葉黃素和玉米黃質(zhì)視覺(jué)健康

撰寫(xiě)單位：中營(yíng)惠營(yíng)養(yǎng)健康研究院2024年8月引言迄今為止，在自然界中分離出的約700種類(lèi)胡蘿卜素中，約有40種可供人體攝取利用，其中僅有兩種膳食來(lái)源類(lèi)胡蘿卜素 葉黃素和玉米黃質(zhì)的結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)1)葉黃素和玉米黃質(zhì)的結(jié)構(gòu)與分類(lèi)2)葉黃素和玉米黃質(zhì)的理化性質(zhì)葉黃素和玉米黃質(zhì)的食物來(lái)源、攝入水平及參考攝入量1)葉黃素和玉米黃質(zhì)的食物來(lái)源2)葉黃素和玉米黃質(zhì)的膳食攝入量3)葉黃素的特定建議值和可耐受最高攝入量4)葉黃素和玉米黃質(zhì)的安全性評(píng)估葉黃素和玉米黃質(zhì)在體內(nèi)的吸收和代謝1)葉黃素和玉米黃質(zhì)的消化與吸收2)葉黃素和玉米黃質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)與分布3)葉黃素和玉米黃質(zhì)的代謝與排泄食物中葉黃素和玉米黃質(zhì)生物利用度的影響因素1)葉黃素和玉米黃質(zhì)的攝入形式2)食品的加工處理方式3)與其他營(yíng)養(yǎng)素間的作用葉黃素和玉米黃質(zhì)的生理功能1)構(gòu)成黃斑色素的重要成分132)抗氧化作用143)濾過(guò)藍(lán)光和提高視覺(jué)系統(tǒng)信號(hào)傳導(dǎo)154)降低某些慢性病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)16目錄葉黃素和玉米黃質(zhì)與視覺(jué)健康的人群研究1)視覺(jué)系統(tǒng)常見(jiàn)健康問(wèn)題及危害172)葉黃素和玉米黃質(zhì)與黃斑色素密度183)葉黃素和玉米黃質(zhì)與視覺(jué)功能204)葉黃素和玉米黃質(zhì)與年齡相關(guān)性黃斑病變235)葉黃素和玉米黃質(zhì)與年齡相關(guān)性白內(nèi)障276)黃斑色素類(lèi)胡蘿卜素與生命早期視覺(jué)發(fā)育29葉黃素和玉米黃質(zhì)的其他健康作用1)葉黃素和玉米黃質(zhì)與心血管疾病312)葉黃素和玉米黃質(zhì)與糖尿病及糖尿病視網(wǎng)膜病變323)葉黃素和玉米黃質(zhì)與認(rèn)知功能324)葉黃素和玉米黃質(zhì)與癌癥345)葉黃素和玉米黃質(zhì)與皮膚健康35國(guó)內(nèi)外葉黃素、玉米黃質(zhì)和內(nèi)消旋玉米黃質(zhì)的法規(guī)管理36葉黃素和玉米黃質(zhì)的研究與應(yīng)用展望39文獻(xiàn)和證據(jù)檢索方法參考文獻(xiàn)41中英文對(duì)照詞表58葉黃素和玉米黃質(zhì)的其他健康作用研究匯總摘要人類(lèi)對(duì)外界絕大多數(shù)信息的感知來(lái)自于視覺(jué)系統(tǒng)，視力受損將極大地降低接受和處理信息的能力。隨著生活方式改變和人口老齡化加劇，近視、年齡相關(guān)性眼病等引發(fā)的視力障礙已成為我國(guó)社會(huì)面臨的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。葉黃素和玉米黃質(zhì)及葉黃素的代謝產(chǎn)物內(nèi)消旋玉米黃質(zhì)高度富集在視網(wǎng)膜和晶狀體中，流行病學(xué)研究和臨床試驗(yàn)研究證據(jù)已表明，葉黃素和玉米黃質(zhì)在改善眼底形態(tài)和視覺(jué)功能，預(yù)防和治療某些眼部疾病(如年齡相關(guān)性黃斑變性、白內(nèi)障和色素性視網(wǎng)膜炎等),以及心血管疾病、糖尿病、腫瘤、皮膚疾病、認(rèn)知障礙等疾病方面具有潛在作用。報(bào)告第一章至五章對(duì)葉黃素及玉米黃質(zhì)的結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)、食物來(lái)源及攝入量、吸收代謝及生理功能進(jìn)行簡(jiǎn)要概述。葉黃素與玉米黃質(zhì)互為同分異構(gòu)體，以共存的形式廣泛存在于自然界植物中。由于人體無(wú)法自行合成，因此需通過(guò)膳食或補(bǔ)充劑的形式攝入。葉黃素及玉米黃質(zhì)的吸收與生物利用度受到自身形式、食品加工狀態(tài)及個(gè)體因素的影響。經(jīng)人體消化吸收后，葉黃素和玉米黃質(zhì)主要分布于視網(wǎng)膜組織中，發(fā)揮其抗氧化及過(guò)濾藍(lán)光的作用，從而保護(hù)視網(wǎng)膜并提高視覺(jué)系統(tǒng)信號(hào)的傳導(dǎo)。第六章與第七章總結(jié)了葉黃素和玉米黃質(zhì)對(duì)視覺(jué)系統(tǒng)及其他常見(jiàn)健康問(wèn)題的流行病學(xué)及臨床研究。在健康及年齡相關(guān)性黃斑病變?nèi)巳褐?，葉黃素和玉米黃質(zhì)對(duì)視網(wǎng)膜黃斑色素密度和視覺(jué)功能的改善起到了積極的作用，并能降低年齡相關(guān)性黃斑病變的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，而在與年齡相關(guān)性白內(nèi)障方面仍有待干預(yù)研究進(jìn)一步驗(yàn)證。除眼部健康外，報(bào)告第七章總結(jié)了葉黃素和玉米黃質(zhì)在心血管疾病、糖尿病、認(rèn)知功能、腫瘤及皮膚健康中的流行病學(xué)研究證據(jù)及目前較為有限的干預(yù)性研究結(jié)果。報(bào)告第八章整理了葉黃素和玉米黃質(zhì)作為食品添加劑或新型食品原料在各個(gè)國(guó)家/地區(qū)的應(yīng)用情況，并于第九章總結(jié)了現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，并據(jù)此提出在未來(lái)研究與應(yīng)用方面的展望建議。葉黃素和玉米黃質(zhì)對(duì)于視覺(jué)健康及多種慢性非傳染性疾病的重要作用被不斷認(rèn)知和證實(shí)，報(bào)告期待通過(guò)客觀翔實(shí)地呈現(xiàn)國(guó)內(nèi)外功能研究進(jìn)展及法規(guī)管理現(xiàn)狀，為行業(yè)交流和市場(chǎng)教育提供科學(xué)事實(shí)依據(jù)，推動(dòng)葉黃素和玉米黃質(zhì)的相關(guān)研發(fā)創(chuàng)新和科學(xué)應(yīng)用，切實(shí)助力國(guó)民視覺(jué)健康水平的提高。 葉黃素和玉米黃質(zhì)的結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)/04葉黃素和玉米黃質(zhì)的結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)1)葉黃素和玉米黃質(zhì)的結(jié)構(gòu)與分類(lèi)葉黃素及其同分異構(gòu)體玉米黃質(zhì)均是含氧類(lèi)胡蘿卜素，分子式為C??H?O?,分子量為568.88,分子結(jié)構(gòu)的碳骨架由中間多聚烯鏈和位于兩側(cè)的六元碳環(huán)組成12。在自然界中葉黃素和玉米黃質(zhì)常共同存在，且化學(xué)結(jié)構(gòu)極為相似，具有相同雙鍵數(shù)，僅一個(gè)紫羅酮環(huán)的雙鍵位置不同：葉黃素分子主鏈兩端各連接不同的紫羅酮環(huán)，一端為β-紫羅酮環(huán)，雙鍵位于C-5與C-6間，并在C-3上連接一個(gè)羥1)葉黃素和玉米黃質(zhì)的結(jié)構(gòu)與分類(lèi)葉黃素及其同分異構(gòu)體玉米黃質(zhì)均是含氧類(lèi)胡蘿卜素，分子式為C??H?O?,分子量為568.88,分子結(jié)構(gòu)的碳骨架由中間多聚烯鏈和位于兩側(cè)的六元碳環(huán)組成12。在自然界中葉黃素和玉米黃質(zhì)常共同存在，且化學(xué)結(jié)構(gòu)極為相似，具有相同雙鍵數(shù)，僅一個(gè)紫羅酮環(huán)的雙鍵位置不同：葉黃素分子主鏈兩端各連接不同的紫羅酮環(huán)，一端為β-紫羅酮環(huán)，雙鍵位于C-5與C-6間，并在C-3上連接一個(gè)羥間),該雙鍵形成烯丙基羥基末端，使其化學(xué)活性更強(qiáng)；而玉米黃質(zhì)分子主鏈兩端均連接了雙鍵位于C-5與C-6間的一個(gè)β-紫羅酮環(huán)，相應(yīng)雙鍵與相鄰的直鏈雙鍵形成共軛體系，使其較葉黃素更為穩(wěn)葉黃素在C-3、C-3’、C-6’位置存在三個(gè)手性中心，可形成八種異構(gòu)體，其中人體血清、視網(wǎng)膜中含量較高的葉黃素主要構(gòu)型為(3R,3'R,6'R)-葉黃素，而含量較低的異構(gòu)體構(gòu)型為(3R,3'S,6'R)-葉黃素；水果、蔬菜中的葉黃素是以全反式葉黃素(all-translutein)含量為主，部分水果中葉黃素還會(huì)與脂質(zhì)結(jié)合形成葉黃素酯(lutein玉米黃質(zhì)在C-3、C-3’位置存在兩個(gè)手性中心，可形成三種同米黃質(zhì)。其中3R,3'R-玉米黃質(zhì)形式在膳食和人體中最為常見(jiàn)，因此可以簡(jiǎn)化理解為膳食來(lái)源玉米黃質(zhì)(膳食型玉米黃質(zhì))。同時(shí)在視網(wǎng)膜黃斑區(qū)還發(fā)現(xiàn)3R,3'S-內(nèi)消旋玉米黃質(zhì)和微量的3S,3'S-玉蘿卜烯-3-酮、胡蘿卜烯二酮等葉黃素的代謝產(chǎn)物?；趦?nèi)消旋玉米黃質(zhì)與葉黃素的構(gòu)象相似性，推測(cè)其可在視網(wǎng)膜中經(jīng)一個(gè)雙鍵位置發(fā)生轉(zhuǎn)變形成內(nèi)消旋玉米黃質(zhì)。兩項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，葉黃素是內(nèi)消旋玉米黃質(zhì)在視網(wǎng)膜中的主要前體物質(zhì)：對(duì)于缺乏黃斑色素的飼料喂養(yǎng)長(zhǎng)大的恒河猴，進(jìn)行葉黃素補(bǔ)充后其視網(wǎng)膜中可檢測(cè)出內(nèi)消旋玉米黃質(zhì)13;采用氘代葉黃素或玉米黃質(zhì)飼喂鵪鶉，也在氘代葉黃素喂養(yǎng)的鵪鶉視網(wǎng)膜中發(fā)現(xiàn)標(biāo)記的內(nèi)消旋玉米黃質(zhì)[4]。