醫(yī)學(xué)生理學(xué)(梅林)消化

DigestionandAbsorption消化和吸收張煒真生理樓303房Tel:8280-2183Email:研究方向：肥胖的神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制2Introduction1)General2)GIfunctionsNeuronalHormonalDigestionMechanicalChemicalAbsorptionGIhomeostasisClinicalrelevance3能量穩(wěn)態(tài)能量攝入糖代謝脂代謝胃腸穩(wěn)態(tài)循環(huán)穩(wěn)態(tài)1.IntroductionI穩(wěn)態(tài)---NatClinPractEndocrinolMetab.2007;3:705–712guthormonesIntroductionCentraleffectsofguthormonesObesity5X√SocieconomicburdenTypeIIdiabetesCardiovascularDiseaseSleep-breathingabnormalitiesCancerPsychologicaldisordersObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1985(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1986(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1987(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1988(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1989(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1990(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1991(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1992(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1993(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1994(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1995(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1996(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1997(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%≥20%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1998(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%≥20%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1999(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%≥20%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,2000(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%≥20%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,2001(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%20%–24%≥25%(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,2002NoData<10%10%–14% 15%–19%20%–24%≥25%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,2003(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%20%–24%≥25%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,2004(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%20%–24%≥25%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,2005(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%20%–24%25%–29%≥30%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,2006(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%20%–24%25%–29%≥30%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,2007(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%20%–24%25%–29%≥30%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,2008(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%20%–24%25%–29%≥30%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,2009(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%20%–24%25%–29%≥30%0.2billionofadultsareoverweightmillionofadultsareobeseChildhoodobesityisboomingIncreaseinobesityduringthelasttenyearsisequivalenttothoseincrementin50yearsinthewesterncountriesCentralobesityObesityinChinaGutiskeytotheregulationofenergymetabolismIntroductionII35消化系統(tǒng)組成：消化道:(8-10m)消化腺:figurefigure010302消化道的功能36功能

對食物消化、吸收 為新陳代謝提供物質(zhì)和能量消化：食物在消化道內(nèi)被分解為可吸收的小分子物質(zhì)的過程。

機(jī)械消化:肌肉收縮：磨碎、混合

化學(xué)消化:消化酶：物質(zhì)分解吸收：經(jīng)過消化道分解后的營養(yǎng)物質(zhì)，通過消化道粘膜上皮細(xì)胞進(jìn)入血液或淋巴循環(huán)的過程。

物質(zhì) 血液、淋巴 消化道粘膜上皮figure胃腸道血液循環(huán)的特點(diǎn)37動脈弓的網(wǎng)絡(luò)狀結(jié)構(gòu)消化道的局部運(yùn)動狀況和各種局部代謝產(chǎn)物是調(diào)節(jié)血流的主要因素胃腸道是機(jī)體最大的儲血器官010203消化系統(tǒng)功能的調(diào)節(jié)38體液（激素）神經(jīng)消化系統(tǒng)的神經(jīng)支配39內(nèi)在神經(jīng)系統(tǒng)

(IntrinxicEntericNervousSystem)

接觸性機(jī)械刺激，化學(xué)刺激和消化道管壁擴(kuò)張

EntericNeurons:8-10億，近似于整個脊髓的神經(jīng)元數(shù)量；含有多種化學(xué)遞質(zhì)和調(diào)質(zhì)(5-HT,SubstanceP,VIP,CGRP)；相對獨(dú)立，可不通過中樞神經(jīng)獨(dú)立調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動，分泌，

腸腦（BrainintheGut,thirdbrain） Entericglia(Hirschsprung'sdisease)自主神經(jīng)的調(diào)節(jié)（ExtrinxicNervousSystem)sympatheticN

椎前N節(jié)中換N元NE(抑制性)(血循環(huán)）parasympatheticN(vagus和盆N)胃腸壁內(nèi)N元ACh(興奮性）

peptidergicN:

肽能神經(jīng)運(yùn)動分泌消化道內(nèi)壁內(nèi)神經(jīng)叢及其植物神經(jīng)的關(guān)系40MyentericplexusLongitudinalmuscleDorsalmotornucleusofthevagusinmedullaoblongataPrevertebralganglionExtrinsicreflexIntrinsicreflexLocalreflexShortreflexLongreflexMechanoreceptorCircularmuscle消化道的內(nèi)分泌功能——胃腸激素42figure胃腸粘膜中，共數(shù)十種內(nèi)分泌細(xì)胞，50多種胃腸激素，也是體內(nèi)最大的內(nèi)分泌器官。分布:01大部分錐形，頂上有微絨毛伸入腔內(nèi)（開放型細(xì)胞）：感受局部食物成分和pH而分泌。少數(shù)無微絨毛伸入腔內(nèi)（閉合型細(xì)胞）：由局部內(nèi)環(huán)境變化引起分泌。胃底和胃體的胃泌酸區(qū)和胰腺內(nèi)的內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)分泌細(xì)胞形態(tài)特征:02胃腸胰內(nèi)分泌細(xì)胞的命名及分布43激素名稱細(xì)胞命名氨基酸數(shù)目主要分布部位胃泌素G17胃竇,小腸上部膽囊收縮素I33小腸上部促胰液素S27小腸上部血管活性腸肽D28全部胃腸和胰生長抑素D28胃、小腸上部胰高血糖素A29胰，胃底、胃體轉(zhuǎn)運(yùn)方式：44內(nèi)分泌：經(jīng)血運(yùn)到靶細(xì)胞。如促胃液素，抑胃肽，促胰液素1977年R.C.L.吉爾曼

