腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物課件

腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物

腎上腺皮質(zhì)激素概述

腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱(chēng)。腎上腺位于腎臟的上方，左右各一，腎上腺分為兩部分：外周部分為皮質(zhì)，占大部分；中心部分為髓質(zhì)，占小部分。腎上腺皮質(zhì)的組織結(jié)構(gòu)分為三層：自外向內(nèi)分為：球狀帶鹽皮質(zhì)激素（MCS），人主要為醛固酮。束狀帶糖皮質(zhì)激素，人以可的松、氫化可的松為主。網(wǎng)狀帶性激素，包括雄激素和雌激素。各層分泌不同的激素主要是各層細(xì)胞所含的促進(jìn)激素合成的酶不同，因而產(chǎn)生不同的促酶反應(yīng)，結(jié)果所合成的激素不同。腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物

糖皮質(zhì)激素

鹽皮質(zhì)激素

性激素腎上腺皮質(zhì)激素：腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物第一節(jié)糖皮質(zhì)激素一、來(lái)源與化學(xué)來(lái)源：從植物薯蕷屬提取出皂甙原后進(jìn)行加工而得?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系：甾核中與其活性有關(guān)的結(jié)構(gòu)：①、②、③短效制劑（可的松、氫化可的松）結(jié)構(gòu)改造：中效制劑（潑尼松、潑尼松龍）長(zhǎng)效制劑（地塞米松、倍他米松）①②③腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物二、體內(nèi)過(guò)程1.口服、注射均可，血漿蛋白結(jié)合率高，經(jīng)肝代謝、腎排泄。2.肝臟合成皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（CBG），故肝、腎功能低下者使游離激素增多。3.肝功能低下者易選用氫化可的松和潑尼松。4.半合成藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)。5.受肝藥酶影響，藥物相互作用強(qiáng)。腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物三、糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用在生理情況下所分泌的糖皮質(zhì)激素主要影響正常物質(zhì)代謝過(guò)程，是維持其自身穩(wěn)定的重要物質(zhì)；1.糖代謝2.蛋白質(zhì)代謝3.脂肪代謝4.對(duì)水鹽代謝的影響5.對(duì)血細(xì)胞生成與破壞的影響6.對(duì)血管反應(yīng)的影響7.在應(yīng)激反應(yīng)中的作用腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物1.糖代謝：正常量：促進(jìn)糖異生，減慢G分解，減少機(jī)體對(duì)G的利用，對(duì)抗胰島素，使血糖升高，維持血糖的正常水平和肝臟與肌肉的糖原含量。

過(guò)量時(shí)：糖皮質(zhì)激素可引起血糖明顯升高，有加重或誘發(fā)糖尿病的傾向。2.蛋白質(zhì)代謝：抑制蛋白質(zhì)的合成，促進(jìn)蛋白質(zhì)分解；加速肌肉、皮膚、骨、淋巴腺、胸腺等肝外組織的蛋白質(zhì)分解，抑制其合成。過(guò)量的糖皮質(zhì)激素可使兒童生長(zhǎng)減慢，肌肉萎縮無(wú)力、皮膚變薄，骨質(zhì)疏松、淋巴組織萎縮與傷口愈合不良等。腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物3.脂肪代謝：

糖皮質(zhì)激素能加速脂肪組織中脂肪的分解，抑制其合成。分泌過(guò)多時(shí)，可使四肢皮下脂肪減少，還使脂肪重新分布在面、頸、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能與胰島素有關(guān)。腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物4.對(duì)水鹽代謝的影響：

有弱的MCS樣作用，保鈉排鉀，引起低血鈣，也能增加腎小球?yàn)V過(guò)率和拮抗ADH的作用。對(duì)水的排除有影響，缺乏時(shí)會(huì)出現(xiàn)排水困難。5.對(duì)血細(xì)胞生成與破壞的影響：增強(qiáng)骨髓對(duì)紅細(xì)胞和血小板的造血功能。6.對(duì)血管反應(yīng)的影響：

提高血管平滑肌對(duì)去甲腎上腺素的敏感性，降低毛細(xì)血管的通透性。7.在應(yīng)激反應(yīng)中的作用：在應(yīng)激反應(yīng)中，糖皮質(zhì)激素分泌相應(yīng)增加。糖皮質(zhì)激素能增強(qiáng)機(jī)體的應(yīng)激能力。

腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物

四.糖皮質(zhì)激素的藥理作用1.抗炎作用2.免疫抑制作用3.抗毒作用4.抗休克作用5.對(duì)血液成分的影響6.其它作用腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物1.抗炎作用實(shí)質(zhì)：抑制炎癥反應(yīng)，提高機(jī)體對(duì)炎癥的耐受性。特點(diǎn)：①對(duì)各種原因所致的炎癥（物理、化學(xué)、生物、免疫等）均有抑制作用。②對(duì)炎癥的不同階段均有強(qiáng)大對(duì)抗作用。③抗炎作用具有“兩重性”。腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物糖皮質(zhì)激素的抗炎機(jī)制：GCS擴(kuò)散進(jìn)入胞漿內(nèi)，并與GR—Hsp結(jié)合。同時(shí)Hsp被分離。GCS和GR復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核，與靶基因啟動(dòng)子序列的GRE結(jié)合，增加抗炎細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)錄；與nGRE結(jié)合，抑制致炎因子的基因轉(zhuǎn)錄，而產(chǎn)生抗炎作用。1）誘導(dǎo)抗炎因子的合成。（1）誘導(dǎo)脂皮素的合成，抑制PA2活性而減少PGs和LTs的生成。（2）誘導(dǎo)ACE合成，促進(jìn)緩激肽降解和增加血管緊張素Ⅱ的生成。2）抑制炎性因子的合成。（1）抑制與慢性炎癥有關(guān)的細(xì)胞因子如ILs、TNFα.IFN、GM-CSF的合成分泌。（2）抑制MΦ中NOS的活性而減少炎性因子NO的合成。3）穩(wěn)定溶酶體膜，并抑制蛋白水解酶的釋放。4）保護(hù)細(xì)胞間基質(zhì)，抑制肉芽組織的增生。5）誘導(dǎo)炎性細(xì)胞的凋亡。腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物2.免疫抑制作用超生理劑量的GCS能抑制病理性的免疫反應(yīng)，它對(duì)免疫過(guò)程的許多環(huán)節(jié)均有抑制作用。①抑制MΦ對(duì)抗原的吞噬和處理；②抑制淋巴細(xì)胞對(duì)Ag的識(shí)別及免疫母細(xì)胞的增殖與分化；③小劑量促進(jìn)淋巴細(xì)胞的破壞和解體，促其移出血管而減少循環(huán)中淋巴細(xì)胞數(shù)量，從而抑制細(xì)胞免疫；④大劑量時(shí)抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞，使抗體生成減少而抑制體液免疫功能；⑤抑制免疫過(guò)程中的炎癥；⑥抑制過(guò)敏介質(zhì)的釋放，抑制補(bǔ)體參與遲發(fā)變態(tài)反應(yīng)。腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物3.抗毒作用細(xì)菌內(nèi)毒素可致人體高熱、乏力、食欲減退等毒血癥狀，糖皮質(zhì)激素能提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的耐受力，迅速退熱并緩解毒血癥狀。退熱機(jī)制：①可直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，降低其對(duì)致熱原的敏感性；②穩(wěn)定溶酶體膜，抑制中性粒細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)熱原，減少內(nèi)熱原的釋放。腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物4.抗休克作用抗休克機(jī)制：與抗炎、抗免疫、抗毒素有關(guān)，除以上3種作用的機(jī)制外還包括：①降低血管對(duì)CA類(lèi)的敏感性，緩解小血管痙攣從而改善微循環(huán)；②加強(qiáng)心肌收縮力，使心輸出量增多；③穩(wěn)定溶酶體膜而減少心肌抑制因子（MDF）所致的心肌收縮無(wú)力與內(nèi)臟血管收縮。④抑制血小板的聚集和脫顆粒，減少微血栓。腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物5.對(duì)血液成分的影響

GCS刺激骨髓造血功能。

①使紅細(xì)胞、Hb、血小板增多，能使中性白細(xì)胞數(shù)量增多，但卻抑制其功能。

②使單核，嗜酸性和嗜堿性細(xì)胞減少。6.其他作用①對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)作用：能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，出現(xiàn)欣快、失眠、激動(dòng)，少數(shù)人可表現(xiàn)焦慮、抑郁，甚至誘發(fā)神經(jīng)失常和癲癇。②對(duì)消化系統(tǒng)作用：促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制黏液的分泌，可誘發(fā)或加重潰瘍病。腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物五.糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用替代療法嚴(yán)重感染自身免疫性疾病和過(guò)敏性疾病休克血液病局部應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物1.替代療法