2)葉黃素和玉米黃質(zhì)的理化性質(zhì)葉黃素和玉米黃質(zhì)的食物來(lái)源、攝入水平及參考攝入量/062葉黃素和玉米黃質(zhì)的食物來(lái)源、攝入水平及參考攝入量2葉黃素和玉米黃質(zhì)的食物來(lái)源、攝入水平及參考攝入量人體不能自行合成葉黃素和玉米黃質(zhì)，必須從食物(含母乳)或其它相關(guān)來(lái)源如膳食補(bǔ)充劑中獲得。葉黃素和玉米黃質(zhì)的主要食物來(lái)源是植物性食物，其含量受植物種類(lèi)、不同季節(jié)及區(qū)域地理環(huán)境的影響而差異很大。不同人群的膳食葉黃素和玉米黃質(zhì)的攝入量則受到不同膳食模式、食品供應(yīng)和飲食習(xí)慣等因素的影響?！吨袊?guó)居民膳食營(yíng)養(yǎng)素參考攝入量(2023版)》把葉黃素作為重要的“其他膳食成分”,提出改善成人葉黃素視覺(jué)功能、預(yù)防心血管疾病的特定建議值(Specific離非酯化形式存在，桃子、木瓜、柑橘等黃橙色水果中也含有豐富的葉黃素，而在桃子、葡萄、柑橘等水果中還含有豐富的葉黃素酯(與肉豆蔻酸、月桂酸、棕櫚酸酯化形式)5。人體的消化道中存在高效的水解酯化物系統(tǒng)，在消化過(guò)程中可分解葉黃素酯并釋放出游離葉黃素，因此葉黃素酯是葉黃素的安全來(lái)源之一[5。表2.1為常見(jiàn)食物葉黃素含量，葉黃素最豐富的食物來(lái)源為深綠色食葉蔬菜，例如每100g韭菜和莧菜的葉黃素含量超過(guò)10mgP]。天然葉黃素在動(dòng)物性食物中主要以蛋類(lèi)為主，其中的葉黃素含量雖然不高，但具有很高的生物活性便于被人體吸收和利用12]。母乳是嬰幼兒葉黃素主要食物來(lái)源。玉米黃質(zhì)主要存在于玉米、枸杞籽、菠菜等食物中6。自然界內(nèi)消旋玉米黃質(zhì)的來(lái)源非常少，僅存在于部分海洋動(dòng)物，結(jié)球甘藍(lán)(綠)小蔥目前膳食補(bǔ)充劑中葉黃素主要是從萬(wàn)壽菊中分離純化獲得。萬(wàn)壽菊的花瓣中葉黃素含量可達(dá)1.6%10。我國(guó)種植萬(wàn)壽07/葉黃素和玉米黃質(zhì)的食物來(lái)源、攝入水平及參考攝入量葉黃素作為色澤鮮艷、安全的天然食用色素和食品營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑，已被廣泛應(yīng)用于乳制品、糖果、飲料、烘烤類(lèi)食品等的加工制作。發(fā)酵乳因其長(zhǎng)時(shí)間儲(chǔ)存對(duì)葉黃素含量及生物活性影響較小，是葉黃素的良好載體。玉米黃質(zhì)在我國(guó)被批準(zhǔn)為新食品原料，已應(yīng)用在多種食品和膳食補(bǔ)充劑中。2)葉黃素和玉米黃質(zhì)的膳食攝入量信息框2.1葉黃素在植物性食物中的含量受植物品種、季節(jié)及區(qū)域地理環(huán)境影響較大；不同人群膳食葉黃素?cái)z入量則受年齡、性別、種族、膳食模式、飲食習(xí)慣等多因素影響，差異較大2。調(diào)查研究顯示我國(guó)成年人群葉黃素?cái)z入主要來(lái)源為菠菜、韭菜和西藍(lán)花等蔬菜，攝入量結(jié)果異質(zhì)性較大；歐美成年人葉黃素由于自然界中葉黃素常與玉米黃質(zhì)同時(shí)存在，二者化學(xué)結(jié)構(gòu)極為相似，因此分開(kāi)評(píng)估膳食葉黃素和玉米黃質(zhì)仍存在食物中上述物質(zhì)含量分析的挑戰(zhàn)，當(dāng)前大多數(shù)研究將玉米黃質(zhì)的攝入量值與葉黃素合并分析15。總體而言，世界范圍內(nèi)葉黃素及玉米黃質(zhì)合計(jì)平均每日攝入范圍在0.06mg~4.84mg,平均為2.2mgI?。表2.2匯總了不同研究中不同國(guó)家葉黃素和玉米黃質(zhì)的攝入量信息。表2.2不同研究中不同國(guó)家葉黃素和玉米黃質(zhì)的膳食攝入量國(guó)家人數(shù)(n)日均攝入量(mg/d)法國(guó)英國(guó)20~45歲20~45歲20~45歲20~45歲20~45歲哥斯達(dá)黎加意大利>1歲意大利意大利24~42歲孕婦20~35歲(54名)45~65歲(54名)女性(54名)男性(54名) 葉黃素和玉米黃質(zhì)的食物來(lái)源、攝入水平及參考攝入量/08表2.2不同研究中不同國(guó)家葉黃素和玉米黃質(zhì)的膳食攝入量國(guó)家人數(shù)(n)日均攝入量(mg/d美國(guó)1~3歲4~8歲9~13歲14~18歲19~30歲31~50歲51~70歲≥71歲美國(guó)美國(guó)19~43歲孕婦3)葉黃素的特定建議值和可耐受最高攝入量綜合現(xiàn)有的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)(randomizedcontrolledtrial,RCT)研究和薈萃分析研究(meta-analysis),提示6mg~20mg/d葉黃素補(bǔ)充可降低正常人眼部疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，補(bǔ)充10mg~30mg/d葉黃素對(duì)老年性黃斑變性(age-relatedmaculardegen-eration,AMD)、色素性視網(wǎng)膜炎等患者的視覺(jué)功能可能具有一定的改善效果；關(guān)于葉黃素?cái)z入量與心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的研究顯示，補(bǔ)充10mg~20mg/d葉黃素3個(gè)月，可有效降低健康志愿者的血清C反應(yīng)蛋白水平，補(bǔ)充10mg~60mg/d一年可降低動(dòng)脈粥樣硬化患者的頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度及炎性反應(yīng)程度。因此，我國(guó)明確成人葉黃素改善視覺(jué)功能、預(yù)防心血管疾病的特定建議值(Specificproposedlevels,SPL)為10mg/dl2]。綜合目前人群干預(yù)試驗(yàn)最高劑量60mg/d且無(wú)顯著毒副作用的研究結(jié)果，同時(shí)參考?xì)W洲食品安全局(EuropeanFoodSafetyAuthority,EFSA)的可接受日攝入量(acceptabledailyintake,ADI)(成年人60mg/d)和動(dòng)物毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果(UL值建議為76mg/d),我國(guó)將葉黃素的可耐受最高攝入量(tolerableupperintakelevel,UL)制定為60mg/d2。4)葉黃素和玉米黃質(zhì)的安全性評(píng)估動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，急性和亞慢性毒性實(shí)驗(yàn)未見(jiàn)高劑量的葉黃素對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)生毒性。葉黃素的遺傳毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示，骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核實(shí)驗(yàn)、小鼠精子畸形實(shí)驗(yàn)結(jié)果均為陰性，提示未見(jiàn)葉黃素存在遺傳毒性作用。已有研究未發(fā)現(xiàn)葉黃素具有致突變作用，同時(shí)發(fā)現(xiàn)葉黃素具有降低一些誘變劑的誘變性和基因毒性作用。人體臨床研究結(jié)果顯示，人體對(duì)長(zhǎng)期使用葉黃素具有很好的耐受性。實(shí)施周期較長(zhǎng)時(shí)間(最長(zhǎng)為3年)的臨床研究表明攝入較高劑量葉黃素(最高劑量為60mg/d)未導(dǎo)致各器官系統(tǒng)檢查及生化檢查出現(xiàn)異常[3]。唯一報(bào)道潛在副作用為胡蘿卜素樣皮膚黃染，這種現(xiàn)象對(duì)人體健康不具玉米黃質(zhì)在體外和體內(nèi)遺傳毒性綜合試驗(yàn)中均無(wú)致突變和致裂變活性，在使用大鼠、小鼠和狗進(jìn)行的重復(fù)劑量毒性研究中合成玉米黃質(zhì)在高劑量下耐受性良好0。EFSA營(yíng)養(yǎng)、新食品和食物過(guò)敏原(nutrition,novelfoodsandfoodallergens,NDA)科學(xué)評(píng)估小組在評(píng)估合成玉米黃質(zhì)作為新食品原料的安全性時(shí)，提出提出玉米黃質(zhì)1mg/kg·bw/day的可接受日攝入量值[34,并于2013年批準(zhǔn)玉米黃質(zhì)為新資源食品，允許其作為食品補(bǔ)充劑成分，推薦食用量為2mg/d35。09/葉黃素和玉米黃質(zhì)在體內(nèi)的吸收和代謝3葉黃素和玉米黃質(zhì)在體內(nèi)的吸收和代謝3葉黃素和玉米黃質(zhì)在體內(nèi)的吸收和代謝葉黃素和玉米黃質(zhì)在機(jī)體以游離型、酯或與蛋白質(zhì)結(jié)合形成蛋白復(fù)合物的形式經(jīng)胃腸道消化吸收，后兩者需先水解轉(zhuǎn)化為游離態(tài)。作為一類(lèi)親脂性的營(yíng)養(yǎng)素，被吸收的葉黃素和玉米黃質(zhì)通過(guò)與血漿脂蛋白結(jié)合，在淋巴循環(huán)或血液循環(huán)系統(tǒng)中，被轉(zhuǎn)運(yùn)至各組織或靶器官。葉黃素和玉米黃質(zhì)在人體內(nèi)分布廣泛且濃度因組織器官不同而差異很大。肝臟和脾臟是葉黃素的主要儲(chǔ)存器官，但視網(wǎng)膜組織中的濃度最高，為1～3mmol/kg,是血清和其他組織的500~1000倍。進(jìn)入機(jī)體的葉黃素以原型或代謝物的形式經(jīng)膽汁分泌或經(jīng)糞便/尿液排泄。1)葉黃素和玉米黃質(zhì)的消化與吸收作為一類(lèi)親脂性的營(yíng)養(yǎng)素，葉黃素和玉米黃質(zhì)主要以游離形式經(jīng)胃腸道吸收。在食物中也可見(jiàn)葉黃素和玉米黃質(zhì)以酯或與蛋白質(zhì)結(jié)合形成蛋白復(fù)合物，需在水解后轉(zhuǎn)化為游離態(tài)的葉黃素和玉米黃質(zhì)，才能被人體腸道消化與吸收。圖3.1闡釋了黃斑色素類(lèi)胡蘿卜素在體內(nèi)的消化、吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)和分布。