A.V.沙里（美國人）發(fā)現(xiàn)下丘腦激素

R.S.雅洛（美國人）開發(fā)放射免疫分析法旁分泌：經(jīng)細(xì)胞外液彌散至鄰近的靶細(xì)胞，如生長抑素

神經(jīng)分泌：胃腸道肽能神經(jīng)，如血管活性肽管腔分泌：沿細(xì)胞與細(xì)胞之間的縫隙擴(kuò)散入胃腸腔內(nèi)發(fā)揮作用自分泌：分泌后作用于自身

figure主要作用：調(diào)節(jié)消化器官運(yùn)動、分泌和吸收.也調(diào)節(jié)其他器官活動。調(diào)節(jié)其他激素的釋放

e.g.抑胃肽（GIP）+

胰島素營養(yǎng)作用

e.g.胃泌素、膽囊收縮素可促進(jìn)生長機(jī)體能量穩(wěn)態(tài)胃腸道的免疫系統(tǒng)=全身免疫細(xì)胞。對抗食物抗原和病原微生物。

figureGastricbypasssurgery:Txformorbidobesity&diabetesGastrointestinalhormones&energymetabolismGI&energymetabolismIntroduction47returnHormoneLocationReleasingagentsEffectsGastrinAntrumUppersmallintestineProteindigestionproductsvagalstimuliGastricacidsecretionGastricmotilityTrophictomucosaSecretinUppersmallintestineAcidfattyacid,proteindigestionproductsPancreaticjuice(H2Oandelectrolytes)BileflowGastrinCCKUppersmallintestineFatAminoacidsPancreaticenzymeGallbladdercontractionStimulusandresponseofguthormones消化道能分泌多種胃腸激素48G細(xì)胞分泌的促胃泌素（Gastrin）主要位于胃竇的粘膜中刺激胃酸分泌營養(yǎng)作用---促進(jìn)胃腸道粘膜生長刺激胃竇部運(yùn)動，調(diào)節(jié)胰島素釋放調(diào)節(jié)因素：幽門竇和小腸上段PH增加；乙醇及相應(yīng)氨基酸的化學(xué)性刺激；胃內(nèi)壓增高的物理性刺激；神經(jīng)性刺激消化道能分泌多種胃腸激素49S細(xì)胞分泌的促胰液素（Secretin）S細(xì)胞主要位于十二指腸粘膜促進(jìn)胃腸道消化腺，胰腺，肝膽管的水和電解質(zhì)分泌，促胰液分泌，抑制胃酸分泌，抑制胃的運(yùn)動鹽酸是促進(jìn)促胰液素釋放的最強(qiáng)的刺激因素0102I細(xì)胞分泌的縮膽素（CCK）消化道能分泌多種胃腸激素50分布：I細(xì)胞主要位于十二指腸和空腸粘膜，腦內(nèi)大量分布于皮層額葉及梨狀區(qū)，尾核，下丘腦，丘腦，海馬等區(qū)域；促胰液分泌，增強(qiáng)胰腺分泌碳酸氫鹽和胃的排空；刺激膽囊收縮，Oddi括約肌松弛；興奮膽汁的分泌和對小腸，結(jié)腸運(yùn)動進(jìn)行調(diào)節(jié)；中樞內(nèi)作為飽感因子調(diào)節(jié)攝食；分泌調(diào)節(jié)因素：蛋白質(zhì)消化產(chǎn)物和脂肪，迷走神經(jīng)興奮D細(xì)胞分泌的生長抑素（Somatostatin）消化道能分泌多種胃腸激素5101020304主要位于胰腺和胃腸粘膜；也位于中樞和外周神經(jīng)系抑制各種胃腸激素的釋放抑制胃和膽道的運(yùn)動進(jìn)食后血漿水平輕微升高，高脂，高蛋白飲食刺激其水平持續(xù)升高。許多胃腸道的肽類激素也存在于腦內(nèi)----腦腸肽胃腸道和中樞的雙重分布20多種：促胃泌素，CCK，血管活性腸肽，生長素（Ghrelin）等NovelGIhormones54Nesfatin-1GhrelinX/AlikecellsNovelGIhormones55NesfatinGhrelinGhrelin的功能RegulatoryPeptides126(2005)11–19Ghrelin是1999年被發(fā)現(xiàn)的第一個生長激素促分泌素受體(GHS-R)的內(nèi)源性配體,由28個氨基酸組成,第三位絲氨酸殘基上有辛酰化基團(tuán)。Ghrelin主要由胃的X/A樣細(xì)胞合成,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腸、腎、心臟、胎盤、性腺均有分泌。其受體廣泛分布于多種組織,并存在不同的亞型。GhrelinanditseffectNesfatin-1

