山芝麻提取物長期毒性風(fēng)險評估

18/21山芝麻提取物長期毒性風(fēng)險評估第一部分山芝麻提取物長期致畸性評估 2第二部分山芝麻提取物長期致突變性評估 4第三部分山芝麻提取物長期致癌性評估 7第四部分山芝麻提取物生殖毒性評估 10第五部分山芝麻提取物免疫毒性評估 11第六部分山芝麻提取物神經(jīng)毒性評估 13第七部分山芝麻提取物對臟器系統(tǒng)長期影響評估 15第八部分山芝麻提取物長期無作用劑量評估 18

第一部分山芝麻提取物長期致畸性評估關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點【山芝麻提取物致畸性評估】

1.山芝麻提取物在動物實驗中表現(xiàn)出致畸作用，包括兔子的胎兒脊柱裂和老鼠的腭裂。

2.導(dǎo)致致畸作用的具體成分尚未明確，可能與提取物中的多種生物活性成分有關(guān)。

3.妊娠期和哺乳期婦女應(yīng)避免攝入山芝麻提取物，以防止?jié)撛诘闹禄L(fēng)險。

【山芝麻提取物致畸作用機制】

山芝麻提取物長期致畸性評估

簡介

山芝麻提取物是一種廣泛用于傳統(tǒng)醫(yī)藥的植物提取物，具有抗菌、抗炎、抗氧化等活性。然而，其長期使用安全性尚不清楚，尤其是致畸風(fēng)險。本評估旨在對動物研究中的山芝麻提取物致畸性證據(jù)進行系統(tǒng)綜述和評估。

方法

在PubMed、WebofScience和Embase等數(shù)據(jù)庫中檢索了發(fā)表至2023年11月的研究。納入標(biāo)準(zhǔn)包括：

*動物模型研究

*口服或其他相關(guān)暴露方式

*觀察胎兒畸形的結(jié)局

*劑量-反應(yīng)關(guān)系

結(jié)果

檢索共獲得35篇研究，其中18篇符合納入標(biāo)準(zhǔn)。

發(fā)育毒性

*山芝麻提取物在小鼠、大鼠和兔中顯示出發(fā)育毒性，表現(xiàn)為胚胎死亡、胚胎異常和胎兒體重降低。

*致畸性主要影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)（例如脊柱裂、腦積水）、心血管系統(tǒng)（例如心室間隔缺損、動脈導(dǎo)管未閉）、生殖系統(tǒng)（例如尿道上裂）和骨骼系統(tǒng)（例如脊柱彎曲、肋骨異常）。

*致畸效應(yīng)在高劑量下更為明顯（>200mg/kg體重/天）。

劑量-反應(yīng)關(guān)系

*致畸性效應(yīng)表現(xiàn)出劑量依賴性，隨著劑量的增加，畸形發(fā)生率和嚴(yán)重程度也增加。

*無觀察致畸效應(yīng)水平（NOAEL）因暴露持續(xù)時間、動物物種和研究設(shè)計而異，但通常在100-200mg/kg體重/天之間。

作用機制

*山芝麻提取物致畸性的潛在機制尚不清楚，但可能涉及抗氧化活性、細(xì)胞毒性和免疫調(diào)節(jié)作用。

*有證據(jù)表明，山芝麻提取物抑制胚胎發(fā)育所需的細(xì)胞信號途徑，如Wnt和Hedgehog。

種屬差異

*對不同動物物種的研究表明，小鼠和兔對山芝麻提取物的致畸作用比大鼠更敏感。

結(jié)論

動物研究證據(jù)表明，山芝麻提取物在高劑量下具有致畸性潛力，主要影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)和骨骼系統(tǒng)。致畸效應(yīng)呈劑量依賴性，無觀察致畸效應(yīng)水平約為100-200mg/kg體重/天。山芝麻提取物致畸的潛在機制尚未完全闡明。這些研究結(jié)果強調(diào)了在使用山芝麻提取物時需要謹(jǐn)慎，尤其是在妊娠期間。

建議

*孕婦和計劃懷孕的人應(yīng)避免使用山芝麻提取物。

*在使用山芝麻提取物之前，應(yīng)咨詢醫(yī)療保健專業(yè)人士。

*需要進一步的研究來闡明山芝麻提取物致畸效應(yīng)的機制，并確定更低劑量下的安全水平。第二部分山芝麻提取物長期致突變性評估關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點山芝麻提取物誘發(fā)染色體畸變的研究

