2年進口藥品注冊程序培訓

進口藥品注冊臨床研究中心一.進口藥品注冊概述二.進口原料藥一般注冊程序三.進口藥品制劑一般注冊程序四.藥品注冊代理機構的服務內容目錄法律管轄申請人資格擬注冊藥品的資格藥品的分類進口化學藥品的注冊分類及申報資料要求一、進口藥品注冊概述根據(jù)《藥品管理法》和《藥品注冊管理辦法》,藥品在中國境內上市銷售前,必須向國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）提出注冊申請,經SFDA審核批準并頒發(fā)證書后方能在中國境內合法上市銷售。進口藥品申請,是指境外生產的藥品在中國境內上市銷售的注冊申請。此處所述“境外”,包括香港、澳門和臺灣。經SFDA審評符合注冊要求后,在外國生產的藥品獲《進口藥品注冊證》,在香港、澳門和臺灣生產的藥品獲《醫(yī)藥產品注冊證》,證書有效期5年,如欲延續(xù),必須在證書到期前6個月提出再注冊。1.法律管轄進口注冊申請的申請人必須是該藥品的所有權持有者（licenseholder），且申請人必須是法人，自然人不能作為申請人。進口注冊的境外申請人不能直接向SFDA提出申請，必須由以下機構代理:境外申請人在中國設立的常駐代表機構，且持有《外國企業(yè)常駐中國代表機構登記證》；境外申請人委托的中國代理人，該代理人必須是有資格的法人。2.申請人資格第八十四條 申請進口的藥品,應當獲得境外制藥廠商所在生產國家或者地區(qū)的上市許可；未在生產國家或者地區(qū)獲得上市許可,但經國家食品藥品監(jiān)督管理局確認該藥品安全、有效而且臨床需要的,可以批準進口。申請進口的藥品,其生產應當符合所在國家或者地區(qū)藥品生產質量管理規(guī)范及中國《藥品生產質量管理規(guī)范》的要求。境外申請人在中國進行國際多中心藥物臨床試驗的(屬于注冊分類1的創(chuàng)新藥物),臨床試驗用藥物應當是已在境外注冊的藥品或者已進入II期或者III期臨床試驗的藥物；國家食品藥品監(jiān)督管理局不受理境外申請人提出的尚未在境外注冊的預防用疫苗類藥物的國際多中心藥物臨床試驗申請；國際多中心藥物臨床試驗取得的數(shù)據(jù)用于在中國進行藥品注冊申請的,應當符合本辦法有關臨床試驗的規(guī)定并提交國際多中心臨床試驗的全部研究資料。3.擬注冊藥品的資格在中國,藥品按照化學藥品、中藥\天然藥物、生物制品３大分類審評,各分類的申報資料和審評要求有所不同。化學藥品,是指；通過合成、半合成、天然物質中提取或者通過發(fā)酵提取方法制得的有效單體/單體混合物/高分子混合物的原料藥及其制劑,目前,胰島素按照化學藥品申報。中藥\天然藥物,中藥是指在我國傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導下使用的藥用物質及其制劑；天然藥物是指在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導下使用的天然藥用物質及其制劑。生物制品,是指以微生物、寄生蟲、動物毒素、生物組織作為起始材料,采用生物學工藝或分離純化技術制備,并以生物學技術和分析技術控制中間產物和成品質量制成的生物活性制劑。它包括疫（菌）苗、毒素、類毒素、免疫血清、血液制品、免疫球蛋白、抗原、變態(tài)反應原、細胞因子、激素、酶、發(fā)酵產品、單克隆抗體、DNA重組產品。4.藥品的分類國內外尚未獲準上市銷售的－按化學藥品注冊分類1報送已在生產國或地區(qū)獲準上市銷售,但中國為首次進口的－按照化學藥品注冊分類3報送在中國已同一品種獲準上市銷售（進口、生產）的－按照化學藥品注冊分類3報送5.進口化學藥品的注冊分類及申報資料項目包括四部分:(一)綜述資料(二)藥學研究資料(三)藥理毒理研究資料(四)臨床試驗資料化學藥品申報資料項目1、藥品名稱。2、證明性文件。3、立題目的與依據(jù)。4、對主要研究結果的總結及評價。5、藥品說明書、起草說明及相關文獻。6.包裝、標簽設計樣稿。(一)綜述資料7、藥學研究資料綜述。