥物適用于失眠共病的焦慮患者，也可作為焦慮患者改善睡眠的輔助用藥，能明顯改善患者的睡眠質(zhì)量和睡眠結(jié)構(gòu)，延長(zhǎng)患者的睡眠時(shí)間《中國(guó)焦慮障礙基層防治指南》2021我國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)曲唑酮治療GAD，伴有抑郁癥狀的焦慮癥，適合治療有明顯精神運(yùn)動(dòng)性激越、焦慮和失眠的患者曲唑酮（5-HT受體拮抗和再攝取抑制劑）總體不良反應(yīng)發(fā)生較少，最常見(jiàn)的是鎮(zhèn)靜曲唑酮獲經(jīng)典教科書(shū)及國(guó)內(nèi)外失眠診療指南推薦小劑量曲唑酮拮抗α1腎上腺素能受體拮抗組胺H1受體拮抗5-HT2A受體曲唑酮拮抗5-HT2A、H1和α1受體1，2抗抑郁焦慮鎮(zhèn)靜作用改善失眠、促進(jìn)慢波睡眠SWS、不會(huì)抑制REM睡眠曲唑酮通過(guò)多重藥理途徑改善抑郁、焦慮和失眠曲唑酮的藥理機(jī)制JafferKY,etal.InnovClinNeurosci.2017Aug1;14(7-8):24-34.AtkinT,etal.PharmacolRev.2018Apr;70(2):197-245.藥物代謝臨床獲益血藥濃度峰值時(shí)間：