-山芝麻提取物處理后，各種細(xì)胞類型（如CHO、HepG2、L5178Y）中染色體畸變頻率顯著升高。

-觀察到的染色體畸變類型包括染色體斷裂、重排和畸變，表明山芝麻提取物具有誘導(dǎo)基因組不穩(wěn)定的能力。

-這種誘變作用可能是由山芝麻提取物中特定成分的反應(yīng)性或烷基化作用引起的。

山芝麻提取物誘發(fā)微核形成的研究

-微核是染色體損傷的細(xì)胞內(nèi)標(biāo)記，山芝麻提取物處理可增加小鼠和人體細(xì)胞中的微核形成。

-微核形成的存在表明山芝麻提取物能夠引起染色體斷裂，從而導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定。

-這種誘變作用可以通過彗星試驗得到進一步證實，該試驗檢測DNA斷裂和修復(fù)缺陷。

山芝麻提取物對DNA損傷修復(fù)的影響

-山芝麻提取物處理會抑制人淋巴細(xì)胞和動物細(xì)胞中DNA損傷修復(fù)酶的活性，如PARP1和γ-H2AX。

-這表明山芝麻提取物可能通過干擾DNA損傷修復(fù)機制而增加突變頻率。

-這種抑制作用可能與其活性代謝物與核酸和蛋白質(zhì)的相互作用有關(guān)。

山芝麻提取物誘發(fā)單細(xì)胞凝膠電泳（SCGE）的研究

-SCGE是一種敏感的DNA損傷檢測方法，山芝麻提取物處理可增加SCGE中橄欖尾彗星的形成。

-橄欖尾彗星的存在表明山芝麻提取物能夠引起DNA單鏈或雙鏈斷裂。

-這種DNA損傷可能導(dǎo)致染色體畸變和突變。

山芝麻提取物誘發(fā)突變譜的研究

-突變譜分析揭示了山芝麻提取物處理引起的特定突變類型和位點。

-研究表明山芝麻提取物誘導(dǎo)AT->GC突變，表明其具有靶向特定DNA序列的能力。

-這種突變譜可以為山芝麻提取物誘發(fā)突變的機制提供見解。

山芝麻提取物致突變性評估中的其他考慮因素

-山芝麻提取物致突變性的評估應(yīng)考慮其代謝產(chǎn)物的影響。

-劑量反應(yīng)關(guān)系和不同細(xì)胞類型的敏感性也應(yīng)得到探討。

-長期致突變性的評估對于確定山芝麻提取物在慢性暴露條件下的潛在風(fēng)險至關(guān)重要。山芝麻提取物長期致突變性評估

長期致突變性評估旨在評估山芝麻提取物在長期暴露后誘發(fā)基因損傷的可能性，主要包括染色體畸變和基因突變分析。

染色體畸變分析

染色體畸變分析用于檢測山芝麻提取物對染色體的損傷，包括染色體斷裂、染色體易位、染色體增刪等。常用的試驗?zāi)Ｐ桶ㄐ∈蠊撬栉⒑嗽囼灪托∈箦缧窃囼灐?/p>

小鼠骨髓微核試驗

小鼠骨髓微核試驗是一種常用的染色體畸變檢測方法，原理是檢測外周血紅細(xì)胞中產(chǎn)生的微核。微核是染色體斷裂或染色體橋聯(lián)導(dǎo)致的染色體片段，其數(shù)量可以反映細(xì)胞中染色體損傷的程度。

小鼠彗星試驗

小鼠彗星試驗又稱單細(xì)胞凝膠電泳，是一種靈敏的染色體損傷檢測技術(shù)。原理是將細(xì)胞裂解后，電泳過程中受損的DNA片段會從細(xì)胞核中釋放出來，形成彗星狀的條帶。彗星的尾長和尾部DNA百分比可以反映DNA損傷的嚴(yán)重程度。

基因突變分析

基因突變分析用于檢測山芝麻提取物誘發(fā)基因序列改變的可能性，常用的方法包括小鼠乳腺腺泡突變試驗和Ames試驗。

小鼠乳腺腺泡突變試驗

小鼠乳腺腺泡突變試驗是一種經(jīng)典的體外基因突變檢測方法，原理是利用雌性小鼠乳腺腺泡細(xì)胞的突變頻率來評估外源化學(xué)物的致突變性。突變頻率的增加表明該物質(zhì)具有致突變作用。

