抗生素類(lèi)-β內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥（護(hù)理用藥指導(dǎo)課件）

β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素（β-lactamantibiotics）是一類(lèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有β-內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素，臨床最常用的有青霉素類(lèi)與頭孢菌素類(lèi)，此外還有非典型的β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素。此類(lèi)抗生素具有抗菌活性強(qiáng)、適應(yīng)證廣、毒性低及臨床療效好的優(yōu)點(diǎn)。一、β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素青霉素類(lèi)抗生素的母核是由6－氨基青霉烷酸（6-APA）和側(cè)鏈構(gòu)成。6-APA是由一個(gè)噻唑環(huán)和β-內(nèi)酰胺環(huán)組成。6-APA是青霉素類(lèi)抗生素維持抗菌活性的必需結(jié)構(gòu)。側(cè)鏈與抗菌譜、耐酸、耐酶等藥理特性有關(guān)。根據(jù)來(lái)源不同，青霉素類(lèi)抗生素可分為天然青霉素和人工半合成青霉素兩大類(lèi)。（一）青霉素類(lèi)天然青霉素

青霉素G(penicillinG，芐青霉素benzylpenicillin)青霉素G的側(cè)鏈為芐基，故稱芐青霉素，是青霉菌培養(yǎng)液中提取的5種青霉素(x，F(xiàn)，G，K，雙H)之一，因其化學(xué)性質(zhì)相對(duì)較穩(wěn)定，產(chǎn)量高，毒性低，價(jià)格廉等而常用。（一）青霉素類(lèi)青霉素為有機(jī)酸，常用其鈉鹽或鉀鹽。其干燥粉末在室溫下穩(wěn)定，保存數(shù)年仍有抗菌活性。水溶液極不穩(wěn)定，易被酸、堿、醇、氧化劑、金屬離子分解破壞，且不耐熱，還可生成具有抗原性的降解產(chǎn)物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸，故應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配。穩(wěn)定性（一）青霉素類(lèi)1.胃酸和酶的影響青霉素G口服易被胃酸及消化酶破壞，吸收少且不規(guī)則，故不宜口服。通常采用肌內(nèi)注射或靜脈滴注給藥。肌內(nèi)注射吸收迅速且完全，該藥因脂溶性低而難于進(jìn)人細(xì)胞內(nèi)，主要分布于細(xì)胞外液。2.分布和排泄廣泛分布于全身各部位，肝、膽、腎等，房水和腦脊液中含量較低，但炎癥時(shí)藥物通透性增加，可達(dá)有效濃度。青霉素G幾乎全部以原形經(jīng)尿排泄，T1/2約為0.5～1.Oh，作用可以維持4～6h。體內(nèi)過(guò)程（一）青霉素類(lèi)青霉素類(lèi)的基本結(jié)構(gòu)為6-氨基青酶烷酸(6-APA)頭孢菌素的基本結(jié)構(gòu)為7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)（1）化學(xué)結(jié)構(gòu)：β-內(nèi)酰胺環(huán)(二)

-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的共性

（2）抗菌機(jī)制：結(jié)合PBPs，抑制細(xì)胞壁合成。

A抑制轉(zhuǎn)肽酶的活性B人體不受

-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物影響細(xì)菌細(xì)胞壁缺損。胞壁缺損，水分滲入、菌體膨脹、死亡。(二)

-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的共性1.產(chǎn)生水解酶β-內(nèi)酰胺酶（水解機(jī)制）例如：青霉素酶；頭孢菌素酶2.酶與藥物牢固結(jié)合---阻止藥物進(jìn)入靶位3.PBPs的改變PBPs親和力降低4.細(xì)胞壁和外膜通透性下降（三）細(xì)菌的耐藥性（一）天然青霉素：青霉素G半合成青霉素：耐酸的青霉素:

青霉素V耐酶的青霉素:

苯唑西林、氯唑西林廣譜青霉素:

阿莫西林廣譜抗綠膿桿菌的青霉素:

羧芐西林抗G-桿菌的青霉素:

美西林（四）青霉素類(lèi)抗生素【抗菌作用】

（三菌一體）（1）G+球菌：敏感的葡萄球菌、草綠色鏈球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌；G+桿菌：白喉、破傷風(fēng)、炭疽桿菌；產(chǎn)氣夾膜桿菌、乳酸桿菌血性鏈球菌、肺炎球菌：白喉傷風(fēng)、炭疽桿菌產(chǎn)氣夾膜桿菌、乳酸桿菌（2）G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌；G-桿菌：

