第6章 膽堿受體激動(dòng)藥課件

第6章膽堿受體激動(dòng)藥第六章膽堿受體激動(dòng)藥第6章膽堿受體激動(dòng)藥擬膽堿藥

膽堿酯酶抑制藥直接作用間接作用直接激動(dòng)膽堿受體第6章膽堿受體激動(dòng)藥第一節(jié)M膽堿受體激動(dòng)藥一、膽堿酯類（M、N膽堿受體激動(dòng)劑）代表：乙酰膽堿(acetylcholine,ACh)二、生物堿類（M膽堿受體激動(dòng)劑）

代表：毛果蕓香堿（pilocarpine）第二節(jié)、N膽堿受體激動(dòng)劑：煙堿第6章膽堿受體激動(dòng)藥M、N受體分布圖第6章膽堿受體激動(dòng)藥一、膽堿酯類乙酰膽堿第6章膽堿受體激動(dòng)藥乙酰膽堿的藥理作用小劑量M樣作用（副交感神經(jīng)節(jié)后纖維）

1）心臟抑制

興奮M2-R，使舒張期自動(dòng)除極化延緩，使竇性心率減慢；收縮力減弱；傳導(dǎo)減慢

2）血管舒張

興奮M3-R，→EDRF釋放→平滑肌松弛血壓下降

3）支氣管興奮

4）胃腸平滑肌興奮↑收縮和頻率、↑分泌→惡心，嘔吐，噯氣，腹痛，排便↑

5）瞳孔縮小、調(diào)節(jié)痙攣

6）腺體分泌增加第6章膽堿受體激動(dòng)藥

A：血管內(nèi)皮完整

圖6－1乙酰膽堿擴(kuò)張去甲腎上腺素引起的血管收縮作用依賴于血管內(nèi)皮的完整性（A），如內(nèi)皮細(xì)胞受損，則ACh的擴(kuò)張血管作用消失（B）

B：血管內(nèi)皮受損

第一節(jié)M膽堿受體激動(dòng)藥第6章膽堿受體激動(dòng)藥Bloodvesselsarteriesdilation(viaEDRF)constriction(high-dosedirecteffect)Heart

sinoatrialnodedecreaseinrate(negativechronotropy)atriadecreaseincontractilestrength(negativeinotropy)

decreaseinrefractoryperiodatrioventricularnodedecreaseinconductionvelocity(negativedromotropy).increaseinrefractoryperiodventriclessmalldecreaseincontractilestrengthM膽堿受體激動(dòng)藥對(duì)心血管的影響第6章膽堿受體激動(dòng)藥gastrointestinaltract

motilityincreasesphinctersrelaxationsecretionstimulationurinarybladderdetrusorcontractiontrigoneandsphincterrelaxation

M膽堿受體激動(dòng)藥對(duì)平滑肌的影響第6章膽堿受體激動(dòng)藥glandssweat,salivary,lacrimal,

nasopharyngealsecretionEyesphinctermuscleofiriscontraction(miosis)ciliarymusclecontractionfornearvisionlungbronchialmusclecontraction(bronchoconstriction)bronchialglandsstimulationM膽堿受體激動(dòng)藥對(duì)腺體、眼、肺的影響第6章膽堿受體激動(dòng)藥大劑量N樣作用（神經(jīng)節(jié)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)）

1、NN受體興奮

產(chǎn)生與興奮全部植物神經(jīng)節(jié)相似的效應(yīng)，胃腸、膀胱平滑肌興奮，腺體分泌增加；小血管收縮，血壓升高。興奮嗜鉻細(xì)胞的NN受體→腎上腺素釋放

2、NM受體興奮骨骼肌興奮，肌肉收縮問題：有機(jī)磷酸酯類中毒時(shí)（抑制膽堿酯酶）病人為什么會(huì)出現(xiàn)肌震顫和肌痛？第6章膽堿受體激動(dòng)藥[用途]無臨床應(yīng)用價(jià)值作為藥理實(shí)驗(yàn)工具藥第6章膽堿受體激動(dòng)藥卡巴膽堿（carbacholine)基本與ACh相同不同點(diǎn)：不易被AChE水解，作用較持久藥理作用臨床應(yīng)用：主要外用于青光眼（0.5%~1.5%滴眼液）SC：術(shù)后腹氣脹和尿潴留第6章膽堿受體激動(dòng)藥