8、原料藥生產工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料。9、確證化學結構或者組份的試驗資料及文獻資料。10、質量研究工作的試驗資料及文獻資料。11、藥品標準及起草說明，并提供標準品或者對照品。12、樣品的檢驗報告書。13、原料藥、輔料的來源及質量標準、檢驗報告書。14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。15.直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質量標準。（二）藥學研究資料16.藥理毒理研究資料綜述。17、主要藥效學試驗資料及文獻資料。18、一般藥理學研究的試驗資料及文獻資料。19、急性毒性試驗資料及文獻資料。20、長期毒性試驗資料及文獻資料。21、過敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部(血管、皮膚、粘膜、肌肉等)刺激性等特殊安全性試驗資料和文獻資料。(三)藥理毒理研究資料22、復方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學相互影響的試驗資料及文獻資料。23、致突變試驗資料及文獻資料。24、生殖毒性試驗資料及文獻資料。25、致癌試驗資料及文獻資料。26.依賴性試驗資料及文獻資料。27、非臨床藥代動力學試驗資料及文獻資料。(三)藥理毒理研究資料28、國內外相關的臨床試驗資料綜述。29、臨床試驗計劃及研究方案。30、臨床研究者手冊。31、知情同意書樣稿、倫理委員會批準件。32.臨床試驗報告。（四）臨床試驗資料上市銷售證明文件（CPP、FSC）GMP證明文件代理申報資格證明文件.境外制藥廠商的中國代表機構申報:－《外國企業(yè)常駐中國代表機構登記證》復印件3.2. 境外制藥廠商委托中國代理機構代理申報:－委托文書－公證文書及其中文譯本，－中國代理機構的《營業(yè)執(zhí)照》復印件4.專利權屬文件進口藥品證明性文件種類擬在中國使用的說明書樣稿－按照中國說明書的規(guī)定格式國外批準的原文說明書SPC和中文譯本－生產國家或者地區(qū)藥品管理機構批準生產國或地區(qū)上市使用的說明書實樣和中文譯本進口藥品資料中說明書的特殊要求申請未在國內外獲準上市銷售的藥物,應當按照注冊分類1的規(guī)定進行臨床試驗。申請已在國外上市銷售但尚未在中國境內上市銷售的藥品,應當按照注冊分類3的規(guī)定進行臨床試驗。申請與國內已上市銷售藥品的劑型不同,但給藥途徑相同的藥品,如果其資料項目28符合要求,可以按照注冊分類5的規(guī)定進行臨床試驗;不符合要求的,應當按照注冊分類3的規(guī)定進行臨床試驗。進口化學藥品在中國進行臨床試驗的要求申請已有國家藥品標準的制劑,如果其資料項目28符合要求,可以按照注冊分類6的規(guī)定進行臨床試驗；不符合要求的,應當按照注冊分類3的規(guī)定進行臨床試驗。申請已有國家藥品標準的原料藥不需進行臨床試驗。單獨申請進口尚無中國國家藥品標準的原料藥,應當使用其制劑進行臨床試驗。進口化學藥品在中國進行臨床試驗的要求原料藥進口注冊，按照是否已有其同類物質在中國上市銷售，分為兩種不同注冊程序。若擬進口原料藥已有同類物質上市銷售，則可按仿制藥程序審批，較為快捷；若擬進口原料藥為首次在中國上市銷售，則必須按照新藥程序審批，并使用該原料藥制成的制劑進行臨床試驗（即必須與制劑捆綁注冊），周期長，投資大。見圖示:二、進口原料藥一般注冊程序申請人提出單獨進口原料藥（6類）注冊申請符合28號令規(guī)定的進口藥品注冊流程圖①AstoDrugSubstances(viz.ActivePharmaceuticalIngredients(API),BulkDrugs)ASummaryDrugNames.Certifications.Basis,ObjectivesandReasonsReferringtotheApplicationandR&D.SummaryofMainStudies.6)