在胃內(nèi)，從食物基質(zhì)中釋放出來(lái)的葉黃素和玉米黃質(zhì)微粒隨油脂進(jìn)入小腸，隨后在膽汁的乳化作用下與脂肪酸、膽汁酸鹽等形成混合微膠粒，通過(guò)腸粘膜與腸腔之間的不流動(dòng)水層被動(dòng)擴(kuò)散至腸上皮細(xì)胞，摻入由腸上皮細(xì)胞合成的乳糜微粒中，然后進(jìn)入淋巴循環(huán)和血液循環(huán)系統(tǒng)。其被動(dòng)擴(kuò)散的速度主要取決于它們?cè)诨旌衔⒛z粒和腸黏膜上皮細(xì)胞之間濃度梯度差。隨著細(xì)胞內(nèi)局部葉黃素和玉米黃質(zhì)的濃度不斷增加，其跨膜濃度梯度差不斷縮小，它們的吸收速度也隨之降低，直至飽和為止。葉黃素和玉米黃質(zhì)在乳糜微粒中的濃度類(lèi)胡卜素從食物成分中釋放類(lèi)胡卜素從食物成分中釋放微膠粒富含黃斑色素類(lèi)胡蘿卜素的飲食粒十二指腸腸上皮細(xì)胞淋巴血管類(lèi)胡蘿卜素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白脂肪細(xì)胞人黃斑色素類(lèi)胡蘿卜素在視網(wǎng)膜黃斑區(qū)域的特異性積累眼睛腎臟組織分布圖3.1黃斑色素類(lèi)胡蘿卜素的消化、吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)和分布137(圖中紅點(diǎn)表示黃斑色素類(lèi)胡蘿卜素：葉黃素和玉米黃質(zhì)) 葉黃素和玉米黃質(zhì)在體內(nèi)的吸收和代謝/10當(dāng)葉黃素和玉米黃質(zhì)被吸收后，通過(guò)與血漿脂蛋白結(jié)合而在淋巴高密度脂蛋白(Highdensitylipoproteins,HDL)等脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)。不同的血漿脂蛋白結(jié)構(gòu)差異也對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)類(lèi)胡蘿卜素的類(lèi)型和轉(zhuǎn)移速率產(chǎn)生重要影響，極性相對(duì)更強(qiáng)的含氧類(lèi)胡蘿卜素主要通過(guò)HDL、LDL和VLDL轉(zhuǎn)運(yùn)(HDL約占53%,LDL占31%,大。肝臟和脾臟為葉黃素的主要儲(chǔ)存器官，但視網(wǎng)膜組織中的濃度最高，為1~3mmol/kg,是血清和其他組織濃度的在某些組織特異性葉黃素/壓米黃質(zhì)結(jié)合蛋白(xanthophyll-bindingprotein,XBP),促進(jìn)其在中央凹區(qū)域的特異性分布和穩(wěn)用下，轉(zhuǎn)變成(3R,3'R,6'R)-順式進(jìn)入機(jī)體的葉黃素以原型或代謝物的形式經(jīng)膽11/食物中葉黃素和玉米黃質(zhì)生物利用度的影響因素44食物中葉黃素和玉米黃質(zhì)生物利用度的影響因素?cái)z入的食物中葉黃素和玉米黃質(zhì)的吸收和利用率不僅受葉黃素和玉米黃質(zhì)的存在形式影響，同時(shí)食品載體基質(zhì)及加酒及機(jī)體疾病狀況(如脂質(zhì)消化不良、肝腎疾病、腸道疾病)等個(gè)體因素也會(huì)影響葉黃素和玉米黃質(zhì)的吸收和利用[488。1)葉黃素和玉米黃質(zhì)的攝入形式自然界植物體中葉黃素和玉米黃質(zhì)主要以游離態(tài)形式存在，也可以與脂肪酸酯化后以酯的形式存在。提取得到的葉黃素脂肪酸酯可在堿性條件下皂解后得到游離態(tài)晶體。游離態(tài)葉黃素對(duì)熱極不穩(wěn)定，而葉黃素的羥基與脂肪酸酯化后，可顯著提高其對(duì)光和熱的穩(wěn)定性，這也是葉黃素和玉米黃質(zhì)補(bǔ)充劑多采用葉黃素酯形式的重要原因。食品級(jí)和保健食品中用的原料是從萬(wàn)壽菊花中制成的游離或結(jié)合(與長(zhǎng)鏈脂肪酸酯化)形式的葉黃素/壓米黃質(zhì)(49。葉黃素脂肪酸酯進(jìn)入機(jī)體后首先在脂肪酶作用下水解為游離葉黃素，才能進(jìn)入血液被人體吸收50。伴隨食品加工科技的發(fā)展，利用包埋技術(shù)提高穩(wěn)定目前關(guān)于游離葉黃素和葉黃素酯補(bǔ)充對(duì)人體血清葉黃素濃度和MPOD水平研究結(jié)果不一。Bowen等[52對(duì)健康受試者進(jìn)行葉黃素酯和未酯化葉黃素制劑(0.5μmolkgbw或0.67μmolkgbw)的補(bǔ)充干預(yù)實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)葉黃素酯制劑組攝入后血清葉黃素408小時(shí)內(nèi)的平均曲線下面積(AreaUndertheCurve,AUC)比未酯化葉黃素制劑有所提高；而Norkus等53報(bào)道，與27mg/d(相當(dāng)于13.5mg/d游離葉黃素)葉黃素酯補(bǔ)充相比，血清葉黃素對(duì)12.2mg/d游離葉黃素補(bǔ)充的反應(yīng)更高，較之葉黃素酯提高了17%的AUC。之后，Yoshizako等154報(bào)道，游離型葉黃素(10mg/d)與葉黃素酯(20mg/d)干預(yù)后血清葉黃素濃度及MPOD值均升高，但未發(fā)現(xiàn)不同劑型干預(yù)效果的組間差異。因此，游離葉黃素或葉黃素酯的作用差異還有待通過(guò)更多設(shè)計(jì)精良的臨床試驗(yàn)進(jìn)行更細(xì)致的研究。2)食品的加工處理方式葉黃素的吸收和利用率與食品加工狀態(tài)、細(xì)胞結(jié)構(gòu)的破壞程度密切相關(guān)。在食物原料中，葉黃素被包埋在細(xì)胞結(jié)構(gòu)中，并與蛋白質(zhì)結(jié)合，因此破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)的加工方式、烹飪方式均能改善其生物利用率。磨制、發(fā)酵或/和輕微加熱的食品加工方式可提高葉黃素生物利用率，這可能與它們破壞了植物組織的細(xì)胞壁，松散了類(lèi)胡蘿卜素-蛋白質(zhì)復(fù)合體的結(jié)構(gòu)有關(guān)53。Castenmiller等150研究了切碎、酶解的食品加工方式對(duì)菠菜中葉黃素相對(duì)生物利用率的影響，并將其與萬(wàn)壽菊提取物葉黃素補(bǔ)充劑相比較。結(jié)果顯示菠菜中葉黃素的相對(duì)生物利用率為45%～55%,其中全葉片形式攝入菠菜的葉黃素生物利用率最低，而用酶解處理的生物利用率最高。此外，食物中葉黃素的生物利用率會(huì)受食物顆粒大小的影響。因此，提高咀嚼程度、胃活動(dòng)能力以及消化酶的消化效率會(huì)增加葉黃素的釋放效率，從而有利于葉黃素的消化和吸收。通過(guò)攝入強(qiáng)化了葉黃素和玉米黃質(zhì)的食品或膳食補(bǔ)充劑，是在膳食攝入基礎(chǔ)之上提高其攝入量的一種有效方式。然而葉黃素的結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，易發(fā)生異構(gòu)化、降解和氧化，將含有葉黃素的食物暴露于油炸、烘烤等烹飪條件下，將顯著降低葉葉黃素的研究51。例如，Evans等59采用水溶性淀粉基微膠囊包裹葉黃素和玉米黃質(zhì)形成微米級(jí)顆粒，可有效提升其生物利用度。然而，現(xiàn)有關(guān)于葉黃素在各種運(yùn)載體系中消化吸收和代謝機(jī)制研究較少，未來(lái)有待進(jìn)一步研究不同運(yùn)載體系對(duì)葉黃 食物中葉黃素和玉米黃質(zhì)生物利用度的影響因素/123)與其他營(yíng)養(yǎng)素間的作用血漿葉黃素濃度88%63。進(jìn)一步的研究提示，膳食n-3長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸特別是二十二碳六烯酸(Docosahexenoicacid,13/葉黃素和玉米黃質(zhì)的生理功能視網(wǎng)膜中央凹及其周?chē)睆?mm～6mm的有一圓形色素性區(qū)域，因富含黃斑色素被稱為視網(wǎng)膜黃斑，具有維持中心視覺(jué)和細(xì)微視覺(jué)的功能。作為構(gòu)成視網(wǎng)膜黃斑區(qū)色素的主要成分，葉黃素和玉米黃質(zhì)可通過(guò)抗氧化、濾過(guò)藍(lán)光和提高視覺(jué)系統(tǒng)信號(hào)傳導(dǎo)等機(jī)制起到保護(hù)視功能的作用，并可能降低其他慢性病的風(fēng)險(xiǎn)。視網(wǎng)膜中央凹及其周?chē)睆?mm～6mm的圓形區(qū)域?yàn)橐簧匦詤^(qū)域，因富含黃斑色素而得名，故被稱為視網(wǎng)膜黃斑。黃斑區(qū)為視網(wǎng)膜上視錐細(xì)胞最密集的區(qū)域，能形成敏銳視覺(jué)。黃斑區(qū)一旦受損將失去中心視覺(jué)和細(xì)微視覺(jué)功能。Wald于1945年指出，人類(lèi)視網(wǎng)膜黃斑色素可能為一種類(lèi)胡蘿卜素169。1985年，Bone等證實(shí)了人類(lèi)黃實(shí)驗(yàn)室研究已經(jīng)確定了葉黃素和玉米黃質(zhì)及其各種代謝物，例如存在于視網(wǎng)膜和晶狀體中的內(nèi)消旋玉米黃質(zhì)、3’-氧化葉黃素、3’-羥基胡蘿卜烯-3-酮、胡蘿卜烯二酮等7。在角膜和鞏膜中僅鑒定出微量的類(lèi)胡蘿卜素色素，唯一不含類(lèi)胡蘿葉黃素和玉米黃質(zhì)的濃度高峰集中在視網(wǎng)膜黃斑中心凹，且從黃斑中心凹到視網(wǎng)膜周邊部呈離心性降低，在離中心凹外1.2mm～1.5mm處光學(xué)上已檢測(cè)不到。隨著離心率的增加，玉米黃質(zhì)的降低幅度比葉黃素更為顯著。視網(wǎng)膜黃斑中心凹的黃斑色素以玉米黃質(zhì)為主，葉黃素與玉米黃質(zhì)濃度比為1:2.4;周邊部視網(wǎng)膜的主要類(lèi)胡蘿卜素則以葉黃素為主，葉黃素與玉米黃質(zhì)濃度在旁中心凹比為2:172。在黃斑區(qū)，葉黃素與玉米黃質(zhì)濃度比的改變恰好與視桿細(xì)胞與視錐細(xì)胞數(shù)量比的變化趨勢(shì)一致，提示葉黃素和玉米黃質(zhì)濃度可能分別反映了視桿細(xì)胞和視錐細(xì)胞數(shù)量。在黃斑區(qū)不同縱切面上，葉黃素和玉米黃質(zhì)在視桿細(xì)胞外節(jié)膜中濃度最高，在中間神經(jīng)元中也有較高濃度，這剛好與視網(wǎng)膜中多不飽和脂肪酸濃度分布一致，提示葉黃素和玉米黃質(zhì)可能通過(guò)保護(hù)多不飽和脂肪酸，發(fā)揮抗脂質(zhì)過(guò)氧化的作用。