消毒劑穩(wěn)定性評價(jià)方法

犌犅犌犅／犜３８４９９—２０２０11犌犅犌犅／犜３８４９９—２０２０11消毒劑穩(wěn)定性評價(jià)方法1范圍本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了消毒劑保存穩(wěn)定性評價(jià)的基本要求、試驗(yàn)分類、檢測與評價(jià)要求和方法。本標(biāo)準(zhǔn)適用于對各類消毒劑保存穩(wěn)定性的評價(jià)。本標(biāo)準(zhǔn)不適用于消毒劑開瓶后或活化后的保存穩(wěn)定性評價(jià)。2規(guī)范性引用文件下列文件對于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。消毒技術(shù)規(guī)范（2002年版產(chǎn)3術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件。有效期shelflife在規(guī)定存放條件下，能保證消毒劑穩(wěn)定性符合要求的期限。穩(wěn)定性stability消毒劑經(jīng)規(guī)定條件存放后能繼續(xù)有效使用的能力。注：常通過測定殺滅微生物的有效成分含量或殺滅微生物能力的變化來確定其保存穩(wěn)定性。定型包裝消毒劑PaCkingdiSinfeCtant消毒劑包裝的材質(zhì)和封裝條件與上市產(chǎn)品一致的包裝產(chǎn)品。加速試驗(yàn)acceleratedstoragetest通過加溫、加濕、光照等超常條件，加速消毒劑的化學(xué)和物理變化，縮短試驗(yàn)的備觀時(shí)間，以推測其穩(wěn)定性結(jié)果的方法。長期試驗(yàn)longtermstoragetest消毒劑在規(guī)定條件[溫度25℃±2℃、相對濕度（60±10）%或溫度30℃±2℃、相對濕度（65±5）%]或說明書標(biāo)注的保存條件存放后，測定其穩(wěn)定性的方法。強(qiáng)光照射試驗(yàn)intenselighttest針對新活性成分產(chǎn)品，消毒劑經(jīng)規(guī)定的光照條件照射后，測定其穩(wěn)定性的方法。1）該文件由原中華人民共和國衛(wèi)生部發(fā)布。犌犅犌犅／犜３８４９９—２０２０犌犅犌犅／犜３８４９９—２０２０３．７照度illuminance照射到表面一點(diǎn)處面元上的光通量除以該面元的面積。注:單位為勒克斯（IX）（IIX=Ilm/mD。３．８有效成分activeingredient在消毒劑配方中，對病原微生物具有殺滅作用的物質(zhì)。4基本要求待測樣品的要求待測樣品應(yīng)為包裝完整的同一產(chǎn)品3個(gè)批次。待測樣品應(yīng)是批量生產(chǎn)的定型包裝消毒劑產(chǎn)品，若產(chǎn)品為試驗(yàn)條件受限制的大桶包裝，應(yīng)改用模擬小包裝，其包裝材質(zhì)和封裝條件應(yīng)與大桶包裝的內(nèi)包裝一致。儀器設(shè)備的要求恒溫恒濕箱：溫度波動應(yīng)控制在設(shè)定溫度±2℃范圍內(nèi)，相對濕度波動應(yīng)控制在設(shè)定相對濕度±5%范圍內(nèi)。光照試驗(yàn)箱：溫度波動應(yīng)控制在設(shè)定溫度±2℃范圍內(nèi)，相對濕度波動應(yīng)控制在±5%范圍內(nèi)，照度應(yīng)能達(dá)到4500X±500X。5試驗(yàn)分類穩(wěn)定性試驗(yàn)按存放條件分為加速試驗(yàn)、長期試驗(yàn)和強(qiáng)光照射試驗(yàn)?？墒褂眉铀僭囼?yàn)初步確定產(chǎn)品有效期，作為上市銷售的依據(jù)。長期試驗(yàn)結(jié)果作為消毒劑實(shí)際有效期的最終依據(jù)，如產(chǎn)品通過了加速試驗(yàn)，但未通過相應(yīng)的長期試驗(yàn)，應(yīng)按實(shí)際長期試驗(yàn)的結(jié)果確定有效期；如產(chǎn)品未通過加速試驗(yàn)，但通過了相應(yīng)的長期試驗(yàn)，按長期試驗(yàn)測定結(jié)果確定有效期。采樣新原料作為消毒劑有效成分的，應(yīng)進(jìn)行強(qiáng)光照射試驗(yàn)，由該試驗(yàn)證明為對光不穩(wěn)定的消毒劑應(yīng)采用避光包裝。6檢測與評價(jià)要求穩(wěn)定性試驗(yàn)按測定方法分為化學(xué)法和微生物法。測定消毒劑穩(wěn)定性時(shí)首選化學(xué)法測定有效成分含量的變化，也可采用微生物法。在應(yīng)用化學(xué)法時(shí)，不穩(wěn)定的如過氧乙酸、過氧化氫、二氧化氯、次氯酸鈉等消毒劑有效成分含量下降率應(yīng)≤15%，其他類消毒劑有效成分含量下降率應(yīng)≤10%，且存放后有效成分含量均不應(yīng)低于產(chǎn)品企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定含量的下限值。