殺傷細(xì)胞受體信號(hào)傳導(dǎo)

20/26殺傷細(xì)胞受體信號(hào)傳導(dǎo)第一部分殺傷細(xì)胞受體及其配體 2第二部分激活型和抑制型受體 4第三部分受體聚集和信號(hào)復(fù)合物的形成 6第四部分胞內(nèi)信號(hào)通路激活 8第五部分胞吐效應(yīng)和細(xì)胞凋亡 12第六部分調(diào)節(jié)性受體的作用 15第七部分受體信號(hào)傳導(dǎo)在NK細(xì)胞功能中的作用 17第八部分殺傷細(xì)胞受體信號(hào)傳導(dǎo)的臨床意義 20

第一部分殺傷細(xì)胞受體及其配體關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【殺傷細(xì)胞受體及其配體】

1.殺傷細(xì)胞受體（KIR）是一組高度多態(tài)性的免疫受體，可識(shí)別人類(lèi)白細(xì)胞抗原（HLA）分子。

2.KIR分為兩大類(lèi)：抑制性KIR和激活性KIR。抑制性KIR識(shí)別HLA-C分子，而激活性KIR識(shí)別HLA-A和HLA-B分子。

3.KIR-HLA相互作用在調(diào)節(jié)自然殺傷（NK）細(xì)胞的細(xì)胞毒性和細(xì)胞因子產(chǎn)生中起著至關(guān)重要的作用。

【自然殺傷受體（NKR）及其配體】

殺傷細(xì)胞受體及其配體

自然殺傷細(xì)胞受體(KIR)

*自然殺傷細(xì)胞(NK)細(xì)胞受體(KIR)是表達(dá)在NK細(xì)胞表面的細(xì)胞表面受體家族，負(fù)責(zé)識(shí)別和消除受損或感染的細(xì)胞。

*KIRs屬于免疫球蛋白超家族，具有兩到三個(gè)免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域。

*人類(lèi)有17個(gè)KIR基因，分為A、B和C三個(gè)haplotype組，每個(gè)組有多個(gè)等位基因。

*KIRs識(shí)別人類(lèi)白細(xì)胞抗原(HLA)I類(lèi)分子的多態(tài)性表位。HLA-I類(lèi)分子表達(dá)于所有有核細(xì)胞，并呈遞細(xì)胞內(nèi)肽片段。

KIR配體(HLA-I類(lèi)分子)

*HLA-I類(lèi)分子是KIRs的配體。它們是由HLA-A、-B和-C基因編碼的三條多肽鏈組成的異源二聚體。

*重鏈具有三個(gè)細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域(α1、α2和α3)，輕鏈具有一個(gè)細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域(β2微球蛋白)。

*HLA-I類(lèi)分子呈現(xiàn)端肽片段，這些片段源自細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的降解。KIRs識(shí)別這些肽片段，從而識(shí)別受感染或受損的細(xì)胞。

激活性KIRs

*激活性KIRs識(shí)別HLA-I類(lèi)分子的某些表位，觸發(fā)NK細(xì)胞的殺傷功能。

*激活性KIRs含有免疫受體酪氨酸酪氨酸激活基序(ITAM)，它在與配體結(jié)合后被磷酸化。

*ITAMs募集并激活酪氨酸激酶ZAP-70，從而觸發(fā)下游信號(hào)傳導(dǎo)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致釋放細(xì)胞毒性顆粒和細(xì)胞因子。

抑制性KIRs

*抑制性KIRs也識(shí)別HLA-I類(lèi)分子的某些表位，但抑制NK細(xì)胞的殺傷功能。

*抑制性KIRs具有免疫受體酪氨酸抑制基序(ITIM)，它在與配體結(jié)合后被磷酸化。

*ITIMs募集并激活磷酸酶SHP-1，從而抑制下游信號(hào)傳導(dǎo)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，防止NK細(xì)胞釋放細(xì)胞毒性顆粒和細(xì)胞因子。

KIR-HLA相互作用的多態(tài)性

*KIRs和HLA-I類(lèi)分子都具有高度的多態(tài)性。

*這種多態(tài)性允許NK細(xì)胞區(qū)分受感染或受損細(xì)胞與正常細(xì)胞。

*KIR-HLA相互作用的平衡對(duì)于調(diào)節(jié)NK細(xì)胞反應(yīng)和先天免疫系統(tǒng)功能至關(guān)重要。

其他殺傷細(xì)胞受體

除了KIRs外，NK細(xì)胞還表達(dá)其他殺傷細(xì)胞受體，包括：

*NKG2D受體：識(shí)別應(yīng)激誘導(dǎo)蛋白(MICA和MICB)，這些蛋白在受感染或轉(zhuǎn)化的細(xì)胞中表達(dá)。

*DNAM-1受體：識(shí)別CD155和CD112分子，這些分子表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。

*2B4受體：識(shí)別CD48分子，該分子表達(dá)于所有有核細(xì)胞。

*CD94/NKG2C受體：識(shí)別HLA-E分子，該分子在所有有核細(xì)胞中廣泛表達(dá)。

這些受體與KIRs一起構(gòu)成一個(gè)復(fù)雜的受體系統(tǒng)，允許NK細(xì)胞識(shí)別和消除受感染、受損或轉(zhuǎn)化的細(xì)胞。第二部分激活型和抑制型受體關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【激活型受體】

1.激活型受體與殺傷細(xì)胞中的KIR或ILT2等配體結(jié)合，引發(fā)免疫受體酪氨酸激活基序（ITAM）的磷酸化，進(jìn)而啟動(dòng)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)級(jí)聯(lián)。

2.受體的聚合和ITAM的磷酸化激活激酶，如Zap70、Syk和SLP-76，引發(fā)絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）和鈣離子信號(hào)通路，導(dǎo)致殺傷細(xì)胞釋放細(xì)胞毒性顆粒和細(xì)胞因子。