玻璃體玻璃體L+Z未檢測(cè)到晶狀體睫狀體其他=23mg鞏膜黃斑黃斑脈絡(luò)膜周邊脈絡(luò)膜其他=22mg周邊視網(wǎng)膜成人個(gè)體間黃斑色素含量存在很大的差異，最高為460nm波長(zhǎng)下1.5光密度單位(D.U.,透光率3%),最低已接近OD.U.(透光率100%)。血漿中葉黃素和玉米黃質(zhì)濃度與膳食中葉黃素和玉米黃質(zhì)的攝入量，以及與黃斑色素密度之間均存在顯著正相關(guān)，研究對(duì)象30%的黃斑密度差異可以歸因于血漿中葉黃素和玉米黃質(zhì)的濃度的不同40。嬰兒出生后最初幾個(gè) 葉黃素和玉米黃質(zhì)的生理功能/14月內(nèi)的食物僅限于母乳或嬰兒配方奶，因此母乳或嬰兒配方奶中葉黃素和玉米黃質(zhì)含量2)抗氧化作用飽和脂肪酸等易氧化底物。這種環(huán)境極易生成單線態(tài)氧自由基，自由基又可與不飽和脂類(lèi)反應(yīng)，引位特征可使葉黃素和玉米黃質(zhì)最大程度與極易氧化的細(xì)胞膜脂質(zhì)結(jié)合，有效地抑制脂類(lèi)的氧化，避玉米黃質(zhì)飼料長(zhǎng)大的恒河猴中發(fā)現(xiàn)損傷程度比對(duì)照組更加嚴(yán)重，而在給予補(bǔ)充葉黃素和玉米黃質(zhì)光有害藍(lán)光有害藍(lán)光激發(fā)光敏劑黃斑色素類(lèi)胡蘿卜素15/葉黃素和玉米黃質(zhì)的生理功能化壓力，及光化學(xué)產(chǎn)物介導(dǎo)的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)造成的氧化損傷和調(diào)亡的發(fā)生。已有研究發(fā)現(xiàn)這些黃斑色光光吸收葉黃素玉米黃質(zhì)更低的能量更低的能量由角膜晶狀體過(guò)濾由角膜晶狀體過(guò)濾 葉黃素和玉米黃質(zhì)的生理功能/16日黃斑色素的另一個(gè)非常重要的特性是抑制像差并提高所看到物體的對(duì)比敏感度(con的光折射時(shí)，常常產(chǎn)生大量帶有有色條紋的光學(xué)重疊圖象，降低圖像清晰度，形成了光學(xué)系統(tǒng)的色差。葉黃素和玉米黃質(zhì)可通過(guò)減少眩光障礙、光散射和色差的不利影響，從而優(yōu)化對(duì)比敏感度，發(fā)揮此外，葉黃素和玉米黃質(zhì)還可通過(guò)改善光感受器細(xì)胞間隙連接的通信功能，提高視覺(jué)系統(tǒng)的信號(hào)傳導(dǎo)，發(fā)揮改善視覺(jué)功能的作用。增加葉黃素?cái)z入可以通過(guò)上調(diào)間隙連接蛋白，誘導(dǎo)縫隙連接通信和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的調(diào)節(jié)，增加連接細(xì)胞間信號(hào)化合物的轉(zhuǎn)移，可有效逆轉(zhuǎn)神經(jīng)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)減退引起的視功能退化183。4)降低某些慢性病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)葉黃素可通過(guò)抗氧化作用抑制LDL-C的脂質(zhì)過(guò)氧化，從而延緩動(dòng)脈斑塊的形成，預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化及其他動(dòng)脈性心血管疾病發(fā)生的概率。流行病學(xué)研究顯示，頸動(dòng)脈主干道血管中層內(nèi)膜厚度的變化與血清葉黃素含量成反比，膳食葉黃素的攝入量、血清中或脂肪組織中葉黃素的水平與心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。Ric-coino等的研究發(fā)現(xiàn)膳食補(bǔ)充葉黃素可改善內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的形成5。葉黃素抑制腫瘤的機(jī)制主要包括抗氧化活性、免疫活性調(diào)節(jié)、抑制腫瘤血管增生和細(xì)胞的增殖等。體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明葉黃素在降低癌癥發(fā)生方面可能具有某些器官特異性作用，如肝臟、結(jié)腸等，但能否在人類(lèi)癌癥預(yù)防中取得突出的效果還需進(jìn)一步檢驗(yàn)5,本報(bào)告第七章中匯總了膳食攝入和機(jī)體循環(huán)葉黃素/玉米黃質(zhì)水平與乳腺癌、胃腸癌和膀胱癌等癌癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的流行病學(xué)研究結(jié)果。近年來(lái)有報(bào)道葉黃素是大腦認(rèn)知與記憶區(qū)域內(nèi)最主要的類(lèi)胡蘿卜素，大腦中的葉黃素水平與認(rèn)知功能相關(guān)。前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)富含葉黃素的深綠色蔬菜攝入量與認(rèn)知功能減退負(fù)相關(guān)；在阿爾茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)重度患者中開(kāi)展的觀察性研究發(fā)現(xiàn)其血清葉黃素水平顯著低于輕度患者和健康志愿者，細(xì)微精神狀態(tài)檢查評(píng)分較低者其血清葉黃素水平也相對(duì)較低。但葉黃素在認(rèn)知功能中的作用有待進(jìn)一17/葉黃素和玉米黃質(zhì)與視覺(jué)健康的人群研究其中失明和明顯視力障礙者人數(shù)分別高達(dá)3600萬(wàn)的直接和間接經(jīng)濟(jì)損失對(duì)全球衛(wèi)生工作也構(gòu)成了衛(wèi)生組織(WorldHealthOrganizatidegeneration,AMD)、糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic國(guó)主要致盲性眼病由傳染性眼病轉(zhuǎn)變?yōu)橐园變?nèi)障、膜病變等為主的眼病88。根據(jù)2019年全球疾病負(fù)擔(dān)(GlobalBurdeno疾病負(fù)擔(dān)最嚴(yán)重的國(guó)家之一，僅次于印度187(圖6.2)。國(guó)家衛(wèi)生健康委于2022年印發(fā)的《“十四五”全國(guó)眼健康規(guī)劃 葉黃素和玉米黃質(zhì)與視覺(jué)健康的人群研究/18年齡相關(guān)性黃斑病變(AMD)是一種多發(fā)于50歲以上人群視網(wǎng)膜黃斑區(qū)的退行性病變，是55歲以上人群最常見(jiàn)的致5519萬(wàn)8。隨著我國(guó)人口平均壽命的延長(zhǎng)及晶狀體處在眼內(nèi)液體環(huán)境中，在環(huán)境和自身等因素的作色素性視網(wǎng)膜炎(retinitispigmentosa,RP)是一組以進(jìn)行性感光細(xì)胞及色素上皮功能喪失為共平具有重要意義。由于對(duì)視網(wǎng)膜黃斑色素水19/葉黃素和玉米黃質(zhì)與視覺(jué)健康的人群研究 基于黃斑色素類(lèi)胡蘿卜素的生理功能及流行病學(xué)研究觀察到的膳食葉黃素和玉米黃質(zhì)攝入對(duì)視覺(jué)健康的積極作用，一些學(xué)者進(jìn)行了膳食和營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑干預(yù)研究，以證明葉黃素和玉米黃質(zhì)補(bǔ)充干預(yù)與MPOD提升之間的因果關(guān)系。Ma等198報(bào)告了1項(xiàng)包括20項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究的薈萃分析，結(jié)果顯示葉黃素、玉米黃質(zhì)和內(nèi)消旋玉米黃質(zhì)可顯著提升健康成人的MPOD水平。Wilson等19912021年匯總了46項(xiàng)健康成人通過(guò)膳食和補(bǔ)充劑補(bǔ)充葉黃素和玉米黃質(zhì)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果，進(jìn)一步評(píng)估了其對(duì)提高M(jìn)POD水平的有效劑量，研究發(fā)現(xiàn)葉黃素和玉米黃質(zhì)干預(yù)總量達(dá)10mg/d持續(xù)三個(gè)月及以上時(shí)可顯著提升MPOD;而葉黃素和玉米黃質(zhì)干預(yù)劑量不足5mg/d或僅通過(guò)膳食進(jìn)行補(bǔ)充，則未見(jiàn)顯著影響，也未見(jiàn)添加和未添加內(nèi)消旋玉米黃質(zhì)組間MPOD值的顯著差異。表6.1匯總了黃斑色素類(lèi)胡蘿卜素補(bǔ)充對(duì)健康受試者(包括熒屏光暴露人群和視疲勞人群)MPOD影響的干預(yù)研究，其中大多數(shù)研究結(jié)果顯示出積極的效果。表6.1評(píng)估葉黃素和玉米黃質(zhì)補(bǔ)充對(duì)健康受試者M(jìn)POD影響的干預(yù)研究作者，年份(國(guó)家)Tanito,2012(日本)10013周52周Hammond,2014(美國(guó))52周Bovier,2015(美國(guó))[103]C:1517周T2:8/26(190mg的omega-3脂肪酸)(美國(guó))[104]52周16周ObanaA,2020(日本)106116周24周12周4個(gè)組別MPOD均較基線升高； 葉黃素和玉米黃質(zhì)與視覺(jué)健康的人群研究/20表6.1評(píng)估葉黃素和玉米黃質(zhì)補(bǔ)充對(duì)健康受試者M(jìn)POD影響的干預(yù)研究作者，年份(國(guó)家)24周月時(shí)MPOD較基線顯著增加13周網(wǎng)膜厚度和視網(wǎng)膜容積無(wú)顯著差異表6.2評(píng)估葉黃素和玉米黃質(zhì)補(bǔ)充對(duì)健康受試者M(jìn)POD影響的干預(yù)研究作者，年份(國(guó)家)研究對(duì)象Connolly,2011(愛(ài)爾蘭)[11健康人群26周T2:1224周Thurnham,2015(愛(ài)爾蘭)[1T3:98周12周T組MPOD均顯著升高，T2:2552周24周3)葉黃素和玉米黃質(zhì)與視覺(jué)功能指分辨二維物體形狀大小的最大能力，分為中心視力和周邊視力(視野)。中心視力反映視網(wǎng)膜黃斑中心凹處的視覺(jué)敏感度，即通常所說(shuō)的視力；而視野反映眼睛向前平視所能看到的范圍，用于發(fā)現(xiàn)側(cè)視范圍內(nèi)的障礙物。