乙型肝炎的制藥課件

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乙型肝炎（hepatitisB）

病毒性肝炎傳染方式傳染途徑乙型肝炎病毒潛伏期約二個(gè)月或更久傳染途徑(1)母子傳染（又稱(chēng)垂直傳染）(2)水平感染乙型肝炎的制藥乙型肝炎病毒不完全雙股DNA病毒分類(lèi)上屬于hepadnavirus大小約為42nm公元1965年Blumberg所發(fā)現(xiàn)“澳洲抗原”(1976NobelPrize)乙型肝炎的制藥B肝病毒乙型肝炎的制藥HepatitisBVirus(HBV)surfacecoatinnerproteinshell=coreparticle=capsid乙型肝炎的制藥乙型肝炎表面抗原(hepatitisBsurfaceantigen)乙型肝炎核心抗原(hepatitisBcoreantigen)核心抗原的一部份會(huì)被釋放到受感染的細(xì)胞外，成為乙型肝炎e抗原(hepatitisBeantigen,HBeAg)乙型肝炎的制藥Howthevirusreproduces

?乙型肝炎的制藥Firstthevirusattachestoalivercell’smembrane.nucleus乙型肝炎的制藥Thevirusisthentransportedintothelivercell.nucleus乙型肝炎的制藥Thecoreparticlethenreleasesit'scontentsofDNAandDNApolymeraseintothelivercellnucleus.nucleus乙型肝炎的制藥Oncewithinthecellnucleus,theHBVDNAcausesthelivercelltoproduce,viamRNA,surfaceproteins,coreprotein,DNApolymerase.DNApolymerasecausesthelivercelltomakecopiesofHBVDNAfrommRNA.DNA乙型肝炎的制藥Thecellthenassemblescopiesofthevirus.乙型肝炎的制藥Howeverbecauseoftheexcessnumbersofsurfaceproteinsproduced,manyofthesesticktogethertoformsmallspheresandchains.乙型肝炎的制藥Thecopiesofthevirusandexcesssurfaceantigenarereleasedintothebloodstreamandcaninfectotherlivercellsandthusreplicateeffectively.乙型肝炎的制藥Lifecycle乙型肝炎的制藥乙型肝炎如何致?。縃BV主要的致病機(jī)轉(zhuǎn)并不是直接殺死肝細(xì)胞，它是藉由人體的免疫機(jī)轉(zhuǎn)而導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死的。人體免疫系統(tǒng)內(nèi)的Tcell，平常不會(huì)攻擊體內(nèi)的正常細(xì)胞，當(dāng)體內(nèi)的正常細(xì)胞遭受到病菌感染時(shí)，它就會(huì)將已受感染的細(xì)胞殺死，目的是為了要除去入侵的病菌。乙型肝炎病毒導(dǎo)致肝炎就是經(jīng)由這樣的途徑。Tcell要將HBV「驅(qū)除出境」，然而HBV是在肝細(xì)胞內(nèi)，所以在Tcell欲除去HBV同時(shí)，肝細(xì)胞也跟著陪葬了。乙型肝炎的制藥全球乙型肝炎患者分布情形根據(jù)世界衛(wèi)生組織的估計(jì)，全球約有二十億人感染乙型肝炎病毒；其中慢性乙型肝炎患者達(dá)三億五千萬(wàn)人。資料來(lái)源：CentersforDeseaseControlandPrevention(CDC)HBsAgPrevalence≥8%-High2-7%-Intermediate<2%-Low乙型肝炎的制藥全球乙型肝炎患者分布情形大部分慢性乙型肝炎患者分布在亞洲、大洋洲及非洲，其中將近75％的患者來(lái)自亞洲。