3.不同激活型受體的配體特異性決定了殺傷細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的識(shí)別和殺傷能力。

【抑制型受體】

激活型殺傷細(xì)胞受體

激活型殺傷細(xì)胞受體（KAR）是一類(lèi)細(xì)胞表面受體，通過(guò)與靶細(xì)胞上的配體結(jié)合，介導(dǎo)天然殺傷（NK）細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞的細(xì)胞毒性。KARs主要分為兩類(lèi)：

*KIRs（殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體）：KIRs是一組多態(tài)性受體，主要識(shí)別MHCI類(lèi)分子。KIRs分為激活型和抑制型兩種，激活型KIRs可觸發(fā)細(xì)胞毒性反應(yīng)，而抑制型KIRs則抑制細(xì)胞毒性。

*NCRs（自然細(xì)胞殺傷受體）：NCRs是一組非多態(tài)性受體，主要識(shí)別非MHCI類(lèi)配體，如NKp30識(shí)別糖蛋白FcRH5、NKp44識(shí)別病毒蛋白Hemagglutinin、NKp46識(shí)別整合素α6β1。NCRs通常具有激活功能，但某些NCRs在某些情況下也可能表現(xiàn)出抑制性作用。

抑制型殺傷細(xì)胞受體

抑制型殺傷細(xì)胞受體（KIRs）是一類(lèi)KARs，通過(guò)與MHCI類(lèi)分子結(jié)合，抑制NK細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞的細(xì)胞毒性反應(yīng)。抑制型KIRs通常含有免疫受體酪氨酸基抑制基序（ITIM），該基序在KIR與靶細(xì)胞接觸后被磷酸化，并募集磷酸酶SHP-1和SHP-2。SHP-1和SHP-2通過(guò)去磷酸化下游信號(hào)分子，抑制細(xì)胞毒性反應(yīng)。

抑制型KIRs在調(diào)節(jié)NK細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞的功能中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。它們防止這些細(xì)胞對(duì)正常細(xì)胞進(jìn)行殺傷，并可能參與免疫耐受和免疫穩(wěn)態(tài)的建立。

受體信號(hào)傳導(dǎo)途徑

激活型和抑制型KARs的信號(hào)傳導(dǎo)途徑有所不同：

激活型KARs：激活型KARs與靶細(xì)胞接觸后，通過(guò)其胞內(nèi)免疫受體酪氨酸基激活基序（ITAM）募集酪氨酸激酶ZAP-70。ZAP-70磷酸化LAT（連接蛋白），LAT隨后募集多種下游信號(hào)分子，包括磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、Vav蛋白和鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶（CaN）。這些下游信號(hào)分子共同激活細(xì)胞殺傷機(jī)制，包括毒顆粒釋放和細(xì)胞因子產(chǎn)生。

抑制型KIRs：抑制型KIRs與MHCI類(lèi)分子結(jié)合后，通過(guò)其胞內(nèi)ITIM募集磷酸酶SHP-1和SHP-2。SHP-1和SHP-2通過(guò)去磷酸化激活型KARs的下游信號(hào)分子，抑制細(xì)胞毒性反應(yīng)。此外，抑制型KIRs還可通過(guò)募集磷酸酶Csk和Fyn，抑制TCR信號(hào)傳導(dǎo)。

功能差異

激活型和抑制型KARs在調(diào)節(jié)NK細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞的功能中發(fā)揮著不同的作用：

*激活型KARs：激活型KARs觸發(fā)細(xì)胞毒性反應(yīng)，導(dǎo)致靶細(xì)胞裂解和細(xì)胞因子產(chǎn)生。

*抑制型KIRs：抑制型KIRs抑制細(xì)胞毒性反應(yīng)，防止NK細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞攻擊正常細(xì)胞。

激活型和抑制型KARs之間的平衡對(duì)于調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)至關(guān)重要。激活型KARs有助于消除感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，而抑制型KARs有助于維持免疫穩(wěn)態(tài)和防止自身免疫。第三部分受體聚集和信號(hào)復(fù)合物的形成關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【受體聚集和信號(hào)復(fù)合物的形成】：

1.配體結(jié)合后受體發(fā)生構(gòu)象變化，暴露隱藏區(qū)域，促進(jìn)受體間相互作用。

2.受體聚集形成寡聚體，提高與下游信號(hào)分子的親和力。

3.寡聚體提供相互作用平臺(tái)，促進(jìn)信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)。

【信號(hào)復(fù)合物的組裝】：

受體聚集和信號(hào)復(fù)合物的形成

受體聚集是殺傷細(xì)胞受體信號(hào)傳導(dǎo)的關(guān)鍵步驟，涉及受體蛋白在細(xì)胞膜上的聚集和信號(hào)復(fù)合物的形成。這種聚集過(guò)程通過(guò)多個(gè)相互作用域的協(xié)調(diào)作用實(shí)現(xiàn)，包括：

同源二聚化：許多殺傷細(xì)胞受體在未結(jié)合配體的情況下通過(guò)同源二聚化與自身結(jié)合。這種相互作用依賴(lài)于受體胞外結(jié)構(gòu)域中的同源二聚化基序，通常由疏水性殘基組成。

異源二聚化：不同類(lèi)型的殺傷細(xì)胞受體可以相互二聚化，形成異源二聚體。這種相互作用介導(dǎo)自受體胞外結(jié)構(gòu)域中不同的異源二聚化基序，通常涉及相反電荷的氨基酸殘基。

配體結(jié)合：配體（例如NK細(xì)胞受體配體和抗體）與受體胞外結(jié)構(gòu)域的結(jié)合會(huì)導(dǎo)致受體的構(gòu)象變化。這種變化暴露了新的相互作用域，促進(jìn)受體的聚集。

受體聚集促進(jìn)了信號(hào)復(fù)合物的形成。信號(hào)復(fù)合物是由受體及其相關(guān)的信號(hào)傳導(dǎo)蛋白組成的動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)。復(fù)合物的形成是通過(guò)受體胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域中的免疫受體酪氨酸激活基序（ITAM）介導(dǎo)的。

