現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)與比較醫(yī)學(xué)研究

現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)與

比較醫(yī)學(xué)

第一章導(dǎo)論南方醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心＆比較醫(yī)學(xué)研究所顧為望主要內(nèi)容:

一、前言二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在醫(yī)藥研究中的歷史、現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢(shì)三、基本概念四、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化五、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用與選擇六、國外實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理狀況及發(fā)展趨勢(shì)七、我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作現(xiàn)狀八、我省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作的特點(diǎn)九、我校實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作的現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢(shì)前言01眾所周知：二十一世紀(jì)是生命科學(xué)的世紀(jì)，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，經(jīng)濟(jì)的繁榮，人們?cè)絹碓娇释沂具z傳奧秘，攻克各種頑癥，延長人類壽命。因此世界各國特別是發(fā)達(dá)國家投入了巨額經(jīng)費(fèi)用于生命科學(xué)研究和衛(wèi)生保健事業(yè)。02美國：投入生命科學(xué)研究和衛(wèi)生保健事業(yè)費(fèi)用占國民生產(chǎn)總值的比例逐年增高，超過了航天和原子能事業(yè)的投入。生命科學(xué)研究離不開實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。在美國,60%以上生命科學(xué)研究課題需要實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。NIH（美國國立衛(wèi)生研究院）每年科研經(jīng)費(fèi)的50%用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有關(guān)的項(xiàng)目。國家科技部在《科研發(fā)展“九五”計(jì)劃和2010年遠(yuǎn)景目標(biāo)綱要》中明確提出：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物（LaboratoryAnimal）、設(shè)備（Equipment）、信息（Information）和試劑（Reagent），簡稱AEIR，是科學(xué)研究的四大基本條件。01在當(dāng)今，我們要獲得精密的儀器，高純度02的試劑、最新信息是輕而易舉的。但獲得理想03的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物卻不那麼容易，一方面是人們重視04程度不夠；二是我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)科起步晚，比05較落后，即使有錢也不一定獲得理想的實(shí)驗(yàn)動(dòng)06物。即使獲得了所需的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，若動(dòng)物實(shí)驗(yàn)07環(huán)境和動(dòng)物飼養(yǎng)條件達(dá)不到標(biāo)準(zhǔn)，也不可能獲08得理想的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。由于我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)科發(fā)09展滯后，嚴(yán)重制約了醫(yī)學(xué)、藥學(xué)及生命科學(xué)研究的發(fā)展。因此國家科委和有關(guān)部門高度重視,頒布了一系列的管理?xiàng)l例和實(shí)施細(xì)則，來促進(jìn)我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物事業(yè)的發(fā)展。1997年國家四部委（國家科委、衛(wèi)生部、農(nóng)業(yè)部、國家醫(yī)藥管理局）聯(lián)合發(fā)文規(guī)定2000年科研和藥檢的大、小鼠必需達(dá)到清潔級(jí)以上標(biāo)準(zhǔn)。2001年國家最近頒布的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)已取消普通級(jí)大、小鼠.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在醫(yī)藥研究中的

歷史、現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢(shì)（一）歷史

歷史上許多重大發(fā)現(xiàn)是通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)得到的。年份 發(fā)現(xiàn)人 發(fā)現(xiàn)所用動(dòng)物