（Counteractingghrelin）Nesfatin-1Ghrelin攝食調(diào)控代謝調(diào)節(jié)MechanicalChemical0102Digestion機(jī)械消化60消化道平滑肌的特性

(Characteristicsofgutsmoothmuscle)興奮性：低于骨骼肌節(jié)律性：良好的自律運(yùn)動，慢,規(guī)則<心肌緊張性：正常時有一定的緊張性，常處于微弱持續(xù)收縮狀態(tài)

伸展性：容納食物敏感性：對牽張、溫度、化學(xué)刺激敏感，但對電刺激不敏感。一般特性：大部分是平滑?。ǔ凇⒀?、食道上段、肛門外括約?。╇娚硖匦裕喝N形式61靜息電位：主要K+外流，-50~-60mV

慢波電位：在靜息膜電位的基礎(chǔ)上可產(chǎn)生自發(fā)去極化和復(fù)極化的節(jié)律性電位波動，頻率較慢。決定蠕動方向、節(jié)律、速度。10-15mV。

不同部位的頻率不同:胃：3次/分;十二指腸：12次/分;回腸末端：8-9次/分;結(jié)

腸3次/分

起步細(xì)胞：Cajal細(xì)胞慢波產(chǎn)生不依賴于外來神經(jīng)支配幅度和頻率受神經(jīng)和激素調(diào)節(jié)：交感：，副交感：

(Ach/SubP

,NO/VIP

)慢波本身不引起平滑肌收縮，但使靜息電位接近閾電位。

形成機(jī)制:傳統(tǒng)觀點(diǎn)生電性Na+泵周期活動(哇巴因:抑制Na+泵慢波電位消失)

新觀點(diǎn)：3.動作電位:慢波電位>-40mV,1-10次/s。62動作電位特點(diǎn)：(1)Ca2+:

主要是Ca2+

大量進(jìn)入細(xì)胞去極化

而神經(jīng)纖維是Na+通道(2)Ca2+通道開和關(guān)遲緩，動作電位時長。(3)在慢波電位(-40mV)基礎(chǔ)上

動作電位

平滑肌收縮

每個慢波電位上疊加的峰電位多，平滑肌收縮力大.figureRemovalofNa+doesnotblockSMactionpotential,suggestingthatNa+isnotrequired?ExpressionofNaV1.5InthepresenceofTTX(toblockneuronalNa+channels),thespecificNa+channelblockerQX314hyperpolarizedsmoothmusclemembranepotential,decreasedthefrequencyoftheslowwave,andslowedtherateofriseoftheslowwave.ShearstressgatedNa+channel(SCN5A)化學(xué)消化63

消化腺的分泌功能屬外分泌腺（通過導(dǎo)管入消化管腔）：有唾液腺、胃腺、肝、 胰、腸腺。 消化液:

6~8L/天主要成分：水、有機(jī)物（酶和粘液）、各種電解質(zhì)。消化液的作用:水解食物，便于吸收稀釋食物使消化腔內(nèi)pH適應(yīng)消化酶活性分泌粘液、抗體和液體：防止消化道粘膜物理、化學(xué)損傷食物的消化64食物的水解是消化的基本過程食物中淀粉的消化在口腔中開始，在小腸上段完成（唾液淀粉酶，胰液淀粉酶，小腸上皮細(xì)胞中有四種酶）蛋白質(zhì)的消化在胃腔內(nèi)開始，由小腸的上皮細(xì)胞最后完成胃蛋白酶----10-20%蛋白質(zhì)被轉(zhuǎn)化為朊間質(zhì)，蛋白胨，少量多肽胰蛋白酶，糜蛋白酶----大多消化為二肽，三肽或多肽小腸上皮細(xì)胞內(nèi)的多種肽酶---單個氨基酸脂肪在小腸內(nèi)被消化胰脂肪酶，鋪脂酶，膽固醇酯酶，膽鹽的乳化，利于被脂肪酶水解第二節(jié)口腔內(nèi)消化65

開始消化，食物停留時間5-20秒。咀嚼，濕潤，便于吞咽。

1.咀嚼：肌順序收縮的復(fù)雜反射動作。2.吞咽：復(fù)雜反射，食團(tuán)從口腔進(jìn)入胃。3.唾液分泌調(diào)節(jié)。

唾液腺:

1)唾液的作用濕潤、溶解食物，引起味覺。清潔、保護(hù)口腔(溶菌酶，免疫球蛋白）。唾液淀粉酶：淀粉 麥芽糖2)調(diào)節(jié)唾液分泌完全是神經(jīng)反射：非條件和條件性反射（望梅止渴）。刺激：口腔內(nèi)機(jī)械、化學(xué)、溫度。 初級中樞：延髓；高級中樞：下丘腦和大腦皮層