ITAMs：ITAMs是短的保守氨基酸序列（YxxI/L），存在于許多殺傷細(xì)胞受體的胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域中。當(dāng)受體結(jié)合配體并聚集時(shí)，ITAMs與酪氨酸激酶JAK2和JAK1相互作用，導(dǎo)致ITAM的酪氨酸殘基磷酸化。

信號(hào)復(fù)合物的組裝：磷酸化的ITAMs充當(dāng)募集其他信號(hào)蛋白的底物，包括帶有SH2結(jié)構(gòu)域的銜接蛋白（例如linkerforactivationofTcells（LAT）和Grb2）。這些銜接蛋白隨后募集下游效應(yīng)器，例如絲氨酸/蘇氨酸激酶（例如絲裂原活化蛋白激酶（MAPKs））和磷脂酶Cγ（PLCγ）。

信號(hào)復(fù)合物的組裝導(dǎo)致下游信號(hào)通路被激活，包括MAPK通路和PLCγ通路，最終導(dǎo)致細(xì)胞毒性效應(yīng)器和免疫調(diào)節(jié)因子的表達(dá)。

調(diào)節(jié)受體聚集和信號(hào)復(fù)合物形成：受體聚集和信號(hào)復(fù)合物形成受到多種調(diào)節(jié)機(jī)制的調(diào)節(jié)，包括：

*受體重分布：受體在細(xì)胞膜上的分布影響其聚集的可能性。受體微域化或與抑制劑分子結(jié)合可以抑制聚集。

*受體修飾：受體上的糖基化和泛素化等修飾可以影響其聚集和信號(hào)傳導(dǎo)能力。

*細(xì)胞骨架：細(xì)胞骨架可以參與受體聚集和信號(hào)復(fù)合物形成，通過(guò)提供結(jié)構(gòu)支撐和調(diào)節(jié)受體流動(dòng)性。

*負(fù)調(diào)節(jié)因子：表達(dá)負(fù)調(diào)節(jié)因子，例如免疫抑制受體（IR），可以抑制受體聚集和信號(hào)傳導(dǎo)。

了解受體聚集和信號(hào)復(fù)合物形成的機(jī)制對(duì)于理解殺傷細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)和免疫調(diào)節(jié)至關(guān)重要。這些機(jī)制可以被免疫療法靶向，以增強(qiáng)或抑制殺傷細(xì)胞功能，從而治療癌癥和其他疾病。第四部分胞內(nèi)信號(hào)通路激活關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)受體酪氨酸激酶（RTK）通路

1.RTK包含胞外配體結(jié)合域和胞內(nèi)酪氨酸激酶域。

2.配體結(jié)合后，RTK自磷酸化并激活下游信號(hào)分子，包括磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子（STAT）。

3.PI3K、MAPK和STAT通路相互交叉調(diào)控，促進(jìn)細(xì)胞增殖、存活和分化。

免疫受體酪氨酸基激活基序（ITAM）通路

1.ITAM包含免疫球蛋白樣受體（FcR）和細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4（CTLA-4）等免疫受體的胞內(nèi)區(qū)域。

2.配體結(jié)合后，ITAM被酪氨酸激酶激活，募集并激活Syk家族激酶。

3.Syk激酶激活下游信號(hào)通路，包括磷脂酶Cγ（PLCγ）、鈣離子/鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶（CaM/CaN）和MAPK，導(dǎo)致細(xì)胞活化和免疫反應(yīng)。

Toll樣受體（TLR）通路

1.TLR是負(fù)責(zé)識(shí)別病原體分子并觸發(fā)先天免疫反應(yīng)的模式識(shí)別受體。

2.配體結(jié)合后，TLR與胞內(nèi)適配蛋白MyD88或TRIF相互作用，激活下游信號(hào)通路，包括轉(zhuǎn)錄因子NF-κB和干擾素調(diào)節(jié)因子（IRF）。

3.NF-κB和IRF誘導(dǎo)產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子和抗病毒蛋白，促進(jìn)免疫防御。

NOD樣受體（NLR）通路

1.NLR是細(xì)胞內(nèi)模式識(shí)別受體，可識(shí)別胞內(nèi)病原體分子或損傷信號(hào)。

2.激活后，NLR募集并激活下游信號(hào)分子，包括Caspase-1、炎性小體和轉(zhuǎn)錄因子NF-κB。

3.Caspase-1激活細(xì)胞焦亡和炎癥反應(yīng)，而NF-κB誘導(dǎo)產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子。

腫瘤壞死因子（TNF）受體超家族通路

1.TNF受體超家族是一個(gè)多樣化的受體家族，包括TNF受體1（TNFR1）和Fas。

2.配體結(jié)合后，TNF受體與胞內(nèi)適配蛋白TRADD或FADD相互作用，激活下游信號(hào)通路，包括Caspase-8和轉(zhuǎn)錄因子NF-κB。

3.Caspase-8激活細(xì)胞凋亡，而NF-κB誘導(dǎo)產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子。

B細(xì)胞受體（BCR）通路

1.BCR是一種抗原特異性免疫受體，負(fù)責(zé)識(shí)別抗原并觸發(fā)B細(xì)胞激活。

2.配體結(jié)合后，BCR與胞內(nèi)信號(hào)分子Igα和Igβ相互作用，激活酪氨酸激酶Syk和Src家族激酶。

3.Syk和Src激酶激活下游信號(hào)通路，包括PI3K、MAPK和CaM/CaN，導(dǎo)致B細(xì)胞增殖、分化和抗體產(chǎn)生。胞內(nèi)信號(hào)通路激活

胞內(nèi)信號(hào)通路激活涉及一系列復(fù)雜且協(xié)調(diào)的事件，這些事件在殺傷細(xì)胞受體（KR）信號(hào)傳導(dǎo)中至關(guān)重要。KR識(shí)別靶細(xì)胞上的特定配體，觸發(fā)一連串信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，最終導(dǎo)致靶細(xì)胞的死亡。