流感桿菌、百日咳桿菌；產(chǎn)氣夾膜桿菌、乳酸桿菌血性（四）青霉素類(lèi)抗生素另外，包括螺旋體（梅毒、鉤端螺旋體、回歸熱等）及放線菌。（二）半合成青霉素1.耐酸的青霉素：青霉素V2.耐酶的青霉素：苯唑西林、氯唑西林3.廣譜青霉素：阿莫西林4.廣譜抗綠膿桿菌的青霉素：羧芐西林5.抗G-桿菌的青霉素：美西林（四）青霉素類(lèi)抗生素（二）半合成青霉素

1.耐酸青霉素類(lèi)——苯氧類(lèi)青霉素

青霉素V（penicillinV）非奈西林（phenethicillin）特點(diǎn)：

耐酸不耐酶

可口服

抗菌譜與青霉素同——用于輕癥感染（四）青霉素類(lèi)抗生素(二)半合成青霉素2.耐酶青霉素類(lèi)——異唑類(lèi)青霉素

苯唑西林（oxacillin）特點(diǎn)：

耐酸耐酶

可口服，不易透過(guò)血腦屏障

雙氯西林作用最強(qiáng)，

主要用于耐青霉素G的金葡菌感染（四）青霉素類(lèi)抗生素（二）半合成青霉素3.廣譜青霉素類(lèi)氨芐西林（Ampicillin)、阿莫西林、匹氨西林等特點(diǎn)：

耐酸——可口服，

不耐酶——對(duì)耐藥金葡菌感染無(wú)效；

對(duì)G-桿菌有效（四）青霉素類(lèi)抗生素1.抗菌譜廣，作用強(qiáng)2.對(duì)

-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定3.過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率低頭孢菌素類(lèi)抗生素第一代：頭孢噻吩cefalothin1頭孢唑啉cefazolin5

頭孢氨芐cefalexin4頭孢拉定cefradin6第二代：頭孢呋辛cefuroxime（西力欣）頭孢孟多cefamandole頭孢克洛cefaclor

頭孢丙烯cefprozil第三代：頭孢噻肟cefotaxime頭孢曲松（菌必治）頭孢他定（復(fù)達(dá)欣）頭孢克肟（世福素）頭孢哌酮（先鋒必）第四代：頭孢匹羅cefpirome頭孢吡肟（馬思平）頭孢利定cefolidin頭孢噻利cefoselis頭孢菌素類(lèi)抗生素第一代頭孢菌素1.體內(nèi)過(guò)程：組織穿透力差，腦脊液濃度低2.抗菌譜：對(duì)G+菌(含耐藥金葡菌)作用強(qiáng)，對(duì)G-菌作用弱

3.酶穩(wěn)定性：對(duì)青霉素酶穩(wěn)定4.不良反應(yīng)：有腎毒性各代頭孢菌素的特點(diǎn)第二代頭孢菌素1.抗菌譜:

G+菌作用與第一代相仿或稍遜；

G-菌比第一代強(qiáng)；2.酶穩(wěn)定性：對(duì)多種

-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定

3.不良反應(yīng)：腎毒性較第一代降低各代頭孢菌素的特點(diǎn)第三代頭孢菌素1.體內(nèi)過(guò)程：分布廣，組織穿透力強(qiáng)；t1/2延長(zhǎng)2.抗菌譜：G+菌：作用不及第一代和第二代

G-菌：強(qiáng)于第一代和第二代銅綠假單胞菌及厭氧菌：有較強(qiáng)作用3.酶穩(wěn)定性：對(duì)多種

-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定4.不良反應(yīng)：對(duì)腎臟基本無(wú)毒性

各代頭孢菌素的特點(diǎn)第四代頭孢菌素1.抗菌譜：

對(duì)革蘭陰性菌作用較強(qiáng)2.酶穩(wěn)定性：對(duì)β-內(nèi)酰胺酶尤其是超廣譜

質(zhì)粒、染色體介導(dǎo)的酶穩(wěn)定

3.不良反應(yīng)：無(wú)腎臟毒性

各代頭孢菌素的特點(diǎn)

各代頭孢菌素的特點(diǎn)小結(jié)抗菌譜酶穩(wěn)定性用途腎毒性G+G-第一代強(qiáng)弱青霉素酶穩(wěn)定

-內(nèi)酰胺酶差耐青霉素酶金葡菌感染很強(qiáng)銅綠假單胞菌及厭氧菌無(wú)效第二代強(qiáng)稍強(qiáng)