資料來(lái)源：CentersforDeseaseControlandPrevention(CDC)HBsAgPrevalence≥8%-High2-7%-Intermediate<2%-Low乙型肝炎的制藥HBsAgPrevalence≥8%-High2-7%-Intermediate<2%-Low高度流行(≥8%):約占全球人口的45%lifetimeriskofinfection>60%earlychildhoodinfectionscommon乙型肝炎的制藥HBsAgPrevalence≥8%-High2-7%-Intermediate<2%-Low中度流行(2%-7%):約占全球人口的43%lifetimeriskofinfection20%-60%infectionsoccurinallagegroups乙型肝炎的制藥HBsAgPrevalence≥8%-High2-7%-Intermediate<2%-Low低度流行(<2%):約占全球人口的12%lifetimeriskofinfection<20%mostinfectionsoccurinadultriskgroups乙型肝炎的制藥亞洲地區(qū)慢性乙型肝炎感染情況0.8%國(guó)家流行度（%）國(guó)家流行度（%）中國(guó)>20韓國(guó)7.3臺(tái)灣15-20新加坡6印度16菲律賓5-16香港11馬來(lái)西亞3-5越南10.0印度尼西亞2.5-5.0泰國(guó)>8日本0.8乙型肝炎的制藥AgeatInfectionChronicInfection(%)Birth1-6months7-12months1-4yearsOlderChildrenandAdults100806040200慢性乙型肝炎感染年齡層資料來(lái)源：CentersforDeseaseControlandPrevention(CDC)新生兒感染率：90%1-5歲感染率：45%5歲以上感染率：10%乙型肝炎的制藥西藥與乙型肝炎治療乙型肝炎的制藥現(xiàn)況目前經(jīng)由美國(guó)FDA核準(zhǔn)上市的乙型肝炎用藥可分為干擾素(interferon)和核苷類(lèi)似物(nucleotideanalogue):InterferonIntronA主要成份為recombinantinterferonα-2b，由Schering-Plough製造NuleotideanalogueEpivir-HBV主要成份為lamivudine，簡(jiǎn)稱(chēng)3TC，由GlaxoSmithKline製造Hepsera主要成份為adefovirdipivoxil，由GileadSciences製造乙型肝炎的制藥IntronA簡(jiǎn)介：IntronA中interferonα-2b的作用是使B型肝炎病毒由高活性變成低活性，可以降低日后發(fā)生肝硬化甚至肝癌的機(jī)會(huì)作用機(jī)制：Interferon由受病毒感染的宿主細(xì)胞產(chǎn)生的一種糖蛋白，能作用在其它宿主細(xì)胞上，刺激未受感染的細(xì)胞，使細(xì)胞進(jìn)入抗病毒狀態(tài)，產(chǎn)生許多antiviraleffectormolecules，這些分子會(huì)改變細(xì)胞表面蛋白質(zhì)抗原的組成，使得病毒不易感染細(xì)胞；另一方面受干擾素刺激的細(xì)胞會(huì)活化RNAse-L，將mRNA分解；還能磷酸化eIF2，降低轉(zhuǎn)譯的效率，干擾病毒蛋白質(zhì)的合成。關(guān)于其作用機(jī)制尚有很多不清楚的地方。副作用：產(chǎn)生像感冒般的癥狀，掉頭發(fā)，情緒不穩(wěn)定，抑制骨髓造血功能，肝衰竭等等乙型肝炎的制藥InterferonSignalTransduction乙型肝炎的制藥Epivir-HBV簡(jiǎn)介：Lamivudine是一個(gè)化學(xué)合成的核苷類(lèi)似物(nucleosideanalogue)，本來(lái)是用來(lái)治療艾滋病毒的，在較低劑量時(shí)也能對(duì)抗乙型肝炎病毒，故而有醫(yī)師將之用來(lái)治療慢性乙型肝炎作用機(jī)制：Lamivudine(2’,3’-dideoxy,3’-thiacytidine)是可以抑制病毒反轉(zhuǎn)錄酵素之藥物(NRTI,nucleotideanalogreversetranscriptaseinhibitor)，可以阻斷病毒DNA的合成而抑制病毒的復(fù)制副作用：極少，但較易產(chǎn)生抗藥性乙型肝炎的制藥乙型肝炎的制藥AdefovirDipivoxil簡(jiǎn)介：Adefovir原本是一種治療艾滋病的藥物，后來(lái)研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于抑制B肝病毒也有療效。Adefovir可抑制乙型肝炎病毒復(fù)制，改善肝功能指數(shù)及肝組織發(fā)炎作用機(jī)制：Adefovirdipivoxil(9-(2-phoshonyl-methoxyethyl)-adenine)是一個(gè)deoxyadenosinemonophoshateanalogue，可以在病毒的復(fù)制時(shí)進(jìn)行chaintermination。它是一個(gè)化學(xué)合成的核甘酸類(lèi)似物(nucleotideanalogue)副作用：極少，產(chǎn)生抗藥性的機(jī)率低，但長(zhǎng)期服用可能產(chǎn)生腎臟方面的問(wèn)題乙型肝炎的制藥

