《頭孢類抗生素用藥安全性探究》開題報告3300字

開題報告范例畢業(yè)論文題目頭孢類抗生素用藥安全性研究（應用類）專業(yè)導師學號姓名1立題依據(jù)1.1文獻綜述第一個抗菌藥物青霉素（Penicillin）于1929年被發(fā)現(xiàn)，并在醫(yī)學界掀起了一場風暴，但隨著其在臨床上的廣泛使用，其高耐藥性、極強的過敏性、毒副作用和使用不便成為其臨床發(fā)展的主要障礙。1955年，Newton等人從頭孢菌中發(fā)現(xiàn)了一種頭孢菌素C，其獨特的化學結(jié)構(gòu)與青霉素相同。頭孢菌素C來自頭孢阿克雷蒙菌，具有與青霉素相同的獨特化學結(jié)構(gòu)，但其抗菌活性不強，但其毒副作用比青霉素小得多，其結(jié)構(gòu)不易被青霉素酶水解；隨后，研究人員對其結(jié)構(gòu)進行了改造和改變，以達到更好的抗菌活性和穩(wěn)定性。這標志著頭孢類抗生素從此進入快速發(fā)展和研究階段。頭孢霉素的發(fā)展中國臨床使用的頭孢菌素類抗生素的一般發(fā)展特點見表2.1。第三代藥物頭孢曲松具有特定的半衰期，其T1/2為8小時。表2.1頭孢菌素類抗生素的藥理特性對比分類G+G-β－內(nèi)酞胺酶穩(wěn)定性腎毒性T1/2(h)可透過血腦屏障代表藥I代+++++±++0.5~0.99-II代+++++++0.56~1.7頭孢呋辛III代++++++±1.7~1.8頭孢曲松、頭孢他啶IV代+++++++++±2~2.58頭孢噻利、頭孢吡肟*注：“+”越多表示該項特性越強，“±”表示該項特性越弱，“-”表示無頭孢類藥物由β-內(nèi)酰胺和二氫噻嗪的加厚雙環(huán)系統(tǒng)組成，即核心結(jié)構(gòu)為7-氨基頭孢烷酸（7-ACA），如圖1所示，在?；被?位上對R2和R1進行修改和轉(zhuǎn)化可以得到不同的化合物（如圖2.1所示）。除了β－內(nèi)酰胺環(huán)外，第3、4和7位的取代也是影響生物活性的重要因素；第7位的?；鶄?cè)鏈是調(diào)節(jié)親水/疏水特性的關鍵基團。圖2.1頭孢菌素類抗生素通用化學結(jié)構(gòu)式.1第I代頭孢菌素第Ⅰ代頭孢菌素主要是在7－β位上被3位上的甲基取代的苯甘氨酸的衍生物。由于β－內(nèi)酰胺酶破壞了側(cè)鏈7位的a－氨基，導致抗菌活性喪失，不利于在臨床實踐中進一步使用。2第II代頭孢菌第Ⅱ代頭孢菌素主要添加了對青霉素結(jié)合蛋白（BPBs）具有高親和力的元素，如氯，在第3位，以增強其抗菌活性；在第7位的側(cè)鏈上添加A-亞氨基甲氧基或氨基噻唑環(huán)，以增加β－內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性，其抗菌譜擴大，抗G活性抗G譜擴大，抗G活性增加，但抗G+抗菌活性降低，對銅綠假單胞菌沒有抗菌活性，腎毒性降低。3第III代頭孢菌第III代頭孢菌素在第II代結(jié)構(gòu)修飾的基礎上，進一步完善了母核結(jié)構(gòu)的7位和3位取代基。頭孢地嗪對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌和厭氧菌有效，其中大多數(shù)會產(chǎn)生穩(wěn)定的β－內(nèi)酰胺酶。它是作為一種抗感染藥物來使用的。