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指南導(dǎo)航2024.07中國(guó)膝骨關(guān)節(jié)炎臨床藥物治療專家共識(shí)2023解讀問(wèn)題1:KOA的治療目標(biāo)為何?是否可采用達(dá)標(biāo)治療策略?問(wèn)題2:KOA患者治療前是否需進(jìn)行臨床分型?如何分型與評(píng)估?問(wèn)題3:哪些是KOA的高危人群?預(yù)防措施為何?問(wèn)題4:KOA的基礎(chǔ)治療措施為何?問(wèn)題5:KOA患者接受藥物治療后再次隨訪需間隔多長(zhǎng)時(shí)間?如何評(píng)價(jià)KOA的病情進(jìn)展?問(wèn)題6:存在共病的KOA患者藥物治療原則為何?問(wèn)題7:NSAIDs治療KOA應(yīng)按時(shí)服用抑或按需服用?目錄問(wèn)題8:KOA患者能否通過(guò)抗焦慮/抗抑郁藥物緩解疼痛和改善關(guān)節(jié)功能?適應(yīng)證為何?問(wèn)題9:KOA患者能否通過(guò)關(guān)節(jié)腔注射藥物緩解疼痛和改善關(guān)節(jié)功能?使用頻率多少?問(wèn)題10:KOA患者能否通過(guò)抗骨質(zhì)疏松藥物治療緩解疼痛和改善功能?問(wèn)題11:KOA患者能否通過(guò)口服氨基葡萄糖緩解疼痛和改善關(guān)節(jié)功能?問(wèn)題12:KOA患者能否通過(guò)口服雙醋瑞因緩解疼痛和改善關(guān)節(jié)功能?問(wèn)題13:KOA患者能否通過(guò)改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARDs)治療緩解關(guān)節(jié)疼痛和改善關(guān)節(jié)功能?問(wèn)題14:其他藥物治療KOA的療效如何?目錄KOA的治療應(yīng)基于患者與臨床醫(yī)生間的共同決策,遵循個(gè)體化的原則,最終達(dá)到減輕患者疼痛、改善關(guān)節(jié)功能和生活質(zhì)量、延緩關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)進(jìn)展、避免關(guān)節(jié)畸形和殘疾、保證用藥安全及避免過(guò)度治療的目標(biāo)。問(wèn)題1:KOA的治療目標(biāo)為何?是否可采用達(dá)標(biāo)治療策略?KOA的總體目標(biāo)是減輕患者疼痛,改善關(guān)節(jié)功能和生活質(zhì)量,延緩關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)進(jìn)展,避免關(guān)節(jié)畸形和殘疾,保證用藥安全,避免過(guò)度治療(5,D)。推薦意見(jiàn)1達(dá)標(biāo)治療(treat-to-target)強(qiáng)調(diào)以患者需求為核心,通過(guò)預(yù)設(shè)治療目標(biāo)、基于標(biāo)準(zhǔn)化的動(dòng)態(tài)評(píng)估,嚴(yán)格控制、適時(shí)調(diào)整治療方案,從而達(dá)到疾病緩解。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等慢性疾病中,達(dá)標(biāo)治療策略的實(shí)施顯著改善了患者的治療效果與預(yù)后。問(wèn)題1:KOA的治療目標(biāo)為何?是否可采用達(dá)標(biāo)治療策略?建議臨床醫(yī)生在KOA的治療管理中引入達(dá)標(biāo)治療策略,治療目標(biāo)為實(shí)現(xiàn)臨床改善,盡快達(dá)到并維持患者可接受的癥狀狀態(tài)(PASS)(5,D)。推薦意見(jiàn)2炎癥型:基于MOAKs評(píng)分的Hoffa滑膜炎或積液型滑膜炎的最高評(píng)分為2分或3分,并且兩個(gè)特征評(píng)分總和為5分或6分;或積液型滑膜炎評(píng)分為3分,Hoffa-滑膜炎評(píng)分為0分或1分。