1628 哈維（英國） 血液循環(huán) 蛙.蛇.魚.其它1829Jerner牛痘免疫預(yù)防天花牛、馬、豬 1846 瑪?shù)牵ǖ聡?乙醚麻醉 鳥類，其它 1878 科赫（德國） 結(jié)核桿菌，細(xì)菌牛，羊與疾病的關(guān)系 1885 巴斯德（法國）狂犬病免疫 狗 1921 馮·梅林（德國）胰島素 狗1932 Domagk(德國)磺胺藥的發(fā)現(xiàn)小鼠1936 巴甫洛夫（俄國）條件反射、消化生理 狗 低溫麻醉、體外循環(huán)、器官移植、斷肢再植 現(xiàn)狀雖然用動(dòng)物做實(shí)驗(yàn)有上千年的歷史但作為一門學(xué)科僅有50年的時(shí)間。隨著生命科學(xué)的發(fā)展進(jìn)一步深入，三項(xiàng)重大突破即：近交系小鼠（1909）、無菌動(dòng)物（1915）和免疫缺陷動(dòng)物（1966）的發(fā)現(xiàn)和培育成功，為創(chuàng)建實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)奠定了基礎(chǔ)。近交系小鼠對(duì)研究遺傳規(guī)律和各種遺傳病的診斷和防治起到了重要作用。免疫缺陷動(dòng)物裸小鼠為腫瘤免疫學(xué)的研究提供了很好的實(shí)驗(yàn)材料。用無菌動(dòng)物可了解各種病原體對(duì)機(jī)體的影響。隨著克隆動(dòng)物的出現(xiàn)，各種轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的培育成功和應(yīng)用，把實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)科帶到了全新的境地。大大促進(jìn)了生命科學(xué)的研究和發(fā)展。美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)研究院96年統(tǒng)計(jì)報(bào)導(dǎo)：在1991--1996年全世界人類健康研究中有51項(xiàng)突破性重大研究成果，其中22項(xiàng)是通過實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型遺傳研究得到的，占43%。01南京軍區(qū)總醫(yī)院1987--1997年，十年中獲得全國，全軍科技進(jìn)步及醫(yī)療成果二等以上的獎(jiǎng)項(xiàng)共52項(xiàng)。其中通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)取得的有38項(xiàng)，占73%。(腎小球腎炎的診斷治療，系列腸漏的外科治療，腦垂體移植，小腸移植等成果都是通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)取得的）。022002年廣東省申報(bào)醫(yī)藥類科技進(jìn)步獎(jiǎng)277項(xiàng)，其中使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獲得的成果177項(xiàng)，占63.9％。03實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的發(fā)展趨勢(shì)：模型動(dòng)物的大量發(fā)展和使用，正在逐漸取代常規(guī)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。（高血壓大鼠、肥胖癥小鼠和腫瘤的動(dòng)物模型等）。整個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的供應(yīng)，趨向于社會(huì)化、商品化。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的管理標(biāo)準(zhǔn)化、法制化。高等級(jí)動(dòng)物（清潔級(jí)、SPF級(jí)）被大量使用。轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的大量使用（AIDS病毒、乙肝病毒和人白血病I型病毒的小鼠轉(zhuǎn)基因模型）。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的福利、保護(hù)和“3R”運(yùn)動(dòng)呈現(xiàn)全球化趨勢(shì)。“3R”即：替代（Replacement）、減少（Reduction）和優(yōu)化（Refinement），其核心是對(duì)作為人的替身或“替難者”善待、減少痛苦、降低用量，更重要的是通過“3R”研究進(jìn)一步開拓人們進(jìn)行科研的思路，使研究手段更加完善?；靖拍顚?shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)（LaboratoryanimalscienceLAS）：是研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及其應(yīng)用的一門科學(xué)，包括實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物（laboratoryanimalLA）：指經(jīng)人工培育，對(duì)其攜帶的微生物進(jìn)行控制，遺傳背景明確，可用于科學(xué)實(shí)驗(yàn)、藥品、生物制品的生產(chǎn)和檢定及其它科學(xué)研究的動(dòng)物。人們運(yùn)用現(xiàn)代手段和方法培育的具有新的生物學(xué)特性的動(dòng)物品種（系）用于科學(xué)研究。遺傳控制不同01微生物控制等級(jí)不同02培育的形質(zhì)和目標(biāo)不同03實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物的區(qū)別：為科研、教學(xué)、藥品檢定等目的，對(duì)動(dòng)物進(jìn)行物理、化學(xué)和生物因素處理，觀察其反應(yīng)，獲得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，解決科研中的問題。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（animalexperiment）：是指醫(yī)學(xué)研究中建立的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)象和相關(guān)材料。人類疾病的動(dòng)物模型：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化定義：對(duì)動(dòng)物的質(zhì)量，繁育條件，實(shí)驗(yàn)條件等方面規(guī)定的統(tǒng)一技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。內(nèi)容：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物學(xué)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼料營養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)質(zhì)量控制：按遺傳學(xué)控制標(biāo)準(zhǔn)即基因的純合成度,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為:近交系（inbredstrain）C3H（300多種）突變系（mutantstrain）裸鼠雜交群（hybridcolony）F1封閉群（closecolony）昆明小鼠、wister大鼠近交系：連續(xù)全同胞交配20代以上的動(dòng)物稱為近交系。特點(diǎn):其基因純合度達(dá)到98.6%,個(gè)體差異小,似同卵雙生反應(yīng)一致重復(fù)性好，用少量動(dòng)物即可獲得精確度很高的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，個(gè)體相互之間可以接受皮膚、器官移植。隱性基因純合使許多病態(tài)性狀得以暴露,可獲得大量先天性畸形及先天性疾病的動(dòng)物模型.如高血壓、白內(nèi)障、糖尿病.動(dòng)物模型.缺點(diǎn):出現(xiàn)近交衰退.F1代動(dòng)物：兩個(gè)無關(guān)近交系雜交形成的后代.特點(diǎn)：雖然基因雜合，但個(gè)體之間基因雜合的一致,個(gè)體差異小。除具有近交系的優(yōu)點(diǎn),還具有生命力強(qiáng)耐受性強(qiáng),可長期進(jìn)行觀察，個(gè)體相互之間可以接受皮膚、器官移植。封閉群動(dòng)物：以非近親交配方式繁殖生產(chǎn)的一個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種群。在人類遺傳研究、藥物篩選、毒物實(shí)驗(yàn)等方面起著不可代替的作用等。突變系動(dòng)物：指正常染色體的基因發(fā)生了變異，動(dòng)物具有一種或多種遺傳缺陷。例如：無胸腺裸鼠、嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷動(dòng)物SCID小鼠。為腫瘤、免疫疾病的研究提供了理想的材料。01實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物學(xué)質(zhì)量控制.02通過微生物學(xué)的檢測(cè)手段,根據(jù)微生物凈化程度03我國把實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為四個(gè)等級(jí):04一級(jí)：普通級(jí)動(dòng)物05二級(jí):清潔級(jí)動(dòng)物06三級(jí)：SPF級(jí)動(dòng)物(無特定病原體動(dòng)物)07四級(jí):無菌動(dòng)物01實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)環(huán)境02標(biāo)準(zhǔn)化03普通級(jí)環(huán)境：一級(jí)動(dòng)物（普通級(jí)）04屏障系統(tǒng)：SPF級(jí)05亞屏障系統(tǒng)：二級(jí)動(dòng)物（清潔級(jí)）（亞屏障系統(tǒng)現(xiàn)已取消）06隔離系統(tǒng)：無菌動(dòng)物表1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物繁育、生產(chǎn)設(shè)施環(huán)境指標(biāo)（靜態(tài)）表2動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施（設(shè)備3））環(huán)境指標(biāo)（靜態(tài)）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在醫(yī)藥研究中的