以副交感神經(jīng)反射為主。

腮腺下頜腺舌下腺saliva低滲液水：占99%有機(jī)物：粘蛋白等無機(jī)物：Na+,K+,

Cl-,Ca2+咀嚼66咀嚼是由咀嚼肌按一定順序進(jìn)行的一種隨意運(yùn)動，其作用：01切斷磨碎食物02食物與唾液混合形成食團(tuán)03食物與唾液淀粉酶充分接觸而引起化學(xué)性消化作用04反射性引起胃，胰，肝，膽囊的運(yùn)動加強(qiáng)。05吞咽67吞咽是由一連串反射引起的復(fù)雜的連續(xù)的過程（口腔期---咽期----食管期）正常情況下，胃內(nèi)的食糜或其他內(nèi)容物為何不會向食管發(fā)生反流？------食道下括約肌010302第三節(jié)胃內(nèi)消化68最膨大部分。1-2升/成人,功能:暫時儲存食物。化學(xué)性（胃液分泌）和機(jī)械性消化（胃壁肌肉運(yùn)動-胃排空）。胃結(jié)構(gòu):

賁門,胃底，胃體、胃竇、幽門。胃粘膜有三種管狀外分泌腺:賁門腺、泌酸腺、幽門腺。此外，還有內(nèi)分泌細(xì)胞:至少6種。外分泌腺的細(xì)胞種類:

賁門腺和幽門腺主要分泌堿性粘液。粘液細(xì)胞---粘液泌酸腺壁細(xì)胞----HCl和內(nèi)因子

主細(xì)胞----胃蛋白酶原Figure11figureFigure2一、胃液的分泌69無色，酸性，天。有機(jī)物：粘蛋白和消化酶等，無機(jī)物：NaCl,KCl,

HCl1.鹽酸(HCl)，胃酸:英國WilliamProut1824年發(fā)現(xiàn)

泌酸腺的壁細(xì)胞分泌。分泌率:與壁細(xì)胞數(shù)目有關(guān)。基礎(chǔ)量：0.5~5mmol/h,最大量：20~25mmol/h.機(jī)制：壁細(xì)胞上的H+泵(H+、K+-ATP酶)，主動轉(zhuǎn)運(yùn)H+至小管腔內(nèi)。

H+>血管3,000,000倍。作用：激活胃蛋白酶原

胃蛋白酶,為胃蛋白酶活性提供環(huán)境。進(jìn)入十二指腸引起促胰液素釋放，促進(jìn)胰、膽、小腸分泌殺菌促進(jìn)鈣和鐵在小腸內(nèi)吸收（一）胃液成分和作用:HClParietalcell

壁細(xì)胞GastriclumenMetabolism質(zhì)子泵(H+-protonpump)是胃酸分泌的最后通路質(zhì)子泵是位于壁細(xì)胞的分泌小管膜H-K-ATPase2.胃蛋白酶原主細(xì)胞分泌胃蛋白酶原

HCl胃蛋白酶，最適pH是2.0.

pH>6.0,酶變性。胃蛋白酶水解蛋白質(zhì)為眎、胨、多肽、氨基酸。

1836年，索多·施旺（TheodorSchwann）在對消化過程進(jìn)行的研究中，發(fā)現(xiàn)了一種能夠參與消化作用的物質(zhì)，并將其命名為胃蛋白酶。胃蛋白酶也是第一個從動物身上獲得的酶。1833,WilliamBeaumont(USA):Beaumont'sExperimentsandObservationsontheGastricJuiceandthePhysiologyofDigestion(studiesonAlexisSt.Martinwhosurviveagunshotanddevelopedafistulainhisstomachin1822)firstpersontoobservehumandigestionTodiscovertheacidandpepsininthehumanstomachTouncoverthegut-braininteractionTofindthehumantemperaturetobe37oC#MackinacIsland723.粘液和碳酸氫鹽由表面上皮細(xì)胞和三種腺體的粘液細(xì)胞分泌，主要成分是糖蛋白。形成500μm凝膠層,粘稠度>水30-260倍,H+擴(kuò)散慢。

粘液-碳酸氫鹽屏障:HCO3-

中和H+。粘膜層中pH梯度：pH2.0（胃腔側(cè)):pH7.0（上皮細(xì)胞側(cè)）作用：阻止H+的逆向彌散，保護(hù)胃粘膜受H+侵蝕。 粘膜表面中性使胃蛋白酶喪失分解蛋白質(zhì)的作用。

4.內(nèi)因子從壁細(xì)胞分泌，糖蛋白。內(nèi)因子+VitB12

復(fù)合物；保護(hù)VitB12不在小腸破壞。如粘膜受損，內(nèi)因子VitB12

：影響紅細(xì)胞生成，造成巨幼紅細(xì)胞貧血。。figure#（二）胃液分泌的調(diào)節(jié)74

1.刺激胃酸分泌的因素乙酰膽堿（ACh）直接:迷走神經(jīng)釋放乙酰膽堿促進(jìn)鹽酸分泌胃泌素（Gastrin）胃竇和十二指腸的

G細(xì)胞分泌的多肽。通過血液循環(huán)作用于壁細(xì)胞HCl機(jī)械擴(kuò)張胃竇部，蛋白質(zhì)的消化產(chǎn)物，迷走神經(jīng)興奮刺激胃泌素分泌刺激胃酸分泌，營養(yǎng)作用---促進(jìn)胃腸道粘膜生長，刺激胃竇部運(yùn)動，調(diào)節(jié)胰島素釋放組織胺（Histamine）由胃泌酸區(qū)的嗜鉻樣細(xì)胞釋放以旁分泌形式調(diào)節(jié)。作用于壁細(xì)胞(H2