Fc受體信號(hào)通路

Fc受體（FcR）是與抗體Fc片段結(jié)合的受體。FcR的交聯(lián)觸發(fā)以下信號(hào)通路：

*FcγRIa激活:FcγRIa交聯(lián)導(dǎo)致絲氨酸酪氨酸激酶（Syk）募集和激活，繼而激活磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）。PI3K產(chǎn)生磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸（PIP3），這是一種第二信使，可募集3-磷酸肌醇依賴(lài)性激酶1（PDK1）并激活A(yù)kt。Akt激活mTOR，mTOR是一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和代謝。激活FcγRIa信號(hào)通路還可以導(dǎo)致NF-κB轉(zhuǎn)錄因子的激活，從而調(diào)節(jié)炎癥和細(xì)胞凋亡相關(guān)基因的表達(dá)。

*FcγRIIb激活:FcγRIIb交聯(lián)導(dǎo)致Syk活化，繼而激活銜接蛋白BLNK。BLNK募集并激活鈣調(diào)磷酸酶（CaM），CaM是一種鈣依賴(lài)性蛋白激酶，激活蛋白激酶C（PKC）。PKC激活NADPH氧化酶，產(chǎn)生活性氧（ROS），ROS參與靶細(xì)胞的殺傷。

自然殺傷（NK）細(xì)胞受體信號(hào)通路

NK細(xì)胞受體包括抑制性受體和激活性受體。

*抑制性NK細(xì)胞受體:抑制性NK細(xì)胞受體與靶細(xì)胞上的MHCI分子結(jié)合，抑制NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性。抑制性受體的激活觸發(fā)免疫受體酪氨酸基序抑制性基序（ITIM）酪氨酸殘基的磷酸化，ITIM磷酸化后募集并激活SH2結(jié)構(gòu)域蛋白酪氨酸磷酸酶-1（SHP-1），SHP-1反過(guò)來(lái)去磷酸化Syk和PI3K，從而抑制FcγR和激活性NK細(xì)胞受體的信號(hào)通路。

*激活性NK細(xì)胞受體:激活性NK細(xì)胞受體與靶細(xì)胞上的配體結(jié)合，觸發(fā)以下信號(hào)通路：

*NKG2D信號(hào)通路:NKG2D是一個(gè)激活性受體，與配體Mica和MICB結(jié)合。NKG2D交聯(lián)導(dǎo)致銜接蛋白DAP10募集和激活。DAP10激活絲氨酸酪氨酸激酶ZAP-70，ZAP-70進(jìn)一步激活LAT。LAT是一種銜接蛋白，募集Grb2和SOS1，SOS1是鳥(niǎo)苷酸交換因子（GEF），激活Ras。Ras激活MAP激酶途徑，導(dǎo)致細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（ERK）、c-JunN末端激酶（JNK）和p38的激活。這些激酶參與調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化和凋亡。

*DNAM-1信號(hào)通路:DNAM-1是一個(gè)激活性受體，與配體CD155和CD112結(jié)合。DNAM-1交聯(lián)導(dǎo)致銜接蛋白DAP12募集和激活。DAP12激活絲氨酸酪氨酸激酶Syk，Syk進(jìn)一步激活PI3K和MAP激酶途徑。

共觸發(fā)模型

激活性和抑制性NK細(xì)胞受體的信號(hào)傳導(dǎo)之間存在共觸發(fā)模型。靶細(xì)胞上MHCI分子與抑制性NK細(xì)胞受體結(jié)合會(huì)產(chǎn)生一個(gè)負(fù)面信號(hào)，而激活性NK細(xì)胞受體與配體結(jié)合會(huì)產(chǎn)生一個(gè)正面信號(hào)。當(dāng)正面信號(hào)強(qiáng)于負(fù)面信號(hào)時(shí)，NK細(xì)胞被激活并殺傷靶細(xì)胞。

信號(hào)通路整合

KR信號(hào)傳導(dǎo)涉及多種信號(hào)通路的整合，包括FcR、NK細(xì)胞受體、共觸發(fā)模型和整合信號(hào)通路。這些信號(hào)通路共同調(diào)節(jié)NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性，對(duì)免疫監(jiān)視和腫瘤免疫至關(guān)重要。第五部分胞吐效應(yīng)和細(xì)胞凋亡胞吐效應(yīng)

胞吐效應(yīng)是細(xì)胞免疫應(yīng)答中效應(yīng)細(xì)胞（通常為自然殺傷細(xì)胞或CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞）直接誘導(dǎo)靶細(xì)胞死亡的機(jī)制。它涉及釋放穿孔素和顆粒酶，這兩種蛋白協(xié)同作用破壞靶細(xì)胞膜，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物外滲和細(xì)胞死亡。

穿孔素

穿孔素是一種由效應(yīng)細(xì)胞合成的親水性多聚蛋白，具有形成水通道的能力。當(dāng)穿孔素釋放到靶細(xì)胞外膜時(shí)，它會(huì)聚合成環(huán)狀的多聚孔，允許顆粒酶和其他細(xì)胞毒性分子進(jìn)入靶細(xì)胞。

顆粒酶

顆粒酶是一種絲氨酸蛋白酶，也由效應(yīng)細(xì)胞合成。它進(jìn)入靶細(xì)胞后，會(huì)激活細(xì)胞凋亡途徑或直接裂解細(xì)胞內(nèi)的關(guān)鍵蛋白，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

胞吐效應(yīng)的調(diào)節(jié)

胞吐效應(yīng)受到多種因素的調(diào)節(jié)，包括：

*靶細(xì)胞表達(dá)法斯配體（FasL）或腫瘤壞死因子相關(guān)配體（TRAIL）：這些配體與效應(yīng)細(xì)胞上的Fas或TRAIL受體結(jié)合，觸發(fā)胞吐效應(yīng)。