選擇與應(yīng)用PART1動(dòng)物和人有共同的進(jìn)化起源，共用一套遺傳密碼系統(tǒng)。因此把動(dòng)物和人的各種生理病理現(xiàn)象加以比較分析有助于揭示生命的本質(zhì)、遺傳的奧秘同樣可以依據(jù)這種進(jìn)化上的同源性和遺傳上的同質(zhì)性在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體復(fù)制具有人類疾病模擬表現(xiàn)的模型，進(jìn)而采取有效的防治措施。藥物是人類戰(zhàn)勝疾病的重要手段，應(yīng)用藥物在一定程度上保障了人類的生存和繁衍，促進(jìn)了社會(huì)的繁榮昌盛、社會(huì)進(jìn)步、科學(xué)的昌明。人們?nèi)找嬷v究生活質(zhì)量，對(duì)藥物的需求也不斷增加。有病當(dāng)治病，無病需防病。人們?cè)诩ち业母偁幹衅惹行枰岣咧悄芎腕w能，延年益壽，延緩衰老，保持青春常駐和旺盛的精力，所有這一切藥物是不可缺少的。但是任何事物均具有兩面性?！笆撬幦侄尽?，藥品如使用不當(dāng)對(duì)人體都會(huì)產(chǎn)生毒性作用?！八幆熓鹿省?、“藥源性疾病”或“藥害事件”教訓(xùn)很多。所以新藥在進(jìn)入臨床使用前均需經(jīng)過安全性評(píng)價(jià)。歷史上重大的藥害事件舉例(1)藥品時(shí)間國家藥害作用亮菌甲素注射液2006年中國廣州市急性腎功能衰竭龍膽瀉肝丸2000-2002年中國腎損害四咪唑20世紀(jì)70、80年代中國溫州市遲發(fā)性腦病氨基甙類抗生素20世紀(jì)90年代中國藥物致聾、致啞磺胺酏劑1937年美國腎功能衰竭氨基比林1922～1934年歐洲、美國白細(xì)胞減少癥二硝基酚1937年美國、歐洲部分國家、巴西白內(nèi)障、骨髓損害三苯乙醇20世紀(jì)50年代后期美國脫發(fā)、皮膚干燥、男性乳房增大、陽痿、視力下降、白內(nèi)障非那西丁1953年后瑞士、西德、捷克等國腎功能衰竭歷史上重大的藥害事件舉例(2)藥品時(shí)間國家藥害作用氯磺羥喹1963年日本亞急性脊髓視神經(jīng)病孕激素50年代美國女嬰外生殖器男性化畸形己烯雌酚1966～1969年間美國波士頓市少女陰道癌二碘二乙基錫1954年法國巴黎中毒性腦炎反應(yīng)停（沙利度胺）1960年左右歐洲、日本、北美、拉丁美洲海豹肢畸形醋酸鉈1930～1960年各國慢性中毒心得寧1968～1979年美國眼-皮膚-黏膜綜合征拜斯亭2001年德國、意大利嚴(yán)重的橫紋肌溶解綜合征替馬沙星1991年7月美國替馬沙星綜合征米貝拉地爾美國致死性心律失常特非那丁和阿斯咪唑1997～1998年6月法國/冰島/毛里求斯藥物相互作用引發(fā)致命性的心臟毒性阿洛司瓊2001年8月美國缺血性結(jié)腸炎、嚴(yán)重便秘蘇丹紅一號(hào)1995～2005年歐盟、中國等國家第三類致癌物質(zhì)芬氟拉明和右芬氟拉明1962～1997年美國增加心臟瓣膜病發(fā)生率奈韋拉平2003年荷蘭肝臟毒性和皮膚過敏以上藥害事件的發(fā)生決大部分是因?yàn)榕R床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)沒做好，有的是時(shí)間過短、有的是動(dòng)物數(shù)量不夠、還有的是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇不當(dāng)。所以，美國早在七十年代就制定了《GLP規(guī)范（草案）》。GLP是非臨床實(shí)驗(yàn)的優(yōu)良實(shí)驗(yàn)室規(guī)范的英文縮寫?，F(xiàn)在一般翻譯為“藥品非臨床安全性研究質(zhì)量管理規(guī)范”。主要就是針對(duì)藥品臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究制定的法規(guī)性文件，其主要精神就是所有的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法和步驟都是按照既定的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）進(jìn)行，確保所有的數(shù)據(jù)都經(jīng)過兩個(gè)以上的人審核，所有數(shù)據(jù)和結(jié)論的更改都必須記錄在案。由于GLP對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的要求非常嚴(yán)格，使得我們?cè)卺t(yī)學(xué)和生命科學(xué)研究中進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)都借鑒GLP規(guī)范制定各種SOP。選擇與人的機(jī)能、代謝、結(jié)構(gòu)及疾病特點(diǎn)相似的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物（laboratoryanimalsLA）醫(yī)藥研究中動(dòng)物選擇的原則：選擇遺傳背景明確，得到良好微生物控制，具有模型性狀顯著且穩(wěn)定的LA，如：猴、小鼠的NH4OH致咳選擇解剖、生理特點(diǎn)符合實(shí)驗(yàn)?zāi)康囊蟮腖A。如：裸鼠、青光眼兔、糖尿病大鼠選擇靶器官效應(yīng)好的LA。選擇科研、檢定及生產(chǎn)中傳統(tǒng)使用的LA。如：家犬的甲狀旁腺位于甲狀腺表面利于甲狀旁腺切除選擇具有特殊反應(yīng)性的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品種（系）。如：對(duì)血壓的影響，狗、貓、鼠易復(fù)制高血壓模型。過敏反應(yīng)，變態(tài)反應(yīng)：豚鼠嘔吐反應(yīng)：狗對(duì)皮膚的局部作用：家兔、豚鼠、豬致熱反應(yīng)：兔，不能用狗（無汗腺或汗腺不發(fā)達(dá)）動(dòng)脈粥樣硬化：鴿、雞、家兔致癌作用：小鼠、大鼠考慮到品種品系放射病：狗（不用兔，非常敏感）免疫：C57BL/6國際通用小鼠。動(dòng)物模型的設(shè)計(jì)原則：相似性：復(fù)制的模型盡可能近似與人類疾病。重復(fù)性可靠性適用性和可控性易行性和經(jīng)濟(jì)性動(dòng)物模型的復(fù)制方法：01物理誘發(fā)方法：放射線（萎縮性胃炎）、機(jī)械損傷02化學(xué)誘發(fā)方法：致癌劑（Ｄ－氨基半乳糖致大鼠肝硬化）化學(xué)毒物、強(qiáng)酸強(qiáng)堿燒傷等03生物誘發(fā)方法：細(xì)菌、病毒、寄生蟲、生物毒素等04復(fù)合方法：如用細(xì)菌加寒冷方法復(fù)制豚鼠慢性支氣管炎05遺傳工程方法：AIDS、老年癡呆癥的動(dòng)物模型06動(dòng)物模型的優(yōu)點(diǎn)避免了在人類進(jìn)行實(shí)驗(yàn)所帶來得風(fēng)險(xiǎn)。臨床上平時(shí)不易見到的疾病可用動(dòng)物隨時(shí)復(fù)制出來。例如：放射病、毒氣中毒、戰(zhàn)傷。可以克服人類某些疾病潛伏期長、病程長和發(fā)病率低的缺點(diǎn)。例如：腫瘤、肺心病、再障可以嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件，增加實(shí)驗(yàn)條件的可比性可以簡化實(shí)驗(yàn)操作和樣品收集。按時(shí)采集所需的各種樣本，及時(shí)或分批處死動(dòng)物收集樣本，以便更好了解疾病過程，完成實(shí)驗(yàn)?zāi)康模@點(diǎn)在臨床時(shí)辦不到的。有助于更全面的認(rèn)識(shí)疾病和疾病本質(zhì)。但是動(dòng)物機(jī)體結(jié)構(gòu)和代謝與人類有較大差異，實(shí)驗(yàn)結(jié)果不能完全照搬于人。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物既是生命科學(xué)研究的支撐條件，又是生命科學(xué)研究的對(duì)象和內(nèi)容。其發(fā)展和應(yīng)用程度是衡量一個(gè)國家或地區(qū)生命科學(xué)研究水平高低的重要標(biāo)志。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在保障人類健康和改善人類生存條件方面所起的作用是勿庸置疑的。天花的滅絕、各種人和動(dòng)物疫苗的研制、斷肢再植、器官移植以及轉(zhuǎn)基因和克隆技術(shù)等重大突破，都是借助于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獲得成功的。當(dāng)前人類仍面臨癌癥、艾滋病、SARS等重大疾病的威脅，各種疾病的診斷、治療和預(yù)防，藥品、保健食品、美容化妝品的安全性評(píng)價(jià)以及農(nóng)藥、化肥、除草劑、促生長劑、獸藥添加劑的研制開發(fā)、毒性殘留、生物安全性的評(píng)定以及與人們生活環(huán)境密切相關(guān)的重大研究都離不開實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。