檢驗(yàn)結(jié)果偏差處理規(guī)程

制藥有限公司文件類別—標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程題目檢驗(yàn)結(jié)果偏差處理規(guī)程（OOS）制藥有限公司文件類別—標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程題目檢驗(yàn)結(jié)果偏差處理規(guī)程（OOS）1目的：1.1建立一個(gè)檢驗(yàn)結(jié)果偏差處理規(guī)程,規(guī)定檢驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)偏差時(shí)有關(guān)人員的職責(zé)、調(diào)查程序、要求、結(jié)果評(píng)估及處理程序，確保產(chǎn)品質(zhì)量。2定義/縮略2.1檢驗(yàn)結(jié)果偏差：從一個(gè)規(guī)定實(shí)驗(yàn)規(guī)程中得到的不符合所建立的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或可接受標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果。2.1.1嚴(yán)重偏差：超出標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果，以至產(chǎn)品報(bào)廢或成品收回等后果定為嚴(yán)重偏差；2.1.2重要偏差：超出標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果，造成返工、回制等后果定為重要偏差；2.1.3次要偏差：超出趨勢(shì)，但不會(huì)影響產(chǎn)品的檢驗(yàn)結(jié)果定為次要偏差。2.2復(fù)驗(yàn)：用相同的實(shí)驗(yàn)樣品或由取自某批次的原始樣品中得到的或制備的新的實(shí)驗(yàn)室樣品來(lái)重復(fù)一個(gè)實(shí)驗(yàn)。2.3超標(biāo)結(jié)果：（Out-of-specificaion）檢驗(yàn)結(jié)果超出法定標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)制定標(biāo)準(zhǔn)的所有情形。例如藥典和其它法定標(biāo)準(zhǔn)，制藥企業(yè)自行建立的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或接受標(biāo)準(zhǔn)，也包括工藝過(guò)程控制檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。2.4超出趨勢(shì)/預(yù)期（OOE）的實(shí)驗(yàn)結(jié)果：結(jié)果在標(biāo)準(zhǔn)之內(nèi)，但是仍然比較反常，因?yàn)檫@個(gè)結(jié)果與長(zhǎng)時(shí)期觀察到的趨勢(shì)或者預(yù)期結(jié)果不一致。3職責(zé)：3.1檢驗(yàn)員職責(zé)：

①出現(xiàn)OOS結(jié)果，及時(shí)控制樣品、溶液至調(diào)查結(jié)束；②出現(xiàn)OOS結(jié)果，通知質(zhì)量控制部部長(zhǎng)，并協(xié)助調(diào)查；③與質(zhì)量控制部部長(zhǎng)等相關(guān)人員做出調(diào)查結(jié)論并完成相關(guān)的調(diào)查報(bào)告

3.2檢驗(yàn)主管的職責(zé)：

①對(duì)OOS結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)，對(duì)可能的原因進(jìn)行客觀及時(shí)的評(píng)估；②確認(rèn)檢驗(yàn)員的經(jīng)驗(yàn)和能正確使用方法的能力。③與檢驗(yàn)員討論方法，根據(jù)驗(yàn)證數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)方法的性能。④檢查原始分析中得到的記錄，包括譜圖、計(jì)算、溶液、檢驗(yàn)用材料、儀器和玻璃器具。確定有無(wú)異常和可疑信息。⑤檢查儀器的性能、使用記錄；⑥檢查標(biāo)準(zhǔn)品、試劑、溶劑和其它用到的溶液，應(yīng)滿足質(zhì)量控制的要求。⑦記錄和保存整個(gè)調(diào)查過(guò)程中的記錄和證據(jù)。3.3質(zhì)量控制部部長(zhǎng)的職責(zé)：

①指導(dǎo)化驗(yàn)室進(jìn)行不合格結(jié)果的調(diào)查，并對(duì)調(diào)查過(guò)程及相關(guān)記錄進(jìn)行檢查。②決定是否進(jìn)行化驗(yàn)室調(diào)查，如需要調(diào)查，則要組織、參與調(diào)查過(guò)程，并協(xié)助QA的全面調(diào)查。③