受體),甲氰咪胍可抑制HCl分泌。#752.鹽酸對胃酸分泌的反饋性調(diào)節(jié)胃竇內(nèi)PH降至，或十二指腸內(nèi)的PH降到2.5以下時抑制胃酸分泌；

HCl

**是負(fù)反饋調(diào)節(jié)。胃竇HCl(pH<1.2~1.5)G細(xì)胞胃泌素HClD細(xì)胞

生長抑素十二指腸（pH<2.5）S細(xì)胞促胰液素

----G細(xì)胞胃泌素胃腸激素對胃酸分泌的影響76刺激胃酸分泌的胃腸激素：促胃液素；蛙皮素；內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)雙向作用的胃腸激素：縮膽囊素；血管活性腸肽抑制胃酸分泌的胃腸激素生長抑素；神經(jīng)降壓肽；表皮生長因子腸抑胃素enterogastrone（CCK,Gastricinhibitorypolypeptide(GIP))林可勝發(fā)現(xiàn)腸抑胃素77(三）進(jìn)食引起的胃液分泌可分為三期78頭(cephalic)、胃(gastric)、腸(intestinal)期。?頭期：條件刺激（假飼）非條件刺激*是神經(jīng)體液調(diào)節(jié)，量和酸度高,胃蛋白酶含量最高，與食欲有關(guān)。1壁細(xì)胞HCl2細(xì)胞胃泌素3figure4中樞神經(jīng)系統(tǒng)迷走神經(jīng)5血6機(jī)械刺激:擴(kuò)張胃化學(xué)刺激：蛋白質(zhì) 壁細(xì)胞HClG細(xì)胞胃泌素*是神經(jīng)體液調(diào)節(jié)，酸量高,但胃蛋白酶含量少于頭期。迷走-迷走反射、壁內(nèi)神經(jīng)叢胃期：腸期：肉、蛋白 十二指腸 HCl*是體液調(diào)節(jié)，酸占總胃酸的1/10。二.胃的運(yùn)動80

1.胃的容受性舒張：咀嚼或吞咽時，食物對咽，食管等處感受器的刺激可反射性的引起胃頭區(qū)肌肉的舒張胃腔容量：50ml1.5~2.0L是神經(jīng)反射：迷走神經(jīng)傳出神經(jīng)介質(zhì):抑制性,不是乙酰膽堿,作用：容受和儲存食物。2.胃頭區(qū)有緩慢而持續(xù)的收縮，緊張性收縮

調(diào)節(jié)胃內(nèi)壓和控制體液排空3.胃的蠕動：食物入胃后5分鐘開始，3次/分，胃中

幽門需1分鐘。胃內(nèi)容物反推。figure作用：機(jī)械磨碎食物,食物與消化液混合.受胃平滑肌的慢波控制胃肌收縮在慢波之后6-9秒，動作電位后1-2秒。影響因素：神經(jīng)-體液調(diào)節(jié):迷走神經(jīng)、胃動素、胃泌素:交感神經(jīng)、促胰液素、抑胃肽GastricMotility(cont)胃的排空及控制82胃的排空：胃

十二指腸排空速度：入胃后5min開始,完全排空需4-6小時液體>固體小顆粒>大塊食物糖>蛋白質(zhì)>脂肪胃內(nèi)因素促進(jìn)排空胃內(nèi)食物（胃擴(kuò)張的機(jī)械刺激）N

胃運(yùn)動擴(kuò)張擴(kuò)張刺激、食物化學(xué)成分（蛋白質(zhì))

胃泌素

#胃排空HCl

運(yùn)動

幽門舒張迷走神經(jīng),壁內(nèi)神經(jīng)83小腸內(nèi)因素抑制排空（食物進(jìn)入十二指腸后）腸-胃反射：腸抑胃素

腸-胃反射（迷走神經(jīng),壁內(nèi)神經(jīng))胃排空

HCl（pH3.5-4),脂肪,擴(kuò)張等刺激腸壁HCl,脂肪等刺激腸粘膜釋放多種激素(促胰液素、抑胃肽等）抑制胃的分泌和運(yùn)動,延緩胃排空#胃運(yùn)動、幽門收縮第四節(jié)小腸內(nèi)消化（DigestioninSmallIntestine)是消化過程中最重要的階段：基本完成消化(食物停留3-8h)胰液：化學(xué)消化膽汁：化學(xué)消化小腸液：化學(xué)消化小腸運(yùn)動營養(yǎng)物質(zhì)的吸收12(一)胰液分泌胰腺內(nèi)分泌（胰島）：

