炎癥性腸病發(fā)病機(jī)制的腸道微生態(tài)的作用2024（附圖）

炎癥性腸病發(fā)病機(jī)制的腸道微生態(tài)的作用2024(附圖)炎癥性腸病(inflammatoryboweldisease,IBD)是一種慢性炎性究，其中腸道微生態(tài)的改變尤其是腸道菌群的變化對IBD發(fā)病的影響受到越來越多的關(guān)注。本文探討了腸道微生態(tài)在IBD發(fā)病機(jī)制中的作用及改善腸道微生態(tài)治療IBD的潛力，以期為IBD的治療帶來新的思腸道微生態(tài)是一種有機(jī)動態(tài)的平衡狀態(tài)，由超過101?種不同的微生物及其生存環(huán)境如腸道上皮細(xì)胞和腸道黏膜免疫系統(tǒng)共同構(gòu)成。腸道微生物主要包括細(xì)菌、病毒、真菌和寄生蟲等。其中腸道菌群是核心部分，而腸上皮屏障結(jié)構(gòu)及功能對系統(tǒng)的正常運(yùn)行有重要影響。在正常情況下，腸道微生物和腸黏膜及免疫系統(tǒng)相互協(xié)調(diào)。腸道微生物參與營養(yǎng)代謝，抑制有害微生物的生長。此外，腸道微生態(tài)對于維持人體的天然免疫屏障及物理屏障功能也至關(guān)重要。當(dāng)腸道微生態(tài)的穩(wěn)態(tài)失衡時(shí)，腸道微生物群網(wǎng)絡(luò)發(fā)生變化。大量研究表明，腸道穩(wěn)態(tài)紊亂與炎癥性疾病以及代謝、心血管等疾病密切相關(guān)。腸道微生態(tài)破壞會導(dǎo)致包括IBD在內(nèi)的各種腸內(nèi)外疾病的發(fā)生。因此，維持腸道微生態(tài)平衡對人類維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)及抵抗疾病至關(guān)重要。IBD主要包括克羅恩病(Crohn'sdisease,CD)和潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerativecolitis,UC),其發(fā)生發(fā)展可能與腸道微生物、免疫因素、環(huán)境因素和遺傳易感性有關(guān)。其中腸道微生態(tài)的失調(diào)可能對IBD患者的發(fā)病機(jī)制產(chǎn)生至關(guān)重要的影響(圖1)。變形菌門變形菌門t放線菌門t擬桿菌門4厚壁菌門乳酸菌有益菌擬桿菌門雙歧桿菌釀酒酵母鏈球菌吲哚丙烯酸樹突狀細(xì)胞緊密連接破壞粒細(xì)胞棒孢酵母黏膜輪狀諾如托克特諾節(jié)段絲黏附性侵襲病毒病毒病毒病毒狀細(xì)菌性大腸桿菌破壞擔(dān)子菌門t子囊菌門未成熟樹變形菌副結(jié)核亞種雙歧桿菌↓鳥型分枝桿菌大腸埃希菌腸毒素)孢子蟲ST7腸桿菌噬菌體孢子蟲鐮刀菌瘤胃球菌厚壁菌門孢子蟲圖1腸道微生態(tài)失衡在炎癥性腸病(IBD)發(fā)病中的作用T細(xì)胞17;NOD2為含核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域2;IL-10為白細(xì)胞介素10;TRM為組織駐留記憶T細(xì)胞；IL-23為白細(xì)胞介素23;NLRP1為含Pyrin結(jié)構(gòu)域的NOD樣受體1,富含亮氨酸重復(fù)序列和含Pyrin結(jié)構(gòu)域3;Foxp3為叉頭蛋白P3;IL-17A為白細(xì)胞介素17A;IL-1β為白細(xì)胞介素1β;TNF-a為腫瘤壞死因子a健康人群腸道微生物組的主要成員厚壁菌門和擬桿菌門在IBD患者中變的另一個(gè)特征是致病菌的豐度升高。鳥型分枝桿菌副結(jié)核亞種在CD從IBD患者的炎癥部位活檢組織中分離出的具核梭菌在Caco-2細(xì)胞(腸上皮細(xì)胞)侵襲試驗(yàn)中較健康對照者分離出的菌株更具侵襲活性。2.真菌的變化：探索腸道微生物組其他微生物(如真菌、病毒及寄生蟲)作用的研究較少，然而這些微生物對IBD的發(fā)生發(fā)展也有重要的要由擔(dān)子菌門和子囊菌門構(gòu)成，其中子囊菌門較為豐富能參與某些類型的IBD,如血清生物標(biāo)志物抗釀酒酵母抗體(ASCA)陽性CD的發(fā)生。