空腹服用大約1h后；餐時(shí)/餐后立即服用約2h后易吸收，不會(huì)選擇性地蓄積在人體的某個(gè)部位血漿蛋白的結(jié)合率：

89%~95%不易被透析，適合腎透析患者清除半衰期：

5~9h半衰期較短，可以避免半衰期過(guò)長(zhǎng)導(dǎo)致的宿醉效應(yīng)代謝途徑：

主要經(jīng)肝臟代謝，部分經(jīng)肝臟的細(xì)胞色素P450

（CYP）3A4酶轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物——間氯

苯哌嗪（m-CPP），部分由CYP2D6和CYP1A2代謝生物利用度高，口服2h內(nèi)70%~75%的代謝物通過(guò)尿液排出，僅有不足1%的藥物原形經(jīng)尿液排出曲唑酮的藥物代謝海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會(huì)睡眠醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì).曲唑酮臨床應(yīng)用中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2022,102(7):468-478.PART2曲唑酮的臨床應(yīng)用范圍將抗抑郁藥與作為參考化合物的安慰劑進(jìn)行比較，所有試驗(yàn)的有效性的Meta分析森林圖表明，和安慰劑相比，曲唑酮能有效治療抑郁障礙患者一、曲唑酮在抑郁障礙患者中的臨床應(yīng)用CiprianiA,FurukawaTA,SalantiG,etal.Lancet2018;391:1357-66.2018年，英國(guó)學(xué)者在柳葉刀雜志發(fā)表了一項(xiàng)評(píng)價(jià)21種抗抑郁藥療效的網(wǎng)絡(luò)薈萃分析，其中共納入26篇曲唑酮治療抑郁障礙的RCT研究，Meta分析結(jié)果表明，曲唑酮治療抑郁障礙患者的療效優(yōu)于安慰劑與基線相比，兩種治療在降低SDHAM-D-17總分的平均±方面均顯示出良好的療效與文拉法辛XR相比，曲唑酮OAD顯示早期起效。事實(shí)上，在治療僅7天后，曲唑酮OAD組的平均HAM-D-17評(píng)分顯著降低總體而言，在大多數(shù)病例中，兩種治療所經(jīng)歷的AE的嚴(yán)重程度均為輕度至中度。曲唑酮組最常見(jiàn)的AE的頭暈（11.18%）和嗜睡（8.70%）兩名曲唑酮治療的患者發(fā)生兩例重度AE，文拉法辛組的四名患者發(fā)生七例重度AEXR：緩釋劑型OAD:每日一次曲唑酮治療抑郁障礙療效確切FagioliniA,AlbertU,FerrandoL,etal.IntClinPsychopharmacol,2020,35(3):137-146.一項(xiàng)多中心隨機(jī)雙盲研究，納入314名患者成年重度抑郁癥患者，分組比較了曲唑酮（162名患者，300mg/d，1周后150mg/d逐漸減量，無(wú)反應(yīng)患者增量75mg/d）和文拉法辛緩釋型（152名患者的，75mg/d，3周和5周后，增加至225mg/d），在第63天進(jìn)行功效和安全性監(jiān)測(cè)，研究曲唑酮治療重度抑郁癥患者的療效和安全性曲唑酮可有效治療抑郁障礙伴發(fā)失眠M(jìn)ashikoH,NiwaS,KumashiroH,etal.PsychiatryClinNeurosci,1999,53(2):193-194.一項(xiàng)針對(duì)抑郁障礙伴發(fā)失眠患者的劑量效應(yīng)研究，比較了50、75、100mg曲唑酮改善失眠和抑郁的療效，結(jié)果顯示接受曲唑酮治療的受試者不僅入睡困難、早醒等癥狀緩解，而且HAMD、漢密爾頓焦慮量表（Hamiltonanxietyscale，HAMA）評(píng)分均有明顯下降，而100mg曲唑酮組療效最佳應(yīng)答50mg75mg100mg高有益應(yīng)答224中有益應(yīng)答214低有益應(yīng)答1033無(wú)有益應(yīng)答2006周后HAS評(píng)分（睡眠障礙）表HAS評(píng)分（睡眠障礙）和HRSD評(píng)分（早醒，睡眠不足和入睡困難）在治療開(kāi)始后2周顯著改善，并在4周和6周后進(jìn)一步改善6周后，50組和第100mg組在HAS評(píng)分（睡眠障礙）改善方面存在顯著差異（P=0.0142）100mg組75mg組50mg組三個(gè)劑量組的自我睡眠評(píng)級(jí)的總睡眠時(shí)長(zhǎng)都顯著提升，三個(gè)劑量組之間在自我睡眠評(píng)級(jí)的總睡眠時(shí)間方面存在顯著差異（P=0.0105）HRSD；漢密爾頓抑郁評(píng)定量表，HAS；漢密爾頓焦慮量表曲唑酮配伍治療可減少SSRI/SNRI的失眠反應(yīng)，提高患者依從性KaynakH,KaynakD,G?zükirmiziE,etal.SleepMed,2004,5(1):15-20.SSRIs可以加劇或?qū)е滦碌氖撸瑫r(shí)緩解抑郁癥的其他癥狀。一項(xiàng)雙盲隨機(jī)研究評(píng)估曲唑酮對(duì)接受選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）治療的抑郁失眠患者睡眠主觀和客觀測(cè)量的影響研究納入12名女性患者（已經(jīng)服用SSRIs治療了至少3周，研究時(shí)也在服用），給予100mg曲唑酮或安慰劑，在用曲唑酮或安慰劑治療后的第3，9和17，23個(gè)晚上重復(fù)進(jìn)行多導(dǎo)睡眠圖記錄。在研究開(kāi)始和結(jié)束時(shí)，匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）對(duì)睡眠進(jìn)行了評(píng)估。心理評(píng)估由漢密爾頓抑郁癥評(píng)分量表（HDRS）完成開(kāi)始結(jié)束研究開(kāi)始和結(jié)束時(shí)的PSQI得分研究結(jié)果：與基線相比，曲唑酮顯著增加了總睡眠時(shí)間、3+4期睡眠比例、睡眠效率指數(shù)、睡眠連續(xù)性指數(shù)和1期百分比下降、覺(jué)醒次數(shù)、階段變化。這種改善也是在治療7天后獲得的。曲唑酮組HDR降低至11.5±4.5（P＜0.005），安慰劑組降至12.2±3（P＜0.005）如圖所示，在研究結(jié)束時(shí)，使用曲唑酮將PSQI評(píng)分降至5±1.6（P＜0.005）V.W.SD評(píng)分基線研究完成時(shí)P值欲望1.13+0.513.86+0.74P<0.0001勃起/潤(rùn)滑1.13+0.513.73+1.03P<0.001射精/性高潮1.67+0.723.93+0.88P<0.001總體滿意度1.53+0.743.93+1.22P<0.001抑郁程度評(píng)分基線研究完成時(shí)P值HAM-D得分9.53+5.164.2+3.54P<0.001HAM-A得分14.13+7.237.0+6.08P<0.001曲唑酮配伍治療可減少SSRI/SNRI的性功能障礙StryjerR,SpivakB,StrousRD,etal.ClinNeuropharmacol.2009;32(2):82-84.SSRIs治療可能導(dǎo)致高達(dá)70%