胰島素外分泌（腺泡細(xì)胞）：胰酶

小導(dǎo)管壁上皮細(xì)胞:HCO3-胰液成分和功能：最重要消化液，特別對脂肪和蛋白質(zhì)1-2L/日/人，水、無機(jī)鹽(HCO3-,Na+)作用:中和HCl,為酶提供最適pH.消化酶:胰淀粉酶：水解淀粉為糊精，麥芽糖，麥芽寡糖胰脂肪酶：分解甘油三酯為脂肪酸，甘油一酯和甘油，輔脂酶胰蛋白酶原和糜蛋白酶原：胰蛋白酶原胰蛋白酶蛋白質(zhì)多肽？？為什么蛋白質(zhì)水解酶不消化胰腺本身

a.酶原形式b.胰蛋白酶抑制物

堿性(pH:7.8-8.4)腸致活酶figure86神經(jīng)調(diào)節(jié)：視,氣味味,咀嚼吞咽

胃和腸刺激**特點(diǎn)：酶含量豐富，水和HCO3-少

中樞胰腺泡細(xì)胞消化酶G細(xì)胞胃泌素迷走神經(jīng)迷走神經(jīng)*(二）胰液分泌的調(diào)節(jié)

體液調(diào)節(jié)>神經(jīng)調(diào)節(jié)

的雙重調(diào)節(jié)。

#87小腸HCl>>氨基酸,脂肪酸小腸氨基酸>

脂肪酸, HCl,脂肪小腸粘膜促胰液素

小腸粘膜CCK

血漿促胰液素

血漿CCK

胰導(dǎo)管上皮細(xì)胞胰腺腺泡細(xì)胞HCO3-

,水胰液消化酶

膽囊收縮、排出膽汁小腸胰液量

中和小腸HCl小腸消化脂肪、蛋白質(zhì)

體液調(diào)節(jié)：促胰液素，膽囊收縮素(CCK,促胰酶素)**促胰液素和CCK之間具有協(xié)同作用，體液和神經(jīng)調(diào)節(jié)之間有相互加強(qiáng)作用#--胰腺腺泡細(xì)胞分泌

Stimulus-secretioncouplingExocytosisStimulusAchCCKReceptorsMuscarinicCCKASignalingGaq/G11Ca2+KinasesEffectorsCytoskeleton膽汁的分泌89肝細(xì)胞產(chǎn)生肝管流出

膽囊儲存

十二指腸PH6.80.8-1L/天,成分:膽鹽，參與消化和吸收的主要成分。

膽固醇卵磷脂膽汁酸，但沒有消化酶水，電解質(zhì)(Na+,K+)作用：對脂肪的消化和吸收具有重要意義。脂肪乳化作用:減少脂肪表面張力增加脂肪酶的作用面積.形成水溶性復(fù)合物—混合微膠粒：運(yùn)載脂肪，利于小腸吸收脂肪的消化產(chǎn)物促進(jìn)脂溶性維生素A,D,E,K的吸收經(jīng)膽總管十二指腸，PH7.4膽汁分泌的調(diào)節(jié)90神經(jīng)調(diào)節(jié)作用較小，以迷走為主體液調(diào)節(jié)

縮膽囊素（CCK）--膽囊收縮，Oddi括約肌舒張促胰液素---刺激膽管分泌膽汁，主要是水和HCO3-膽鹽---很強(qiáng)的刺激肝細(xì)胞分泌膽汁的作用膽鹽的腸肝循環(huán)figure小腸的分泌和運(yùn)動91分泌：食糜的機(jī)械和化學(xué)刺激分泌十二指腸腺分泌粘液：保護(hù)十二指腸粘膜不受胃酸侵蝕小腸腺:1-3L/天,pH:7.6.稀釋消化產(chǎn)物

等滲,利于吸收消化酶腸致活酶：利于小腸蛋白質(zhì)消化寡糖酶和肽酶：進(jìn)一步消化進(jìn)入小腸的營養(yǎng)物質(zhì)**壁內(nèi)神經(jīng)

的調(diào)節(jié)起重要作用，還有胃腸激素。運(yùn)動緊張性收縮：其它運(yùn)動的基礎(chǔ)分節(jié)運(yùn)動:食糜與消化液混合蠕動:推送食糜1cm/s**壁內(nèi)神經(jīng)的調(diào)節(jié)起重要作用,外來神經(jīng)和胃腸激素可影響。figure3.Absorption92口腔、食管：無能力胃：弱，可以吸收酒精和少量水小腸：最重要的吸收部位大腸水、無機(jī)鹽吸收部位upper:大部分營養(yǎng)物回腸(ileum):氨基酸,膽鹽，VitB12為什么小腸是最重要的吸收部位?Absorption(cont)具有巨大的吸收面積4~6m長,吸收面積0.3M2粘膜有環(huán)形皺褶：

3絨毛

30微絨毛

600200M2食物停留時間長:3~8h食物被分解為小分子很豐富的毛細(xì)血管和淋巴管

figure#94Absorption(cont)吸收機(jī)制：被動轉(zhuǎn)運(yùn):擴(kuò)散主動轉(zhuǎn)運(yùn)：泵胞飲：營養(yǎng)物質(zhì)的吸收：水:被動轉(zhuǎn)運(yùn)，滲透梯度，8升/天.無機(jī)鹽：主動轉(zhuǎn)運(yùn)鈉:擴(kuò)散進(jìn)入細(xì)胞Na+泵轉(zhuǎn)運(yùn)入血，主動鐵(Fe2+易