如果不合格結(jié)果確定為化驗(yàn)室差錯(cuò)（培訓(xùn)、儀器、工作不仔細(xì)等），應(yīng)組織相關(guān)人員進(jìn)行根本原因分析，確定差錯(cuò)的來(lái)源，并采取糾正預(yù)防措施以避免再次發(fā)生；若屬化驗(yàn)員錯(cuò)誤，則需組織對(duì)化驗(yàn)員進(jìn)行再培訓(xùn)。

④批準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室調(diào)查報(bào)告。

3.4生產(chǎn)及其它相關(guān)部門職責(zé)

若OOS是生產(chǎn)原因，參與生產(chǎn)等過(guò)程的調(diào)查。3.5QA職責(zé)

①不合格結(jié)果的實(shí)驗(yàn)室調(diào)查報(bào)告進(jìn)行審核；②若OOS是生產(chǎn)原因，參與生產(chǎn)等過(guò)程的調(diào)查。③批準(zhǔn)OOS調(diào)查報(bào)告。④在產(chǎn)品的年度報(bào)告對(duì)OOS結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。4制定依據(jù)；《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010年《2010-實(shí)驗(yàn)室控制系統(tǒng)GMP實(shí)施指南》5內(nèi)容5.1異常檢驗(yàn)結(jié)果的報(bào)告

5.1.1檢驗(yàn)員應(yīng)該意識(shí)到在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中可能發(fā)生的潛在的問(wèn)題和應(yīng)該注意可能產(chǎn)生OOS結(jié)果的問(wèn)題。

5.1.2檢驗(yàn)員應(yīng)該保證只有符合既定標(biāo)準(zhǔn)的儀器才能使用和所有的儀器都經(jīng)過(guò)的校正。某些分析方法有系統(tǒng)適應(yīng)性要求，不符合要求的系統(tǒng)不能使用。在色譜系統(tǒng)中，在進(jìn)行色譜檢測(cè)期間內(nèi)間隔一段時(shí)間進(jìn)樣對(duì)照品溶液去測(cè)定漂移、噪聲和重復(fù)性。如果對(duì)照品響應(yīng)值顯示該系統(tǒng)功能不正常，在可疑的時(shí)間內(nèi)收集的所有數(shù)據(jù)應(yīng)該被適當(dāng)標(biāo)識(shí)并不能使用。在決定是否使用可疑期間之前的數(shù)據(jù)前，應(yīng)鑒別故障的原因并予以糾正。

5.1.3獲得意想不到的結(jié)果且沒(méi)有明顯的理由時(shí)，應(yīng)該立即開(kāi)始評(píng)估檢驗(yàn)結(jié)果的正確性。首先實(shí)驗(yàn)員應(yīng)對(duì)實(shí)驗(yàn)中涉及的各個(gè)因素進(jìn)行檢查，以確認(rèn)檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)是否與檢驗(yàn)操作或計(jì)算錯(cuò)誤相關(guān)。

5.1.4如果錯(cuò)誤是明顯的，如：樣品溶液有灑出或樣品成分的未完全轉(zhuǎn)移，或計(jì)算錯(cuò)誤，檢驗(yàn)員應(yīng)該立即記錄所發(fā)生的情況并重新檢驗(yàn)或計(jì)算。檢驗(yàn)員不應(yīng)該有意的繼續(xù)這無(wú)效的分析（也就是，當(dāng)明顯的錯(cuò)誤發(fā)生了，不應(yīng)該帶著會(huì)得出什么結(jié)果的目的去完成分析）。

5.1.5若實(shí)驗(yàn)員不能找出超標(biāo)原因，則應(yīng)保留實(shí)驗(yàn)樣品并填寫(xiě)檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)報(bào)告單報(bào)送實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)室主管。5.2初步調(diào)查，確認(rèn)分級(jí)