頭孢地嗪是一種β－內(nèi)酰胺類抗生素，是第III代頭孢類抗生素，可以殺死大多數(shù)革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌，基本上涵蓋了吸入性膽囊炎的大多數(shù)病原體。2015年抗菌藥物臨床應用指南還推薦使用β－內(nèi)酰胺酶抑制劑組合（氨芐西林/舒巴坦）、厄他培南、第一代和第二代頭孢菌素或喹諾酮類藥物+甲硝唑用于腹部感染的經(jīng)驗治療。頭孢地嗪主要用于敏感菌引起的感染，其副作用主要是胃腸道和過敏反應，有些有肝損傷和精神健康癥狀。肝酶如γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶和嚴重膽汁淤積性肝炎水平升高可能導致肝功能衰竭。頭孢地嗪屬于第三代頭孢菌素類抗生素，與第一代和第二代抗菌頭孢菌素相比，其抗菌活性更強，殺菌效果更明顯，副作用風險更低?；颊邽槔夏昱?，各器官功能減退、藥物代謝較慢，相對較易發(fā)生不良反應。頭孢地嗪的不良反應主要有過敏性休克、白細胞減少、心血管反應、剝脫性皮炎、惡心嘔吐、神經(jīng)和泌尿系統(tǒng)反應等，在臨床應用中應予以考慮。頭孢地嗪（羅欣）的使用說明明確指出了易感細菌引起的感染的適應癥，如上、下尿路感染、下呼吸道感染、淋病等。該患者因急性膽囊炎入院，沒有相關適應癥，但頭孢地嗪屬于第三代頭孢菌素，其體外抗菌活性包括。(1)G+型細菌。頭孢地嗪對甲氧西林敏感肺炎球菌、金黃色葡萄球菌（MSSA）的抗菌活性，與其他第三代頭孢類藥物的特性相似。(2）G型球菌：頭孢地嗪對莫拉菌屬、G型球菌淋球菌和腦膜炎球菌有很高的敏感性。(3）嗜血桿菌：頭孢地嗪對流感嗜血桿菌和杜克雷嗜血桿菌都有較強的活性，后者對氨芐西林的耐藥性和敏感性較強。(4）克雷伯氏菌：頭孢地嗪對腸桿菌科（包括陰溝腸桿菌）的抗菌活性低。頭孢地嗪對肺炎克雷伯菌有抑制作用，但預后不如對乙酰氨基酚和頭孢噻肟好。(5）其他腸球菌：通過比較枸櫞酸菌對不同類型頭孢菌素的敏感性，發(fā)現(xiàn)參與試驗的第三代頭孢菌素的抗菌效果明顯。頭孢地嗪對尋常曲霉菌有很強的抑制作用；對阿奇霉素、空氣細菌、銅綠假單胞菌和卡爾梅特-蓋倫無效。用藥后體液中頭孢地嗪的分子濃度遠高于MIC，如子宮內(nèi)膜組織、腹水、宮頸、膽汁。4第IV代頭孢菌引入第IV代頭孢菌素是為了尋求第I代和第III代頭孢菌素的益處，克服其臨床缺陷。這一代頭孢菌素主要利用前幾代結(jié)構(gòu)變化的抗菌優(yōu)勢，將第III代頭孢噻肟基團帶到側(cè)鏈7位和帶正電荷的鎓基團3位。第三III代頭孢菌素成為偶極離子兩性化合物，更容易通過G菌的細胞膜擴散，考慮到前幾代的好處，特別是通過取代第III代G+的弱抗菌活性。明顯的抗菌效果，彌補了前幾代抗菌譜窄的不足。藥理特點頭孢類抗生素具有以下藥理特性：（1）頭孢類抗生素是具有高殺菌活性的生殖類抗生素，作用部位是細胞壁，副作用發(fā)生率低。它們被更頻繁地使用，特別是在兒童以及老年患者身上。（2）頭孢菌素類抗生素是廣譜抗菌藥物，可以殺死常見的致病菌，有廣泛的適應癥。（3）大多數(shù)頭孢菌素類藥物具有高度的耐酸性，可以口服，這為其用藥提供了便利。（4）β-內(nèi)酰胺類抗生素，即頭孢類抗生素的核心，更加穩(wěn)定，對產(chǎn)酶菌株引起的感染同樣有效。（5）頭孢菌素類抗生素的不良反應水平較低。病人在停藥后通常可以自行恢復。目前關于頭孢菌素類抗生素引起的過敏性休克的臨床資料明顯少于青霉素類抗生素的資料。