*效應(yīng)細(xì)胞上激活性受體的表達(dá)：自然殺傷受體（NKR）和T細(xì)胞受體（TCR）等受體的激活會(huì)促進(jìn)胞吐效應(yīng)。

*效應(yīng)細(xì)胞與靶細(xì)胞的結(jié)合：效應(yīng)細(xì)胞需要與靶細(xì)胞建立緊密的連接才能釋放穿孔素和顆粒酶。

細(xì)胞凋亡

細(xì)胞凋亡是細(xì)胞死亡的一種程序性形式，由特定信號(hào)途徑的激活引發(fā)。與胞吐效應(yīng)不同，細(xì)胞凋亡不會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物外滲，而是表現(xiàn)為細(xì)胞的系統(tǒng)性收縮和解體。

細(xì)胞凋亡途徑

細(xì)胞凋亡主要通過(guò)兩種途徑誘導(dǎo)：

*內(nèi)源性途徑：由細(xì)胞內(nèi)部的信號(hào)（例如DNA損傷或缺氧）觸發(fā)，涉及線(xiàn)粒體釋放細(xì)胞色素c和激活半胱天冬酶。

*外源性途徑：由細(xì)胞外的信號(hào)（例如FasL或TRAIL）觸發(fā)，涉及細(xì)胞表面受體激活和半胱天冬酶的激活。

細(xì)胞凋亡的特征

細(xì)胞凋亡的特征包括：

*細(xì)胞收縮和圓形化：細(xì)胞體收縮，質(zhì)膜變圓。

*染色質(zhì)凝聚：染色質(zhì)在細(xì)胞核中高度濃縮。

*細(xì)胞膜磷脂酰絲氨酸的外翻：磷脂酰絲氨酸從細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)外翻到外側(cè)，充當(dāng)?shù)蛲黾?xì)胞的識(shí)別標(biāo)志。

*凋亡小體的形成：細(xì)胞分解成稱(chēng)為凋亡小體的膜結(jié)合碎片，其中包含細(xì)胞器和細(xì)胞碎片。

細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)

細(xì)胞凋亡受到多種因素的調(diào)節(jié)，包括：

*促凋亡基因：例如p53、Bax和Bad，促進(jìn)細(xì)胞凋亡的起始和執(zhí)行。

*抗凋亡基因：例如Bcl-2和Bcl-xL，抑制細(xì)胞凋亡。

*信號(hào)傳導(dǎo)分子：例如caspase和激酶，在細(xì)胞凋亡途徑中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

胞吐效應(yīng)和細(xì)胞凋亡的區(qū)別

雖然胞吐效應(yīng)和細(xì)胞凋亡都是細(xì)胞免疫應(yīng)答中效應(yīng)細(xì)胞誘導(dǎo)靶細(xì)胞死亡的機(jī)制，但它們之間的關(guān)鍵區(qū)別在于：

*執(zhí)行方式：胞吐效應(yīng)涉及細(xì)胞膜破壞和細(xì)胞內(nèi)容物外滲，而細(xì)胞凋亡是一種程序性死亡，不涉及細(xì)胞內(nèi)容物外滲。

*形態(tài)學(xué)改變：胞吐效應(yīng)導(dǎo)致靶細(xì)胞裂解和碎片化，而細(xì)胞凋亡導(dǎo)致靶細(xì)胞收縮和形成凋亡小體。

*調(diào)節(jié)機(jī)制：胞吐效應(yīng)主要由效應(yīng)細(xì)胞和靶細(xì)胞之間的相互作用調(diào)節(jié)，而細(xì)胞凋亡由內(nèi)部和外部信號(hào)調(diào)節(jié)。

總之，胞吐效應(yīng)和細(xì)胞凋亡是細(xì)胞免疫應(yīng)答中效應(yīng)細(xì)胞誘導(dǎo)靶細(xì)胞死亡的不同機(jī)制，它們具有不同的執(zhí)行方式、形態(tài)學(xué)改變和調(diào)節(jié)機(jī)制。這些機(jī)制在抵御感染和控制免疫反應(yīng)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。第六部分調(diào)節(jié)性受體的作用調(diào)節(jié)性受體的作用

定義

調(diào)節(jié)性受體是殺傷細(xì)胞受體（KIR）家族的一部分，屬于免疫球蛋白超家族。它們與主要組織相容性復(fù)合物（MHC）分子結(jié)合，但與激活性KIR不同，它們抑制細(xì)胞毒性功能。

結(jié)構(gòu)和分類(lèi)

調(diào)節(jié)性KIR分為兩類(lèi)：

*KIR2DL受體：與MHC-I類(lèi)分子HLA-C和HLA-B連鎖

*KIR3DL受體：與MHC-I類(lèi)分子HLA-Bw4連鎖

調(diào)節(jié)性KIR具有與激活性KIR相似的結(jié)構(gòu)，包括：

*胞外免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域

*跨膜結(jié)構(gòu)域

*胞內(nèi)免疫受體酪氨酸基抑制基序（ITIM）

信號(hào)傳導(dǎo)

當(dāng)調(diào)節(jié)性KIR與MHC-I分子結(jié)合時(shí)，它會(huì)啟動(dòng)抑制信號(hào)傳導(dǎo)級(jí)聯(lián)反應(yīng)：

*ITIM被磷酸化

*募集SH2域含有酪氨酸磷酸酶（SHP-1或SHP-2）

*磷酸化和激活SHP-1/2

*SHP-1/2去磷酸化激活信號(hào)傳導(dǎo)蛋白，如Zap70和LAT

抑制細(xì)胞毒性功能

調(diào)節(jié)性KIR的抑制信號(hào)傳導(dǎo)抑制殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒性功能，包括：

*穿孔素表達(dá)下調(diào)：調(diào)節(jié)性KIR信號(hào)傳導(dǎo)抑制穿孔素基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯。

