替莫唑胺在小細胞肺癌中的應用

替莫唑胺在小細胞肺癌中的應用內(nèi)容替莫唑胺治療小細胞肺癌的概況替莫唑胺二線治療小細胞肺癌替莫唑胺維持治療小細胞肺癌內(nèi)容替莫唑胺治療小細胞肺癌的概況替莫唑胺二線治療小細胞肺癌替莫唑胺維持治療小細胞肺癌ERaymond,etal.ClinCancerRes.1997;3:1769-1774.NCCN指南推薦替莫唑胺可作為小細胞肺癌患者二線用藥入組患者：敏感復發(fā)的患者定義為一線化療方案完成后60天及以上復發(fā)的患者的；難治性復發(fā)的患者定義為一線化療期間或一線化療完成后60天以內(nèi)復發(fā)的患者。

給藥方案：TMZ75mg/m2，21天連續(xù)使用，28天1個周期。

研究終點：主要終點為客觀反應率，次要終點包括MGMT分析、安全性等。入組標準敏感復發(fā)的患者：一線化療方案完成后60天及以上復發(fā)的患者的。難治性復發(fā)的患者：一線化療期間或一線化療完成后60天以內(nèi)復發(fā)的患者。先前使用1-2個其他化療方案，無癥狀的腦轉(zhuǎn)移患者也可入組。排除軟腦膜轉(zhuǎn)移或21天內(nèi)接受過放化療。方案設計TMZ75mg/m2，21天連續(xù)使用，28天1個周期。主要終點為ORR；次要終點包括疾病進展；毒性反應；腫瘤組織MGMT(6-氧-甲基鳥嘌呤DNA甲基轉(zhuǎn)移酶）啟動子甲基化檢測?；颊咭话闾卣髦饕Y(jié)果敏感復發(fā)組：ORR23%（1例CR，10例PR）。難治性復發(fā)組：ORR13%（2例PR)。3例SD。24例患者有顱內(nèi)轉(zhuǎn)移病灶，顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶ORR為38%。MGMT啟動子甲基化表達和替莫唑胺PR率相關A、B為敏感復發(fā)組，C、D為難治復發(fā)組MGMT分析安全性9例患者出現(xiàn)3、4級血小板或中性粒細胞減少結(jié)論替莫唑胺對復發(fā)的小細胞肺癌患者是安全有效的，特別是腦轉(zhuǎn)移的患者。MGMT可能是影響TMZ治療小細胞肺癌患者總體反應率的生物標記物。內(nèi)容替莫唑胺治療小細胞肺癌的概況替莫唑胺二線治療小細胞肺癌替莫唑胺維持治療小細胞肺癌病例分享姚某，男性，56歲。因“檢查發(fā)現(xiàn)右下肺腫塊1月”入院查體：神清，淺表淋巴結(jié)不大，心肺陰性。CT示：右下肺外基底部腫塊伴肺門縱隔淋巴結(jié)腫大活檢病理診斷：右肺小細胞癌初步診斷：右肺小細胞癌T2N3M0（ⅢB期）治療過程時間治療方案最佳療效PFS2013.9-2014.1EPPR4個月2014.2-2014.9鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液PR7個月2014.11IFOPD2014.12胸部放療+TPSD4個月2015.5-2015.11替莫唑胺SD6個月二線以上治療2015年2月出現(xiàn)放射性肺炎替莫唑胺二線以上治療2015年5月出現(xiàn)無癥狀影像學進展；PS1-2分治療：替莫唑胺150mg/m2，d1-5，28天重

復，共6

周期耐受性：

惡心1度，無骨髓抑制

替莫唑胺PFS6個月，OS

12個月（生存）替莫唑胺口服前替莫唑胺口服后病例小結(jié)二線以上治療的局限期SCLC；有重癥放射性肺炎基礎性疾??；無癥狀影像學進展；替莫唑胺（5/28）治療有效且能耐受內(nèi)容替莫唑胺治療小細胞肺癌的概況替莫唑胺二線治療小細胞肺癌替莫唑胺維持治療小細胞肺癌病例分享

鐘某，58歲，女性。因“刺激性咳嗽3月”入院既往史：有乙肝后肝硬化；脾功能亢進病史

查體：神清，淺表淋巴結(jié)不大，心肺陰性

CT示：左上肺中央型肺癌并左肺門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；

病理活檢：小細胞癌

初步診斷左上肺小細胞癌T2N2M0ⅢA期

乙肝后肝硬化失代償

脾功能亢進治療過程1.力樸素（100mg/m2）+奈達鉑（30mg）

（d1，15）2周期2.脾動脈栓塞術：脾功能亢進3.EP方案4.序貫胸部放療5.替莫唑胺維持治療治療過程時間方案最佳療效PFS2014.10-11TPSD2月2014.12-2015.5EP序貫胸部放療PR2015.6-2016.2替莫唑胺維持治療SD8月患者總體PFS：16個月；維持階段PFS：8個月替莫唑胺維持治療替莫唑胺：120mg/m2，d1-5，28天1周期；8周期耐受性：惡心2度，乏力1度，白細胞減少2度，

肝功能維持基底水平總體OS：19個月；維持階段PFS：8個月；無腦轉(zhuǎn)移替莫唑胺口服前替莫唑胺口服后病例小結(jié)有肝硬化脾亢基礎病史沒有進行PCI預防治療替莫唑胺預防腦轉(zhuǎn)移發(fā)生替莫唑胺（5/28）維持治療有效可以耐受總結(jié)替莫唑胺適用于小細胞肺癌的二線治療替莫唑胺尤其適用于合并腦轉(zhuǎn)移治療的小細胞肺癌替莫唑胺在小細胞肺癌維持及腦轉(zhuǎn)移預防治療的可能性討論1.替莫唑胺在小細胞肺癌二線治療的適用人群及

治療方案？2.替莫唑胺在小細胞肺癌維持治療中的可能