許多研究發(fā)現(xiàn)IBD患者中白色念珠菌增加，特別是CD患者。另一種真菌物種Malasseziarestricta在部分CD患者的結(jié)家族成員9(CARD9)和Dectin-1(一種先天性真菌β-葡聚糖受體)的下游引起炎癥反應(yīng)。真菌在IBD中的作用越來越受關(guān)注，未來年的一項(xiàng)流行病學(xué)研究旨在結(jié)合血清學(xué)分析檢測IBD患者糞便標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)8例有腸道病毒感染血清學(xué)證據(jù)的患者中，有5例在3個(gè)月內(nèi)出呈顯著相關(guān)性。然而另一項(xiàng)在荷蘭隊(duì)列中進(jìn)行的前瞻性研究旨在對286例IBD患者進(jìn)行每3個(gè)月一次的為期1年的隨訪，以檢測糞便樣本中達(dá)和功能。已有深度宏基因組測序報(bào)道了IBD患者和小鼠的改變表現(xiàn)為有尾噬菌體的富集、噬菌體毒力增強(qiáng)以及腸道病毒-細(xì)菌多，且缺乏雙歧桿菌與Lachnospiraceae主導(dǎo)的細(xì)菌和噬菌體之間的一步表明了CD黏膜炎癥的難治性和復(fù)發(fā)性。4.寄生蟲的變化：對于IBD患者腸道寄生蟲相關(guān)的研究較少，其泛認(rèn)可的是對于IBD患者蠕蟲暴露的理解。有研究發(fā)現(xiàn)由于現(xiàn)疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)受損會導(dǎo)致包括IBD在內(nèi)的免疫介導(dǎo)的疾病的發(fā)展。生理主產(chǎn)生黏膜反應(yīng)包括輔助性T細(xì)胞2(Thelpercell2,Th2)及其細(xì)胞因子的產(chǎn)生來限制蠕蟲定植。寄生蟲引發(fā)的Th2染的免疫反應(yīng)。而未能獲得這些寄生蟲并經(jīng)歷黏膜Th2調(diào)節(jié)可能會導(dǎo)致Th1細(xì)胞過度活躍及CD的發(fā)生。在高度衛(wèi)生國家，蠕蟲類生物已基本根除，因此兒童和成人缺乏相關(guān)暴露，這可能是IBD患病率增加的重要原因。而使用蠕蟲治療IBD可能具有一定的應(yīng)用潛力，后文將三、腸道微生態(tài)破壞在IBD發(fā)病機(jī)制中的作用礙。表達(dá)于腸上皮細(xì)胞的核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域蛋白2(nucleotide-bindingoligomerizationdomain-containing此外，IBD患者腸道炎癥區(qū)域的含Pyrin結(jié)構(gòu)域的NOD樣受布魯氏菌的豐度與酵母呈正相關(guān)，其在IBD腸道中的豐度均下降。此并取代無菌小鼠中共生細(xì)菌的功能。未來還需要進(jìn)一步的研究來闡明IBD患者體內(nèi)病毒和細(xì)菌相互作用的機(jī)制，以及它們在Itoll樣受體識別，樹突狀細(xì)胞產(chǎn)生IL-23,導(dǎo)致局部腸道炎癥反應(yīng)。此放，但在IBD患者腸道中其豐度均下降。腸道共生菌的代謝產(chǎn)物丙酸IL-10的Treg的比例，可以保護(hù)葡聚糖硫酸鈉(dextransulfate種益生菌的混合物VSL#3可通過抑制高遷移率族蛋白B1(high腸炎癥狀和降低組織病理學(xué)評分。此外，本課題組成功分離純化A.muciniphila外泌體蛋白—GCN5相關(guān)N-乙酰轉(zhuǎn)移酶Amuc_2172,2.糞菌移植(fecalmicrobiotatransplantation,FMT):FMT通UC患者在內(nèi)鏡和組織學(xué)上保持20年無病生存。關(guān)于CD的FMT治以上療法示意圖可參見圖2。益生菌糞菌移植Amucniphila蠕蟲治療益生元合生元圖2有益腸道