適用于治療腎上腺皮質(zhì)功能不全癥、腦垂體前葉功能減退癥等。2.嚴(yán)重感染和炎癥Ⅰ嚴(yán)重細(xì)菌性感染：原則上限于嚴(yán)重感染并伴有明顯毒血癥者，如中毒性菌痢，爆發(fā)型流行性腦膜炎、中毒性肺炎、嚴(yán)重傷寒、急性肺結(jié)核、猩紅熱及敗血癥等。注：對(duì)細(xì)菌性嚴(yán)重急性感染應(yīng)合用足量有效抗菌藥物。Ⅱ嚴(yán)重的病毒感染：一般不用GCS，但對(duì)重度肝炎、腮腺炎、麻疹和乙腦患者用后可緩解癥狀。Ⅲ防止炎癥后遺癥：對(duì)腦膜炎、心包炎、關(guān)節(jié)炎及燒傷等。用GCS后可減輕疤痕與粘連、減輕炎癥后遺癥。對(duì)虹膜炎、角膜炎、視網(wǎng)膜炎、除上述作用外，尚可產(chǎn)生消炎止痛作用。腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物3.過(guò)敏性疾病和自身免疫性疾?、艊?yán)重過(guò)敏性疾病

如血清病、過(guò)敏性皮炎、過(guò)敏性休克、剝脫性皮炎、頑固性重癥支氣管哮喘、濕疹、嚴(yán)重輸血反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性血小板減少性紫癜等，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素通過(guò)免疫抑制作用，可迅速緩解癥狀。但停藥后易復(fù)發(fā)。⑵自身免疫性疾病

如風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性心肌炎、風(fēng)濕性及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡、潰瘍性結(jié)腸炎、自身免役性溶血性貧血等，可適當(dāng)選用糖皮質(zhì)激素治療，但只能有緩解癥狀的作用，停藥后易復(fù)發(fā)。⑶變態(tài)反應(yīng)性疾病如蕁麻疹、枯草熱、過(guò)敏性鼻炎等。⑷防止異體器官移植的排斥反應(yīng)多與環(huán)胞素合用。腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物4.休克

糖皮質(zhì)激素適用于各種休克，有助于病人渡過(guò)危險(xiǎn)期。①對(duì)感染中毒性休克，須與抗生素同用；②對(duì)過(guò)敏性休克，糖皮質(zhì)激素是次選藥可與首選藥腎上腺素合用；③對(duì)低血容量休克，應(yīng)先補(bǔ)足血容量；④對(duì)心源性休克，應(yīng)結(jié)合對(duì)因治療。5.血液病可用于治療急性淋巴細(xì)胞性白血病，對(duì)再生障礙性貧血粒細(xì)胞減少、血小板減少癥、過(guò)敏性紫癜等也能明顯緩解，但需長(zhǎng)期大劑量用藥，停藥后易復(fù)發(fā)。6.局部應(yīng)用可用于治療接觸性皮炎、濕疹等腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物六.不良反應(yīng)糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)有兩大類(lèi)：長(zhǎng)期大量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)其它停藥反應(yīng)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全反跳現(xiàn)象與停藥癥狀腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物

長(zhǎng)期大量應(yīng)引起的不良反應(yīng)：醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征：表現(xiàn)為滿(mǎn)月臉、水牛背、高血壓、多毛、糖尿、皮膚變薄等。為GCS使代謝紊亂所致。誘發(fā)或加重感染。誘發(fā)或加重潰瘍病。誘發(fā)高血壓和動(dòng)脈硬化。骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合延緩。誘發(fā)精神病和癲癇。腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物停藥反應(yīng)腎上腺皮質(zhì)萎縮或功能不全當(dāng)久用GCS后，可致皮質(zhì)萎縮。突然停藥后，如遇到應(yīng)激狀態(tài)，可因體內(nèi)缺乏GCS而引發(fā)腎上腺危象發(fā)生。預(yù)防措施：①長(zhǎng)期用藥的病人，應(yīng)盡量減少每日維持量，或改用間歇療法；②長(zhǎng)期用藥者，應(yīng)逐漸減量緩慢停藥；③長(zhǎng)期用藥者，停藥后1-2年遇到應(yīng)激情況時(shí)應(yīng)立即補(bǔ)充GCS；④控制癥狀后，最好采用最小有效劑量。反跳現(xiàn)象腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物[禁忌證]一般說(shuō)來(lái)。下列為GCS的禁忌證。骨折、重度高血壓、活動(dòng)性潰瘍病、糖尿病、創(chuàng)傷、妊娠等。[用法和用量]大劑量突擊療法，用于急癥。如嚴(yán)重感染和休克。一般劑量長(zhǎng)期療法，用于自身免疫性、過(guò)敏性病。小劑量替代療法。隔日療法。腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物第二節(jié)鹽皮質(zhì)激素（MCS）醛固酮和去氧皮質(zhì)酮：保鈉排鉀。主要用于慢性