然而與西方發(fā)達(dá)國家相比，我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物基礎(chǔ)明顯滯后于生物高科技的發(fā)展需求。近些年，為提高實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)技術(shù)水平、加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作管理，國家科技部（原國家科委）聯(lián)合有關(guān)部門努力工作，使我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作逐步走上了法制化、標(biāo)準(zhǔn)化。國外實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)隨著生命科學(xué)發(fā)展推動(dòng)了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)的現(xiàn)代化進(jìn)程，以無菌動(dòng)物、近交系動(dòng)物和免疫缺陷動(dòng)物的培育成功奠定了現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)的基礎(chǔ)，而轉(zhuǎn)基因動(dòng)物和克隆動(dòng)物的培育成功又把實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)推進(jìn)到一個(gè)嶄新階段。主要表現(xiàn)如下：隨著實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化程度越來越高，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用總量減少。01因?yàn)閷?shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量提高，減少了個(gè)體差異，提高了實(shí)驗(yàn)結(jié)果的均一性和可重復(fù)性，少量實(shí)驗(yàn)動(dòng)物即可獲得準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)結(jié)果；另一個(gè)原因就是當(dāng)前普及“3R”原則，替代方法和替代材料的發(fā)現(xiàn)使用減少了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用量。以英國為例，2000年使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)量比1976年減少50％，而美國在1994年使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)量與1968年相比，減少了近60％。02高等級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物、模型動(dòng)物使用量增加。01在日本1985年大鼠使用：普通級(jí)﹕清潔級(jí)﹕SPF級(jí)為2﹕5﹕12，而到1991年該比例則改為2﹕11﹕50。在英國1990年科研使用轉(zhuǎn)基因動(dòng)物只占實(shí)驗(yàn)動(dòng)物總數(shù)的3％，而在2000年短短十年發(fā)展到轉(zhuǎn)基因動(dòng)物占動(dòng)物數(shù)量的18.8％；此外，模型動(dòng)物和各種人類疾病動(dòng)物模型使用數(shù)量急劇上升。02國外實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理趨于法制化隨著實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在生命科學(xué)研究和產(chǎn)品檢驗(yàn)中全方位使用，西方發(fā)達(dá)資本主義國家基本上在上個(gè)世紀(jì)50～70年代先后立法管理，近幾十年又在不斷加以完善和改進(jìn)。在國外實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)逐漸向?qū)I(yè)化、商品化、社會(huì)化方向發(fā)展。在發(fā)達(dá)國家，十分重視通過立法管理實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，盡管國際上不同國家對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理和立法有不同的尺度，但都是圍繞保障動(dòng)物福利和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量兩個(gè)方面同時(shí)進(jìn)行的。3.1美國美國政府不直接設(shè)置專門的管理機(jī)構(gòu)，而是通過立法經(jīng)過動(dòng)植物檢疫局（APHIS）、食品與藥品管理局（FDA）、國家衛(wèi)生研究院（NIH）、動(dòng)物飼養(yǎng)管理與應(yīng)用委員會(huì)（LACUC）等官方或民間渠道，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及其設(shè)施條件進(jìn)行監(jiān)督與調(diào)控。1966年，第一部保護(hù)農(nóng)用動(dòng)物法規(guī)－《動(dòng)物福利法》由APHIS頒布實(shí)施；1966年頒布《瀕危物種保護(hù)法》；1985年頒布《食品安全法》,對(duì)動(dòng)物福利作出了規(guī)定。1990年頒布的《食品和農(nóng)業(yè)保護(hù)貿(mào)易法》規(guī)定寵物保護(hù)。1963年，NIH頒布了《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)管理與使用指南》，覆蓋了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在使用、飼養(yǎng)管理、照料、保健過程中的各個(gè)方面。1985年，衛(wèi)生部頒布了《人道主義飼養(yǎng)和使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的公共衛(wèi)生服務(wù)方針》。該方針對(duì)政府制定的《美國政府關(guān)于在測(cè)試、科研和培訓(xùn)中使用和管理脊椎動(dòng)物的原則》和《動(dòng)物福利法》作了全面的補(bǔ)充和完善。FDA頒布了《良好實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)程》（GoodLaboratoryPracticeGLP）,制定了非臨床測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)。在英國，早在1867年會(huì)議通過了《防止虐待動(dòng)物法》。1986年頒布了新的動(dòng)物法。新動(dòng)物法最大的特點(diǎn)之一是其許可證制度，它規(guī)定開展與動(dòng)物有關(guān)的科研工作需要同時(shí)具有3種許可證，即房屋及設(shè)施許可證、項(xiàng)目研究許可證和人員資格認(rèn)可證。英國內(nèi)務(wù)部還頒布了《科研用動(dòng)物居住和管理操作規(guī)程》、《繁育和供應(yīng)單位動(dòng)物居住和管理的操作過程》、《廢棄物的管理操作規(guī)程》、《運(yùn)輸過程動(dòng)物福利條例》等。01在德國，新的《動(dòng)物保護(hù)法》也于1986年頒布。其他國家，比他比利時(shí)、芬蘭、法國、意大利等也有類似的法令。023.2歐洲日本日本有關(guān)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理的法規(guī)有30多種。如20世紀(jì)70年代頒布的《動(dòng)物保護(hù)與管理的法律》、《家畜傳染病預(yù)防法》、《獸醫(yī)法》、《狂犬病預(yù)防法》、《動(dòng)物進(jìn)出口檢疫法》、《確保建筑物衛(wèi)生環(huán)境的法律》、《確保建筑物衛(wèi)生環(huán)境的法律實(shí)施令》、《確保建筑物衛(wèi)生環(huán)境的法律實(shí)施細(xì)則》等。20世紀(jì)80年代頒布的《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)及保育基本準(zhǔn)則》、《動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)則》、《實(shí)施醫(yī)藥品安全性試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)》等。