循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）預測結(jié)直腸癌術后復發(fā)

循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）預測結(jié)直腸癌術后復發(fā)

Crowleyet.al,Nat.Rev.Clin.Oncol.，2013Aug;10(8):472-84游離DNActDNA和cfDNACTC循環(huán)腫瘤細胞什么是液體活檢？SchwarzenbachH,etal.Nat.Rev.Cancer.2011,11,426循環(huán)腫瘤DNA（CirculatingTumorDNA）循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA)攜帶有腫瘤細胞基因突變/變異、甲基化、微衛(wèi)星不穩(wěn)定改變等信息游離DNA（cfDNA）CellfreeDNA，外周血中一種無細胞狀態(tài)的胞外DNA，包括正常及腫瘤DNActDNA的特點—片段化

Heitzeret.al.,ClinicalChemistry2015,61(1)：112–123提示其來源為壞死和凋亡細胞ctDNA的特點—個體差異大腫瘤患者體內(nèi)ctDNA濃度0.01-90%不等，與臨床分期、分化程度密切相關Guoetal.,OncoTargetsTher.2015Nov6;8:3289-3296.Bettegowdaetal.,SciTranslMed.2014February19;6(224):224ra24ctDNA的特點—代謝快半衰期約2h，可以實時反映腫瘤的變化情況

Crowleyet.al,Nat.Rev.Clin.Oncol.，2013Aug;10(8):472-84abctDNA相比于組織標本的優(yōu)勢標本獲取容易，無創(chuàng)反復獲取，實時監(jiān)測更好地反應腫瘤異質(zhì)性ctDNA在腫瘤診治中的應用腫瘤早診MRD檢測實時監(jiān)測腫瘤進化基因分型；預后；療效預測SciTranslMed8:346ra92,2016

Ⅱ期結(jié)腸癌術后高危復發(fā)因素臨床病理因素：T4、腸穿孔或梗阻、送檢淋巴結(jié)<12枚、分化差、血管淋巴浸潤dMMR腫瘤組織基因表達譜ctDNA（更好？）研究流程和標本采集術后20例患者檢測到ctDNA突變（n=20）熱點突變:TP53,APC,KRAS,NRAS,BRAF,PIK3CA,CTNNB1,SMAD4,FBXW7患者臨床病理特征178例患者未接受輔助化療14例ctDNA陽性3年RFS0%vs90%術后ctDNA狀態(tài)更好地預測RFS化療后ctDNA陽性預測RFSConclusionⅡ期結(jié)腸癌術后ctDNA陽性具有極大的復發(fā)風險ctDNA陽性預測Ⅱ期結(jié)腸癌術后RFS優(yōu)于臨床病理因子輔助化療后ctDNA陽性患者預后差ctDNA預測結(jié)直腸癌術后復發(fā)及指導治療CRC患者血漿ctDNA顯著升高，緩解后下降，而復發(fā)時明顯上升(J.Clin.Oncol，2005)Meta分析7/11項研究顯示ctDNA與DFS有關；8/13項研究顯示ctDNA與OS差有關（Plosone，2017）K-RAS突變患者血漿中可檢測到KRAS突變片段，特異性99.2%，敏感性87.2%，血漿KRAS突變與OS不佳相關（Sci.Transl.Med，2014）接受Cetuximab治療患者外周血中在檢測到RAS突變早于臨床進展（Nature，2012）監(jiān)測治療中腫瘤細胞進化，Cetuximab治療中RAS突變等位基因明顯上升（Nat.Med，2014）ctDNA在結(jié)直