*顆粒酶B釋放抑制：調(diào)節(jié)性KIR信號(hào)傳導(dǎo)抑制顆粒酶B的釋放。

*凋亡信號(hào)傳導(dǎo)抑制：調(diào)節(jié)性KIR信號(hào)傳導(dǎo)抑制法斯配體（FasL）的表達(dá)，法斯配體是一種誘導(dǎo)凋亡的配體。

*IFN-γ產(chǎn)生抑制：調(diào)節(jié)性KIR信號(hào)傳導(dǎo)抑制IFN-γ的產(chǎn)生。

免疫調(diào)節(jié)

通過(guò)抑制殺傷細(xì)胞功能，調(diào)節(jié)性KIR在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用：

*MHC-I保護(hù)：調(diào)節(jié)性KIR表達(dá)可以保護(hù)攜帶相應(yīng)MHC-I分子的靶細(xì)胞免受殺傷細(xì)胞攻擊。

*免疫耐受：調(diào)節(jié)性KIR介導(dǎo)的對(duì)靶細(xì)胞的抑制有助于維持免疫耐受并防止自身免疫。

*病毒感染控制：調(diào)節(jié)性KIR的抑制功能可以限制病毒感染期間過(guò)度殺傷細(xì)胞激活，從而防止細(xì)胞損傷和組織破壞。

*腫瘤免疫：一些腫瘤細(xì)胞表達(dá)MHC-I分子，可以與調(diào)節(jié)性KIR結(jié)合并抑制殺傷細(xì)胞活性，從而促進(jìn)腫瘤逃避免疫監(jiān)視。

遺傳關(guān)聯(lián)

調(diào)節(jié)性KIR基因的多態(tài)性與各種疾病的易感性有關(guān)，包括：

*自身免疫疾?。赫{(diào)節(jié)性KIR基因的多態(tài)性與系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）和1型糖尿病等自身免疫疾病的易感性有關(guān)。

*感染性疾?。赫{(diào)節(jié)性KIR基因的多態(tài)性與HIV感染和丙型肝炎（HCV）感染的結(jié)果有關(guān)。

*腫瘤：調(diào)節(jié)性KIR基因的多態(tài)性與某些癌癥的預(yù)后有關(guān)，例如急性髓系白血?。ˋML）和慢性髓系白血病（CML）。

臨床意義

調(diào)節(jié)性KIR在免疫調(diào)節(jié)中的作用使其成為潛在的治療靶點(diǎn)，用于：

*自身免疫疾?。鹤钄嗾{(diào)節(jié)性KIR信號(hào)傳導(dǎo)可以增強(qiáng)殺傷細(xì)胞活性，從而控制自身免疫反應(yīng)。

*病毒感染：增強(qiáng)調(diào)節(jié)性KIR信號(hào)傳導(dǎo)可以抑制病毒感染期間過(guò)度殺傷細(xì)胞激活，從而減輕組織損傷。

*腫瘤免疫治療：抑制調(diào)節(jié)性KIR信號(hào)傳導(dǎo)可以增強(qiáng)殺傷細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的活性，從而提高癌癥免疫治療的療效。

結(jié)論

調(diào)節(jié)性KIR是殺傷細(xì)胞受體家族中重要的免疫調(diào)節(jié)受體，它們通過(guò)抑制細(xì)胞毒性功能來(lái)維持免疫平衡。調(diào)節(jié)性KIR基因的多態(tài)性與多種疾病的易感性和預(yù)后有關(guān)，并為治療性干預(yù)提供潛在的靶點(diǎn)。第七部分受體信號(hào)傳導(dǎo)在NK細(xì)胞功能中的作用受體信號(hào)傳導(dǎo)在NK細(xì)胞功能中的作用

自然殺傷(NK)細(xì)胞是先天免疫系統(tǒng)中的關(guān)鍵效應(yīng)細(xì)胞，在抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)中起著至關(guān)重要的作用。受體信號(hào)傳導(dǎo)對(duì)于NK細(xì)胞的功能至關(guān)重要，調(diào)節(jié)其細(xì)胞毒性和細(xì)胞因子產(chǎn)生。

激活性受體

NK細(xì)胞表達(dá)一系列激活性受體，識(shí)別靶細(xì)胞上的配體，觸發(fā)細(xì)胞毒性和細(xì)胞因子釋放。

*KIR(殺傷免疫球蛋白樣受體)：KIR識(shí)別HLA-I類(lèi)分子，當(dāng)HLA-I類(lèi)表達(dá)下調(diào)時(shí)，會(huì)激活NK細(xì)胞。

*CD16(FcγRIIIa)：CD16識(shí)別抗體結(jié)合的靶細(xì)胞，通過(guò)抗體依賴(lài)的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性(ADCC)觸發(fā)細(xì)胞毒性。

*NKG2D：NKG2D識(shí)別多種應(yīng)激誘導(dǎo)的配體，包括MICA/B和ULBP，在感染和癌癥中調(diào)節(jié)NK細(xì)胞激活。

抑制性受體

NK細(xì)胞還表達(dá)抑制性受體，識(shí)別靶細(xì)胞上的配體，抑制細(xì)胞毒性和細(xì)胞因子釋放。

*ILT(免疫球蛋白樣酪氨酸活化基序受體)：ILT識(shí)別HLA-I類(lèi)分子，在正常組織中抑制NK細(xì)胞功能，防止自身免疫。

*PD-1(程序性死亡蛋白1)：PD-1識(shí)別PD-L1和PD-L2，在慢性感染和癌癥中抑制NK細(xì)胞功能。

*TIGIT(T細(xì)胞免疫球蛋白和ITIM家族)：TIGIT識(shí)別CD155和CD112，在腫瘤微環(huán)境中抑制NK細(xì)胞功能。

信號(hào)傳導(dǎo)途徑

受體信號(hào)傳導(dǎo)通過(guò)下游信號(hào)傳導(dǎo)途徑介導(dǎo)，調(diào)節(jié)NK細(xì)胞功能。

*ITAM(免疫受體酪氨酸活化基序)：ITAM存在于KIR、CD16和NKG2D等激活性受體的胞內(nèi)尾部，被磷酸化后招募酪氨酸激酶ZAP-70，引發(fā)下游信號(hào)級(jí)聯(lián)。