作為構(gòu)成視網(wǎng)膜黃斑色素的主要組成成分，葉黃素、玉米黃質(zhì)及內(nèi)消旋玉米黃質(zhì)在保持視覺(jué)功能，包括對(duì)比敏感度、眩光敏感度、光應(yīng)激恢復(fù)時(shí)間，及改善眩光失能和色差等方面起著重要作用。21/葉黃素和玉米黃質(zhì)與視覺(jué)健康的人群研究力表。除常見(jiàn)的字母“E”外，圖形亦可用有對(duì)比敏感度(contrastsensitivity,CS)是檢測(cè)視覺(jué)功能的重要指標(biāo)之一，是在不同明暗暗的情況下尤其重要，如夜間駕駛。眩光敏感度(glaresensitivity,GS)是眩光情況下(如夜間迎面行駛汽車(chē)發(fā)出強(qiáng)光時(shí))區(qū)分物體與背景的能力，是通過(guò)在視覺(jué)目標(biāo)周?chē)砑友９庠磥?lái)測(cè)量的眩光條件下的CS。與傳統(tǒng)的視力測(cè)試相比，CS和GS可以在更早的階段識(shí)別視覺(jué)處理中的選擇性視網(wǎng)膜缺陷，例如某些眼病雖然中心視力正常，其CS和GS已出現(xiàn)異常，因此這兩個(gè)指標(biāo)有助于診光應(yīng)激恢復(fù)時(shí)間(photostressrecovery,PR)是指眼睛在經(jīng)歷強(qiáng)光刺激后，視覺(jué)功能逐漸恢復(fù)到正常用光應(yīng)力恢復(fù)測(cè)試(PhotostressRecoveryTest)來(lái)評(píng)估。眩光失能(glaredisability,GD)是當(dāng)視野內(nèi)光照過(guò)強(qiáng)，或亮度分布不均而引起的不適感或視功能降低現(xiàn)象色度對(duì)比度(chromaticcontrast,CC)是指同時(shí)或相繼觀看的視野兩部分顏色差異的主觀判斷。它涵蓋了色調(diào)對(duì)比、明度對(duì)比和彩度對(duì)比三個(gè)主要方面。臨界閃爍融合頻率(criticalflickerfusionfrequency,CFF),閃爍光進(jìn)入人眼會(huì)產(chǎn)生閃爍的感覺(jué)，隨著閃爍頻率加快，閃爍感會(huì)逐漸消失，最后形成一個(gè)穩(wěn)定的光，這種現(xiàn)象稱為光融合。介于閃爍和穩(wěn)定之間的能引起連為臨界閃爍融合頻率。當(dāng)融合的知覺(jué)發(fā)生時(shí)，視覺(jué)系統(tǒng)已經(jīng)達(dá)到了時(shí)間分辨能力的極視疲勞(Asthenopia)是指視覺(jué)器官長(zhǎng)期的過(guò)度緊張活動(dòng)，從而超過(guò)其代償能力，引起一組眼部及全身通常為：近距離作業(yè)不能持久、視物模糊、眼干澀感、流淚、眼眶疼痛等。其相近或子概念還包括視頻在健康成年人中開(kāi)展的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)研究提示補(bǔ)充黃斑色素類(lèi)胡蘿卜素對(duì)視覺(jué)功能的積極影響，包括提高對(duì)比敏感度(contrastsensitivity,CS)和減少眩光敏感度(glaresensitivity,GS)。未來(lái)有待于在參與視力依賴性職業(yè)人群(例如飛行員、車(chē)輛司機(jī)、軍事人員和運(yùn)動(dòng)員等)中進(jìn)一步評(píng)估其作用叫。表6.3匯總了評(píng)估補(bǔ)充黃斑色素類(lèi)胡蘿卜素對(duì)健康受試者視覺(jué)功能影響的干預(yù)研究。其中，一項(xiàng)在我國(guó)120名健康機(jī)動(dòng)車(chē)駕駛員中開(kāi)展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、為期1年的干預(yù)研究評(píng)估了補(bǔ)充葉黃素(20mg/d)對(duì)視覺(jué)功能的影響，結(jié)果顯示干預(yù)組CS和GS的顯著改善，特別是在中等亮度條件下，提示補(bǔ)充葉黃素可能有益于夜間駕駛和在較低光線環(huán)境中進(jìn)行的空間辨別任務(wù)101。一項(xiàng)在44名健康受試者中進(jìn)行的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究中首次觀察到葉黃素、玉米黃質(zhì)及內(nèi)消旋玉米黃質(zhì)聯(lián)合干預(yù)對(duì)健康成人視功能的影響，干預(yù)6個(gè)月后結(jié)果顯示葉黃素(20mg)和玉米黃質(zhì)(2mg)干預(yù)組受試者在中空間頻率(6cpd)下的GS顯著改善；而葉黃素(10mg)玉米黃質(zhì)(2mg)和內(nèi)消旋玉米黃質(zhì)(10mg)聯(lián)合干預(yù)組的BCVA和多空間頻率下的CS與GS均較干預(yù)前顯著改善112]。隨著視頻顯示終端幾乎已滲透到每個(gè)人的生活工作，長(zhǎng)期熒屏光暴露對(duì)操作者視覺(jué)的潛在危害越來(lái)越受重視。在長(zhǎng)期熒屏暴露人群中進(jìn)行的干預(yù)研究提示，補(bǔ)充黃斑色素類(lèi)胡蘿卜素可能是減少光暴露損傷的有效方式之一。Ma等在我國(guó)37名長(zhǎng)期視頻顯示終端暴露者中開(kāi)展的葉黃素干預(yù)研究評(píng)估了每日分別補(bǔ)充6mg和12mg葉黃素對(duì)其視覺(jué)功能的保護(hù)作用。與安慰劑組相比，葉黃素干預(yù)組CS均較干預(yù)前改善，特別是葉黃素高劑量干預(yù)組在多個(gè)視角下的CS均有顯著改善；同時(shí)，高劑量葉黃素補(bǔ)充組在干預(yù)12周后視力仍顯示出上升趨勢(shì)117。干預(yù)結(jié)束6周之后對(duì)受試者進(jìn)行回訪發(fā)現(xiàn)其血清葉黃素水平即下降至干預(yù)前基線水平161,提示通過(guò)葉黃素補(bǔ)充維持視覺(jué)健康是一個(gè)長(zhǎng)期持續(xù)的過(guò)程。該結(jié)果于近期一項(xiàng)在我國(guó) 葉黃素和玉米黃質(zhì)與視覺(jué)健康的人群研究/22360名視疲勞人群中開(kāi)展的葉黃素干預(yù)實(shí)驗(yàn)研究中得到了進(jìn)一步驗(yàn)證10。此外，Stringham等110在美國(guó)48名屏幕暴露人群中開(kāi)展的隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，24mg葉黃素及玉米黃質(zhì)干預(yù)3個(gè)月后即可見(jiàn)臨界閃光融合頻率(criticalflickerfusion,CFF)的顯著提升；干預(yù)6個(gè)月后，干預(yù)組CS、眩光失能、光應(yīng)激恢復(fù)時(shí)間等也均顯著改善，且這些視功能指標(biāo)的改善與MPOD的增加相關(guān)。近期一項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究探討了以軟糖形式補(bǔ)充葉黃素和玉米黃質(zhì)(10mg+2mg)對(duì)5-12歲兒童視覺(jué)和認(rèn)知功能的有效性和安全性，干預(yù)6個(gè)月后，MPOD顯著增加和視疲勞癥狀緩解，同時(shí)認(rèn)知能力(注意力、情景表6.3評(píng)估葉黃素和玉米黃質(zhì)對(duì)健康受試者視覺(jué)功能影響的干預(yù)研究作者，年份(國(guó)家)52周Hammond,2014(美國(guó))[102]52周17周T2:8/26(190mgomega-3脂肪酸)顯著增加Bovier,2015(美國(guó))[103]C:1017周T2:8/26(190mgomega-3脂肪酸)顯著增加MachidaN.2020(日本)[10s]16周24周意和選擇性注意的反應(yīng)時(shí)間降低24周組間沒(méi)有顯著差異Ma,2009(中國(guó))[17]C:1212周13周癥狀總分較T1組顯著降低；河高度顯著升高；T2和T3組較C組淚液分泌改善。(5-12歲)180天表6.4評(píng)估葉黃素、玉米黃質(zhì)和內(nèi)消旋玉米黃質(zhì)對(duì)健康受試者視覺(jué)功能影響的干預(yù)研究作者，年份(國(guó)家)干預(yù)措施[劑量(mg/d)L/Z/MZ]24周C:1052周23/葉黃素和玉米黃質(zhì)與視覺(jué)健康的人群研究表6.4評(píng)估葉黃素、玉米黃質(zhì)和內(nèi)消旋玉米黃質(zhì)對(duì)健康受試者視覺(jué)功能影響的干預(yù)研究作者，年份(國(guó)家)24周T2:10/2/0(AREDS2配方)顯著差異24周著降低4)葉黃素和玉米黃質(zhì)與年齡相關(guān)性黃斑病變慢性光損傷、肥胖及膳食營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)等多種因素有關(guān)121。作為與AMD發(fā)病有關(guān)重要的可調(diào)控因素，膳食因素特別是葉黃素和玉米黃質(zhì)，可能通過(guò)有效過(guò)濾藍(lán)光，清除單線態(tài)氧、超氧、羥基自由基等引起脂質(zhì)過(guò)氧化的自由基而保護(hù)生物膜完整性許多學(xué)者通過(guò)流行病學(xué)研究，分析膳食葉黃素和玉米黃質(zhì)攝入水平與AMD發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。早在上世紀(jì)90年代，Seddon等的病例對(duì)照研究結(jié)果即發(fā)現(xiàn)，在調(diào)整其它AMD相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素后，葉黃素和玉米黃質(zhì)攝入量與AMD的患病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)，與葉黃素和玉米黃質(zhì)低攝入人群相比，葉黃素和玉米黃質(zhì)高攝入人群AMD的患病風(fēng)險(xiǎn)下降了57%,而維生素A、維生素C、維生素E的攝入量與AMD的發(fā)病未發(fā)現(xiàn)顯著關(guān)系122。