的患者出現(xiàn)性功能障礙。迄今為止，SSRIs引起的性功能障礙的病理生理機(jī)制仍不完全清楚。該引起性功能障礙的傾向可能會(huì)影響治療的依從性并最終影響治療的成功一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽實(shí)驗(yàn)納入20名患有SSRIs引起的性功能障礙的患者。曲唑酮以開(kāi)放標(biāo)簽的方式添加到現(xiàn)有的SSRI方案中，持續(xù)4周（第一周的50mg增加到100mg，直到研究完成），研究曲唑酮在治療SSRI引起的性功能障礙中的療效研究結(jié)果：研究完成時(shí)研究的主要結(jié)果衡量標(biāo)準(zhǔn)：性功能的4個(gè)維度（欲望、勃起或潤(rùn)滑問(wèn)題、射精或性高潮以及兩性的總體滿意度）都得到了顯著提升，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，如表1所示。女性和男性之間的改善幅度沒(méi)有顯著差異研究完成時(shí)，HAM-D和HAM-A評(píng)分都得到了顯著的降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，如表2所示一.曲唑酮治療抑郁障礙的推薦內(nèi)容海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會(huì)睡眠醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì).曲唑酮臨床應(yīng)用中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2022,102(7):468-478.抑郁障礙：推薦曲唑酮作為抗抑郁劑（1/B），推薦劑量為150-400mg/d產(chǎn)后抑郁：使用曲唑酮（50mg/d）治療妊娠晚期的失眠，有助于預(yù)防產(chǎn)后抑郁障礙（2/B）難治性抑郁：有證據(jù)表明可以將曲唑酮作為增效劑與SSRIs/SNRIs聯(lián)合處方治療難治性抑郁（1/B）抑郁障礙伴發(fā)失眠：小劑量25~150mg曲唑酮治療抑郁障礙的同時(shí)治療失眠癥狀有益于疾病癥狀的改善，提升患者對(duì)抗抑郁藥的耐受性和用藥依從性（1/B）抗抑郁藥引起的失眠：將小劑量曲唑酮（50~100mg）與SSRIs/SNRIs配伍使用，以減輕失眠、焦慮等不良反應(yīng)（1/B）在治療的前兩周，與安慰劑相比，只有地西泮(方形)產(chǎn)生了顯著的改善。到第三周，所有三種活性藥物都產(chǎn)生了可比較的改善。曲唑酮在治療第3周開(kāi)始，抗焦慮作用與地西泮相當(dāng)在治療8周后和醫(yī)生評(píng)估治療終點(diǎn)報(bào)告中度或顯著改善的患者百分比。所有三種有效藥物都比安慰劑產(chǎn)生了更大的改善丙咪嗪改善了73%的患者;

曲唑酮,67%;

安定,66%;

安慰劑,39%;