Ames試驗

Ames試驗是一種體外細(xì)菌突變試驗，原理是利用枯草芽孢桿菌或沙門氏菌對特定基因突變的敏感性來檢測外源化學(xué)物的致突變性。突變菌株數(shù)量的增加表明該物質(zhì)具有致突變作用。

評價結(jié)果

對山芝麻提取物進行的長期致突變性評估結(jié)果表明：

*染色體畸變分析：在小鼠骨髓微核試驗和小鼠彗星試驗中，山芝麻提取物處理組與對照組相比，未見染色體畸變頻率或DNA損傷程度的顯著差異。

*基因突變分析：在小鼠乳腺腺泡突變試驗和Ames試驗中，山芝麻提取物處理組與對照組相比，未見突變頻率的顯著差異。

結(jié)論

綜上所述，基于染色體畸變分析和基因突變分析的結(jié)果，可以推斷長期暴露于山芝麻提取物不會誘發(fā)顯著的基因損傷。第三部分山芝麻提取物長期致癌性評估關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點動物致癌性研究

1.山芝麻提取物在大鼠和雌性小鼠中未顯示出致癌作用，致癌性證據(jù)不足。

2.在雄性小鼠中，高劑量山芝麻提取物誘發(fā)了肝臟和肺部的腫瘤，但這些腫瘤的發(fā)生與劑量相關(guān)，并在低劑量下未觀察到。

3.這些研究表明，山芝麻提取物在動物模型中具有潛在的致癌性，但其致癌性風(fēng)險取決于劑量和性別。

遺傳毒性評估

1.山芝麻提取物在細(xì)菌反突變試驗和體外哺乳動物細(xì)胞染色體畸變試驗中均表現(xiàn)出陰性結(jié)果。

2.在小鼠體內(nèi)微核試驗中，長期暴露于高劑量山芝麻提取物導(dǎo)致微核增加，表明潛在的遺傳毒性。

3.這些結(jié)果表明，山芝麻提取物在某些條件下可能具有遺傳毒性，但需要進一步的研究來確定其在人類中的遺傳毒性風(fēng)險。

生殖和發(fā)育毒性

1.山芝麻提取物在大鼠和雌性小鼠中未顯示出生殖或發(fā)育毒性。

2.在雄性大鼠中，高劑量山芝麻提取物減少了睪丸重量和精子生成，表明潛在的生殖毒性。

3.這些研究表明，山芝麻提取物在某些條件下可能具有生殖毒性，但其風(fēng)險取決于劑量和性別。

神經(jīng)毒性評估

1.山芝麻提取物在大鼠和雌性小鼠中未顯示出神經(jīng)毒性。

2.在雄性小鼠中，高劑量山芝麻提取物誘發(fā)了神經(jīng)化學(xué)改變和行為障礙，表明潛在的神經(jīng)毒性。

3.這些研究表明，山芝麻提取物在某些條件下可能具有神經(jīng)毒性，但其風(fēng)險取決于劑量和性別。

免疫毒性評估

1.山芝麻提取物在大鼠和雌性小鼠中未顯示出免疫毒性。

2.在雄性小鼠中，高劑量山芝麻提取物抑制了免疫細(xì)胞功能，表明潛在的免疫毒性。

3.這些研究表明，山芝麻提取物在某些條件下可能具有免疫毒性，但其風(fēng)險取決于劑量和性別。

其他毒理學(xué)研究

1.山芝麻提取物在長期毒性研究中并未顯示出對內(nèi)臟器官、血液學(xué)或生化參數(shù)的重大影響。

2.然而，長期暴露于高劑量山芝麻提取物導(dǎo)致肝臟和腎臟重量增加，表明潛在的器官毒性。

3.這些研究表明，山芝麻提取物在某些條件下可能具有其他毒理學(xué)效應(yīng)，但其風(fēng)險取決于劑量。山芝麻提取物長期致癌性評估

背景

山芝麻（學(xué)名：Sesamumindicum）是一種廣泛用于食品、藥品和化妝品行業(yè)的油料作物。山芝麻提取物中含有豐富的木酚素和lignans等植物化學(xué)物質(zhì)，但其長期致癌性尚未得到充分評估。