一項(xiàng)匯總6項(xiàng)縱向隊(duì)列研究的薈萃分析結(jié)果顯示，葉黃素和玉米黃質(zhì)的膳食攝入量與早期AMD的發(fā)生未見(jiàn)顯著關(guān)聯(lián)，而與晚期AMD特別是濕性AMD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈顯著負(fù)相關(guān)；亞組分析結(jié)果提示其可能通過(guò)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和改善黃斑區(qū)血液供應(yīng)發(fā)揮作用123。其中，Snellen團(tuán)隊(duì)的進(jìn)行的病例對(duì)照研究觀察到葉黃素的膳食攝入量與濕性AMD患病風(fēng)險(xiǎn)之間存在顯著的劑量反應(yīng)關(guān)系124;類(lèi)胡蘿卜素在年齡相關(guān)眼病中的作用前瞻性隊(duì)列研究(CarotenoidsinAge-relatedEyeDiseaseStudy,CAREDS)發(fā)現(xiàn)葉黃素和玉米黃質(zhì)高攝入人群AMD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)下降了43%025。近期一項(xiàng)在我國(guó)520名45歲及以上人群中開(kāi)展的病例對(duì)照研究評(píng)估了膳食葉黃素?cái)z入量與AMD患病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，結(jié)果同樣顯示膳食較高葉黃素?cái)z入量與AMD患病風(fēng)險(xiǎn)降低顯著相關(guān)(OR:0.30,95%CI:0.10,0.88);菠菜和雞蛋是調(diào)查人群葉黃素的重要膳食來(lái)源，其攝入水平也分別與AMD患病風(fēng)險(xiǎn)降低顯著相關(guān)120。表6.5膳食葉黃素和玉米黃質(zhì)攝入水平與AMD患病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)研究1998(美國(guó))[127]1709名紅素、鋅103例早期AMD膳食葉黃素及玉米黃質(zhì)與早期2005(荷蘭)[128]4170名1787名50歲~葉黃素和玉米黃質(zhì)327例早期AMD、34例晚期AMD低有關(guān)2008(澳大利亞)[129]10年2454名72例晚期AMD與AMD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)Cho,2008(美國(guó))[130]18年113058名葉黃素和玉米黃質(zhì)673例早期AMD、膳食葉黃素及玉米黃質(zhì)攝入442例晚期AMD與早期AMD風(fēng)險(xiǎn)降低無(wú)關(guān) 葉黃素和玉米黃質(zhì)與視覺(jué)健康的人群研究/24表6.5膳食葉黃素和玉米黃質(zhì)攝入水平與AMD患病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)研究作者，年份(國(guó)家)876名1994(美國(guó))[122]138名抗氧化劑、葉黃素和玉米黃質(zhì)72例晚期AMD2007(美國(guó))[1314519名α-胡蘿卜素、β-胡蘿卜素、β-隱與新生血管性AMD風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)520名降低有關(guān)流行病學(xué)研究結(jié)果同樣顯示了血液葉黃素和玉米黃質(zhì)水平與AMD患病風(fēng)險(xiǎn)之間的負(fù)相關(guān)。眼部疾病病例對(duì)照研究(EyeDiseaseCase-ControlStudy,EDCCS)最早報(bào)道了血清葉黃素和玉米黃質(zhì)水平與濕性AMD患病風(fēng)險(xiǎn)呈顯著的負(fù)相關(guān)[32]。Jiang等133在我國(guó)人群中進(jìn)行的病例對(duì)照研究結(jié)果顯示高血漿葉黃素和玉米黃質(zhì)水平與AMD患病風(fēng)險(xiǎn)降低顯著相關(guān)；將該結(jié)果進(jìn)一步與其他9項(xiàng)觀察性研究合并進(jìn)行薈萃分析，結(jié)果顯示與血液中葉黃素和玉米黃質(zhì)水平較低者相比，血液葉黃素和玉米黃質(zhì)水平較高者罹患AMD風(fēng)險(xiǎn)顯著降低(OR:0.53,95%CI:0.40,0.72)[133]。表6.6血液葉黃素和玉米黃質(zhì)水平與AMD患病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系1993(美國(guó))[132]1036名1995(美國(guó))[134334名α-生育酚、β-胡蘿卜素、β-隱黃質(zhì)、葉167例AMD8222名葉黃素和玉米黃質(zhì)907例AMD血清2003(英國(guó))[136]380名葉黃素和玉米黃質(zhì)78例AMD血漿低濃度葉黃素及玉米黃質(zhì)與899名葉黃素、玉米黃質(zhì)、番茄紅素2118名葉黃素和玉米黃質(zhì)331例早期AMD血清葉黃素和玉米黃質(zhì)與AMD罹患722名2021(法國(guó))[139]隊(duì)列研究(隨訪時(shí)間7.6年)609名β-胡蘿卜素、β-隱黃質(zhì)、葉黃素、玉米54例晚期AMD險(xiǎn)降低有關(guān)基于以上流行病學(xué)研究證據(jù)，膳食葉黃素和玉米黃質(zhì)攝入量，及血液葉黃素水平，對(duì)防控AMD的潛在積極影響，美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院分別于1996年和2006年啟動(dòng)了長(zhǎng)期、多中心、前瞻性的AREDS研究和AREDS2研究，來(lái)評(píng)估抗氧化劑和類(lèi)胡蘿蔔素補(bǔ)充，以及葉黃素和玉米黃質(zhì)補(bǔ)充對(duì)預(yù)防和延緩AMD發(fā)展進(jìn)展的作用(表6.8)。AREDS研究納入了3640名AMD患者，隨機(jī)給予抗氧化劑組合配方(500mg維生素C、400國(guó)際單位維生素E、15mβ-胡蘿卜25/葉黃素和玉米黃質(zhì)與視覺(jué)健康的人群研究氧化劑和鋅混合配方。結(jié)果發(fā)現(xiàn)抗氧化劑和鋅混合干預(yù)可顯著減少28%的AMD進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)(OR:0.72,95%CI:0.52,0.98)和27%的視力下降風(fēng)險(xiǎn)(OR:0.73,95%CI:0.54,0.99)040。然而，該研究結(jié)果也顯示，曾經(jīng)吸煙的受試者在給予β-胡蘿卜素干預(yù)后，其罹患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加了近一倍。因此AREDS2研究在原有配方的基礎(chǔ)上，基于新的循證證據(jù)，使用葉黃素、玉米黃質(zhì)和n-3脂肪酸代替了β-胡蘿卜素，旨在測(cè)試新配方是否可以更安全、更有效。其中葉黃素和玉米黃質(zhì)的比例參照典型美國(guó)膳食中的比例設(shè)為5:1,并根據(jù)一項(xiàng)小規(guī)模劑量范圍研究的結(jié)果，確定了10mg葉黃素聯(lián)合2mg玉米黃質(zhì)的干預(yù)劑量[140。五年的干預(yù)研究發(fā)現(xiàn)，接受葉黃素和玉米黃質(zhì)干預(yù)的受試者進(jìn)展為晚期AMD的風(fēng)險(xiǎn)較之AREDS研究中接受β-胡蘿卜素干預(yù)的受試者，進(jìn)一步降低20%,且罹患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)未見(jiàn)增加142]。該研究結(jié)果提示，10mg葉黃素和2mg玉米黃質(zhì)是優(yōu)于原配方中15mgβ-胡蘿卜素的合適替代，尤其是對(duì)具有吸煙史的人群，相關(guān)研究結(jié)論已被廣泛應(yīng)用于消費(fèi)者市場(chǎng)，并對(duì)后續(xù)的臨床研究與實(shí)踐產(chǎn)生了深刻的影響。表6.7補(bǔ)充葉黃素和玉米黃質(zhì)對(duì)AMD進(jìn)展和視力喪失風(fēng)險(xiǎn)的作用Age-RelatedEyeDisease至少一眼為早期T1:9366.3年T1:500mg維生素C、400IU維生素E、T3晚期AMD進(jìn)展StudyResearchGroupAMD/干性AMDAge-RelatedEyeDisease至少一眼為早期T1:10445年TI:10mg葉黃素、2mg玉米黃質(zhì)、T1和T3進(jìn)展至晚期Study2ResearchGroup,AT3:10mg葉黃素、2mg玉米黃質(zhì)、在AMD患者中使用葉黃素和玉米黃質(zhì)進(jìn)行干預(yù)研究也觀察到其對(duì)MPOD的積極影響。一項(xiàng)包括9項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究的薈萃分析結(jié)果顯示，聯(lián)合補(bǔ)充葉黃素和玉米黃質(zhì)可顯著提升AMD患者的MPOD水平，進(jìn)一步分層分析顯示，基線MPOD較低的受試者，其改善作用更為顯著;與較短時(shí)間(干預(yù)時(shí)長(zhǎng)≤12個(gè)月),較長(zhǎng)期的補(bǔ)充(干預(yù)時(shí)長(zhǎng)>12個(gè)月)顯示出更為顯著的MPOD水平提升98。提示即使已罹患AMD,也可通過(guò)補(bǔ)充黃斑色素類(lèi)胡蘿卜素來(lái)提高其MPOD144。其中LUNA(LuteinNutritioneffectsmeasuredbyAutofluorescence)研究結(jié)果進(jìn)一步提示AMD患病可能與營(yíng)養(yǎng)素在腸道的吸收異常無(wú)關(guān)，而與視網(wǎng)膜獲取和固定黃斑色素的能力有關(guān)145。Sabour-Picktt等147在早期AMD人群中聯(lián)合補(bǔ)充葉黃素、玉米黃質(zhì)和內(nèi)消旋玉米黃質(zhì)，發(fā)現(xiàn)葉黃素和玉米黃質(zhì)組僅在1.75°MPOD顯著改善，而在葉黃素和玉米黃質(zhì)基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)充內(nèi)消旋玉米黃質(zhì)組中可見(jiàn)離心率MPOD均顯著升高。