半月板/軟骨型:內(nèi)側(cè)和/或外側(cè)間室的半月板(即任何形式的半月板基底缺失或浸漬)評(píng)分為3分,另一間室的半月板(即任何形式的半月板撕裂)評(píng)分為1分,且同間室的軟骨損傷,評(píng)分為2.1分(基于MOAKS軟骨評(píng)級(jí))。軟骨下骨型:在膝關(guān)節(jié)的3個(gè)間室中至少有一個(gè)次區(qū)域的骨髓損傷,評(píng)分為3分。萎縮型:脛股關(guān)節(jié)區(qū)內(nèi)所有位置的骨贅評(píng)分≤1分,且脛股關(guān)節(jié)區(qū)的1個(gè)或2個(gè)間室中至少有一個(gè)次區(qū)域的軟骨損傷,評(píng)分為3分。肥厚型:在內(nèi)側(cè)或外側(cè)脛股關(guān)節(jié)區(qū)和髕骨關(guān)節(jié)區(qū)中至少存在一個(gè)骨贅,評(píng)分為3分;脛股關(guān)節(jié)區(qū)同一間室的任何次區(qū)域的軟骨損傷,評(píng)分不超過(guò)1分。綜合當(dāng)前的研究證據(jù)、藥物可及性和藥物干預(yù)與臨床預(yù)后的相關(guān)性,本共識(shí)重點(diǎn)關(guān)注炎癥型KOA和軟骨下骨型KOA。問(wèn)題2:KOA患者治療前是否需進(jìn)行臨床分型?如何分型與評(píng)估?KOA患者治療前,臨床醫(yī)生應(yīng)對(duì)其進(jìn)行臨床分型,并有針對(duì)性地實(shí)施個(gè)體化治療。推薦患者接受膝關(guān)節(jié)磁共振成像(MRI)檢查,并依據(jù)快速骨關(guān)節(jié)炎磁共振程度評(píng)分(ROAMES)區(qū)分炎癥型、軟骨下骨型、半月板/軟骨型、萎縮型和肥厚型五種結(jié)構(gòu)亞型(4,C)。推薦意見(jiàn)3在KOA發(fā)生前,通過(guò)早期篩查和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,實(shí)現(xiàn)及時(shí)預(yù)警、明確可控風(fēng)險(xiǎn)因素,并根據(jù)需要對(duì)高危人群實(shí)施預(yù)防性干預(yù),將有助于延緩或避免KOA的發(fā)生。問(wèn)題3:哪些是KOA的高危人群?預(yù)防措施為何?存在下述一項(xiàng)及以上危險(xiǎn)因素者為KOA高危人群,包括女性、年齡≥40歲、超重或肥胖,有膝關(guān)節(jié)損傷史、伸膝肌群無(wú)力及長(zhǎng)期從事負(fù)重勞動(dòng)者(2a,B)。推薦意見(jiàn)4針對(duì)KOA的高危人群,需明確可控風(fēng)險(xiǎn)因素,并適時(shí)實(shí)施預(yù)防性干預(yù)。具體措施包括減重(4,C),避免膝關(guān)節(jié)損傷和過(guò)度使用關(guān)節(jié),及伸膝肌群功能訓(xùn)練(5,D)。推薦意見(jiàn)5基礎(chǔ)治療是所有OA患者的核心治療方式,無(wú)論年齡與病情輕重,均應(yīng)貫穿于OA治療的始終。已發(fā)表的KOA指南或?qū)<夜沧R(shí)一致推薦,患者教育、運(yùn)動(dòng)治療及減重是基礎(chǔ)治療措施。問(wèn)題4:KOA的基礎(chǔ)治療措施為何?基礎(chǔ)治療是所有KOA患者的核心治療方式,治療措施應(yīng)包括患者教育、運(yùn)動(dòng)治療(1a,A),及必要時(shí)(體重指數(shù)≥25kg/m2)減輕至少10%的初始體重并維持(1b,A)。推薦意見(jiàn)6定期隨訪能提高患者的治療意愿和依從性,同時(shí)亦是實(shí)現(xiàn)達(dá)標(biāo)治療的必要條件。