生理總結(jié)內(nèi)分泌

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第三節(jié)

甲狀腺的內(nèi)分泌

一、甲狀腺激素的合成與代謝：

甲狀腺是人體最大的內(nèi)分泌腺，含有很多腺泡，腺泡由單層上皮細(xì)胞圍成，中間腺泡腔內(nèi)為膠質(zhì)狀甲狀腺球蛋白（thymoglobulin，TG）。甲狀腺素由腺泡上皮細(xì)胞合成后，釋放到腺泡腔內(nèi)進(jìn)行儲(chǔ)存。

甲狀腺素：

四碘甲腺原氨酸（T4）：占90%、活性低、半衰期長三碘甲腺原氨酸（T3）：占10%，活性高、半衰期短1.合成原料：碘，甲狀腺球蛋白。

2.合成機(jī)制：腺泡聚碘→碘的活化→碘化酪氨酸→縮合耦聯(lián)→貯存→釋放→運(yùn)輸→滅活

（一）甲狀腺腺泡聚碘

1.過程：腸道汲取碘→血漿I-→甲狀腺上皮細(xì)胞I→腺泡腔I2.特點(diǎn)：①聚碘過程是逆電化學(xué)梯度的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程；②鈉－鉀泵供應(yīng)能量，維持細(xì)胞內(nèi)低鈉（硅巴因可抑制）；③鈉－碘轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)的繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

3.臨床：放射I檢測甲狀腺功能

（二）I-的活化（Oxidationoftheiodideion）1.過程：I-→I0（碘原子）、I

2、I-酶復(fù)合物

2.特點(diǎn)：①需過氧化物酶（TPO）催化；②缺乏TPO將導(dǎo)致甲狀腺腫

（三）酪氨酸碘化與甲狀腺激素的合成

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1.腺泡上皮細(xì)胞可合成甲狀腺球蛋白（TG）2.碘化指活化I取代酪氨酸上的H3.TG被碘化生成一碘酪氨酸MIT、二碘酪氨酸DIT、MIT和DIT耦聯(lián)生成T

4、T3

4.TPO參加碘的活化、酪氨酸的碘化和耦聯(lián)等5.硫氧嘧啶、硫尿類藥通過抑制TPO活性治療甲亢

（四）甲狀腺激素的貯存、釋放、運(yùn)輸和代謝1.貯存

部位：在甲狀腺球蛋白上形成，貯存在腺泡腔中

特點(diǎn)：貯存于細(xì)胞外；量大，供50～120天用。碘多時(shí)，DIT含量增多，T4含量增多碘缺乏時(shí)，MIT含量增多，T3含量增多

2.釋放

甲狀腺上皮細(xì)胞形成吞飲小體→與溶酶體融合

→{TG被水解；T3、T4釋放入血液；MIT和DIT脫碘被重新利用；TG被水解}3.運(yùn)輸

入血后99％以上與血漿蛋白結(jié)合（甲狀腺素結(jié)合球蛋白、前白蛋白、白蛋白等），僅游離型的有活性

4.代謝

（1）半衰期：T3—1.5天；T4—7天（2）主要降解方式是脫碘：

T4在外周脫碘酶的作用下轉(zhuǎn)變成T3或rT3（80%）

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進(jìn)入肝臟與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合降解（20%）

二、甲狀腺激素的生物學(xué)作用

機(jī)制：基因表達(dá)學(xué)說

通過影響轉(zhuǎn)錄、生物氧化和膜轉(zhuǎn)運(yùn)功能來發(fā)揮作用

（一）對代謝的影響⒈產(chǎn)熱效應(yīng)

（1）提高大多數(shù)組織的耗氧量和產(chǎn)熱量（腦、肺、心、肝、骨骼肌、腎）

（2）提高Na+-K+-ATP酶的活性。脂肪酸的氧化增加（3）T3產(chǎn)熱作用比T4強(qiáng)3-5倍（e.g甲亢、甲減）2．對物質(zhì)代謝的影響

（1）蛋白質(zhì)：生理狀況，蛋白質(zhì)合成增加（T

3、T4作用于核受體，使DNA轉(zhuǎn)錄）。

T

3、T4過多，蛋白質(zhì)分解加速（尤其是肌蛋白分解而至肌無力）。T

3、T4削減，蛋白質(zhì)合成削減，引起粘液性水腫（肌無力但組織中的粘蛋白增加）。

（2）脂肪：

降血脂—促進(jìn)脂肪酸氧化分解。增加兒茶酚胺、胰高血糖素對脂肪的分解

升血脂—促進(jìn)膽固醇的合成分解>合成（甲亢患者血脂低）（3）糖：

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升血糖—促小腸汲取糖，增加糖原分解降血糖—增加外周組織對糖的利用