1983年和1988年兩次修訂GLP標(biāo)準(zhǔn)。我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)使用單位有3000多家，從業(yè)人員數(shù)萬人，年產(chǎn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物總量約1300萬只。但受到認(rèn)識(shí)觀念、經(jīng)費(fèi)投入以及整體科研發(fā)展水平的限制，我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的質(zhì)量和品種數(shù)量還遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于西方發(fā)達(dá)國家。科研單位、高等院校、藥檢機(jī)構(gòu)、疾控部門包括醫(yī)療系統(tǒng)購買先進(jìn)的儀器設(shè)備的時(shí)候都舍得投資，一臺(tái)機(jī)器動(dòng)輒幾十萬上百萬，儀器的價(jià)值成為實(shí)力雄厚的象征。而對(duì)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)和使用設(shè)施的投入總是排不上議事日程，一拖再拖。所以“老子革命幾十年都沒有住上空調(diào)房，小老鼠還要住空調(diào)房”的論調(diào)一度甚囂塵上，因此動(dòng)物也就只好養(yǎng)在廁所邊、樓梯口、陽臺(tái)上。這樣的動(dòng)物質(zhì)量無法保證，實(shí)驗(yàn)結(jié)果難以令人信服，科研成果的價(jià)值大打折扣。我國的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理法規(guī)制定起步比較晚。1988年11月14日，《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》實(shí)施。這是我國第一部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理法規(guī)，從此我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理走上了法制化軌道。十幾年來，先后發(fā)布了國家和地方法規(guī)100余項(xiàng)。其核心是對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及其環(huán)境設(shè)施實(shí)行質(zhì)量合格證制度；各有關(guān)部門也制定了相應(yīng)的配套規(guī)章及地方法規(guī)，關(guān)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)也相繼制定，基本形成了法制化管理體系，還很不完善，但正如國際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)主席、加拿大的魯塞爾教授所說：“新中國的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物事業(yè)，（從1988年算起）只用了不到10年的時(shí)間，走完了西方半個(gè)世紀(jì)的路程?！?001年國家七部委聯(lián)合下發(fā)《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證管理辦法（試行）》，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)和使用單位實(shí)行許可證制度，對(duì)從事實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)人員實(shí)行資格證認(rèn)可制度。0102其中國家法規(guī)有：《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》、《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量管理辦法》、《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)定（試行）》、《國家醫(yī)藥管理局實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理辦法》、《國家醫(yī)藥管理局實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理實(shí)施細(xì)則（試行草案）》、《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理實(shí)施細(xì)則》、《衛(wèi)生部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì)合格證管理辦法》、《中國科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理暫行條例》、《中華人民共和國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物47項(xiàng)國家標(biāo)準(zhǔn)》、《中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)》、《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種子中心管理辦法》、《國家嚙齒類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種子中心引種、供種實(shí)施細(xì)則》、《省級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量檢測(cè)機(jī)構(gòu)技術(shù)審查準(zhǔn)則》、《省級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量檢測(cè)機(jī)構(gòu)技術(shù)審查細(xì)則》、《關(guān)于當(dāng)前認(rèn)可證發(fā)放過程中有關(guān)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種子問題的處理意見》等。其中北京在1996年人大立法通過了《北京市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》，2004年又進(jìn)行了修訂；湖北省2003年借SARS病毒源于動(dòng)物的契機(jī)積極加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理，于2005年人大立法通過《湖北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》；2008年云南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物立法通過正式實(shí)施《云南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》，遼寧省和重慶市分別以省長令、市長令的形式發(fā)布了“實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理辦法”；其他省市如天津市、山東、江蘇、湖南、吉林、河北、甘肅、江西、安徽等省已頒布或正在研究制定實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例和有關(guān)管理法規(guī)。廣東地區(qū)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作現(xiàn)狀廣東省是醫(yī)藥大省，醫(yī)藥收入占有國民經(jīng)濟(jì)重要成分，同時(shí)廣東省又是我國醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)出口的重要口岸（約占全國的60％多）。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在廣東省的科學(xué)研究和社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展中起著重要作用，受到廣東省政府和科技工作者的高度重視，“九五”期間，我省的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物建設(shè)相關(guān)研究和技術(shù)水平發(fā)展迅速，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理、設(shè)施條件建設(shè)、學(xué)科建設(shè)、人才培養(yǎng)、學(xué)術(shù)交流于合作等方面取得較大進(jìn)展，為廣東省科學(xué)技術(shù)和地區(qū)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展起到了支撐和促進(jìn)作用，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理與建設(shè)向法制化、標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)?