腫瘤的概論課件

腫瘤的概論腫瘤的概論腫瘤的基本概念

腫瘤：是機體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個細(xì)胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致其克隆性異常增生而形成的新生物。腫瘤的概論腫瘤的概論腫瘤的生物學(xué)行為及分子生物學(xué)基礎(chǔ)腫瘤在本質(zhì)上是基因病。各種環(huán)境的和遺傳的致癌因素以協(xié)同或序貫的方式引起DNA損害，從而激活原癌基因和（或）滅活腫瘤抑制基因，加上凋亡調(diào)節(jié)基因和（或）DNA修復(fù)基因的改變，繼而引起表達(dá)水平的異常，使靶細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。被轉(zhuǎn)化的細(xì)胞先多呈克隆性的增生，經(jīng)過一個漫長的多階段的演進過程，其中一個克隆相對無限制的擴增，通過附加突變，選擇性地形成具有不同特點的亞克?。ó愘|(zhì)化），從而獲得浸潤和轉(zhuǎn)移的能力（惡性轉(zhuǎn)化），形成惡性腫瘤。

（l）原癌基因、癌基因及其產(chǎn)物

癌基因是具有潛在的轉(zhuǎn)化細(xì)胞的能力的基因。由于細(xì)胞癌基因在正常細(xì)胞中以非激活的形式存在，稱為原癌基因。原癌基因可被多種因素激活。

基因水平的改變繼而導(dǎo)致細(xì)胞生長刺激信號的過度或持續(xù)出現(xiàn)，使細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。

腫瘤的概論

（2）腫瘤抑制基因腫瘤抑制基因的產(chǎn)物能抑制細(xì)胞的生長，其功能的喪失可能促進細(xì)胞的腫瘤性轉(zhuǎn)化。腫瘤抑制基因的失活多是通過等位基因的兩次突變或缺失的方式實現(xiàn)的。（3）凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復(fù)調(diào)節(jié)基因

調(diào)節(jié)細(xì)胞進入程序性細(xì)胞死亡的基因及其產(chǎn)物在腫瘤的發(fā)生上起重要作用，如bcl－2可以抑制凋亡，bax蛋白可以促進凋亡，DNA錯配修復(fù)基因的缺失使DNA損害不能及時被修復(fù)，積累起來造成原癌基因和腫瘤抑制基因的突變，形成腫瘤。（4）端粒和腫瘤

端粒隨著細(xì)胞的復(fù)制而縮短，沒有端粒酶的修復(fù)，體細(xì)胞只能復(fù)制50次。腫瘤細(xì)胞存在某種不會縮短的機制，幾乎能夠無限制的復(fù)制。實驗表明，絕大多數(shù)的惡性腫瘤細(xì)胞都含有一定程度的端粒酶活性。

腫瘤的概論（5）多步癌變的分子基礎(chǔ)

惡性腫瘤的形成是一個長期的多因素形成的分階段的過程，要使細(xì)胞完全惡性轉(zhuǎn)化，需要多個基因的轉(zhuǎn)變，包括幾個癌基因的突變和兩個或更多腫瘤抑制基因的失活，以及凋亡調(diào)節(jié)和DNA修復(fù)基因的改變。

腫瘤的概論腫瘤細(xì)胞的異型性腫瘤細(xì)胞的形態(tài)特征主要的形態(tài)特征：1.體積增大、核質(zhì)比顯著高于正常細(xì)胞，可達(dá)1：12.出現(xiàn)巨核、雙核或多核。染色體呈非整倍體3.線粒體表現(xiàn)為不同的多型性、腫脹、增生。4.細(xì)胞骨架紊亂5.細(xì)胞表面特征改變，產(chǎn)生腫瘤相關(guān)抗體。腫瘤的概論腫瘤的發(fā)病機制

腫瘤的發(fā)生、演變是一個涉及環(huán)境與遺傳多因素、多階段、所步驟的生物學(xué)過程，各種環(huán)境的和遺傳的致癌因素以協(xié)同或序貫的方式引起DNA損害，從而激活原癌基因和（或）滅活腫瘤抑制基因，加上凋亡調(diào)節(jié)基因和（或）DNA修復(fù)基因的改變，繼而引起表達(dá)水平的異常，使靶細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。被轉(zhuǎn)化的細(xì)胞先多呈克隆性的增生，經(jīng)過一個漫長的多階段的演進過程，其中一個克隆相對無限制的擴增，通過附加突變，選擇性地形成具有不同特點的亞克?。ó愘|(zhì)化），從而獲得浸潤和轉(zhuǎn)移的能力（惡性轉(zhuǎn)化），形成惡性腫瘤。腫瘤的概論惡性腫瘤形成的基本模式腫瘤的概論腫瘤的診斷腫瘤的概論腫瘤的預(yù)防