x2=9.62

df=3,P<.026，與由患者獨(dú)立評(píng)估的整體改善結(jié)果相似安慰劑(三角形)丙咪嗪(圓形)曲唑酮(菱形)地西泮(方形)二.曲唑酮治療焦慮障礙臨床應(yīng)用成熟RickelsK,DowningR,SchweizerE,etal.ArchGenPsychiatry,1993,50(11):884-895.一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照RCT研究共納入230名DSM-III診斷為GAD的患者（已排除重度抑郁癥和恐慌癥），比較鹽酸丙咪嗪（平均最大日劑量，143mg）、鹽酸曲唑酮（255mg）和地西泮（26mg）三種藥物8周治療的抗焦慮效果結(jié)果顯示曲唑酮在治療第3周開(kāi)始，抗焦慮作用與地西泮相當(dāng)，而且優(yōu)于丙咪嗪治療4周末，曲唑酮(50-100mg，1次/晚)治療焦慮性失眠的顯效率80％，唑吡坦組(5-10mg，1次/晚)的顯效率56.7％。P＜0.05，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯效率=痊愈+顯著進(jìn)步/總例數(shù)；療效分為4級(jí)：減分率≥75％為痊愈;50％～74％為顯著進(jìn)步;25％-49％為進(jìn)步;<25％為無(wú)效在治療過(guò)程中，曲唑酮組主要的不良反應(yīng)是輕微惡心、不同程度的頭暈、嗜睡等。唑吡坦組患者中主要表現(xiàn)有出現(xiàn)頭暈、嗜睡，后半夜易醒等癥狀,兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)曲唑酮在治療焦慮性失眠的總體效果優(yōu)于唑吡坦王玨,于恩彥,譚云飛,等.曲唑酮治療焦慮性失眠的臨床療效分析[J].浙江臨床醫(yī)學(xué),2015(9):1487-1488.與無(wú)失眠的人比較，失眠患者伴發(fā)焦慮障礙的風(fēng)險(xiǎn)增高因此失眠成為焦慮患者最常見(jiàn)的主訴。一項(xiàng)納入焦慮性失眠患者60例的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，比較連續(xù)服用曲唑酮（n=30）和唑吡坦（n=30）四周的療效治療前及治療第4周末評(píng)定匹茲堡睡眠指數(shù)量表(PSQI)，第4周末評(píng)定副反應(yīng)量表(TESS)，PSQI減分率(％)=(治療前評(píng)定-治療后評(píng)定)／治療前評(píng)分*100％二.曲唑酮治療焦慮障礙的推薦內(nèi)容海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會(huì)睡眠醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì).曲唑酮臨床應(yīng)用中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2022,102(7):468-478.曲唑酮具有一定抗焦慮的作用，尤其是針對(duì)廣泛性焦慮障礙（generalanxiety