Huang等146在我國(guó)早期AMD患者中開(kāi)展的不同劑量葉黃素(10mg、20mg)和葉黃素聯(lián)合玉米黃質(zhì)(10mg+10mg)補(bǔ)充的干預(yù)研究，其結(jié)果顯示MPOD和血清葉黃素水平的線性增加與干預(yù)劑量顯著相關(guān)，且MPOD在干預(yù)48周后顯著上升的基礎(chǔ)上，在之后的兩年期間仍持續(xù)上升。表6.2匯總了評(píng)估葉黃素和玉米黃質(zhì)補(bǔ)充對(duì)不同類(lèi)別、不同階段AMD患者M(jìn)POD影響的干預(yù)研究?；邳S斑色素類(lèi)胡蘿卜素的流行病學(xué)研究和干預(yù)研究，增加健康受試者和AMD患者葉黃素和玉米黃質(zhì)攝入均與提升MPOD相關(guān)，增加富含葉黃素和玉米黃質(zhì)的食物可能起到改善黃斑形態(tài)，進(jìn)而起到維持眼部健康的作用。 葉黃素和玉米黃質(zhì)與視覺(jué)健康的人群研究/26表6.8評(píng)估葉黃素和玉米黃質(zhì)對(duì)AMD患者M(jìn)POD影響的干預(yù)研究T2:3052周Richer,2011(美國(guó))1491早期及中度T2:2552周Weigert,2011(奧地利)AMD患者24周T:20mg/d葉黃素(補(bǔ)充前12周);10mg/d葉黃素(補(bǔ)充后12周)Ma,2012(中國(guó))[151早期AMT2:27T3:2748周T2和T3MPOD顯著增加，且存在劑量反應(yīng)關(guān)系Huang,2013(中國(guó))[132]早期AT2:27T3:2748周Huang,2015(中國(guó))C:28104周黃斑色素類(lèi)胡蘿卜素干預(yù)對(duì)AMD患者的視功能亦有改善效果。納入8項(xiàng)共計(jì)1176名AMD患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的薈萃分析結(jié)果顯示，補(bǔ)充葉黃素和玉米黃質(zhì)可顯著提升AMD患者視力(WMD:0.04;95%CI:0.06,0.03)及4個(gè)空間頻率下的CS(WMD范圍為0.08,0.18;均P<0.05),并發(fā)現(xiàn)視力及CS的改善與MPOD的增加呈顯著正相關(guān)154,提示受試者視功能的改善是源于葉黃素及玉米黃質(zhì)干預(yù)導(dǎo)致MPOD的增加。隨后，Huang在我國(guó)早期AMD患者中開(kāi)展了10mg葉黃素、20mg葉黃素、10mg葉黃素及10mg玉米黃質(zhì)聯(lián)合干預(yù)2年的隨機(jī)對(duì)照干預(yù)研究。結(jié)果顯示，在干預(yù)48周時(shí)20mg葉黃素補(bǔ)充對(duì)MPOD及CS提高最為有效；而在干預(yù)結(jié)束時(shí)10mg葉黃素組和20mg葉黃素組的MPOD提升至相同峰值0153。Sabour-Pickett等147進(jìn)一步對(duì)早期AMD患者進(jìn)行了黃斑色素類(lèi)胡蘿卜素葉黃素聯(lián)合干預(yù)(20mg葉黃素+2mg玉米黃質(zhì)，10mg葉黃素+2mg玉米黃質(zhì)+10mg內(nèi)消旋玉米黃質(zhì)，3mg葉黃素+2mg玉米黃質(zhì)+17mg內(nèi)消旋玉米黃質(zhì));經(jīng)過(guò)12個(gè)月干預(yù)，含內(nèi)消旋玉米黃質(zhì)的兩組MPOD均顯著提升，其中高內(nèi)消旋玉米黃質(zhì)干預(yù)組CS在不同空間頻率均顯著提升，而另兩組則僅于低頻CS顯著上升。表6.9評(píng)估補(bǔ)充葉黃素和玉米黃質(zhì)對(duì)AMD患者視覺(jué)功能影響的干預(yù)研究作者，年份(國(guó)家)研究對(duì)象Richer,2004(美國(guó))[48]52周T組較C組視力、52周27/葉黃素和玉米黃質(zhì)與視覺(jué)健康的人群研究表6.9評(píng)估補(bǔ)充葉黃素和玉米黃質(zhì)對(duì)AMD患者視覺(jué)功能影響的干預(yù)研究作者，年份(國(guó)家)研究對(duì)象干預(yù)措施[劑量(mg/d)L/Z]干預(yù)結(jié)果Richer,2011(美國(guó))[149早期及中T2:2552周2011(奧地利)[150]24周T:20mg/d葉黃素(補(bǔ)充前12周);T組差異光閾值和視10mg/d葉黃素(補(bǔ)充后12周)C:2748周均呈正相關(guān)260周早期AMD患者C:27104周5)葉黃素和玉米黃質(zhì)與年齡相關(guān)性白內(nèi)障晶狀體內(nèi)氧化還原反應(yīng)系統(tǒng)失衡貫穿于ARC發(fā)生發(fā)展全過(guò)程，葉黃素作為晶狀體內(nèi)重要的抗氧化劑可直接與自由基發(fā)生反應(yīng)，淬滅活性氧自由基，降低ROS濃度，防止晶狀體氧化損傷0157。葉黃素和玉米黃質(zhì)還可通過(guò)調(diào)節(jié)晶狀體抗氧化系短波光，顯著降低紫外線誘導(dǎo)的狀體上皮細(xì)胞過(guò)氧化反應(yīng)，減輕氧化應(yīng)激信號(hào)通路的激活，維持晶狀體的透明1600。表6.9和表6.10分別匯總了膳食葉黃素和玉米黃質(zhì)攝入量、以及血液葉黃素和玉米黃質(zhì)水平與ARC患病風(fēng)險(xiǎn)的流行病學(xué)研究結(jié)果，多數(shù)研究均顯示出不同程度的負(fù)相關(guān)關(guān)聯(lián)。匯總了7項(xiàng)縱向隊(duì)列研究的薈萃分析結(jié)果顯示，葉黃素和玉米黃質(zhì)膳食攝入量與ARC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈顯著負(fù)相關(guān)(OR:0.81,95%CI:0.75,0.89);每增加10mg膳食葉黃素和玉米黃質(zhì)攝入會(huì)降低26%的ARC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)(OR:0.81,95%CI:0.75,0.89)161。另一項(xiàng)包括1項(xiàng)隊(duì)列研究和7項(xiàng)橫斷面研究的薈萃分析結(jié)果顯示，與血液中葉黃素和玉米黃質(zhì)水平較低者相比，血液葉黃素和玉米黃質(zhì)水平較高者罹患核性ARC風(fēng)險(xiǎn)顯著降低(OR:0.69,95%CI:0.44,0.94);其中血漿玉米黃質(zhì)水平與核性ARC患病風(fēng)險(xiǎn)降低顯著相關(guān)(OR:0.63,95%CI:0.49,0.77)[1621。流行病學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)的葉黃素和玉米黃質(zhì)對(duì)ARC患病風(fēng)險(xiǎn)的保護(hù)作用有待于臨床干預(yù)研究中進(jìn)一步證實(shí)。AREDS2研究未能證明葉黃素和玉米黃質(zhì)干預(yù)對(duì)ARC的保護(hù)作用，僅觀察到葉黃素和玉米黃質(zhì)干預(yù)組與非葉黃素和玉米黃質(zhì)干預(yù)組相比，白內(nèi)障進(jìn)展到實(shí)施白內(nèi)障手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)比的微弱下降趨勢(shì)(OR:0.96,95%CI:0.84,1.10)156。表6.10膳食葉黃素和玉米黃質(zhì)攝入水平與ARC發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)研究葉黃素和玉米黃質(zhì)攝入與白內(nèi)葉黃素和玉米黃質(zhì)攝入與白內(nèi)8年36644名45歲～75歲作者，年份(國(guó)家)研究設(shè)計(jì)隨訪時(shí)間研究對(duì)象特征 葉黃素和玉米黃質(zhì)與視覺(jué)健康的人群研究/28表6.10膳食葉黃素和玉米黃質(zhì)攝入水平與ARC發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)研究1999(美國(guó))[16412年77466名1471例白內(nèi)障葉黃素和玉米黃質(zhì)攝入與ARC13～15年478名玉米黃質(zhì)163例核性ARC維生素C攝入與核性ARC發(fā)病13～15年492名EQ\*jc3\*hps16\o\al(\s\up4(質(zhì)性ARC),只后囊下)EQ\*jc3\*hps16\o\al(\s\up0(性),關(guān))EQ\*jc3\*hps16\o\al(\s\up7(類(lèi)),后)EQ\*jc3\*hps16\o\al(\s\up7(胡),囊)EQ\*jc3\*hps16\o\al(\s\up7(蘿),下)5年2322名葉黃素和玉米黃質(zhì)387例核性ARC、182例皮質(zhì)ARC、葉黃素和玉米黃質(zhì)攝入與核性險(xiǎn)未見(jiàn)顯著關(guān)聯(lián)10年35551名7年1802名葉黃素和玉米黃質(zhì)733例核性RC富含葉黃素和玉米黃質(zhì)飲食與9.6年3115名ARC、2358例中度核性ARC、2788例輕度皮質(zhì)ARC、1852例中度皮質(zhì)險(xiǎn)降低有關(guān)表6.10血液葉黃素和玉米黃質(zhì)水平與ARC發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)研究研究對(duì)象特征1999(美國(guó))70前瞻性隊(duì)列時(shí)間5年)325名57例核性ARC血清生育酚與ARC發(fā)病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)；血清葉黃素和隱黃質(zhì)與65歲以372名血漿維生素C、維生素E、α-胡蘿卜103例核性ARC、99例皮質(zhì)性ARC43例后囊下性ARC815名卜素、β-隱黃質(zhì)、葉黃素和玉米黃59例核性ARC、30例皮質(zhì)ARC、53例后囊下性ARC、66例混合性ARC、33險(xiǎn)降低有關(guān)2008(印度)[17]1112名血清維生素E、維生素C、a-胡蘿卜821例ARC5638名黃質(zhì)1689名血漿維生素E、α-胡蘿卜素、β-胡蘿卜素、β-隱黃質(zhì)、葉黃素和玉米黃質(zhì)、除了可減輕長(zhǎng)期熒屏暴露人群減少光暴露損傷，以及改善AMD患者視功能，葉黃素和玉米黃質(zhì)在白內(nèi)障、ARC、RP及青光眼等患者群體中的有限的干預(yù)實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果也提示其潛在的視覺(jué)功能改善作用，有待未來(lái)進(jìn)一步的評(píng)估與驗(yàn)證。