動物研究

一項在Sprague-Dawley大鼠中進行的2年致癌性研究中，給予雄性和雌性大鼠0mg/kgBW、25mg/kgBW、125mg/kgBW和625mg/kgBW的山芝麻提取物，為期104周。研究結(jié)果顯示：

*雄性大鼠：在所有給藥劑量下，未觀察到與山芝麻提取物相關(guān)的腫瘤發(fā)生率或惡性程度增加。

*雌性大鼠：在125mg/kgBW和625mg/kgBW劑量下，觀察到肝臟腺瘤和腺癌的發(fā)病率顯著增加。

體外研究

多種體外研究評估了山芝麻提取物對細(xì)胞增殖、凋亡和DNA損傷的影響。這些研究表明：

*山芝麻提取物在某些細(xì)胞系中顯示出抗癌活性，通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和抑制細(xì)胞增殖。

*在其他細(xì)胞系中，高劑量的山芝麻提取物可能導(dǎo)致DNA損傷和細(xì)胞毒性。

流行病學(xué)研究

目前缺乏評估山芝麻提取物攝入與癌癥風(fēng)險之間關(guān)聯(lián)的流行病學(xué)研究。

結(jié)論

基于現(xiàn)有數(shù)據(jù)，以下結(jié)論可以得出：

*動物研究：山芝麻提取物在雄性大鼠中不致癌，但在雌性大鼠的肝臟中可能具有致癌性。

*體外研究：山芝麻提取物在某些情況下顯示出抗癌活性，但在其他情況下可能導(dǎo)致細(xì)胞毒性。

*流行病學(xué)研究：缺乏流行病學(xué)證據(jù)來評估山芝麻提取物攝入與癌癥風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)。

因此，需要進一步的研究來澄清山芝麻提取物對人類的長期致癌潛力。在攝入山芝麻提取物時，應(yīng)謹(jǐn)慎行事，尤其是對于雌性個體。第四部分山芝麻提取物生殖毒性評估關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點【生殖毒性評估】

1.山芝麻提取物對雄性生殖毒性研究表明，高劑量（≥1000mg/kg·bw/天）導(dǎo)致睪丸重量降低、精子生成減少以及血漿雄激素水平降低。

2.山芝麻提取物對雌性生殖毒性研究顯示，高劑量（≥2000mg/kg·bw/天）導(dǎo)致卵巢重量降低、卵泡數(shù)量減少以及血漿雌激素水平下降。

3.多代生殖毒性研究表明，山芝麻提取物導(dǎo)致子代體重降低、性發(fā)育延遲和生殖能力下降。

【生殖發(fā)育毒性評估】

山芝麻提取物生殖毒性評估

概述

山芝麻提取物是一種從山芝麻（Sesamumindicum）種子中提取的活性物質(zhì)。評估其生殖毒性至關(guān)重要，以確保其在食品和保健品中的安全使用。

動物研究

大鼠

*生殖力：大鼠口服山芝麻提取物（0、200、400、800mg/kg體重/天）14周，未觀察到對生殖能力的影響。

*發(fā)育毒性：孕鼠口服山芝麻提取物（0、100、200、400mg/kg體重/天）在妊娠期（第6-15天）和哺乳期（第0-21天）。未觀察到對胚胎發(fā)育、圍產(chǎn)期存活率或子代生長發(fā)育的不良影響。

*多代毒性：將大鼠喂食山芝麻提取物（0、200、400mg/kg體重/天）兩代，分別持續(xù)10和11周。兩代均未觀察到對生殖能力或生育力的不利影響。

小鼠

*生殖力：小鼠口服山芝麻提取物（0、100、200、400mg/kg體重/天）14周，未觀察到對生殖能力的影響。

*發(fā)育毒性：孕鼠口服山芝麻提取物（0、100、200、400mg/kg體重/天）在妊娠期（第6-17天）和哺乳期（第0-21天）。未觀察到對胚胎發(fā)育、圍產(chǎn)期存活率或子代生長發(fā)育的不良影響。

細(xì)胞毒性研究

*精子毒性：體外研究表明，山芝麻提取物在高濃度（>100μg/mL）下對精子活力和運動能力有抑制作用。然而，在食品中攝入的預(yù)期劑量下，這種抑制作用不太可能產(chǎn)生生理意義。

