執(zhí)業(yè)藥師資格考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)（一）考試重點(diǎn)-抗腫瘤藥

第三章-抗腫瘤藥

第八節(jié)抗腫瘤藥

1、氮芥類

環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺

2、亞硝基眠類

卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀

3、金屬笆配合物

順笆、卡笆、奧沙利笆

1、瑤咤類抗代謝藥

氟尿唆陡、替加氟、鹽酸阿糖胞昔、

吉西他濱、卡培他濱

2、瞟嶺類抗代謝藥

筑噤吟、磕鳥(niǎo)噤嶺

3、葉酸拮抗劑

甲氨蝶吟

「1、紫杉烷類

紫杉醇、多西他賽、卡巴他賽

三、天然產(chǎn)物類2、喜樹(shù)堿類

抗腫瘤藥物喜樹(shù)堿、羥基嘉樹(shù)堿、伊立替康、拓才增康

3、鬼臼毒素類：鬼臼毒素、依托泊昔、替尼泊昔

L4、抗腫瘤抗生素：鹽酸多柔比星

■甲磺酸伊瑪替尼、吉非替尼、

四、靶向抗腫瘤藥

阿帕替尼、克理替尼

五、放療與化療、r鹽酸昂丹司瓊、格拉司瓊、鹽觸烷司瓊、

的止吐藥/L鹽酸帕洛諾司瓊、鹽醐可扎司瓊

一、烷化劑抗腫瘤藥物：與生物大分子中含有豐富電子的基團(tuán)發(fā)生共

價(jià)結(jié)合，使其喪失活性或DNA斷裂（干擾DNA正常功能）

1、氮芥類

氮芥類藥物：B-氯乙胺類化合物總稱。B-氯乙胺是產(chǎn)生烷基化的關(guān)

鍵藥效基團(tuán)。

氮芥類藥物組成：烷基化部分+載體

t

可改善該類藥物在體內(nèi)的吸收、分布等藥物的動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，提高其選

擇性和抗腫瘤活性。

環(huán)磷酰胺

1、環(huán)磷酰胺為前藥，在肝臟被氧化

2、正常細(xì)胞中一一酶促反應(yīng)，生成無(wú)毒的殿酸物，毒性小

癌細(xì)胞中一一代謝活化生成丙烯醛+去甲氮芥

3、丙烯醛一一出血性膀胱炎，加入美司鈉

酶促反應(yīng)

正常組織——環(huán)磷酰胺三肝臟中代謝為4-羥基環(huán)磷酰胺

醛基化合物——4-酮基環(huán)磷酰胺

無(wú)毒的羚酸化合物

CIH2cH2c

CIH2cH2c

4-羥基環(huán)磷酰胺

非酶促反應(yīng)

腫瘤組織（缺乏上述酶）礴酰氮芥、

去甲氮芥、丙烯醛

/CH2cH2cl

HC=CHCHCO

2H—N、CH2cH2。

丙烯醛去甲氮芥

環(huán)磷酰胺

磷酰氮芥

2、亞硝基胭類

亞硝基胭類二8-氯乙胺+N-亞硝基胭

CICI

卡莫司汀

N-亞硝基存在一一N與鍛基易分解一一產(chǎn)生治療作用

亞硝基胭藥物在酸性和堿性溶液中相當(dāng)不穩(wěn)定，分解時(shí)刻放出氮?dú)夂?/p>

二氧化碳

卡莫司汀

CI

具有B-氯乙基亞硝基版，屬于周期非特異性藥，與一般烷化劑無(wú)完

全交叉耐藥。

可透過(guò)血-腦屏障，適用于腦瘤等。

3、金屬的配合物

順柏：水溶性差，僅能注射給藥并伴有各種毒性；

使腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制停止，阻礙細(xì)胞分裂；順式有效，反式無(wú)