乙型肝炎的制藥臺(tái)灣現(xiàn)況臺(tái)灣經(jīng)過(guò)行政院衛(wèi)生署發(fā)給許可證的乙型肝炎藥物有：干安能(ZEFFIX，即lamivudine，GlaxoWellcome制)因治隆(interferonalfa-2b，Schering-Plough製)以及多種乙型肝炎表面抗原等等羅飛龍-A(ROFERON-A，也是interferonalfa-2a，Roche制，但主要是C型肝炎的用藥)乙型肝炎的制藥西藥市場(chǎng)乙型肝炎的制藥乙型肝炎治療乙型肝炎治療市場(chǎng)目前仍在開(kāi)發(fā)階段。根據(jù)健保局估計(jì)，九十一年度用于病毒性肝炎的醫(yī)療費(fèi)用約近新臺(tái)幣五十億元。預(yù)估乙型肝炎藥物(HBVanti-viraltherapy)市場(chǎng)將超出10億美金。產(chǎn)品名稱(chēng)型式廠商銷(xiāo)售額(2003年)IntoneA

(interferonalfa-2b)interferonSchering-Plough$1,900*Hepsera

(adefovirdipivoxil)nucleotideanalogueGileadSciences$50.5Epivir-HBV

(lamivudine;3TC)nucleotideanalogueGlaxoSmithKline$211單位：百萬(wàn)美金*CombinedsalesfigureforIntronA,PEG-IntronandRebetol資料來(lái)源：DrAmandaCaples,ATSEFocus,No.112,May/Jun2000

2003FinancialReportsofSchering-Plough,GileadandGSK乙型肝炎的制藥中藥與乙型肝炎治療乙型肝炎的制藥中醫(yī)對(duì)肝的定義?肝者，將軍之官，謀慮出焉肝藏血，主疏泄肝之于中醫(yī)：腦及神經(jīng)系統(tǒng)?+Liver乙型肝炎的制藥爆肝v.s保肝改善身體環(huán)境?情緒―怒則傷肝睡眠―人臥則血?dú)w于肝飲食―清淡忌油中藥―協(xié)調(diào)失衡乙型肝炎的制藥中醫(yī)肝炎治療中醫(yī)治療肝炎不在殺死病毒，而是在創(chuàng)造身體有利的條件以抵抗病毒?急性肝炎―袪邪為主，偏重祛風(fēng)去濕，清熱解毒?慢性肝炎―扶正為主，重在調(diào)理肝，脾，腎Copyright@Shen-NongLtd.木火土金水乙型肝炎的制藥中醫(yī)肝炎治療八綱辨證（陰陽(yáng)、表里、寒熱、虛實(shí)）補(bǔ)其虛、瀉其實(shí)Copyright@Shen-NongLtd.乙型肝炎的制藥對(duì)癥下藥(乙型肝炎)脾虛型：癥見(jiàn)食欲不振，水腫，大便溏薄，脈緩苔白。六君子湯，理中湯，平胃散加減。半表半里型：癥見(jiàn)口苦，脅痛，疲倦，欲嘔，食欲不振，小柴胡湯加減。氣滯血瘀型：癥見(jiàn)舌下青筋怒張，面晦暗，目黃濁，食欲不振，脅痛，腹脹，腹水，便秘，小便短赤。膈下逐痛湯加減。藥膳：茯苓紅棗粥、柴胡疏肝糖漿乙型肝炎的制藥真珠草清除B肝病毒具潛力真珠草（Phyllanthusurinaria）是一年生的草本植物依據(jù)《本草綱目》〈拾遺〉中記載，真珠草具有平肝清熱與利水解毒的效果韓國(guó)、臺(tái)灣中南部、東部干燥山區(qū)韓國(guó)鄭泰浩博士2002年六月，真珠草更在韓國(guó)完成第三階段的臨床試驗(yàn)?資料來(lái)源：生技時(shí)代Vol.11September,2002乙型肝炎的制藥作用機(jī)制治療B肝抑制HBV逆轉(zhuǎn)錄脢(HBVreversetranscriptase)及HBVDNA聚合脢(HBVDNApolymerase)作用