):Fe3++VitCFe2+(還原反應(yīng))，F(xiàn)e2+與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞 十二指腸和空腸，胃酸利于鐵的溶解。figure#figureAbsorption(cont)鈣:十二指腸最強(qiáng)，主動轉(zhuǎn)運(yùn)：Ca2+-結(jié)合蛋白(Ca-BP)VitD，膽汁酸

Ca2+

脂肪酸，磷酸鹽抑制鈣的吸收葡萄糖:需耗能,小腸上部葡萄糖-Na+

泵(1:2=葡萄糖:Na+)蛋白質(zhì):分解為二和三肽，主動,氨基酸載體脂肪:脂肪酸、膽固醇等,被動#figuefigueEmulsification(乳化)96FattyacidsabsorptionNetCholesterolBalanceinHumansSynthesizedCholesterol(900mg/day)FecalSterols(1200mg/day)LiverRegulatesConcentrationof

CholesterolinLDLSR-BIBileacidHDLHMG-CoAReductaseStatinsSREBPsLDL-RPathwaysAffectingCholesterolBalance(攝入)Liver(膽固醇微團(tuán))(攝入)(合成)(排出)(酯化作用)PathwaysAffectingCholesterolBalanceDietary

CholesterolBiliary

CholesterolLuminal

CholesterolBile

AcidsMicellar

CholesterolCholesterolCholesterolEstersACATCMABCA1

ABCG5ABCG8

Cholesterol

TransporterIntestinalEpithelialCell(攝入)(膽汁酸)(膽固醇微團(tuán))(攝入)(酯化作用)(排出)Cholesterol-LoweringAgents4.Homeostasis105TheGastrointestinalBarrierTheIntrinsicGastrointestinalBarrierTheExtrinsicGastrointestinalBarrierMucusandBicarbonateHormonesandCytokinesProstaglandinsGrowthfactors:EGF)andTGF-alphaTrefoilproteins

Others:NOAntibioticPeptidesandAntibodiesDisruptionofBarrierFunctionIschemiaandReperfusionInjuryNeutrophilsandMucosalInjuryEffectsofStressRestitutionandHealingAfterInjury107Thegutflora108消化性潰瘍：必然存在粘膜破損10901胃鏡檢查02Clinicalrelevance110抗消化性潰瘍藥消化性潰瘍發(fā)生：

胃酸分泌過多

胃粘膜破損

幽門螺旋桿菌感染

2.抗消化性潰瘍策略：

中和、抑制胃酸分泌

保護(hù)胃粘膜

殺滅幽門螺旋桿菌消化性潰瘍：主要是胃潰瘍，十二指腸潰瘍抗消化性潰瘍藥物的分類粘膜保護(hù)藥抗生素酸堿中和劑H+質(zhì)子泵抑制劑乙酰膽堿M1受體阻斷劑組織胺H2受體阻斷劑H+質(zhì)子泵抑制劑113Omeprazole(奧美拉唑)、Lansoprazole(蘭索拉唑)、Pantoprazole(盼托拉唑)、Rabeprazole(雷貝拉唑)Omeprazole(奧美拉唑)藥理作用與機(jī)制：分布于胃壁細(xì)胞分泌小管周圍，并轉(zhuǎn)化為次磺酸和亞磺酰胺，后者與質(zhì)子泵H+-K+-ATPase的巰基共價結(jié)合形成復(fù)合物，抑制質(zhì)子泵的功能。劑量依賴性抑制基礎(chǔ)和最大胃酸分泌。停藥4-5天恢復(fù)。臨床應(yīng)用：(1)消化性潰瘍;(2)返流性食管炎。作用迅速。副作用：胃腸道反應(yīng)如惡心腹瀉，發(fā)生率3%?？瓜詽兯幬锼釅A中和劑114弱堿化合物：氫氧化鋁，氫氧化鎂，碳酸鈣，碳酸氫鈉。古老、廣為使用、便宜、易行。藥理作用機(jī)制：酸堿中和，中和胃酸，降低胃液pH。臨床應(yīng)用： (1)消化性潰瘍;(2)返流性食管炎。與H2受體拮抗劑合用，更好副作用：很少見。01抗消化性潰瘍藥物02抗消化性潰瘍藥物115Cimeitidine(西米替丁or甲氰咪胍)、Ranitidine(雷尼替丁)藥理作用與機(jī)制：阻斷壁細(xì)胞組織胺H2受體。抑制基礎(chǔ)和夜間胃酸分泌。臨床應(yīng)用：(1)消化性潰瘍;(2)返流性食管炎。副作用：少見。1組織胺H2受體阻斷劑2抗消化性潰瘍藥物116Telezepine(替侖西平)、Pirenzepine(哌侖西平)藥理作用：選擇性阻斷壁細(xì)胞乙酰膽堿M1受體，抑制胃酸分泌。臨床應(yīng)用：(1)消化性潰瘍;(2)返流性食管炎。作用弱于組胺H2受體阻斷劑，但防止復(fù)發(fā)作用相似。作用可靠。常用。副作用：口干、擴(kuò)瞳畏光、眼壓增高乙酰膽堿M1受體阻斷劑粘膜保護(hù)藥117Misoprostol(米索前列酮)前列腺素PGE1類似物。甲基酯，更穩(wěn)定。脂溶性。藥理作用刺激胃、十二指腸粘液和HCO3?分泌,有利于形成粘膜的