甲亢患者：血糖上升（甚至糖尿），隨后快速降低協(xié)同效應(yīng)：使腎上腺素、胰高血糖素升糖作用增加

（二）對生長和發(fā)育的影響1.對骨、腦發(fā)育重要

骨：刺激骨化中心發(fā)育，軟骨骨化，長骨生長腦：促腦發(fā)育

2.幼年缺乏T

3、T4可引起呆小癥（cretinism）

（三）對神經(jīng)系統(tǒng)的影響1.影響胚胎期腦的發(fā)育

2.對已經(jīng)分化成熟的NS：易化兒茶酚胺的作用（e.g甲亢、甲減）

（四）對心血管活動(dòng)的影響

T

3、T4使心肌細(xì)胞膜上的β-受體上調(diào)→心率加快→心肌收縮力增加，CO增加；血管平滑肌舒張，外周阻力降低。

三、甲狀腺激素分泌的調(diào)整

（一）下丘腦－腺垂體對甲狀腺的調(diào)整1.下丘腦TRH促進(jìn)腺垂體TSH的合成和釋放（1）TRH受其他信息影響：

TRH釋放增多：寒冷刺激；TRH釋放削減：生長抑素（2）TRH作用于腺垂體途徑：

垂體門脈系統(tǒng)。通過先釋放入腦脊液，再轉(zhuǎn)入門脈系統(tǒng)

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2.TSH是調(diào)整甲狀腺功能的主要激素：

（1）作用：促進(jìn)TH的合成和釋放；促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞增生和肥大

（2）TSH調(diào)整途徑：AC-cAMP-PKA途徑；

PLC-IP3/DG-CaM/PKC途徑

（二）甲狀腺激素對腺垂體和下丘腦的負(fù)反饋調(diào)整缺I→T

3、T4釋放增加→對腺垂體負(fù)反饋減弱→TSH增加→腺垂體增生肥大（地方性甲狀腺腫）

（三）甲狀腺的自身調(diào)整（autoregulation）

1.自身調(diào)整：無神經(jīng)、體液因素作用時(shí)，甲狀腺可以依據(jù)血I水平對自身攝I及合成進(jìn)行調(diào)整。特點(diǎn)：實(shí)力有限，緩慢2.I增加→初：合成增加

過多I：甲狀腺聚I消逝（Wolff-Chaikoff效應(yīng)）更多I：對高I適應(yīng)，合成增加

（四）自主神經(jīng)對甲狀腺功能的作用

交感神經(jīng)促進(jìn)TH的合成和釋放副交感神經(jīng)抑制TH的合成和釋放

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第四節(jié)

甲狀旁腺激素、降鈣素和維生素D3

一、甲狀旁腺素（parathyroidhormone)甲狀旁腺素對血鈣的調(diào)整是常常性、長期的，是最重要的激素

（一）生理作用（上升血鈣和降低血磷）⒈促骨鈣入血（快速效應(yīng)和延遲效應(yīng)）⒉促腎小管重汲取鈣，而抑制磷重汲取⒊促25-OH-D3羥化，促進(jìn)小腸的鈣磷汲取

（二）分泌調(diào)整：血鈣濃度的反饋調(diào)整

二、降鈣素(calcitonin,CT)：由甲狀腺C細(xì)胞分泌,降低血鈣和血磷

（一）生理作用

1．增加成骨細(xì)胞活動(dòng)，抑制破骨細(xì)胞活動(dòng)，使骨鈣沉積，降低血鈣（對兒童血鈣的調(diào)整作用較重要）。2．抑制腎小管重汲取鈣、磷

（二）分泌調(diào)整：血鈣水平的調(diào)整（血鈣濃度增加，CT分泌增多）

三、1，25-（OH)2維生素D3

（二）生理作用

1．促小腸重汲取Ca2+,使血Ca2+↑；2．促進(jìn)腎臟重汲取Ca2+、磷；3．調(diào)整骨鈣的沉積和釋放。

（三）生成調(diào)整

1．血鈣、血磷水平；2．甲狀旁腺激素（PTH）；3．其他激素。

公衛(wèi)學(xué)院2022級(jí)預(yù)防醫(yī)學(xué)二大班

周成鵬

2022