第七章 抗膽堿藥課件

第七章抗膽堿藥

定義：是一類能阻斷乙酰膽堿(Ach)與膽堿受體結(jié)合，從而拮抗乙酰膽堿和擬膽堿藥作用的藥物，其作用相當(dāng)于膽堿能神經(jīng)的功能被抑制。1.M膽堿受體阻斷藥：主要用于內(nèi)臟絞痛，又稱平滑肌解痙藥，阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿、普魯本辛。2.N1膽堿受體阻斷藥：主要阻斷神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜上的N1受體，又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥，美加明，六甲雙銨。3.N2膽堿受體阻斷藥：主要阻斷骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板膜上的N2受體能引起骨骼肌松弛，故又稱骨骼肌松弛藥，如：琥珀膽堿、筒箭毒堿。[分類]：根據(jù)抗膽堿藥對(duì)受體作用的選擇性可分為三類：第一節(jié)┃M膽堿受體阻滯藥一、天然生物堿天然來(lái)源的阿托品類生物堿：阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿等。

【來(lái)源】從茄科植物的顛茄、蔓陀羅、洋金花、唐古特莨菪中提取。2.人工合成的阿托品類代用品：后馬托品、普魯本辛第七章抗膽堿藥洋金花

FlosDaturae

(英)UprightDaturaFlower

別名南洋金花、風(fēng)茄花、醉仙桃花。

為茄科植物白曼托羅DaturametelL.的花。

第七章抗膽堿藥(654)【構(gòu)效關(guān)系】【體內(nèi)過(guò)程】

口服吸收快，達(dá)血藥峰濃度需1h，t1/2為4h，作用維持為3～4h。吸收后分布于全身組織，可透過(guò)胎盤(pán)屏障及血腦屏障，也可經(jīng)黏膜吸收。i.m12h內(nèi)有85%～88%以原形或代謝產(chǎn)物經(jīng)尿排泄。阿托品（Atropine）掌握第七章抗膽堿藥

競(jìng)爭(zhēng)性阻斷Ach對(duì)M受體的興奮作用，選擇性低，作用廣泛。不同器官對(duì)阿托品敏感性有差異，隨劑量的遞增，依次出現(xiàn)對(duì)腺體、眼、平滑肌、心臟等的作用，大劑量則出現(xiàn)中樞興奮的不良反應(yīng)?！舅幚碜饔谩?/p>

第七章抗膽堿藥1.抑制腺體分泌(1)對(duì)唾液腺、汗腺抑制作用最強(qiáng);(2)對(duì)淚腺、呼吸道次之；(3)對(duì)胃酸分泌影響較小。2.解除平滑肌痙攣

松弛內(nèi)臟平滑肌，對(duì)過(guò)度活動(dòng)或痙攣的內(nèi)臟平滑肌松弛作用更明顯。作用強(qiáng)度比較：胃腸道＞膀胱＞膽管、輸尿管、支氣管＞子宮(1)擴(kuò)瞳：3.對(duì)眼的作用環(huán)狀肌（膽堿能神經(jīng)支配）輻射?。ㄈゼ啄I上腺素能神經(jīng)支配）阿托品阻斷虹膜環(huán)狀肌上的M受體，使環(huán)狀肌松弛退向四周邊緣所致。(2)升高眼內(nèi)壓

擴(kuò)瞳可使前房角間隙變窄，房水回流受阻。(3)調(diào)節(jié)麻痹

阻斷睫狀肌上的M受體，睫狀肌松弛，懸韌帶拉緊，晶狀體變固定扁平狀，屈光度降低，視近物模糊不清，只能視遠(yuǎn)物。4.對(duì)心血管系統(tǒng)作用解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用(1～2mg)，表現(xiàn)為心率加快，傳導(dǎo)加速。5.興奮中樞

(2)

擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)：這與阻斷M受體作用無(wú)關(guān)。較大劑量阿托品:（1）直接擴(kuò)張皮膚血管；（2）解除小血管痙攣，改善微循環(huán)。2.緩解內(nèi)臟絞痛:對(duì)胃腸絞痛療效最好對(duì)膀胱剌激癥狀療效次之對(duì)腎、膽絞痛常與度冷丁合用【臨床應(yīng)用】

1.減少腺體分泌：

(1)全身麻醉前給藥：目的是減少呼吸道腺體的分泌防止吸入性肺炎的發(fā)生。

(2)嚴(yán)重盜汗和流涎癥。3.眼科應(yīng)用

(1)虹膜睫狀體炎：與縮瞳藥合用;(2)檢查眼底;(3)驗(yàn)光配鏡4.緩慢型心律失常用于迷走神經(jīng)過(guò)度興奮所致竇性心動(dòng)過(guò)緩，房室傳導(dǎo)阻滯等心律失常。

5.感染性休克用于暴發(fā)型流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。Q＆A：對(duì)于休克伴有高熱或心率過(guò)速者能用阿托品嗎？為什么？6.解救有機(jī)磷酸酯類中毒

可以迅速消除中毒時(shí)的M樣癥狀。用藥原則：及早、足量、反復(fù)給藥，以達(dá)“阿托品化”。【不良反應(yīng)】1.治療量常見(jiàn)的副作用：口干、視力模糊、心悸、皮膚干燥、體溫升高、尿潴留等。2.大劑量興奮中樞：出現(xiàn)煩躁不安、多言、譫妄、驚厥等反應(yīng)。3.嚴(yán)重中毒可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷，最終可因呼吸麻痹而致死。【禁忌癥】前列腺肥大、青光眼患者禁用?！局卸窘饩取?/p>

外周癥狀用M膽堿受體興奮藥毛果蕓香堿對(duì)抗；中樞癥狀用毒扁豆堿對(duì)抗；呼吸抑制需給予吸氧及人工呼吸。地西泮：對(duì)抗中樞興奮。阿托品抑腺解痙治絞痛，興心擴(kuò)管抗休克。散瞳調(diào)麻眼壓升，農(nóng)藥中毒早足量。

1.松弛胃腸平滑肌作用較阿托品弱，但選擇性較高，毒副作用較小。

2.擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)作用與阿托品相當(dāng)。

3.抑制腺體分泌、擴(kuò)瞳：為阿托品的1/20～1/10。

4.中樞作用弱。

常用于胃腸絞痛、中毒性休克?！咀饔锰攸c(diǎn)】山莨菪堿(Anisodamine654—2)熟悉【作用特點(diǎn)】東莨菪堿(Scopolamine)熟悉1.抗M-R作用似阿托品。2.對(duì)CNS抑制作用：

(1)小劑量有明顯鎮(zhèn)靜；

(2)較大劑量，催眠、麻醉。3.防暈止吐作用4.抗震顫麻痹作用5.對(duì)平滑肌及心血管作用較阿托品弱

臨床用作中藥麻醉，治療震顫麻痹癥，暈動(dòng)癥、妊娠及放射病所致的嘔吐(預(yù)防給藥或合用苯海拉明效果好)1.散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用較阿托品弱、短暫、維持1-2天。2.臨床應(yīng)用眼科檢查、驗(yàn)光。后馬托品(Homatropine)二、阿托品類合成代用品1.對(duì)胃腸道M受體選擇性高，解痙作用強(qiáng)而持久；2.主要用于胃及十二指腸潰瘍、胃炎、胰腺炎等。普魯本辛（Probanthine