*ITIM(免疫受體酪氨酸抑制基序)：ITIM存在于ILT、PD-1和TIGIT等抑制性受體的胞內(nèi)尾部，被磷酸化后招募磷酸酶SHP-1或SHP-2，抑制下游信號(hào)傳導(dǎo)。

*MAPK(絲裂原活化蛋白激酶)：MAPK通路被激活性受體信號(hào)傳導(dǎo)激活，導(dǎo)致細(xì)胞毒性和細(xì)胞因子釋放。

*PI3K(磷脂酰肌醇3激酶)：PI3K通路被激活性受體信號(hào)傳導(dǎo)激活，抑制細(xì)胞毒性并促進(jìn)細(xì)胞因子釋放。

*NF-κB(核因子κB)：NF-κB通路被激活性受體信號(hào)傳導(dǎo)和抑制性受體信號(hào)傳導(dǎo)調(diào)節(jié)，控制細(xì)胞因子基因的轉(zhuǎn)錄。

細(xì)胞毒性

受體信號(hào)傳導(dǎo)通過(guò)調(diào)節(jié)穿孔素和顆粒酶的釋放控制NK細(xì)胞細(xì)胞毒性。

*激活性受體信號(hào)傳導(dǎo)促進(jìn)穿孔素和顆粒酶的釋放，導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解。

*抑制性受體信號(hào)傳導(dǎo)抑制穿孔素和顆粒酶的釋放，保護(hù)靶細(xì)胞免受細(xì)胞毒性。

細(xì)胞因子產(chǎn)生

受體信號(hào)傳導(dǎo)通過(guò)調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子調(diào)節(jié)NK細(xì)胞細(xì)胞因子產(chǎn)生。

*激活性受體信號(hào)傳導(dǎo)激活NF-κB和AP-1等轉(zhuǎn)錄因子，促進(jìn)IFN-γ、TNF-α和GM-CSF等細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄。

*抑制性受體信號(hào)傳導(dǎo)抑制這些轉(zhuǎn)錄因子，抑制細(xì)胞因子釋放。

受體信號(hào)傳導(dǎo)的調(diào)節(jié)

受體信號(hào)傳導(dǎo)受多種因素調(diào)節(jié)，包括配體表達(dá)、受體表達(dá)和下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的調(diào)節(jié)。

*配體表達(dá)：靶細(xì)胞上配體的表達(dá)水平影響受體信號(hào)傳導(dǎo)的強(qiáng)度。

*受體表達(dá)：NK細(xì)胞上受體的表達(dá)水平調(diào)節(jié)受體信號(hào)傳導(dǎo)的敏感性。

*下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的調(diào)節(jié)，例如酪氨酸激酶和磷酸酶，影響受體信號(hào)傳導(dǎo)的強(qiáng)度和特異性。

在疾病中的作用

受體信號(hào)傳導(dǎo)在NK細(xì)胞功能中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，在多種疾病中發(fā)揮作用。

*腫瘤免疫逃逸：腫瘤細(xì)胞可以下調(diào)HLA-I類(lèi)分子或上調(diào)PD-L1以逃避NK細(xì)胞殺傷。

*病毒感染：病毒感染可以誘導(dǎo)靶細(xì)胞上配體的表達(dá)，激活NK細(xì)胞并控制病毒復(fù)制。

*自身免疫疾?。阂种菩允荏w信號(hào)傳導(dǎo)的缺陷會(huì)導(dǎo)致NK細(xì)胞過(guò)度激活和自身免疫。

結(jié)論

受體信號(hào)傳導(dǎo)是NK細(xì)胞功能的核心，調(diào)節(jié)其細(xì)胞毒性和細(xì)胞因子產(chǎn)生。通過(guò)了解受體信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制，可以開(kāi)發(fā)針對(duì)NK細(xì)胞功能的治療策略，用于治療癌癥、病毒感染和自身免疫疾病。第八部分殺傷細(xì)胞受體信號(hào)傳導(dǎo)的臨床意義關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)主題名稱(chēng)：癌癥免疫治療

1.殺傷細(xì)胞受體信號(hào)傳導(dǎo)在癌癥免疫治療中至關(guān)重要，因?yàn)樗{(diào)節(jié)自然殺傷(NK)細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞的激活和殺傷能力。

2.靶向殺傷細(xì)胞受體的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，如PD-1和CTLA-4抗體，已成功用于治療多種癌癥，包括黑色素瘤、肺癌和淋巴瘤。

3.正在開(kāi)發(fā)新的殺傷細(xì)胞受體激動(dòng)劑，以增強(qiáng)NK細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞的抗腫瘤活性，提供癌癥免疫治療的新選擇。

主題名稱(chēng)：病毒感染

殺傷細(xì)胞受體信號(hào)傳導(dǎo)的臨床意義

殺傷細(xì)胞受體（KIR）信號(hào)傳導(dǎo)在調(diào)節(jié)天然免疫反應(yīng)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。KIR的失調(diào)已被與各種疾病聯(lián)系起來(lái)，包括感染、自身免疫性疾病和癌癥。

感染性疾病

KIR與感染性疾病的易感性和嚴(yán)重程度有關(guān)。

*HIV感染：某些KIR等位基因與HIV感染的易感性和進(jìn)展相關(guān)。具有KIR3DS1等位基因個(gè)體的HIV感染風(fēng)險(xiǎn)降低，而具有KIR2DL3陽(yáng)性等位基因的個(gè)體感染風(fēng)險(xiǎn)增加。