Olmedilla等176對(duì)白內(nèi)障患者每天給予15mg葉黃素及3.3mg維生素E,結(jié)果顯示血清葉黃素濃度在干預(yù)后3個(gè)月～6個(gè)月達(dá)到峰值，患者視力較干預(yù)前提高0.4行。該團(tuán)隊(duì)隨后對(duì)ARC患者進(jìn)行為期兩年的葉黃素干預(yù)研究，分為葉黃素組(12mg葉黃29/葉黃素和玉米黃質(zhì)與視覺(jué)健康的人群研究玉米黃質(zhì)及10mg內(nèi)消旋玉米黃質(zhì))對(duì)青光眼患者眼底形態(tài)和功能的影響，干預(yù)18個(gè)月后黃斑色素聯(lián)合干預(yù)組各環(huán)MPOD具有改善視功能和減緩疾病進(jìn)展的作用。Berson等隨機(jī)將225名18～60歲的非吸煙RP患者分為干預(yù)組(12mg/d葉黃素)作者，年份(國(guó)家)研究對(duì)象Olmedilla,2001(西班牙)18104周Olmedilla,2003(西班牙)[17104周Aleman,2001(美國(guó))[181]RP患者24周改善RP患者的視力Bahrami,2006(美國(guó))[182]RP患者48周葉黃素(12周);安慰劑(后24周)(12周);30mg/d葉黃素(12周)96周104周葉酸(300μg)、維生素B6(3mg)、維生素A(1.4mg)、鋅(16mg)6)黃斑色素類(lèi)胡蘿卜素與生命早期視覺(jué)發(fā)育米黃質(zhì)之間的比例變化與視網(wǎng)膜的結(jié)構(gòu)變化保持同步，新生兒中央視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)稀疏，此時(shí)其中葉黃 葉黃素和玉米黃質(zhì)與視覺(jué)健康的人群研究/30出生后，葉黃素和玉米黃質(zhì)通過(guò)母乳傳遞給嬰兒。母乳中葉黃素和玉米黃質(zhì)的平均濃度為0.04μmol/L,濃度隨哺乳階段及膳食狀況改變，存在很大差別。例如初乳中葉黃素和玉米黃質(zhì)的濃度顯著高于成熟乳，因此初乳呈現(xiàn)特有的黃色1921;母乳中葉黃素和玉米黃質(zhì)濃度與乳母的膳食葉黃素和玉米黃質(zhì)攝入量及血清水平均呈正相關(guān)193。一般嬰兒配方奶中含葉黃素和玉米黃質(zhì)極微，普通牛奶中幾乎不含葉黃素和玉米黃質(zhì)。因此，與母乳喂養(yǎng)嬰幼兒相比，非母乳喂養(yǎng)嬰幼兒的葉黃素?cái)z入量極其有限。研究發(fā)現(xiàn)，母乳喂養(yǎng)嬰兒的平均血清葉黃素濃度大約是喂養(yǎng)未強(qiáng)化配方奶粉的嬰兒的6倍194;分別采用母乳和配方奶喂養(yǎng)嬰兒1個(gè)月后，母乳喂養(yǎng)兒的血漿葉黃素和玉米黃質(zhì)濃度增加近一倍，而配方奶喂養(yǎng)兒的血漿葉黃素和玉米黃質(zhì)濃度則下降至低于出生時(shí)水平801,因此建議嬰兒在出生后的前六個(gè)月內(nèi)進(jìn)行母乳喂養(yǎng)。由于在懷孕和哺乳期間持續(xù)轉(zhuǎn)移葉黃素和玉米黃質(zhì)到子代，可能導(dǎo)致母體自身的類(lèi)胡蘿卜素儲(chǔ)備的耗盡37。在一項(xiàng)正在進(jìn)行中的前瞻性隨機(jī)安慰劑對(duì)照雙盲臨床試驗(yàn)中，使用葉黃素10mg聯(lián)合玉米黃質(zhì)2mg于產(chǎn)前進(jìn)行干預(yù)并持續(xù)6-8個(gè)月，旨在評(píng)估補(bǔ)充黃斑色素類(lèi)胡蘿卜素是否能抵消孕期母體類(lèi)胡蘿卜素的消耗，并改善類(lèi)胡蘿卜素狀態(tài)的生物標(biāo)志物(血清、黃斑色素和皮膚類(lèi)胡蘿卜素)以及母親和嬰兒的眼部健康193。截至目前的結(jié)果發(fā)現(xiàn)產(chǎn)前黃斑色素類(lèi)胡蘿卜素補(bǔ)充顯著提高了母親和嬰兒全身(皮膚和血清)的類(lèi)胡早產(chǎn)兒因錯(cuò)過(guò)妊娠晚期葉黃素和玉米黃質(zhì)的集中轉(zhuǎn)移階段而在其積累方面處于劣勢(shì)。Bernstein等185對(duì)早產(chǎn)兒的類(lèi)胡蘿卜素狀態(tài)進(jìn)行初步評(píng)估，發(fā)現(xiàn)黃斑色素非常低或幾乎檢測(cè)不到，同時(shí)血清和皮膚類(lèi)胡蘿卜素水平也顯著低于足月兒。此外，由于早產(chǎn)兒晶狀體的不成熟及視網(wǎng)膜的高滲透性，光線更容易穿過(guò)晶狀體，導(dǎo)致以視網(wǎng)膜血管異常增生為特征的早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變(retinopathyofprematurity,ROP)的發(fā)生。在早產(chǎn)兒中進(jìn)行的干預(yù)研究結(jié)果表明，口服葉黃素(通過(guò)葉黃素強(qiáng)化嬰兒配方奶粉或單獨(dú)添加)耐受性良好197.198,并觀察到血漿葉黃素水平與桿狀光感受器敏感性優(yōu)于對(duì)照組197,并在減少氧化應(yīng)激方面的獲益197,99。在足月新生兒中進(jìn)行的干預(yù)研究也觀察到類(lèi)似的獲益，包括循環(huán)葉黃素濃度的上升及氧化以上研究結(jié)果均支持在生命早期保證葉黃素和玉米黃質(zhì)的充足攝入的建議，并建議母親應(yīng)攝入足夠的葉黃素和玉米表6.11黃斑色素類(lèi)胡蘿卜素于生命早期視覺(jué)發(fā)育的作用Lai,2020(新加坡)[191隊(duì)列研究3歲后代的視覺(jué)發(fā)育母體血漿葉黃素和玉米黃質(zhì)3歲的子代(西班牙)[202]隊(duì)列研究11-12歲后代的視覺(jué)功能母體孕期葉黃素和玉米黃質(zhì)覺(jué)結(jié)果之間存在關(guān)聯(lián)(美國(guó))[203中心、隨臨床試驗(yàn)和眼部類(lèi)胡蘿卜素狀態(tài)和2mg玉米黃質(zhì)的紅花油膠囊；孕婦及嬰兒產(chǎn)前黃斑色素類(lèi)胡蘿卜素補(bǔ)充顯干預(yù)組(n=92):含有β-胡蘿卜素妊娠期<33周，干預(yù)組較對(duì)照μg/L)的嬰兒配方奶粉；卜素、葉黃素及番茄紅素的嬰31/葉黃素和玉米黃質(zhì)的其他健康效應(yīng)心血管疾病(cardiovasculardiseases,CVDs)是一組對(duì)心臟或血管有影響的疾病，主要包括冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟CHD的主要病理生理基礎(chǔ)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS),其特征為動(dòng)脈壁血管內(nèi)膜在慢性炎癥等作用下癥標(biāo)志物水平和血脂異常。在我國(guó)早期AS患者中進(jìn)行的為期12個(gè)月的北京動(dòng)脈粥樣硬化研究(BeijingAtherosclerosis早期AS患者開(kāi)展了為期3個(gè)月內(nèi)的干預(yù)研究，結(jié)果顯示與基線相比，葉黃素干預(yù)組(20mg/d)的血清白細(xì)胞介素-6 葉黃素和玉米黃質(zhì)的其他健康效應(yīng)/322)葉黃素和玉米黃質(zhì)與糖尿病及糖尿病視網(wǎng)膜病變現(xiàn)，葉黃素和玉米黃質(zhì)在高血糖環(huán)境中可恢復(fù)谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GPx)和錳超氧化物歧化酶黃素和玉米黃質(zhì)補(bǔ)充還可抵御糖尿病病理過(guò)程引發(fā)的線粒體應(yīng)激，增加與氧化磷酸化和線粒體生物生成相關(guān)蛋白的表流行病學(xué)研究結(jié)果顯示，膳食高葉黃素?cái)z入與T2D的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低呈顯著負(fù)相關(guān)。一項(xiàng)薈萃分析結(jié)果顯示，高葉黃素和玉米黃質(zhì)攝入量降低14%的T2D發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)(OR:0.86;95%CI:0.76,0.97);同時(shí)也觀察到a-T2D患者血液葉黃素和玉米黃質(zhì)水平通常較低，提升機(jī)體葉黃素和玉米黃質(zhì)水平可能與改善血糖控制和減少T2D發(fā)有研究針對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變(DiabeticRetinopathy,DR)患者群體，分析其葉黃素和玉米黃質(zhì)攝入在逆轉(zhuǎn)高血糖對(duì)3)葉黃素和玉米黃質(zhì)與認(rèn)知功能33/葉黃素和玉米黃質(zhì)的其他健康效應(yīng) 葉黃素和玉米黃質(zhì)的其他健康效應(yīng)/34素74%254。在健康早產(chǎn)兒和足月兒中開(kāi)展的橫斷面研究評(píng)估了葉黃素和激4)葉黃素和玉米黃質(zhì)與癌癥Bitsie等分析了膳食類(lèi)胡蘿卜素?cái)z入與不同雌激素受體(estrogenreceptor,ER)和絕經(jīng)狀態(tài)下乳腺癌之間的關(guān)聯(lián)，與葉黃素?cái)z入量最低者相比，葉黃素?cái)z入量最高者ER陽(yáng)性的乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了20%(OR:0.80;95%CI:0.66,0.96),且這種高葉黃素和玉米黃質(zhì)攝入量與降低53%乳腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)(OR:0.47;95%CI:0.28,0.77)(267。基于23項(xiàng)病例對(duì)照對(duì)照研究的薈萃分析結(jié)果顯示，葉黃素(OR:0.82,95%CI:0.69,0.97)、α-胡蘿卜素(OR:0.71,95%CI:0.55,0.92)和β-胡類(lèi)胡蘿卜素與乳腺癌發(fā)生的隊(duì)列研究形成的薈萃分析結(jié)果顯示，機(jī)體葉黃素水平與乳腺癌發(fā)生呈顯著負(fù)相關(guān)(RR:0.70,95%CI:0.52,0.96);每增加25mg/dL血葉黃素水平可降低32%的乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)(RR:0.68,95%CI:0.52,0.89)(2701。35/葉黃素和玉米黃質(zhì)的其他健康效應(yīng)