前期對(duì)KOA患者的預(yù)調(diào)查顯示,大部分KOA患者表示愿在就診后1個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)接受再評(píng)估。在評(píng)價(jià)OA藥物治療療效的臨床研究中,4周或6周、12周、24周是KOA干預(yù)后常規(guī)觀察周期。其中,NSAIDs或其他鎮(zhèn)痛藥物起效快,一般在2至4周內(nèi)即可達(dá)到最佳療效,4周時(shí)會(huì)出現(xiàn)藥物相關(guān)不良反應(yīng),因此臨床觀察周期通常較短。本共識(shí)建議KOA患者藥物治療后4周進(jìn)行首次隨訪,并以3~6個(gè)月為療效評(píng)價(jià)及是否更改治療方案的時(shí)間點(diǎn)。問(wèn)題5:KOA患者接受藥物治療后再次隨訪需間隔多長(zhǎng)時(shí)間?
如何評(píng)價(jià)KOA的病情進(jìn)展?建議KOA患者于藥物治療后的4周進(jìn)行首次隨訪,隨后依病情每3~6個(gè)月隨訪一次,直至達(dá)到預(yù)期治療目標(biāo)。此后繼續(xù)隨訪,并根據(jù)情況調(diào)整隨訪時(shí)間(5,D)。推薦意見(jiàn)7藥物治療反應(yīng)評(píng)估:對(duì)藥物治療反應(yīng)的評(píng)估有助于評(píng)價(jià)KOA的病情進(jìn)展,評(píng)估內(nèi)容應(yīng)包括:疼痛評(píng)估;包括VAS、WOMAC疼痛量表;功能評(píng)估:采用WOMAC功能評(píng)分量表;疾病整體評(píng)價(jià):PGA評(píng)分;藥物依從性與安全性評(píng)估。問(wèn)題5:KOA患者接受藥物治療后再次隨訪需間隔多長(zhǎng)時(shí)間?
如何評(píng)價(jià)KOA的病情進(jìn)展?KOA患者在OA藥物治療中的定期隨訪應(yīng)包括藥物治療反應(yīng)評(píng)估、影像學(xué)評(píng)估、共病評(píng)估、可控風(fēng)險(xiǎn)因素評(píng)估及疼痛類型評(píng)估。其中,藥物治療反應(yīng)評(píng)估和影像學(xué)評(píng)估有助于評(píng)價(jià)OA的病情進(jìn)展(3a,B)。推薦意見(jiàn)8對(duì)存在共病的OA患者,應(yīng)首先以非藥物治療為主,盡量簡(jiǎn)化藥物治療方案,優(yōu)先選擇獲益大、不良反應(yīng)小的治療藥物,并需關(guān)注藥物間的相互作用。問(wèn)題6:存在共病的KOA患者藥物治療原則為何?存在共病的KOA患者應(yīng)首先考慮減重、運(yùn)動(dòng)療法等非藥物治療,應(yīng)盡量簡(jiǎn)化藥物治療方案,嚴(yán)格控制用藥種類,并需關(guān)注藥物間的相互作用(5,D)。推薦意見(jiàn)9合并糖尿病的KOA患者,尤其是1型糖尿病、存在胰島素依賴和/或血糖控制不佳(糖化血紅蛋白>7.0%)的糖尿病患者,局部注射糖皮質(zhì)激素后1至10日內(nèi)應(yīng)監(jiān)測(cè)血糖,必要時(shí)調(diào)整降糖藥物(2b,B)。推薦意見(jiàn)10對(duì)伴有心血管疾病的OA患者進(jìn)行藥物治療時(shí),應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注NSAIDs,因其可增加高血壓、心力衰竭、心肌梗死、心律失常等心血管事件的風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)亦需關(guān)注消化道不良反應(yīng)。NSAIDs導(dǎo)致心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)與其對(duì)環(huán)氧合酶-2的選擇性、藥物劑量和使用時(shí)間有關(guān)。問(wèn)題6:存在共病的KOA患者藥物治療原則為何?