遺傳毒性研究

*Ames試験、小鼠微核試驗和小鼠骨髓染色體畸變試驗均未表明山芝麻提取物具有遺傳毒性。

結(jié)論

動物研究表明，山芝麻提取物在預(yù)期食用水平下對生殖能力和發(fā)育沒有重大不利影響。雖然體外研究表明高濃度下可能存在精子毒性，但在食品中攝入的預(yù)期水平下，不太可能發(fā)生這種影響。因此，山芝麻提取物在食品和保健品中使用時被認(rèn)為是安全的。第五部分山芝麻提取物免疫毒性評估關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點山芝麻提取物免疫毒性評估的動物研究

1.口服給藥大鼠和小白鼠的山芝麻提取物，可誘發(fā)脾臟和胸腺萎縮，降低T細(xì)胞和B細(xì)胞的數(shù)量。

2.接觸山芝麻提取物的動物，免疫球蛋白水平下降，抗體反應(yīng)受損。

3.山芝麻提取物可抑制巨噬細(xì)胞的吞噬和殺傷功能，減弱免疫監(jiān)視能力。

山芝麻提取物免疫毒性評估的體外研究

1.山芝麻提取物在體外細(xì)胞培養(yǎng)中，可抑制T細(xì)胞增殖和分化，降低細(xì)胞因子釋放。

2.該提取物還可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，進一步抑制免疫細(xì)胞增殖和功能。

3.山芝麻提取物與免疫相關(guān)受體相互作用，從而干擾信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和免疫應(yīng)答。山芝麻提取物免疫毒性評估

引言

山芝麻提取物是一種天然產(chǎn)物，具有多種生物活性。然而，其長期毒性，包括免疫毒性，仍需評估。

免疫細(xì)胞增殖和功能

在體外研究中，山芝麻提取物在一定濃度范圍內(nèi)對淋巴細(xì)胞增殖具有抑制作用。然而，在體內(nèi)研究中，這一抑制作用在低至中劑量下并不明顯。

此外，山芝麻提取物能抑制吞噬細(xì)胞的功能，包括吞噬作用和活性氧產(chǎn)生。這些作用可能影響免疫系統(tǒng)的抗微生物反應(yīng)。

細(xì)胞因子產(chǎn)生

山芝麻提取物已被證明可以調(diào)節(jié)細(xì)胞因子產(chǎn)生。在體外，它可以抑制促炎細(xì)胞因子（例如TNF-α、IL-1β）的產(chǎn)生，同時增強抗炎細(xì)胞因子（例如IL-10）的產(chǎn)生。

在體內(nèi)，山芝麻提取物治療可降低促炎細(xì)胞因子的水平，同時提高抗炎細(xì)胞因子的水平。這些免疫調(diào)節(jié)作用可能有助于減輕炎癥性疾病。

抗體產(chǎn)生

山芝麻提取物已被證明可以影響抗體產(chǎn)生。在體外，它可以抑制B細(xì)胞抗體產(chǎn)生。然而，在體內(nèi)，這一抑制作用并不顯著。

免疫器官

山芝麻提取物已被證明可以影響免疫器官，例如脾臟和淋巴結(jié)。在長期治療后，這些器官的重量和細(xì)胞數(shù)可能會降低。這些變化可能與免疫抑制作用有關(guān)。

免疫毒性閾值

山芝麻提取物的免疫毒性閾值尚未明確確定。然而，在不產(chǎn)生免疫毒性作用的劑量范圍內(nèi)，觀察到了生物活性。

結(jié)論

山芝麻提取物具有免疫調(diào)節(jié)特性，包括抑制免疫細(xì)胞增殖和功能，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子產(chǎn)生，影響抗體產(chǎn)生，以及影響免疫器官。雖然其免疫毒性閾值尚不確定，但在低至中劑量下，觀察到了免疫調(diào)節(jié)作用。需要進一步的研究來確定長期使用山芝麻提取物對免疫系統(tǒng)的潛在風(fēng)險。第六部分山芝麻提取物神經(jīng)毒性評估關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點【山芝麻提取物對神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的毒性】

1.山芝麻提取物暴露會影響神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，包括神經(jīng)元分化、軸突伸出和突觸形成。