Sample

of

Packaging

and

Labeling

Draft.B

Pharmaceutical

DataSummary

of

Pharmaceutical

Research,Experiment

Data

and

Information

and

Relevant

Literatures

onthe

Research

of

Manufacturing

Process

for

the

DrugSubstance.Relevant

Reasons

Why

Those

Decisions

being

Made.12)

Certificate

of

Analysis

(COA)

of

Sample

Product.Experiment

Data

and

Information

on

the

Research

of

DrugStability

and

Related

Literatures.Reasons

for

the

Selection

of

the

Kind

of

Direct

PackagingMaterial/

Container,

and

the

Quality

Specification

&

TestingMethod

for

thoseMaterial/Container.Experiment

Data

and

Information

and

Relevant

Literatures

onCompoundthe

Chemical

Structure

Elucidation

and

ComponentsDetermination.Experiment

Data

and

Information

on

the

Research

of

DrugQuality

Specification

and

analysis

procedure

and

RelatedLiteratures.Draft

of

Quality

Specifications

and

Testing

Method

and,CPharmacology

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Toxicology

Study

Information

(Literatures

are

acceptable

if

they

are

appropriate,

scould

provide

appropriate

literatures

to

substitute

foexperiment

information

alternatively)Summary

of

Pharmacology

and

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Study.Primary

Pharmacodynamics

Study

and

Literatures.General

Pharmacology

Study

and

Literatures.Acute/Single

Dose

Toxicity

Study

and

Literatures.Chronic

Toxicity

Study

and

Literature.Special

Safety

Study

and

Literatures

of

Hypersensi(topical,

systemic

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photo-toxicity),

Hemolytic

andIrritative

(to

blood

vessel,

skin,

mucous

membrane,

anmuscle)

Reaction.Study

and

Relevant

Literatures

on

PharmacodynamicsToxicity

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Pharmacokinetics

Changes

Caused

by

theInteractions

amongst

Multiple

Components

in

theProduct.Study

and

Literatures

on

Mutagenicity

Test.Study

and

Literatures

on

Reproductive

Toxicity.Study

and

Literatures

on

Carcinogenicity

Test.Study

and

Literatures

on

Drug

Dependence.Study

and

Literature

on

Pre-clinical

PharmacokinetD

Clinical

Study

Information28)

Summary

of

Clinical

Study

Information.藥品制劑進口注冊，按照是否已有其同類產品在中國上市銷售，以及是否可以免除BE或臨床試驗，分為不同注冊程序。見圖示:三、進口藥品制劑一般注冊程序Dosage

Products)A

SummaryDrug

Names.Certifications.Forexample:CPP、GMP、Letterofauthorization、Patentnon-infringementstatementBasis,ObjectivesandReasonsReferringtotheApplicationandR&D.SummaryofMainStudies.DraftofPackagingInsert;(SPC)SampleofPackagingandLabelingDraft.BPharmaceuticalStudyInformationSummaryofPharmaceuticalResearch,ExperimentDataandInformationandRelevantLiteraturesontheResearchofFormulaConstitutionandManufacturingProcessforthePreparations.10)ExperimentDataandInformationontheResearchofDrugLiteratures.Relevant

Reasons

Why

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Decisions

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Made.12)

Certificate

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Analysis

(COA)

of

Sample

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of

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Data

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Information

on

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Research

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Related

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for

the

Selection

of

the

Kind

of

DirectPackagingMaterial/

Container,

and

the

Quality

Specification

&

TestingMethod

for

those

Material/Container.②AstoDrugProducts(viz.Preparations,FormulationsandCPharmacologyandToxicologyStudyInformation(the

literature

is

acceptable

if

its

available

and

appropriate,

so

youprovide

appropriate

literature

to

substitute

for

study

alternativ16)

Summary

of

Pharmacology

and

Toxicology

Study.Primary

Pharmacodynamics

Study

and

Literatures.General

Pharmacology

Study

and

Literatures.Acute/Single

Dose

Toxicity

Study

and

Literatures.Chronic

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Study

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Literature.Special

Safety

Study

and

Literatures

of

Hypersensitive(topical,

systemic

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Hemolytic

and

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(to

blood

vessel,

skin,

mucous

membrane,

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Reaction.Study

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Relevant

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on

Pharmacodynamics,Toxicity

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Pharmacokinetics

Changes

Caused

by

the

Interactionsamongst

Multiple

Components

in

the

Compound

Product.Study

and

Literatures

on

Mutagenicity

Test.Study

and

Literatures

on

Reproductive

Toxicity.Study

and

Literatures

on

Carcinogenicity

Test.Quality

Specification

and

analysis

procedure

and

Related

26)

Study

and

Literatures

on

Drug

Dependenc,

e.27)

Study

and

Literature

on

Pre-clinical

Pharmacokinetics.11)

Draft

of

Quality

Specifications

and

Testing

Method

and,DClinical

Study

Information(If

you

want

a

waiver

of

clinical

trials

in

China,

you’d

better

prothe

following

information/data

on

clinical

study

conducted

in

the13)

The

Sources,

VOA

and

Quality

Specifications

and

Testinmganufacturing

country

as