*人類(lèi)巨細(xì)胞病毒（HCMV）感染：KIR與HCMV感染的嚴(yán)重程度有關(guān)。具有強(qiáng)效KIR3DL1等位基因的個(gè)體對(duì)HCMV感染的控制能力更強(qiáng)，而具有弱效KIR3DL1等位基因的個(gè)體感染風(fēng)險(xiǎn)更高。

*流感感染：KIR與流感感染的嚴(yán)重程度相關(guān)。具有KIR2DL1陽(yáng)性等位基因的個(gè)體對(duì)流感感染的癥狀更嚴(yán)重。

自身免疫性疾病

KIR的失調(diào)與多種自身免疫性疾病的發(fā)病有關(guān)，包括：

*類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）：RA患者具有特定的KIR等位基因分布，包括KIR3DS1的高表達(dá)和KIR3DL1的低表達(dá)。

*銀屑?。恒y屑病患者表現(xiàn)出KIR3DL1的高表達(dá)，而KIR2DL5和KIR2DS5的表達(dá)降低。

*系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）：SLE患者具有KIR2DL4和KIR3DS1的高表達(dá)，而KIR3DL2的表達(dá)降低。

癌癥

KIR信號(hào)傳導(dǎo)在抗腫瘤免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。

*白血?。耗承㎏IR等位基因與白血病的預(yù)后相關(guān)。具有強(qiáng)效KIR2DL1等位基因的個(gè)體預(yù)后較好，而具有弱效KIR2DL1等位基因的個(gè)體預(yù)后較差。

*結(jié)腸癌：KIR與結(jié)腸癌的發(fā)生和進(jìn)展有關(guān)。具有KIR3DS1陰性和KIR2DL5陽(yáng)性等位基因的個(gè)體結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)增加。

*黑色素瘤：KIR與黑色素瘤的轉(zhuǎn)移和預(yù)后相關(guān)。具有KIR3DS1陽(yáng)性和KIR2DL1陰性等位基因的個(gè)體黑色素瘤轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)降低，預(yù)后較好。

治療靶點(diǎn)

KIR信號(hào)傳導(dǎo)pathway已被確定為治療多種疾病的潛在靶點(diǎn)，包括：

*HIV感染：針對(duì)KIR3DS1的治療方法可能有助于降低HIV感染的風(fēng)險(xiǎn)和嚴(yán)重程度。

*自身免疫性疾?。赫{(diào)節(jié)KIR表達(dá)的療法可能有助于緩解自身免疫性疾病的癥狀。

*癌癥：利用KIR增強(qiáng)或抑制腫瘤免疫反應(yīng)的治療方法可能有助于提高癌癥治療的療效。

結(jié)論

KIR信號(hào)傳導(dǎo)在調(diào)節(jié)天然免疫反應(yīng)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，與各種疾病的易感性和嚴(yán)重程度有關(guān)。了解KIR信號(hào)傳導(dǎo)的臨床意義對(duì)于開(kāi)發(fā)新的診斷工具和治療方法至關(guān)重要，從而改善這些疾病的結(jié)果。關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)胞吐效應(yīng)

*鍵合誘導(dǎo)胞吐：

*殺傷細(xì)胞受體與靶細(xì)胞上的配體結(jié)合，觸發(fā)胞吐小泡從細(xì)胞膜釋放。

*胞吐小泡與靶細(xì)胞膜融合，釋放穿孔素和顆粒酶進(jìn)入靶細(xì)胞。

*這些分子攻擊靶細(xì)胞膜，引發(fā)溶胞和細(xì)胞破裂。

*穿孔素和顆粒酶：

*穿孔素在靶細(xì)胞膜上形成孔隙，使離子、水和細(xì)胞質(zhì)泄漏。

*顆粒酶是絲氨酸蛋白酶，進(jìn)入靶細(xì)胞后激活程序性細(xì)胞死亡途徑。

細(xì)胞凋亡

*法西通路：

*殺傷細(xì)胞受體交聯(lián)導(dǎo)致法西蛋白的聚集和活化。

*活化的法西蛋白啟動(dòng)半胱天冬酶級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞骨架解體和細(xì)胞核碎裂。

*最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，產(chǎn)生凋亡小體并被吞噬細(xì)胞清除。

*線(xiàn)粒體途徑：

*殺傷細(xì)胞受體信號(hào)傳導(dǎo)觸發(fā)線(xiàn)粒體外膜通透性轉(zhuǎn)換（MOMPT）。

*MOMPT釋放細(xì)胞色素c和其他促凋亡分子進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)。

*細(xì)胞色素c激活凋亡蛋白酶激活因子-1（Apaf-1），導(dǎo)致凋亡小體的形成和細(xì)胞凋亡。

*受體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡：

*某些殺傷細(xì)胞受體（如FasR）直接觸發(fā)細(xì)胞凋亡。

*與配體結(jié)合后，這些受體招募死亡域適配蛋白，啟動(dòng)法西通路和細(xì)胞凋亡。

*受體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡對(duì)于調(diào)控免疫反應(yīng)和清除異常細(xì)胞至關(guān)重要。關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)調(diào)節(jié)性受體的作用

1.抑制性受體的作用

-抑制殺傷細(xì)胞活化：這類(lèi)受體，如KIR或ILT，與MHCI分子結(jié)合，通過(guò)抑制性信號(hào)傳導(dǎo)抑制殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒性和細(xì)胞因子釋放。

-保護(hù)自身組織：通過(guò)識(shí)別正常的MHCI分子，抑制性受體有助于防止殺傷細(xì)胞攻擊自身細(xì)胞，從而保護(hù)自身組織免受免疫損傷。

2.激活性受體的作用

-增強(qiáng)殺傷細(xì)胞活化：這類(lèi)受體，如NKG2D或DNAM-1，與應(yīng)激誘導(dǎo)的配體結(jié)合，觸發(fā)殺傷細(xì)胞的活化，增強(qiáng)其細(xì)胞毒性和細(xì)胞因子釋放。

-識(shí)別受感染或癌變細(xì)胞：激活性受體的配體通常表達(dá)于受感染或惡性