伴有心血管疾病的KOA患者,應(yīng)首先考慮局部外用NSAIDs,謹(jǐn)慎口服NSAIDs(1a,A),如需口服NSAIDs者,應(yīng)選擇最短持續(xù)時(shí)間和最低有效劑量的藥物。對(duì)胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)較低的KOA患者,優(yōu)先考慮非選擇性NSAIDs(如萘普生、布洛芬等);如胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)高,推薦使用發(fā)生心血管事件風(fēng)險(xiǎn)較低的選擇性NSAIDs,如塞來(lái)昔布、艾瑞昔布等(1a,A)。推薦意見(jiàn)11伴有高血壓、糖尿病等共病的OA患者給予NSAIDs前應(yīng)評(píng)估腎臟功能[估算腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)]及基線離子水平,并了解合并用藥。如情況允許,在應(yīng)用NSAIDs的同時(shí),應(yīng)避免同時(shí)使用利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)類藥物。對(duì)eGFR<30ml·min-1·1.73m-2者應(yīng)避免使用NSAIDs(1a,A)。推薦意見(jiàn)12局部外用或口服NSAIDs是KOA的一線治療藥物,但目前尚無(wú)比較NSAIDs按需治療(依據(jù)自身的癥狀緩解需求服藥)或按時(shí)治療(根據(jù)醫(yī)生預(yù)定的治療劑量和用藥療程規(guī)律服藥)優(yōu)劣的研究。問(wèn)題7:NSAIDs治療KOA應(yīng)按時(shí)服用抑或按需服用?對(duì)伴有輕中度疼痛或疼痛急性發(fā)作的KOA患者,應(yīng)首先考慮局部外用NSAIDs(1,A),建議依據(jù)治療反應(yīng)按需或按時(shí)應(yīng)用(5,D)。對(duì)口服NSAIDs仍有疼痛的KOA患者,局部NSAIDs可作為額外的鎮(zhèn)痛措施按需應(yīng)用(5,D)。推薦意見(jiàn)13在緩解中重度、慢性疼痛方面,外用NSAIDs療效有限。故對(duì)外用NSAIDs療效不佳,伴有中重度疼痛、慢性疼痛及具有炎癥表型的KOA患者,應(yīng)給予口服NSAIDs,以達(dá)到更好的癥狀或炎癥控制。鑒于目前NSAIDs的臨床試驗(yàn)觀察周期通常不超過(guò)3個(gè)月,服用NSAIDs4周即出現(xiàn)胃腸道和心血管不良事件,且長(zhǎng)期服用NSAIDs并不能改善患者長(zhǎng)期疼痛、關(guān)節(jié)功能,抑制關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)進(jìn)展,故推薦NSAIDs應(yīng)盡可能在短期內(nèi)(3個(gè)月)以最低有效劑量使用。問(wèn)題7:NSAIDs治療KOA應(yīng)按時(shí)服用抑或按需服用?對(duì)伴有中重度疼痛、慢性疼痛或炎癥型KOA患者,建議在短期內(nèi)(3個(gè)月內(nèi))按時(shí)口服NSAIDs,以達(dá)到更好的癥狀緩解或控制炎癥,如規(guī)律應(yīng)用NSAIDs治療2周仍未達(dá)到預(yù)期療效時(shí),應(yīng)再次評(píng)估并及時(shí)調(diào)整藥物劑量或換用其他不同類別的NSAIDs(5,D)。推薦意見(jiàn)14抗焦慮/抗抑郁藥物不僅能緩解慢性疼痛,亦能改善由此引發(fā)的焦慮、抑郁情緒或睡眠障礙。故對(duì)伴有睡眠障礙、焦慮抑郁狀態(tài)的KOA患者,采用度洛西汀或普瑞巴林治療,可能在情緒和睡眠方面具有額外獲益。問(wèn)題8:KOA患者能否通過(guò)抗焦慮/抗抑郁藥物緩解疼痛和改善關(guān)節(jié)功能?適應(yīng)證為何?