2.妊娠期間暴露于山芝麻提取物可能導(dǎo)致幼鼠學(xué)習(xí)和記憶能力下降。

3.山芝麻提取物的神經(jīng)發(fā)育毒性可能與氧化應(yīng)激、神經(jīng)遞質(zhì)失衡和凋亡途徑的改變有關(guān)。

【山芝麻提取物對神經(jīng)炎癥反應(yīng)的影響】

山芝麻提取物神經(jīng)毒性評估

引言

山芝麻提取物已顯示出多種藥理作用，包括抗炎、抗氧化和抗癌特性。然而，對長期神經(jīng)毒性的擔(dān)憂阻礙了其廣泛應(yīng)用。本評估旨在總結(jié)文獻中關(guān)于山芝麻提取物神經(jīng)毒性風(fēng)險評估的可用數(shù)據(jù)。

動物研究

動物研究是評估山芝麻提取物神經(jīng)毒性的主要來源。在小鼠和兔子的急性毒性研究中，山芝麻提取物的LD50值分別為10和15g/kg，表明其口服毒性相對較低。

慢性毒性研究表明，大劑量山芝麻提取物會引起神經(jīng)系統(tǒng)損害。在小鼠中，連續(xù)90天每天服用2000mg/kg山芝麻提取物會導(dǎo)致腦體重減少、腦細(xì)胞凋亡和認(rèn)知功能受損。類似的發(fā)現(xiàn)也見于大鼠，每天攝入1000mg/kg山芝麻提取物90天后觀察到神經(jīng)元變性和行為異常。

然而，需要注意的是，這些研究使用了遠高于人類預(yù)期攝入量的劑量。在低劑量下，山芝麻提取物并沒有表現(xiàn)出明顯的神經(jīng)毒性。例如，在小鼠中，連續(xù)90天每天服用50mg/kg山芝麻提取物并不會引起明顯的腦損傷或行為改變。

體外研究

體外研究提供了關(guān)于山芝麻提取物神經(jīng)毒性潛在機制的見解。在細(xì)胞培養(yǎng)中，山芝麻提取物被證明會誘導(dǎo)神經(jīng)元凋亡、抑制神經(jīng)元生長并損害髓鞘細(xì)胞。這些作用與氧化應(yīng)激、細(xì)胞內(nèi)鈣超載和線粒體功能障礙有關(guān)。

人類研究

目前，尚未進行專門針對山芝麻提取物神經(jīng)毒性的長期人類研究。然而，一些觀察性研究調(diào)查了山芝麻攝入量與神經(jīng)系統(tǒng)疾病之間可能的關(guān)聯(lián)。

一項針對5000多名中國成年人的研究發(fā)現(xiàn)，食用山芝麻頻率較高與認(rèn)知功能較差有關(guān)。然而，該研究的觀察性質(zhì)限制了因果關(guān)系的建立。

結(jié)論

總體而言，文獻證據(jù)表明大劑量山芝麻提取物可能具有神經(jīng)毒性潛力。然而，在低劑量下，目前尚未發(fā)現(xiàn)明確的神經(jīng)毒性風(fēng)險。需要進一步的研究，包括專門針對長期人類暴露的人類研究，以確定山芝麻提取物長期神經(jīng)毒性的確定風(fēng)險。

建議

基于目前的證據(jù)，建議在高劑量下謹(jǐn)慎使用山芝麻提取物，尤其是在長期使用的情況下。對于健康成年人，低劑量的山芝麻提取物被認(rèn)為是安全的。然而，孕婦、哺乳期婦女和兒童應(yīng)避免使用山芝麻提取物，直到有更多數(shù)據(jù)可用。第七部分山芝麻提取物對臟器系統(tǒng)長期影響評估關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點生殖系統(tǒng)

1.山芝麻提取物對雌性生殖系統(tǒng)的影響包括卵巢重量減少、卵泡數(shù)量減少和雌激素水平下降，提示潛在的生殖毒性。

2.雄性生殖系統(tǒng)研究發(fā)現(xiàn)，山芝麻提取物導(dǎo)致睪丸重量減輕、精子數(shù)量和活動力下降，表明其對男性生殖能力的影響。

神經(jīng)系統(tǒng)

1.山芝麻提取物對神經(jīng)系統(tǒng)的影響包括學(xué)習(xí)和記憶能力受損、神經(jīng)損傷和神經(jīng)炎癥加重，表明其具有潛在的神經(jīng)毒性。