粘液-碳酸氫鹽屏障，抑制胃酸和胃蛋白酶滲入，保護(hù)細(xì)胞。增加粘膜血流量，加速愈合。部分抑制胃酸分泌，抑制胃蛋白酶分泌

臨床應(yīng)用：1.預(yù)防治療消化性潰瘍，特別是非甾體類抗炎藥并發(fā)的潰瘍。2.產(chǎn)后子宮出血，3.人工流產(chǎn)，與米非司酮合用副作用：腹瀉。子宮收縮，孕婦禁用。抗消化性潰瘍藥物粘膜保護(hù)藥118硫糖鋁：蔗糖的堿性鋁鹽代入8個硫酸鹽基。在胃中分解為(1)氫氧化鋁(中和與凝膠保護(hù))和(2)硫酸蔗糖復(fù)合物，負(fù)電，粘稠，覆蓋潰瘍面。臨床應(yīng)用：(1)消化性潰瘍;(2)返流性食管炎;(3)慢性胃炎副作用：便秘，~2%。其它粘膜保護(hù)藥枸櫞酸鉍鉀：鉍的螯合物，1.形成粘稠膠體，覆蓋并保護(hù)潰瘍面。2.結(jié)合胃蛋白酶。療效與組織胺H2受體阻斷劑相似，但抗復(fù)發(fā)作用好。液體制劑－－舌、牙齒、糞便染黑，片劑較好。腎功能不良者易見高鉍血癥思密達(dá)抗消化性潰瘍藥物抗幽門螺旋桿菌藥1192005年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(RobinWarrenandBarryMarshall)

潰瘍面幽門螺旋桿菌感染率>70-90%。導(dǎo)致潰瘍加重、復(fù)發(fā)。僅用抗酸治療難以徹底治愈。

合用抗生素明顯增加愈合，減少復(fù)發(fā)。

氨芐青霉素，甲硝唑，四環(huán)素抗消化性潰瘍藥物臨床舉例1120No.1一名72歲女性患者，患有髖關(guān)節(jié)炎，為減輕疼痛，從藥店買來布洛芬連續(xù)服用，每天4次，一段時間后，疼痛緩解，但上腹部疼痛，饑餓時更嚴(yán)重，胃鏡檢查，患有十二指腸潰瘍，并在幽門竇活檢發(fā)現(xiàn)幽門螺旋桿菌。No.2病人為何會發(fā)生十二指腸潰瘍？臨床舉例2121Alan，男，23歲，學(xué)生。就醫(yī)時主訴只要喝酒就會有短暫但很嚴(yán)重的胃疼；每次吃花生醬或熏肉時，右側(cè)肩胛骨下都疼，但吃蔬菜或魚時就不疼。醫(yī)生注意到他的鞏膜很黃，開了處方讓他檢查血生化指標(biāo)和大便。122Thankyou!LOGOreturnDigestiveorgansSlowWaves124125INTERSTITIALCELLSOFCAJALClassification:ICC-MP/CM/LM/SM/SSShapes:multipolar(triangle/stellate) SpindleStructure:abundantofmitochondria,ERMarker:KitFunction:pacemaker慢波形成機(jī)制126STEP1STEP2STEP3STEP4IP3inducedcalciumreleasefromERCalciumuptakebymitochondriaDHPin-sensitivecalciumchannelsNon-selectivecationchannelsreturnActionpotentialandslowwave128CNSStimulusResponseChemoreceptors,osmoreceptors,mechanoreceptorsSmoothmuscleorglandNerveplexuslumenEmotionalstatesSight,smell,tasteoffoodAfferentneuronsEfferentautonomicNeuronsLongreflexesShortreflexesLongandshortreflexesreturn胃竇粘膜內(nèi)的G細(xì)胞

(開放型細(xì)胞)消化道內(nèi)分泌細(xì)胞形態(tài)模式圖EndocrineandparacrinereturnStomachanatomyreturnreturnHClproductioninparietalcell碳酸酐酶MucusbicarbonatebarrierreturndogreturnreturnPepsinogen-pepsinreturnStomachperistalsisreturnPancreasandgallbladderreturntrypsinreturnBilesalts:腸-肝循環(huán)(entero-hepaticcirculation)returnPropulsion:Peristalsis

Mixing:Segmentation ContractionsIntestinalMotilityreturnmicrovilliNaabsorptionreturnVIIIXXSGOGSalivaryglandSCGCGSMGIMGT1L1S2IASPNVagalnerveVIISuperiorsalivatorynuclei(nervesfacialis)IXInferiorsalivatoryGlossopharyngealnucleusXDosalmotornucleusofvagus-vagusverveSGsubmaxillaryganglionOGoticganglionSCGsuperiiorcervicalganglionCGceliacganglionSMGsuperiormesentericganglionIMGinf