disorder，GAD）患者（2/B）建議劑量為50~400mg/d，相關(guān)臨床證據(jù)較少，其抗焦慮作用需一步驗(yàn)證廣泛性焦慮障礙對(duì)于焦慮障礙伴發(fā)失眠患者，國(guó)內(nèi)曲唑酮單藥治療焦慮障礙伴發(fā)失眠的研究顯示，曲唑酮50~100mg能有效減少患者的睡眠潛伏期和覺(jué)醒次數(shù)，改善睡眠質(zhì)量，從而緩解患者的抑郁、焦慮情緒（1/B）焦慮障礙伴發(fā)失眠三.曲唑酮治療失眠障礙療效確切YiXY,NiSF,GhadamiMR,etal.Trazodoneforthetreatmentofinsomnia:ameta-analysisofrandomizedplacebo-controlledtrials[J].SleepMed,2018,45:25-32.RothAJ,McCallWV,LiguoriA.Cognitive,psychomotorandpolysomnographiceffectsoftrazodoneinprimaryinsomniacs[J].JSleepRes,2011,20(4):552-558.一項(xiàng)納入7篇曲唑酮治療失眠障礙RCT研究的Meta分析報(bào)道，曲唑酮可顯著減少患者的睡眠覺(jué)醒次數(shù)，從而增加其睡眠維持時(shí)間，同時(shí)還可提高患者主觀的睡眠質(zhì)量，且曲唑酮對(duì)失眠患者的耐受性良好。1另一項(xiàng)比較曲唑酮（夜間服用50mg）和安慰劑治療失眠障礙療效的RCT研究，研究證實(shí)了曲唑酮可有效地減少夜間覺(jué)醒次數(shù)，縮短非快眼動(dòng)相1期（N1期）睡眠時(shí)長(zhǎng)，延長(zhǎng)原發(fā)性失眠癥患者的慢波睡眠（SWS）時(shí)長(zhǎng)，如下圖所示。2三.曲唑酮治療失眠障礙的推薦內(nèi)容海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會(huì)睡眠醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì).曲唑酮臨床應(yīng)用中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2022,102(7):468-478.失眠障礙：小劑量曲唑酮可作用于5-HT2A受體和H1受體，還可調(diào)節(jié)皮質(zhì)醇對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸（thehypothalamic-pituitary-adrenalaxis，HPA）的抑制，這可能是曲唑酮治療失眠障礙有效性的原因之一（1/B），推薦劑量在25-150mg/d阿爾茨海默?。ˋlzheimer′sdisease，AD）合并失眠：睡眠障礙會(huì)影響25%的輕中度AD患者和50%的重度AD患者，隨著疾病嚴(yán)重程度的增高，癥狀往往會(huì)加重，而失眠障礙在AD患者中更為普遍。曲唑酮可用于治療AD患者的失眠癥狀（2/B）推薦劑量在25-150mg/d阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（obstructivesleepapneasyndrome，OSAS）合并失眠：推薦曲唑酮治療OSAS引起的失眠（3/B）推薦劑量在25-150mg/d物質(zhì)依賴(lài)和戒斷反應(yīng)引起的失眠：曲唑酮也可用于治療BZD依賴(lài)和戒斷引起的失眠（2/B）推薦劑量在25-150mg/d2010版《美國(guó)成人夢(mèng)魘障礙最佳實(shí)踐指南》推薦曲唑酮可作為治療成人夢(mèng)魘障礙的藥物之一72%曲唑酮治療的患者噩夢(mèng)明顯減少：一項(xiàng)對(duì)74例因PTSD引起的失眠或夢(mèng)魘患者進(jìn)行曲唑酮治療的研究，曲唑酮?jiǎng)┝糠秶?0~200mg/d，結(jié)果顯示72%的患者噩夢(mèng)明顯減少夢(mèng)魘障礙：曲唑酮對(duì)夢(mèng)魘障礙，尤其是對(duì)創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（posttraumaticstressdisorder，PTSD）引起的夢(mèng)魘障礙有較為肯定的療效（3/B）在患有PTSD的軍人中存在睡眠障礙者，曲唑酮較BZD的接受度更高（3/B）推薦劑量為50-200mg/d四.曲唑酮治療夢(mèng)魘障礙的推薦內(nèi)容海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會(huì)睡眠醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì).曲唑酮臨床應(yīng)用中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2022,102(7):468-478.五.曲唑酮治療性功能障礙的推薦內(nèi)容海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會(huì)睡眠醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì).曲唑酮臨床應(yīng)用中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2022,102(7):468-478.性功能障礙：曲唑酮對(duì)性功能障礙也有一定的療效（3/B）曲唑酮可以治療由美沙酮引起的勃起功能障礙（3/B)推薦劑量為25-100mg/d有效改善：應(yīng)用小劑量的曲唑酮（25-100mg）可以有效改善性欲下降，聯(lián)用安非他酮或多巴胺能藥物可以增強(qiáng)曲唑酮對(duì)性欲下降的療效副作用?。涸诳挂钟糁委熤校蛲獙?duì)性功能影響較小已被許多文獻(xiàn)所證實(shí)六.曲唑酮其他的推薦內(nèi)容海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會(huì)睡眠醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì).曲唑酮臨床應(yīng)用中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2022,102(7):468-478.曲唑酮在治療譫妄方面，改善時(shí)間與喹硫平無(wú)異，故可考慮使用曲唑酮治療譫妄（3/B）推薦常規(guī)治療劑量為25~150mg曲唑酮也被用來(lái)治療老年精神病患者的躁動(dòng)和攻擊行為（2/B）曲唑酮或SSRIs在減少額顳葉癡呆的抑制、重復(fù)性行為、性不當(dāng)行為和性欲亢奮方面有一定療效（3/B）PART3曲唑酮的臨床用藥建議曲唑酮特殊人群用藥嬰幼兒及兒童青少年：對(duì)于十八歲以下者的有效性與安全性尚未確立。對(duì)于十八歲以下者的有效性與安全性尚未確立。兒童起始劑量控制在1.5~2mg·kg-1·d-1，最大劑量不超過(guò)6mg·kg-1·d-1，青少年可25~50mg/d起始，逐漸增大至100~150mg/d老年人：老年患者應(yīng)從25mg起始，可逐步滴定至50～150mg。用藥量如需超過(guò)300mg時(shí)需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)孕婦及哺乳期婦女：大鼠給藥劑量達(dá)人用最大推薦劑量的30-50倍時(shí)，可增加胎兒的重吸收以及其他不良反應(yīng)；另有一項(xiàng)研究給予家兔15-50倍人用最大推薦劑量發(fā)現(xiàn)先天性畸形發(fā)生率增加。因此，只有當(dāng)用藥的重要性大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，孕婦才可以使用安適說(shuō)明書(shū)王贊,李雁鵬.曲唑酮治療失眠及其相關(guān)抑郁、焦慮的專(zhuān)家共識(shí)[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生,2019,19(1):96-101.DOI:10.3969/j.issn.1009-6574.2019.01.022.以往的許多病例報(bào)告顯示，兒童服用50-50