膽堿酯類和天然生物堿的藥理活性比較第6章膽堿受體激動(dòng)藥二、生物堿類毛果蕓香堿(pilocarpine,匹羅卡品)為從pilocarpus植物中提取的生物堿（alkaloid)第6章膽堿受體激動(dòng)藥（一）、眼睛：

1）瞳孔縮小。興奮M受體，瞳孔括約肌收縮

2）降低眼內(nèi)壓。虹膜拉向中央，虹膜根部變薄，前房間隙擴(kuò)大，↑房水流通

3）調(diào)節(jié)痙攣。視遠(yuǎn)物模糊，視近物清晰

【藥理作用】直接激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用，對(duì)眼和腺體作用極為明顯第6章膽堿受體激動(dòng)藥虹膜視網(wǎng)膜懸韌帶睫狀肌視神經(jīng)開放的瞳孔第6章膽堿受體激動(dòng)藥（1）縮瞳瞳孔括約肌虹膜瞳孔瞳孔開大肌副交感神經(jīng)支配交感神經(jīng)支配第6章膽堿受體激動(dòng)藥（2）降眼壓鞏膜靜脈竇角膜小梁網(wǎng)（濾簾）虹膜晶狀體睫狀體前房第6章膽堿受體激動(dòng)藥何謂眼調(diào)節(jié)作用？何為調(diào)節(jié)痙攣？

眼在視近物時(shí)，通過晶狀體聚焦，使物體成像于視網(wǎng)膜上，看清物體的作用稱作調(diào)節(jié)。（3）調(diào)節(jié)痙攣第6章膽堿受體激動(dòng)藥第6章膽堿受體激動(dòng)藥（二）、腺體分泌增加：汗腺、唾液腺明顯（三）、其他：平滑肌興奮、心率減慢第6章膽堿受體激動(dòng)藥[臨床應(yīng)用]1、青光眼

對(duì)閉角型的療效較好

2%毛果蕓香堿治療

對(duì)開角型的也有一定的療效早期有效

2、虹膜炎

與擴(kuò)瞳藥交替使用防止虹膜與晶狀體粘連。

第6章膽堿受體激動(dòng)藥【不良反應(yīng)】吸收入血產(chǎn)生M-R過度興奮的癥狀

（流涎、流涕、流淚、多汗、嘔吐）可用阿托品解救【注意事項(xiàng)】滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避免藥液經(jīng)鼻淚管流入鼻腔，因吸收而產(chǎn)生副作用。第6章膽堿受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)調(diào)節(jié)痙攣降低眼內(nèi)壓縮瞳虹膜炎青光眼M－R過度興奮原理如何？第6章膽堿受體激動(dòng)藥毒蕈堿(muscarine)存在于某些種類的蕈類中第6章膽堿受體激動(dòng)藥毒蕈堿食用野生蕈引起中毒中毒癥狀：流涎、流淚惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉支氣管痙攣、呼吸困難頭痛、視力模糊心率↓、Bp↓甚至休克阿托品解救

第6章膽堿受體激動(dòng)藥

第二節(jié)N膽堿受體激動(dòng)藥煙堿(nicotine,尼古丁)煙堿是煙葉（tobacco）中的主要成分。國(guó)產(chǎn)曬煙中含煙堿3－8％，經(jīng)加工制成烤煙后含煙堿1－2％第6章膽堿受體激動(dòng)藥【毒性作用】煙堿在臨床上無實(shí)用價(jià)值，但在毒理上有很大意義。煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人致死量約為50mg，一支煙卷約含半個(gè)致死量的煙堿（20－30mg。煙堿在粘膜極易吸收，吸收后80－90％在體內(nèi)破壞，少部分以原形從腎排出。長(zhǎng)期吸煙與許多疾病如:癌癥、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)和CNS疾病發(fā)生關(guān)系密切。第6章膽堿受體激動(dòng)藥【藥理作用】小劑量興奮，大劑量抑制。1、對(duì)NN受體興奮2、對(duì)NM受體興奮3、長(zhǎng)期吸煙與許多疾病有關(guān)：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)疾病等。第6章膽堿受體激動(dòng)藥