5.2.1參加人員：檢驗(yàn)員、化驗(yàn)室主管，本階段工作應(yīng)在不超過(guò)兩個(gè)工作日內(nèi)完成。

5.2.2一旦OOS結(jié)果被確定，化驗(yàn)室主管應(yīng)該客觀的和及時(shí)的進(jìn)行評(píng)估。不應(yīng)該對(duì)OOS結(jié)果的原因進(jìn)行預(yù)想的假定。應(yīng)該迅速評(píng)估數(shù)據(jù)以確定結(jié)果是否歸因于實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤，或該結(jié)果是否顯示是生產(chǎn)過(guò)程的問(wèn)題。并根據(jù)結(jié)果對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量判定的影響分為：嚴(yán)重偏差、重要偏差、次要偏差。5.3出現(xiàn)嚴(yán)重偏差的調(diào)查與處理5.3.1質(zhì)量控制部負(fù)責(zé)人在收到檢驗(yàn)偏差的報(bào)告后，應(yīng)及時(shí)按以下步驟調(diào)查分析偏差原因并作出適當(dāng)處理：5.3.1.1檢查所用的試驗(yàn)溶液、試驗(yàn)樣品及所用玻璃器皿是否正確、符合要求；5.3.1.2與實(shí)驗(yàn)員討論分析方法，確認(rèn)無(wú)操作及理解方面的問(wèn)題；5.3.1.3檢查包括圖譜在內(nèi)的原始數(shù)據(jù)，看是否有異?；蚩梢傻男畔?；5.3.1.4檢查儀器運(yùn)行是否正常；5.3.1.5檢查實(shí)驗(yàn)操作有無(wú)差錯(cuò)；5.3.1.6對(duì)于色譜系統(tǒng)，可將保留的試驗(yàn)溶液重新進(jìn)樣，以證明是否為儀器偶然偏差所致（如進(jìn)樣時(shí)引入了一小氣泡），排除系統(tǒng)的懷疑。5.3.2、當(dāng)有明顯的證據(jù)表明系實(shí)驗(yàn)室失誤時(shí)，QC主管應(yīng)將偏差結(jié)果判定無(wú)效，并進(jìn)行復(fù)檢，以獲得反映樣品實(shí)際情況的數(shù)據(jù)；若無(wú)明顯證據(jù)表明是實(shí)驗(yàn)失誤時(shí)，應(yīng)立即報(bào)告質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人，以便作進(jìn)一步調(diào)查。5.3.3、質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人得到檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)時(shí)，首先對(duì)分析的偏差原因進(jìn)行審核，必要時(shí)指定另一檢驗(yàn)員復(fù)檢。如復(fù)檢結(jié)果仍然偏差，寫(xiě)出檢驗(yàn)偏差調(diào)查報(bào)告交質(zhì)量管理部。5.3.4實(shí)驗(yàn)調(diào)查試驗(yàn)方法及應(yīng)用條件。5.3.4.1實(shí)驗(yàn)調(diào)查階段采用的實(shí)驗(yàn)方法有：在原樣本中另取樣品進(jìn)行復(fù)檢、重新取樣進(jìn)行檢驗(yàn)、平均檢驗(yàn)結(jié)果。5.3.4.2復(fù)檢及原則5.3.4.3復(fù)檢系指從原樣本中另取樣品重復(fù)包括樣品制備在內(nèi)的檢驗(yàn)全過(guò)程。復(fù)檢作為實(shí)驗(yàn)的調(diào)查手段，目的是弄清結(jié)果偏差是否系試驗(yàn)儀器故障或?qū)贅悠诽幚矸矫娴膯?wèn)題。不允許為獲得達(dá)標(biāo)的結(jié)果而反復(fù)進(jìn)行復(fù)檢，應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程事先規(guī)定最多允許的復(fù)檢次數(shù)，復(fù)檢次數(shù)應(yīng)有科學(xué)依據(jù)。復(fù)檢應(yīng)由另一實(shí)驗(yàn)員進(jìn)行。