1.2研究目的意義本研究分析了2019—2020年我院抗菌藥物不合理使用情況，并給出相關治理建議，現(xiàn)報道如下，希望能夠?qū)ξ覈t(yī)護人員科學合理的使用抗生素藥物有所幫助。2研究主要內(nèi)容目的：研究頭孢類抗生素用藥安全性。方法：選擇接受頭孢菌素治療并出現(xiàn)不良反應的90名患者進行研究。并針對患者用藥后產(chǎn)生的不良反應、醫(yī)護人員的給藥途徑以及頭孢菌素的使用劑量進行合理用藥分析。結(jié)果：90例患者中，男性占52.22％，女性占47.78％。在90例患者中，有出現(xiàn)局部損害和不良反應癥狀，有全身不良反應癥狀等會。其中，不合理藥物的組合占最高比例，不合理的用法和劑量次之，最后是不合理的高檔藥物。結(jié)論：頭孢菌素用于臨床治療時，醫(yī)護人員需要嚴格控制用量，進而保證用藥安全。3研究方案、采取頭孢菌素類抗生素不良反應調(diào)差問卷的形式，對90例患者的基本資料進行調(diào)查和分析。此次調(diào)查問卷的內(nèi)容主要包括以下幾個方面：一是患者的性別；二是患者的繼往過敏史；三是患者的年齡；四是患者所使用頭孢菌素類的適用范圍；五是頭孢菌素類抗生素的給藥途徑。此外，還需要對患者適用該類抗生素所產(chǎn)生的不良反應和涉及到的系統(tǒng)進行調(diào)查，并結(jié)合患者自身情況分析患者的不合理用藥。3.2數(shù)據(jù)處理試驗數(shù)據(jù)采用問卷統(tǒng)計總體占比的方法進行統(tǒng)計。4預期目標臨床的醫(yī)護人員需要對頭孢菌素的適應癥和禁忌癥進行充分的了解，并結(jié)合患者身體的實際情況，科學合理的用藥，進而保證臨床用藥的安全，有效避免藥物不良反應的發(fā)生。5研究進度安排（1）2022年10月-2022年12月查閱相關文獻，收集資料，設計實驗。（2）2017年3月-2023年4月撰寫開題報告，并準備開題報告答辯。（3）2023年4月-2023年10月進行多糖得分離純化及組分分析。（4）2023年11月-2024年2月撰寫畢業(yè)論文并準備畢業(yè)論文答辯。參考文獻[1]宋曉霞.頭孢菌素類抗生素藥物的用藥安全性調(diào)查[J].甘肅科技,2018,034(017):128-129.[2]阿斯古麗·哈力,馬春梅.第三代頭孢菌素類抗生素的臨床安全用藥分析[J].世界臨床醫(yī)學,2017,011(013):P.80-80.[3]王官瓊.頭孢菌素類抗生素的特點及臨床應用[J].人人健康,2017,04(No.441):96-96.[4]向斌.頭孢菌素類抗生素的安全性調(diào)查[J].臨床合理用藥雜志,2017,10(030):97-98.[5]丁晨.頭孢菌素類抗生素的不良反應分析[J].世界最新醫(yī)學信息文摘,2017(46):2.[6]雷會雯,陳蘊.頭孢菌素類抗生素的不良反應與預防分析[J].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志,2017,4(49):2.[7]王玥.頭孢類抗生素導致不良反應的危險因素研究[J].心理醫(yī)生,2017(13).[8