；?、社會(huì)化、產(chǎn)業(yè)化和商品化的目標(biāo)邁進(jìn)了一大步。但與迅速發(fā)展的科學(xué)技術(shù)的要求仍有差距，存在結(jié)構(gòu)不合理、發(fā)展不平衡、資金投入不足、人才缺乏等問題。0102廣東省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)中國水生實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專業(yè)委員會(huì)中國中醫(yī)藥實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專業(yè)委員會(huì)廣東省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)質(zhì)量監(jiān)督站廣東省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量監(jiān)測(cè)所南方醫(yī)科大學(xué)比較醫(yī)學(xué)研究所（1996年成為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)碩士點(diǎn)）（2002年招收比較醫(yī)學(xué)方向博士研究生）國家實(shí)驗(yàn)用Beagle犬種子基地中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科技信息網(wǎng)我國第一個(gè)水生實(shí)驗(yàn)動(dòng)物——?jiǎng)ξ掺~培育成功西藏小型豬實(shí)驗(yàn)動(dòng)物化初步培育成功HBV轉(zhuǎn)基因小鼠培育成功及商品化生產(chǎn)SPF兔和SPF白化豚鼠種子基地（一）廣東省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作特色1988年制定了《廣東省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理辦法》。為了落實(shí)許可證管理制度。2002年廣東省八個(gè)廳局聯(lián)合下發(fā)了《廣東省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證管理細(xì)則（試行）》，依法管理，全面推行了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物合格證和許可證制度。2006年開始進(jìn)行立法調(diào)研推進(jìn)立法進(jìn)程，廣東省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作在廣東省科技廳的有力領(lǐng)導(dǎo)下，正飛躍發(fā)展，獨(dú)具特色，從以前落后狀況一躍據(jù)全國先進(jìn)行列，僅次于北京和上海。目前機(jī)構(gòu)落實(shí)、有國家相關(guān)政策指引、標(biāo)準(zhǔn)配套，有一支精干的執(zhí)法隊(duì)伍基本形成。因此，亟待對(duì)《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》立法，使廣東實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作者及執(zhí)法者有法可依。我校實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作的現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢(shì)011996年成為碩士點(diǎn)；2002年招收比較醫(yī)學(xué)博士；2006年成立比較醫(yī)學(xué)研究所；自行培育有FMMU白化豚鼠，實(shí)驗(yàn)用西藏小型豬，建立有SPF新西蘭兔及SPF白化豚鼠種群；有近交系Wistar大鼠，成立有南方醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理委員會(huì)和管理委員會(huì)。02優(yōu)勢(shì)和特色：2002年，國家實(shí)行實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證制度以來廣東省最先取得實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)、使用許可證（軍隊(duì)頒發(fā)）；2006年取得廣東省科技廳頒發(fā)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)、使用許可證廣東省首家規(guī)?；a(chǎn)SPF級(jí)大、小鼠，2003年廣東省首家?guī)ь^取消了普通級(jí)大、小鼠的生產(chǎn)廣東省首先繁殖裸鼠、SCID鼠、近交系Wistar大鼠、SPF兔等特色實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的單位廣東省唯一一家能夠生產(chǎn)提供SPF級(jí)兔和FMMU白化豚鼠的單位，廣東省SPF新西蘭兔和SPF豚鼠的種子基地廣東省最早建立SPF級(jí)動(dòng)物設(shè)施的單位廣東省首批取得實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼料生產(chǎn)許可證國內(nèi)首次進(jìn)行西藏小型豬實(shí)驗(yàn)動(dòng)物化培育，填補(bǔ)了廣東省小型豬生產(chǎn)研究領(lǐng)域的空白，取得了廣東省首張“實(shí)驗(yàn)用小型豬動(dòng)物質(zhì)量合格證”。成立了“南方醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì)和倫理委員會(huì)”，起草的“南方醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理辦法（試行）”和“南方醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理審查指南（試行）”已作為學(xué)校《科研管理辦法》內(nèi)容在科研項(xiàng)目實(shí)施中貫徹執(zhí)行。3、成績（1）近幾年所獲各類基金一覽表序號(hào)課題項(xiàng)目名稱資金來源金額(萬元)啟動(dòng)時(shí)間主持/參與1運(yùn)用四環(huán)素調(diào)控系統(tǒng)建立HBV全基因的轉(zhuǎn)基因小鼠模型國家自然科學(xué)基金603主持2可調(diào)控胰腺癌轉(zhuǎn)基因小鼠模型的制備研究省科技計(jì)劃項(xiàng)目2003主持3Cre/loxP系統(tǒng)介導(dǎo)的時(shí)空表達(dá)HBV轉(zhuǎn)基因小鼠模型的建立省自然科學(xué)基金503主持4可視化胰酶外分泌功能轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的制備及應(yīng)用研究省科技計(jì)劃項(xiàng)目1204主持5蟲草子實(shí)體培養(yǎng)基再利用暨功能性預(yù)混料開發(fā)研究省科研條件建設(shè)項(xiàng)目1005主持續(xù)上表：6人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜－軟骨－鼠嵌合體模型研制及應(yīng)用省科技計(jì)劃項(xiàng)目1005主持7SPF級(jí)兔和SPF級(jí)豚鼠種子基地建設(shè)的研究省科研條件建設(shè)項(xiàng)目1005主持8西藏小型豬實(shí)驗(yàn)動(dòng)物化研究省科研條件建設(shè)項(xiàng)目1005主持市科研條件建設(shè)項(xiàng)目5005合作主持9西藏小型豬遺傳背景分析及標(biāo)準(zhǔn)化分子標(biāo)記的建立”由顧為望教授指導(dǎo)的博士生李洪濤成功申請(qǐng)）省科技計(jì)劃項(xiàng)目1006主持10“西藏藏豬引入廣州地區(qū)的馴化、培育研究”省科技計(jì)劃項(xiàng)目1006主持11磁共振受體成像檢測(cè)微小肝癌實(shí)驗(yàn)研究國家自然科學(xué)基金3106合作主持9合計(jì)184