5.3.4.4若有充分理由判定該批作報(bào)廢處理，但偏差原因尚需繼續(xù)調(diào)查時(shí)，復(fù)檢作為一種調(diào)查手段，抽樣及復(fù)檢次數(shù)可不受限定。5.3.4.5若復(fù)檢及調(diào)查分析可確認(rèn)偏差系實(shí)驗(yàn)室失誤，則復(fù)檢結(jié)果可取代偏差結(jié)果，但超標(biāo)結(jié)果仍需保留，并作出說(shuō)明。此說(shuō)明應(yīng)有相關(guān)人員和QC主管的簽名和日期。5.3.5重新取樣檢驗(yàn)。5.3.5.1當(dāng)調(diào)查分析的結(jié)果表明原有的樣本缺乏代表性時(shí)，需重新取樣檢驗(yàn)。5.3.5.2如原有取樣方法經(jīng)查確有問(wèn)題時(shí)，質(zhì)量管理部必須立即重新擬定新的取樣方法并頒布實(shí)施。5.3.6平均檢驗(yàn)結(jié)果5.3.6.1平均檢驗(yàn)結(jié)果是指若出現(xiàn)偏差結(jié)果，但平均檢驗(yàn)結(jié)果合格仍可判合格（但若證明偏差結(jié)果為異常結(jié)果，則平均時(shí)不應(yīng)包括此偏差結(jié)果）。平均檢驗(yàn)結(jié)果的方法一般不適用于化學(xué)分析方法，僅適用于某些微生物分析方法。平均檢驗(yàn)結(jié)果方法一般均是藥典（包括中國(guó)藥典和國(guó)外藥典）等法定方法有規(guī)定時(shí)才可使用。5.4重要偏差處理方式同嚴(yán)重偏差。5.5一般偏差5.5.1質(zhì)量控制部負(fù)責(zé)人在收到檢驗(yàn)偏差的報(bào)告后，應(yīng)及時(shí)按以下步驟調(diào)查分析偏差原因并作出適當(dāng)處理：5.5.1.1檢查包括圖譜在內(nèi)的原始數(shù)據(jù)，看是否有異常或可疑的信息，是否有計(jì)算錯(cuò)誤；5.5.1.2與實(shí)驗(yàn)員討論分析方法，確認(rèn)無(wú)操作及理解方面的問(wèn)題；5.5.1.3檢查所用的試驗(yàn)溶液、試驗(yàn)樣品及所用玻璃器皿是否正確、符合要求；5.5.1.4當(dāng)有明顯的證據(jù)表明系實(shí)驗(yàn)室失誤時(shí)，QC主管應(yīng)將偏差結(jié)果判定無(wú)效，并進(jìn)行復(fù)檢，以獲得反映樣品實(shí)際情況的數(shù)據(jù)；若無(wú)明顯證據(jù)表明是實(shí)驗(yàn)失誤時(shí)，應(yīng)立即報(bào)告質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人，以便作進(jìn)一步調(diào)查。5.5.2質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人得到檢驗(yàn)結(jié)果超出趨勢(shì)時(shí)，首先對(duì)分析的偏差原因進(jìn)行審核，必要時(shí)指定另一檢驗(yàn)員復(fù)檢。如復(fù)檢結(jié)果仍然偏差，寫(xiě)出檢驗(yàn)偏差調(diào)查報(bào)告交質(zhì)量管理部。5.5.3實(shí)驗(yàn)調(diào)查試驗(yàn)方法及應(yīng)用條件。5.5.3.1實(shí)驗(yàn)調(diào)查階段采用的實(shí)驗(yàn)方法有：在原樣本中另取樣品進(jìn)行復(fù)檢、重新取樣進(jìn)行檢驗(yàn)、平均檢驗(yàn)結(jié)果。5.5.3.2復(fù)檢及原則5.5.3.3復(fù)檢系指從原樣本中另取樣品重復(fù)包括樣品制備在內(nèi)的檢驗(yàn)全過(guò)程。復(fù)檢作為實(shí)驗(yàn)的調(diào)查手段，目的是是弄清結(jié)果偏差是否系試驗(yàn)儀器故障或?qū)贅悠诽幚矸矫娴膯?wèn)題。不允許為獲得達(dá)標(biāo)的結(jié)果而反復(fù)進(jìn)行復(fù)檢，應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程事先規(guī)定最多允許的復(fù)檢次數(shù)，復(fù)檢次數(shù)應(yīng)有科學(xué)依據(jù)。復(fù)檢應(yīng)由另一實(shí)驗(yàn)員進(jìn)行。