度洛西?。?a,B)或普瑞巴林(2b,B)可用于緩解KOA患者疼痛、改善關(guān)節(jié)功能,推薦用于伴有慢性、廣泛性疼痛,或伴有焦慮/抑郁的KOA患者。推薦意見(jiàn)15本關(guān)節(jié)腔注射黏彈補(bǔ)充劑(如透明質(zhì)酸或其衍生物、醫(yī)用幾丁糖等)具有改善滑液黏彈性、抑制促炎途徑的作用,亦可有效誘導(dǎo)內(nèi)源性透明質(zhì)酸的產(chǎn)生。共識(shí)建議臨床醫(yī)生可根據(jù)患者個(gè)體情況酌情使用關(guān)節(jié)腔注射黏彈補(bǔ)充劑,但關(guān)于使用次數(shù)和注射頻率,目前尚無(wú)充足的證據(jù)。問(wèn)題9:KOA患者能否通過(guò)關(guān)節(jié)腔注射藥物緩解疼痛和改善關(guān)節(jié)功能?使用頻率多少?臨床醫(yī)生可根據(jù)KOA患者個(gè)體情況酌情應(yīng)用關(guān)節(jié)腔注射黏彈補(bǔ)充劑治療KOA(1a,B)。目前尚無(wú)充足證據(jù)提示,黏彈補(bǔ)充劑的合適注射次數(shù)和頻率。推薦意見(jiàn)16糖皮質(zhì)激素可誘導(dǎo)免疫細(xì)胞凋亡并抑制促炎介質(zhì)表達(dá),從而有效抑制關(guān)節(jié)炎癥。長(zhǎng)期反復(fù)多次應(yīng)用糖皮質(zhì)激素,存在加速膝關(guān)節(jié)軟骨丟失的風(fēng)險(xiǎn),故不建議關(guān)節(jié)腔重復(fù)注射糖皮質(zhì)激素。目前大多數(shù)OA指南或?qū)<夜沧R(shí)建議,同一關(guān)節(jié)每年注射最多不超過(guò)2~3次,注射間隔時(shí)間不應(yīng)短于3~6個(gè)月。對(duì)伴有重度膝關(guān)節(jié)疼痛或關(guān)節(jié)腔積液的KOA患者,推薦關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素,但不建議短期內(nèi)重復(fù)注射(2a,B)。推薦意見(jiàn)17雙膦酸鹽類藥物可誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡,并抑制破骨細(xì)胞活性,具有抗骨吸收的作用。本共識(shí)暫不推薦KOA患者使用雙膦酸鹽類藥物減輕關(guān)節(jié)疼痛和改善關(guān)節(jié)功能。然而,對(duì)早期或軟骨下骨型的KOA患者,雙膦酸鹽類藥物可能具有潛在益處,但仍需高質(zhì)量的證據(jù)支持。降鈣素類藥物亦具有抑制破骨細(xì)胞活性的作用,并可減少急性骨丟失并減輕骨痛。因此,降鈣素類藥物治療KOA仍需進(jìn)一步研究。雌激素亦可抑制破骨細(xì)胞激活,誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡,從而調(diào)控軟骨下骨微環(huán)境平衡,對(duì)OA可能具有一定的治療作用。然而,雌激素替代療法用于治療KOA尚缺乏確鑿的臨床證據(jù)。問(wèn)題10:KOA患者能否通過(guò)抗骨質(zhì)疏松藥物治療緩解疼痛和改善功能?不推薦雙膦酸鹽類藥物(1a,A)、降鈣素類藥物(3a,B)、雌激素替代療法(3a,B)用于KOA的治療。推薦意見(jiàn)18建議KOA患者進(jìn)行維生素D補(bǔ)充治療,尤其是對(duì)伴有維生素D缺乏的KOA患者(3a,B)。推薦意見(jiàn)19氨基葡萄糖和硫酸軟骨素是關(guān)節(jié)軟骨合成糖蛋白和糖胺聚糖所必需的重要成分??诜被咸烟亲鳛榫徑釵A癥狀的慢作用藥物已廣泛用于臨床。然而對(duì)這類藥物的療效仍存爭(zhēng)議,不同指南對(duì)其推薦程度亦不相同??赡芘c未明確區(qū)分處方藥pCGS與其他類型氨基葡萄糖制劑有關(guān)。問(wèn)題11:KOA患者能否通過(guò)口服氨基葡萄糖緩解疼痛和改善關(guān)節(jié)功能?