我們將利用醫(yī)學(xué)院校的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)暨比較醫(yī)學(xué)學(xué)科的交叉優(yōu)勢(shì)，與相關(guān)科研院所和醫(yī)藥研發(fā)機(jī)構(gòu)聯(lián)合開展西藏小型豬生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用研究。1、近交系豬的培育2、加強(qiáng)西藏小型豬遺傳質(zhì)量控制將分子遺傳學(xué)的研究成果與遺傳育種緊密結(jié)合，指導(dǎo)遺傳育種工作的實(shí)施。3、免疫學(xué)研究（細(xì)胞水平、分子水平、基因水平）4、SPF西藏小型豬的培育及其在獸用生物制品生產(chǎn)檢定中在應(yīng)用5、人類疾病西藏小型豬動(dòng)物模型研發(fā)：

1）建立西藏小型豬感染性疾病模型

2）多種器官移植模型建立

3）心肌梗死、動(dòng)脈粥樣硬化及糖尿病等人類重大疾病6、轉(zhuǎn)基因及基因敲除克隆豬的研究

1）四色熒光蛋白轉(zhuǎn)基因克隆豬研究

2）豬誘導(dǎo)多能性干細(xì)胞（iPS）克隆豬

3）人CPT1A-E3G突變基因轉(zhuǎn)基因克隆豬研究

4）豬iPS嵌合體制作

5）熱休克蛋白轉(zhuǎn)基因克隆豬研究

6）酪氨酸激酶基因敲除獲得白化藏豬的研究

7）抗PRRS病毒轉(zhuǎn)基因克隆豬研究工作展望Inthefuture獲得的相關(guān)資助項(xiàng)目西藏藏豬引入廣州地區(qū)的馴化培育研究廣東省農(nóng)業(yè)攻關(guān)計(jì)劃(NO.2006B20201053)西藏小型豬的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物化研究廣州市科研條件建設(shè)項(xiàng)目廣東省科研條件建設(shè)項(xiàng)目(NO.2005B60302007)西藏小型豬遺傳背景分析及標(biāo)準(zhǔn)化分子標(biāo)記研究廣東省科研條件建設(shè)項(xiàng)目(NO.2006B60101059)西藏小型豬與比格犬和人的血液流變學(xué)特性的比較醫(yī)學(xué)研究廣東省科技基礎(chǔ)條件建設(shè)項(xiàng)目(NO.2007A060305002)無特定病原體(SPF)試驗(yàn)用西藏小型豬的培育研究廣東省農(nóng)業(yè)攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目(NO.2007B020706002)西藏小型豬在藥物臨床前安全評(píng)價(jià)中的應(yīng)用研究廣東省科研條件建設(shè)項(xiàng)目(NO.2008B60181056)藏豬異地保種、實(shí)驗(yàn)用豬培育及優(yōu)質(zhì)特色品系培育研究廣東省重大科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目(NO.2008B030908013)封閉群FMMU白化豚鼠育種及生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)化研究膠原涂層煅燒復(fù)合成骨細(xì)胞治療骨缺損的研究類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病理模型制作普魯卡因胺抗血小板聚集作用近幾年取得的科研成果成立了南方醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì)和倫理委員會(huì)主任委員由業(yè)務(wù)副校長擔(dān)任，副主任委員由著名學(xué)者和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)專家擔(dān)任，委員由各單位負(fù)責(zé)人和知名專家組成，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生產(chǎn)、繁殖和供應(yīng)實(shí)施規(guī)范化管理。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中堅(jiān)持3R原則，把應(yīng)用合格實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和在合格動(dòng)物實(shí)驗(yàn)環(huán)境條件下開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)作為申報(bào)科研課題和鑒定科研成果的基本條件，對(duì)使用不合格實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和在不合格動(dòng)物實(shí)驗(yàn)環(huán)境條件下進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)、檢定或者安全評(píng)價(jià)結(jié)果無效，課題不予申報(bào)，成果不予鑒定。南方醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)申請(qǐng)表編號(hào)：2007—申請(qǐng)日期：年月日一、申請(qǐng)者基本情況科室課題負(fù)責(zé)人職稱電話E-mail課題名稱課題執(zhí)行人1職稱課題執(zhí)行人2職稱擬實(shí)驗(yàn)時(shí)間年月日至年月日二、所需實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品種品系年齡體重性別數(shù)量來源動(dòng)物質(zhì)量合格證編號(hào)飼養(yǎng)場所環(huán)境設(shè)施許可證號(hào)實(shí)驗(yàn)場所環(huán)境設(shè)施許可證號(hào)三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容概述：使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的原理；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)和操作程序等四、其它事項(xiàng)：有毒（害）物質(zhì)的使用；特殊操作和儀器設(shè)備等五、課題負(fù)責(zé)人承諾以上內(nèi)容填寫屬實(shí)，本人對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性、合理性和可行性負(fù)全責(zé)。課題負(fù)責(zé)人簽字年月日六、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施管理部門意見：負(fù)責(zé)人簽（章）：年月日南方醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理審查表課題名稱：課題負(fù)責(zé)人：項(xiàng)目意義及必要性動(dòng)物處置方法聲明:我將自覺遵守實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理原則，隨時(shí)接受實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理委員會(huì)的監(jiān)督與檢查，如違反規(guī)定，自愿接受處罰。聲明人簽（章）：