-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定產(chǎn)酶耐藥G-桿菌感染；敏感G+菌感染降低銅綠假單胞菌無(wú)效，部分對(duì)厭氧菌有效第三代弱強(qiáng)高度穩(wěn)定重癥耐藥G-桿菌感染基本無(wú)毒銅綠假單胞菌及厭氧菌無(wú)效第四代弱更強(qiáng)更穩(wěn)定同上無(wú)毒[抗菌譜]第一代和第二代對(duì)G+菌作用較強(qiáng)，對(duì)G-菌含銅綠假單胞菌及厭氧菌作用弱或無(wú)效；2.第三和第四代對(duì)G-菌作用較強(qiáng)，對(duì)G+菌作用弱；3.作用原理：與青霉素類(lèi)抗生素相同；頭孢菌素類(lèi)抗生素[臨床應(yīng)用]1.第一代頭孢菌素：主要用以治療耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的輕、中度感染2.第二代頭孢菌素：主要用于產(chǎn)酶耐藥G-桿菌感染以及敏感菌所致感染，3.第三代、第四代頭孢菌素：主要用于重癥耐藥革蘭G-桿菌感染（嚴(yán)重的敗血癥、腦膜炎、肺炎、骨髓炎等）。頭孢菌素類(lèi)抗生素1.過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏性休克罕見(jiàn)，與青霉素有交叉過(guò)敏2.腎毒性：第一代多見(jiàn)注意：避免與腎毒性的藥物合用靜脈炎或出血傾向：頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢哌酮；防治：VK

4.高鈉血癥：大量靜脈注射鈉鹽5.其他：“醉酒樣”反應(yīng)、二重感染[不良反應(yīng)]頭孢菌素類(lèi)抗生素1.避免過(guò)敏反應(yīng)2.加強(qiáng)對(duì)不良反應(yīng)的觀察[藥療監(jiān)護(hù)須知]頭孢菌素類(lèi)抗生素1.頭霉素類(lèi):頭孢西丁，頭孢美唑，頭孢替坦【構(gòu)效關(guān)系】在7-ACA的C7上增加了甲氧基，其作用類(lèi)似于替莫西林，具有良好的耐酶特征。頭孢菌素類(lèi)抗生素【主要藥物及抗菌譜】頭孢西丁，與第二代頭孢抗菌譜活性相同，抗厭氧菌作用強(qiáng)于第三代頭孢?！九R床應(yīng)用】腹腔、盆腔、婦科的需氧和厭氧菌混合感染。β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素2.氧頭孢烯類(lèi):拉氧頭孢、氟氧頭孢【構(gòu)效關(guān)系】1位硫?yàn)檠跞〈?位碳上也有甲氧基?！究咕V】抗菌譜廣，對(duì)革蘭陰性球菌、革蘭陰性桿菌和厭氧菌均有強(qiáng)大的抗菌活性；對(duì)多種β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定【臨床應(yīng)用】尿路、呼吸道、婦科、膽道感染及腦膜炎、敗血癥的治療。β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素3.單環(huán)

-內(nèi)酰胺類(lèi):氨曲南β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素【構(gòu)效關(guān)系】N原子上連有強(qiáng)吸電子磺酸基團(tuán)，更有利于β-內(nèi)酰胺環(huán)打開(kāi)，2位的α甲基可以增加氨曲南對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性?！究咕V】對(duì)銅綠假單胞菌在內(nèi)的需氧革蘭陰性菌抗菌力強(qiáng)；對(duì)耐酶、低毒、體內(nèi)分布廣、與青霉素和頭孢菌素類(lèi)無(wú)交叉過(guò)敏的特點(diǎn)，可用于青霉素過(guò)敏的患者，或作為氨基糖苷類(lèi)的替代品?！九R床應(yīng)用】產(chǎn)酶耐藥陰性桿菌包括銅綠假單胞菌引起的各種感染。β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素【構(gòu)效關(guān)系】β-內(nèi)酰胺環(huán)與另一個(gè)二氫吡咯環(huán)并在一起，和青霉素結(jié)構(gòu)不同的是用亞甲基取代了硫原子，將3位末端氨基改造成N-甲酰亞胺衍生物。4.碳青霉烯類(lèi)：亞胺培南(imipenem)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素【抗菌譜及應(yīng)用】對(duì)G-菌有一定抗菌后效應(yīng)（PAE），與第三代頭孢菌素?zé)o交叉耐藥性，對(duì)多數(shù)?-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。需與抑制腎脫氫肽酶的西司他丁按1：1聯(lián)合應(yīng)用才能發(fā)揮作用（泰能）。主要應(yīng)用于多重耐藥菌引起的嚴(yán)重感染、醫(yī)院內(nèi)感染、嚴(yán)重需氧菌和厭氧菌混合感染。β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素克拉維酸（棒酸）【構(gòu)效關(guān)系】不穩(wěn)定，易形成亞胺結(jié)構(gòu)，決定其為β