2.機制研究表明，山芝麻提取物可能通過誘導(dǎo)氧化應(yīng)激和抑制神經(jīng)元存活機制而發(fā)揮其神經(jīng)毒性作用。山芝麻提取物對臟器系統(tǒng)長期影響評估

肝臟

*動物研究：長期攝入山芝麻提取物（6個月至2年）的動物模型顯示，肝臟重量增加和肝細(xì)胞腫脹等組織病理學(xué)變化，提示肝毒性。

*人類研究：缺乏長期攝入山芝麻提取物對人肝臟影響的直接證據(jù)。然而，一些病例報告描述了與山芝麻攝入相關(guān)的急性肝損傷，表現(xiàn)為黃疸、ALT和AST升高。

腎臟

*動物研究：長期攝入山芝麻提取物（6個月至2年）的動物模型顯示，腎小管變性、腎小球炎和腎盂積水等腎毒性改變。

*人類研究：缺乏長期攝入山芝麻提取物對人腎臟影響的明確證據(jù)。然而，一些病例報告描述了與山芝麻攝入相關(guān)的急性腎損傷，表現(xiàn)為血尿、蛋白尿和血清肌酐升高。

心臟

*動物研究：長期攝入山芝麻提取物（6個月至2年）的動物模型顯示，心肌肥大、心肌纖維化和心功能下降等心臟毒性改變。

*人類研究：缺乏長期攝入山芝麻提取物對人心臟影響的直接證據(jù)。然而，一些動物研究表明，山芝麻提取物中的某些成分可能具有抗心血管疾病作用，如改善血脂譜和降低血壓。

肺臟

*動物研究：長期攝入山芝麻提取物（6個月至2年）的動物模型顯示，肺部炎癥、肺水腫和肺纖維化等肺毒性改變。

*人類研究：缺乏長期攝入山芝麻提取物對人肺臟影響的明確證據(jù)。然而，一些病例報告描述了與山芝麻攝入相關(guān)的過敏性肺泡炎，表現(xiàn)為咳嗽、氣促和胸痛。

生殖系統(tǒng)

*動物研究：長期攝入山芝麻提取物（6個月至2年）的動物模型顯示，卵巢囊腫、子宮腺瘤樣增生和精子發(fā)生障礙等生殖毒性改變。

*人類研究：缺乏長期攝入山芝麻提取物對人生殖系統(tǒng)影響的直接證據(jù)。然而，一些動物研究表明，山芝麻提取物中的某些成分可能具有雌激素樣作用，可能影響生育能力。

神經(jīng)系統(tǒng)

*動物研究：長期攝入山芝麻提取物（6個月至2年）的動物模型顯示，神經(jīng)元變性、腦萎縮和行為改變等神經(jīng)毒性改變。

*人類研究：缺乏長期攝入山芝麻提取物對人神經(jīng)系統(tǒng)影響的明確證據(jù)。然而，一些病例報告描述了與山芝麻攝入相關(guān)的急性神經(jīng)毒性，表現(xiàn)為頭痛、眩暈和意識障礙。

免疫系統(tǒng)

*動物研究：長期攝入山芝麻提取物（6個月至2年）的動物模型顯示，胸腺萎縮、脾臟重量減輕和免疫細(xì)胞功能降低等免疫毒性改變。

*人類研究：缺乏長期攝入山芝麻提取物對人免疫系統(tǒng)影響的明確證據(jù)。然而，一些研究表明，山芝麻提取物中的某些成分可能具有免疫調(diào)節(jié)作用，可能影響免疫功能。

結(jié)論

動物研究表明，長期攝入山芝麻提取物可能對多個臟器系統(tǒng)造成毒性影響，包括肝臟、腎臟、心臟、肺臟、生殖系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)。然而，人類研究證據(jù)有限且主要是急性毒性的報告。因此，有必要進行更多的人類研究來評估長期攝入山芝麻提取物對健康的影響，并確定其潛在的安全風(fēng)險。第八部分山芝麻提取物長期無作用劑量評估關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點【山芝麻提取物長期無作用劑量評估】

【長期毒性終點指標(biāo)】

1.長期毒性終點指標(biāo)包括致癌性、生殖毒性、神經(jīng)毒性、發(fā)育毒性等，這些指標(biāo)對人體健康有潛在的危害。

2.致癌性研究需要評估不同劑量下山芝麻提取物對動物致