建議將處方藥結(jié)晶型硫酸氨基葡萄糖(pCGS)作為KOA長(zhǎng)期管理的基礎(chǔ)治療藥物。不推薦使用其他氨基葡萄糖制劑(1a,A)。推薦意見(jiàn)20雙醋瑞因能通過(guò)抑制IL-1β及其下游信號(hào)通路,減輕滑膜炎癥,抑制軟骨降解,促進(jìn)軟骨合成,同時(shí)亦可改善軟骨下骨重塑。腹瀉是雙醋瑞因最常見(jiàn)的不良反應(yīng)(RR=1.95,95%CI1.03~2.47)。雙醋瑞因引發(fā)的腹瀉多于用藥后的2周內(nèi),通常為輕度至中度。停藥后,腹瀉可以緩解,且大多數(shù)患者在持續(xù)用藥后腹瀉可逐漸減輕。建議患者在用藥初期(2~4周內(nèi))口服半劑量雙醋瑞因(50mg/d),以降低腹瀉的風(fēng)險(xiǎn)。然而對(duì)既往有腹瀉病史的患者,使用雙醋瑞因時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。問(wèn)題12:KOA患者能否通過(guò)口服雙醋瑞因緩解疼痛和改善關(guān)節(jié)功能?雙醋瑞因可用于緩解KOA患者的疼痛,改善關(guān)節(jié)功能(2a,B),并可作為存在NSAIDs禁忌患者的一種潛在的替代治療策略(5,D)。推薦意見(jiàn)21甲氨蝶呤具有抑制滑膜炎癥、預(yù)防關(guān)節(jié)骨侵蝕的作用。艾拉莫德是我國(guó)自主研發(fā)的小分子DMARDs,具有抗炎、抑制免疫及骨保護(hù)作用。硫酸羥氯喹的研究主要集中于手OA。一項(xiàng)Meta分析顯示,無(wú)論是手OA抑或KOA,硫酸羥氯喹治療均未能有效減輕患者的關(guān)節(jié)疼痛,亦無(wú)法改善關(guān)節(jié)功能。問(wèn)題13:KOA患者能否通過(guò)改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARDs)治療緩解關(guān)節(jié)疼痛和改善關(guān)節(jié)功能?
推薦使用甲氨蝶呤(2b,B)、艾拉莫德(3a,B)治療中重度或炎癥型KOA。不推薦硫酸羥氯喹(2a,B)用于KOA的治療。推薦意見(jiàn)22一項(xiàng)評(píng)價(jià)依那西普治療KOA疼痛療效的前瞻性對(duì)照研究顯示,關(guān)節(jié)腔注射依那西普可有效緩解中重度KOA患者的關(guān)節(jié)疼痛。一項(xiàng)評(píng)價(jià)皮下注射阿達(dá)木單抗治療KOA療效的開(kāi)放標(biāo)簽RCT和一項(xiàng)評(píng)價(jià)關(guān)節(jié)腔注射阿達(dá)木單抗治療KOA療效的開(kāi)放標(biāo)簽觀察性研究顯示,KOA患者皮下或關(guān)節(jié)腔注射阿達(dá)木單抗,能顯著減輕中重度或炎癥型KOA患者的關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)僵硬程度,并改善關(guān)節(jié)功能。對(duì)中重度或炎癥型KOA患者,推薦應(yīng)用腫瘤壞死因子-α抑制劑(依那西普、阿達(dá)木單抗)(2b,B)。推薦意見(jiàn)23祛風(fēng)止痛膠囊主要用于治療風(fēng)、寒、濕邪閉阻及肝腎虧虛引發(fā)的痹病,在《中國(guó)骨關(guān)節(jié)炎診斷與治療指南(2019年版)》中推薦其為OA的治療藥物。正清風(fēng)痛寧中的主要成分青風(fēng)藤堿具有鎮(zhèn)痛、抗炎及免疫調(diào)節(jié)的作用。問(wèn)題14:其他藥物治療KOA的療效如何?對(duì)需要藥物治療的KOA患者,一些口服中藥可考慮聯(lián)合使用,如祛風(fēng)止痛膠囊(3b,B)、正清風(fēng)痛寧(3a,B)等。推薦意見(jiàn)23锝亞甲基二膦酸鹽作為含有雙膦酸鹽的一種核素類藥物,能夠靶向濃聚在有異常骨代謝的骨組織,發(fā)揮其抗炎
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