效。

奧沙利鉗

奧沙利柏：含有草酸根（環(huán)己二胺）

是第一個(gè)顯現(xiàn)對(duì)結(jié)腸癌有效的鉗類烷化劑

二、抗代謝抗腫瘤藥物（干擾DNA合成的藥物）

1、嗒咤類抗代謝藥

氟尿喀咤：在體內(nèi)經(jīng)核糖基化和磷?；壬镛D(zhuǎn)化后，才具有細(xì)胞毒

性，治療實(shí)體瘤的首選藥物。

替加氟：含有四氫吠喃；體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氟尿嗑咤。

卡培他濱：屬于胞喀咤，5-氟尿喀咤的前體藥物，最終生成尿喘咤。

2、喋吟類抗代謝藥

SH

筑瞟吟硫鳥(niǎo)瞟嶺

筑瞟吟：黃噤吟6位以疏基取代硫鳥(niǎo)瞟吟：鳥(niǎo)噤吟改造

3、葉酸拮抗劑

甲氨蝶聆:二氫葉酸還原瞳卬制劑

對(duì)胸腺嘴陡合成酶也有抑制作用亞葉酸鈣:體內(nèi)可轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍?/p>

強(qiáng)酸性溶液中不穩(wěn)定,酰股基會(huì)水解葉酸，與曰氨蝶聆合用可降低

使用劑量過(guò)大，可用亞葉酸鈣解救毒性，不降低腫瘤活性。

三、天然產(chǎn)物類抗腫瘤藥物

1、紫杉烷類

紫杉醇

紫杉醇：二菇類化合物，水溶性小，需加入表面活性劑，如聚環(huán)氧化

菌麻油等助溶，會(huì)引起變態(tài)反應(yīng)等副作用。

促進(jìn)微管合成并抑制微管解聚，導(dǎo)致細(xì)胞在有絲分裂時(shí)不能形成紡錘

絲。

苯甲?；?。

水溶性優(yōu)于紫杉醇，毒性更小，無(wú)需聚環(huán)氧蒐麻油，無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。

卡巴他賽：多西他賽CIO、C7位進(jìn)行雙甲基化，更廣泛滲入到CNS（中

樞神經(jīng)系統(tǒng)）。

2、喜樹(shù)堿類

含有五個(gè)稠和環(huán)的內(nèi)酯生物堿，不溶于水，也不溶于有機(jī)溶劑。

o

o

N

N

OHOO

NHrNHC>A

O

OHOH

喜樹(shù)堿羥基喜樹(shù)堿

喜樹(shù)堿有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性，羥基喜樹(shù)堿：活性高、毒性更小

屬于拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑。

伊立替康：在喜樹(shù)堿結(jié)構(gòu)上7位引入乙基，10位

引入哌咤基哌咤頒?；粚儆谇绑w藥物。

拓?fù)涮婵担毫u基喜樹(shù)堿的羥基鄰位，引入二甲氨基甲基得到半合成水

溶性喜樹(shù)堿衍生物

用于轉(zhuǎn)移性卵巢癌的治療。

3、鬼臼毒素類

鬼臼毒素：毒性反應(yīng)嚴(yán)重不用于臨床

OCH3

鬼臼毒素

RR]

依托泊首H

替尼泊首H

依托泊首磷酸酯P=O(ONa)

依托泊昔磷酸酯：前藥

依托泊昔：作用于DNA拓補(bǔ)異構(gòu)醮n；小細(xì)胞肺癌化療首選藥物。

替尼泊甘：作用于DNA拓補(bǔ)異構(gòu)酶n；脂溶性高，達(dá)血-腦屏障，為

腦瘤首選藥物。

4、抗腫瘤抗生素

鹽酸多柔比星二阿霉素，恿環(huán)糖甘抗生素，為共輒蔥醍結(jié)構(gòu)，為橘紅

色針狀結(jié)晶（臨床上可見(jiàn)紅尿）；

易溶于水，水溶液穩(wěn)定，在堿性條件下不穩(wěn)定易迅速分解。

慈酸類抗腫瘤抗生素的毒性：骨髓抑制、心臟毒性，可能是醍環(huán)被還

原為半釀自由基，誘發(fā)了脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，引起心肌損傷。

天然產(chǎn)物類抗腫瘤藥物：

1、紫杉烷類

紫杉醇、多西他賽、卡巴他賽。

2、喜樹(shù)堿類

喜樹(shù)堿、羥基喜樹(shù)堿、伊立替康、拓?fù)涮婵怠?/p>

3、鬼臼毒素類：鬼臼毒素、依托泊昔、替尼泊昔

4、抗腫瘤抗生素：鹽酸多柔比星

四、靶向抗腫瘤藥

甲磺酸伊瑪替尼：第一個(gè)上市的蛋白酪氨酸激酶抑制劑。

吉非替尼：第一個(gè)選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑。

國(guó)內(nèi)企業(yè)研發(fā)的抗腫瘤藥物：阿帕替尼、克噗替尼。

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