一級預(yù)防：一級預(yù)防或病因預(yù)防。其目標(biāo)是防治癌癥發(fā)生。（1）

避免吸煙（2）

飲食結(jié)構(gòu)（3）其它，如職業(yè)、環(huán)境、感染、藥物由于職業(yè)和環(huán)境的原因而接觸一些化學(xué)物質(zhì)，可導(dǎo)致不同部位的腫瘤。例如肺癌（石棉）膀胱部（苯胺染料），白血?。ū剑?。有些感染性疾病與某些癌癥也有密切的聯(lián)系：如乙肝病毒與肝癌，人乳頭瘤病毒與宮頸癌，在一些國家，血吸蟲寄生感染顯著增加膀胱癌的危險性，暴露于一些離子射線和大量的紫外線尤其是來自太陽的紫外線，也可導(dǎo)致某些腫瘤，特別是皮膚癌，常用的致癌性的藥物雌激素和雄激素、抗雌激素藥三苯氧胺，絕經(jīng)后婦女廣泛應(yīng)用雌激素子宮內(nèi)膜癌及乳頭腺癌有關(guān)。腫瘤的概論二級預(yù)防：

其任務(wù)包括針對癌癥，癥狀出現(xiàn)以前那些潛在隱匿的疾患，采取“三早”（早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期治療）措施。以阻止或減緩疾病的發(fā)展。（1）

重視癌癥十大危險信號（2）

對某些群體進行普遍檢查（3）

治療癌前病變：如食管上皮重度增生，胃粘膜的不典型增生，萎縮性胃炎，慢性肝炎和肝硬化，結(jié)腸息肉，支氣管上皮增生等。（4）

加強對易感人群的監(jiān)測，如有癌遺傳易感性和癌瘤家族史的人群史癌瘤易感人群。必須定期進行監(jiān)測。腫瘤的概論腫瘤與基因腫瘤的概論（一）癌基因?qū)W說1969年，Huebner和Todaro提出“癌基因假說”，認(rèn)為在所有脊椎動物的細(xì)胞內(nèi)都含有致癌病毒的全部遺傳信息，其中，與致癌有關(guān)的信息稱為癌基因。在通常情況下癌基因處于被阻遏狀態(tài)；只有當(dāng)細(xì)胞內(nèi)有關(guān)的調(diào)節(jié)機制遭到破壞的情況下癌基因才表達(dá)，從而導(dǎo)致細(xì)胞癌變。細(xì)胞癌基因的發(fā)現(xiàn)是近年來醫(yī)學(xué)和生物學(xué)的十個重大進展，是腫瘤研究的一個重大突破，并獲1989年度諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎?，F(xiàn)已證實，正常細(xì)胞的原癌基因和抑癌基因以正負(fù)信號調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖分化。而人癌細(xì)胞中原癌基因和抑癌基因的異常改變失去了對細(xì)胞的調(diào)控能力，從而導(dǎo)致了細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化，無控制生長，侵襲和轉(zhuǎn)移。癌基因的激活和腫瘤抑制基因的失活在腫瘤形成中都具有普遍的作用。腫瘤的概論（二）癌基因的分類

癌基因可以分成兩大類：一類是病毒癌基因，指反轉(zhuǎn)錄病毒的基因組里帶有可使受病毒感染的宿主細(xì)胞發(fā)生癌變的基因，簡寫成V-OnC；另一類是細(xì)胞癌基因，簡寫成C—onC，又稱原癌基因(proto-oncogene)，這是指正常細(xì)胞基因組中，一旦發(fā)生突變或被異常激活后可使細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的基因。腫瘤的概論（1）病毒癌基因：逆轉(zhuǎn)錄病毒（RNA病毒）中的一段基因片段。腫瘤的概論（2）細(xì)胞癌基因：正常細(xì)胞中的DNA中發(fā)現(xiàn)與上述病毒基因片段幾乎完全相同的DNA序列。非激活形式——原癌基因，激活形式——癌基因。所