保肝保護(hù)肝細(xì)胞膜、抗脂質(zhì)過(guò)氧化、促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)『肝凈』2003年4月獲中華民國(guó)衛(wèi)生署批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)。HBV病毒顆粒經(jīng)真珠草萃取液治療后破壞HBV病毒顆粒乙型肝炎的制藥中西醫(yī)比較西藥中藥作用機(jī)制降低活性增強(qiáng)免疫力治療方式注射、口服（源自治療AIDS）口服副作用較嚴(yán)重?zé)o相關(guān)資料治療對(duì)象的選擇有有乙型肝炎的制藥檢驗(yàn)試劑與疫苗乙型肝炎的制藥檢驗(yàn)試劑相關(guān)簡(jiǎn)介全球體外檢測(cè)試劑商機(jī)＞330億美金人體用檢驗(yàn)試劑＞260億美金市場(chǎng)成長(zhǎng)性2%~10%全球檢驗(yàn)試劑廠商＞200家臺(tái)灣廠商＞20家乙型肝炎的制藥1950Abbott發(fā)表乙型肝炎抗原檢驗(yàn)試劑1985國(guó)產(chǎn)乙型肝炎檢驗(yàn)試劑普生與德國(guó)Biognosis開(kāi)發(fā)乙型肝炎快速定量檢測(cè)臺(tái)欣與美國(guó)Sytron技術(shù)合作乙型肝炎快速檢驗(yàn)試劑晶宇建立開(kāi)放式乙型肝炎檢驗(yàn)芯片的技術(shù)平臺(tái)看見(jiàn)基因建立QgeneDetectorSystem基因偵測(cè)系統(tǒng)應(yīng)用于乙型肝炎檢測(cè)技術(shù)金車(chē)乙型肝炎病毒量偵測(cè)定時(shí)定量技術(shù)乙型肝炎的制藥衛(wèi)生署規(guī)定乙型肝炎,C型肝炎,艾滋病及人體噬T淋巴球病毒(HTLV)四項(xiàng)體外檢驗(yàn)試劑,從嚴(yán)以藥物型態(tài)列管,必須向衛(wèi)生署申請(qǐng)查驗(yàn)登記才能銷(xiāo)售外,其它檢驗(yàn)試劑都屬于“暫無(wú)需辦理查驗(yàn)登記的醫(yī)療器材”乙型肝炎的制藥乙型肝炎的制藥乙型肝炎的制藥乙型肝炎的制藥乙型肝炎的制藥HBV的檢驗(yàn)方式抗原檢驗(yàn)表面抗原(HBsAg)e抗原(HBeAg)抗體檢驗(yàn)核心抗體(anti-HBc)核心抗體IgM(IgManti-HBc)表面抗體(anti-HBs)e抗體(anti-HBe)肝臟細(xì)胞破壞檢驗(yàn)ALT：ALT為肝臟細(xì)胞酵素，在血液中含量上升超 過(guò)30-40IU/L表示肝臟受到破壞乙型肝炎的制藥其它檢測(cè)系統(tǒng)Real-timePCR乙型肝炎的制藥檢驗(yàn)試劑市場(chǎng)乙型肝炎的制藥肝炎檢驗(yàn)試劑國(guó)內(nèi)主要廠商普生為國(guó)內(nèi)生產(chǎn)輸血傳染病檢驗(yàn)試劑的最大廠商，市場(chǎng)占有率也最高，目前肝炎試劑產(chǎn)品包括：A型、乙型、C型全系列肝炎檢驗(yàn)等。永進(jìn)生物科技之產(chǎn)品為乙型及C型肝炎檢驗(yàn)試劑，產(chǎn)品以?xún)?nèi)銷(xiāo)為主，其產(chǎn)品已取得國(guó)內(nèi)及歐洲多項(xiàng)C型肝炎檢驗(yàn)試劑相關(guān)專(zhuān)利。國(guó)外主要廠商RocheMolecularDiagnosticsBayerHealthCare乙型肝炎的制藥乙型肝炎疫苗乙型肝炎的制藥發(fā)展1970s—將健康帶原者的血漿經(jīng)過(guò)處理以后，純化出乙型肝炎表面抗原以制成疫苗，打入人體以后刺激產(chǎn)生表面抗體，以達(dá)到保護(hù)的目的。這種血漿制疫苗(plasma-derivedvaccine)含有22nm大小的乙型肝炎表面抗原顆粒，其成份只是病毒表面的蛋白質(zhì)，本身不含有完整的病毒，所以不具有感染性。1980s—

基因重組疫苗—將乙型肝炎病毒的S基因，選殖到可以在酵母菌中表現(xiàn)蛋白的plasmid中，再大量培養(yǎng)酵母菌以制造出表面抗原，然后純化這些抗原做成疫苗。乙型肝炎的制藥新生兒乙型肝炎疫苗接種Copyright?2001CenterforDiseaseControl