在應(yīng)用微生物法時(shí)，存放前后對微生物殺滅效果應(yīng)無明顯變化。殺滅微生物效果無明顯變化是指，對只使用原液的消毒劑，存放后對微生物的殺滅效果能保持消毒合格水平以上者；對需稀釋后使用的消毒劑，存放后殺滅微生物達(dá)到消毒合格所需的最短時(shí)間小于或等于存放前殺滅相同微生物達(dá)到消２毒合格所需最短時(shí)間者。除測定有效成分含量或殺滅微生物效果外，還應(yīng)觀察記錄消毒劑有無顏色變化；并且對液體消毒劑應(yīng)觀察記錄有無沉淀或懸浮物產(chǎn)生，對片劑應(yīng)觀察記錄外觀性狀是否完好。性狀變化的記錄應(yīng)寫進(jìn)檢測報(bào)告。物理性狀變化應(yīng)符合產(chǎn)品企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求。7檢測與評價(jià)方法加速試驗(yàn)存放方法不同保存條件下消毒劑有效期的預(yù)測見表1。表1不同保存條件下消毒劑有效期的預(yù)測保存條件保存時(shí)間有效期54℃±2℃14d12個(gè)月37℃±2℃90d24個(gè)月40℃?45℃180d36個(gè)月35℃?40℃270d36個(gè)月固體消毒劑要求相對濕度75%±5%，液體消毒劑可不要求相對濕度。檢測方法按化學(xué)法分別測定存放前、后消毒劑有效成分含量，或按微生物法分別測定存放前、后消毒劑殺滅微生物能力。評價(jià)方法有效成分含量或殺滅微生物能力符合6.3或6.4的要求時(shí)，按表1初步確定產(chǎn)品有效期。在加速試驗(yàn)條件下，消毒劑的有效成分含量不符合6.3的要求或殺滅微生物能力不符合6.4的要求時(shí)，該消毒劑的有效期暫不作確定，應(yīng)按長期試驗(yàn)的方法進(jìn)行試驗(yàn)，以確定有效期。長期試驗(yàn)存放方法將待測樣品置溫度25℃±2℃、相對濕度(60+10)?或溫度30℃±2℃、相對濕度65%+5%恒溫恒濕箱內(nèi)或說明書標(biāo)注的保存條件下，存放12個(gè)月(對溶液或混懸液等液體消毒劑可不要求相對濕度)。12個(gè)月后仍需繼續(xù)觀察者，可存放至觀察結(jié)束。采用溫度25℃±2℃或30℃±2℃存放條件，由企業(yè)自己決定，如采用25℃±2℃存放條件，應(yīng)在產(chǎn)品標(biāo)簽和說明書上加注“避免高溫”或“于陰涼處保存”等說明性文字。檢測方法分別于存放前和存放后第3、6、9和第12個(gè)月，按化學(xué)法分別測定存放前、后消毒劑有效成分含量，3或按微生物法分別測定存放前、后消毒劑殺滅微生物能力。如于12個(gè)月后仍需繼續(xù)觀察時(shí)，分別于存放至第18和24個(gè)月及以后每隔12個(gè)月取樣進(jìn)行檢測，直至有效成分含量或殺滅微生物能力低于相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。評價(jià)方法以有效成分含量符合6.3或殺滅微生物能力符合6.4要求的最長存放時(shí)間確定消毒劑的有效期。強(qiáng)光照射試驗(yàn)存放方法分別將3個(gè)批次待測固體樣品或其原料置于敞口培養(yǎng)皿中，厚度≤5mm,對液體待測樣品置于250mL的無色透明磨口瓶內(nèi)，裝量宜為磨口瓶容量的80%，將蓋子爵緊，然后放置于強(qiáng)光照試驗(yàn)箱中，在照度為4500lx±500lx、溫度為25℃±2℃、相對濕度為（60±10）%的條件下存放10d。檢測方法按化學(xué)法分別測定存放前、后消毒劑有效成分含量，或按微生物法分別測定存放前、后消毒劑殺滅微生物能力。評價(jià)方法經(jīng)強(qiáng)光照射后，有效成分含量不符合6.3的要求或殺滅微生物能力不符合6.4的要求時(shí)，為光不穩(wěn)定消毒劑?；瘜W(xué)法可按照《消毒技術(shù)規(guī)范》（2002年版）中2.2等方法測定各種消毒劑有效成分含量。每批次待測樣品各測1份樣品，每份樣品重復(fù)測2次，取其平均值作為該批次樣品有效成分含量。按式（1）計(jì)算3個(gè)批次待測樣品批間相對平均偏差。若批間相對平均偏差≤5%，取3個(gè)批次的平均值作為判定依據(jù)；若批間相對平均偏差＞5%，則以平均偏差最大者作為判定依據(jù)。狀∑狘狓珚－狓狀狘ＲＡＤ＝犻＝１ ×１００％ …………（１）狀×狓式中：RAD——相對平均偏差，%；3 ——〃個(gè)批次樣品有效成分含量的平均值；Z"——第〃個(gè)批次樣品的有效成分含量；"樣品批次，"=3。有效成分含量無國家和行業(yè)檢驗(yàn)方法者，可按企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。微生物法將按規(guī)定方法存放的3個(gè)批次待測樣品等量混合后取樣，按《消毒技術(shù)規(guī)范》（2002年版）中2.1的方法檢測各