年月日倫理委員會(huì)審批意見：審查人簽（章）南方醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理委員會(huì)批準(zhǔn)人簽（章）年月日填表說明：1、課題負(fù)責(zé)人、執(zhí)行人均需在聲明人簽字欄簽字。2、需隨申請(qǐng)書遞交審查資料（電子文檔及書面資料各一份）。要求寫明項(xiàng)目的意義、必要性、項(xiàng)目中有關(guān)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的用途、飼養(yǎng)管理或?qū)嶒?yàn)處置方法、預(yù)期出現(xiàn)的對(duì)動(dòng)物的傷害、處死動(dòng)物的方法、項(xiàng)目進(jìn)行中涉及動(dòng)物福利和倫理問題的詳細(xì)描述。倫理審查依據(jù)的基本原則：動(dòng)物保護(hù)原則：禁止無意義濫用和濫殺實(shí)驗(yàn)動(dòng)物；制止沒有科學(xué)意義或不必要的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)；優(yōu)化動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方案以減少不必要的動(dòng)物使用量。動(dòng)物福利原則：保證實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生存時(shí)包括運(yùn)輸中享有最基本的權(quán)利，享有免受饑渴、生活舒適自由，享有良好的飼養(yǎng)和標(biāo)準(zhǔn)化的生活環(huán)境。倫理原則：應(yīng)充分考慮動(dòng)物的利益，善待動(dòng)物，防止或減少動(dòng)物的應(yīng)激、痛苦和傷害，尊重動(dòng)物生命，制止針對(duì)動(dòng)物的野蠻行為，采取痛苦最少的方法處置動(dòng)物。綜合性科學(xué)評(píng)估原則：公正性：倫理委員會(huì)的審查工作應(yīng)保持獨(dú)立、公正、科學(xué)、民主，不受政治、商業(yè)和自身利益的影響；必要性：各類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)、使用或處置需要的充分理由；兼顧人類和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的利益平衡.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)情況品種SPF級(jí)普通級(jí)小鼠BALB/cBALB/c-nuNIHKMSCIDC57BL大鼠SDWistar豚鼠FMMU白化豚鼠（省種子基地）三色豚鼠白化豚鼠兔新西蘭兔（省種子基地）新西蘭兔豬/犬比格犬西藏小型豬特色品種SPF級(jí)新西蘭兔FMMU白化豚鼠FMMU白化豚鼠西藏小型豬特色實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SPF兔實(shí)驗(yàn)用西藏小型豬FMMU白化豚鼠Wistar近交系大鼠本實(shí)驗(yàn)中心已開展的疾病模型工作（一）基因工程動(dòng)物模型顯微注射法轉(zhuǎn)基因技術(shù)平臺(tái)胰蛋白酶原Ⅱ轉(zhuǎn)基因小鼠綠色熒光蛋白轉(zhuǎn)基因小鼠1.3copyC型HBV轉(zhuǎn)基因小鼠轉(zhuǎn)基因克隆和體細(xì)胞基因打靶技術(shù)平臺(tái)TYR基因敲除西藏小型豬紅、黃、藍(lán)、綠四色熒光蛋白轉(zhuǎn)基因克隆西藏小型豬慢病毒載體法紅色熒光蛋白轉(zhuǎn)基因小鼠整體成像儀下的轉(zhuǎn)基因小鼠胰腺組織冷凍切片結(jié)果（普通光源,200×）胰腺組織冷凍切片結(jié)果（熒光光源,200×）01利用顯微注射法建立綠色熒光蛋白轉(zhuǎn)基因小鼠02整體成像儀觀察F0代的小鼠SelectationofG418resistantclonesby500ug/mlG418fortwoweeksnucleartransfer:cellsco-expressingfourfluorescentproteinswereselectedasnucleidonorssurrogates—TibetminiaturepigsLinearpEGFPC1,pEYFPN1,pECFPN1andpDsRed-N1respectivelytransfectedintoporcinefetalfibroblastcells(Landrace)byelectroporationsimultaneously轉(zhuǎn)基因克隆方法制備紅、黃、藍(lán)、綠四色熒光蛋白轉(zhuǎn)基因西藏小型豬clonedpigletsTransgenicfetalfibroblasts(A-E)SurrogatemotherClonedpigletsskintissueofclonedpiglets(H-L),Non-transgenictissue(Non)ascontroltotransgenictissue(Tg)hai