第四講 藥品注冊管理課件

第四講藥品注冊管理第四講藥品注冊管理回顧

1、藥品的概念；

2、藥品標(biāo)準(zhǔn)的概念及分類；

3、藥品的特殊性與藥品質(zhì)量特性；

4、藥品不良反應(yīng)的概念與分類；

5、處方藥與非處方藥縮寫及管理規(guī)定；

6、國家基本藥物的特點(diǎn)及遴選原則；

7、藥品召回的概念與分類。第四講藥品注冊管理本講內(nèi)容新藥注冊管理藥品注冊概述藥品注冊檢驗及標(biāo)準(zhǔn)、批準(zhǔn)文號補(bǔ)充申請及再注冊第四講藥品注冊管理本堂課知識目標(biāo)掌握藥品注冊的概念與分類、新藥與藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的概念及藥品批準(zhǔn)文號的識別熟悉藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的管理、新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓、《進(jìn)口藥品注冊證》、《醫(yī)療產(chǎn)品注冊證》、新藥證書號格式了解新藥的申報與審批程序與操作步驟、藥物研究的分類第四講藥品注冊管理一、藥品注冊概述

1、藥品注冊的概念

2、藥品注冊的分類

3、藥品注冊申請的分類

第四講藥品注冊管理一、藥品注冊概述

無相關(guān)制度時期全球性藥害事件第四講藥品注冊管理１９５９年，西德各地出生過手腳異常的畸形嬰兒。倫茲博士對這種怪胎進(jìn)行了調(diào)查，于１９６１年發(fā)表了“畸形的原因是催眠劑反應(yīng)?！保谷藗兇鬄檎痼@。反應(yīng)停是妊娠的母親為治療阻止女性懷孕早期的嘔吐服用的一種藥物，它就是造成畸形嬰兒的原因。由于服用該藥物而誕生了１２０００多名這種形狀如海豹一樣的可憐的嬰兒

第四講藥品注冊管理反應(yīng)停事件的受害者

◆

短肢畸形

◆第四講藥品注冊管理藥品注冊制度發(fā)展期藥品注冊制度立法國際化標(biāo)準(zhǔn)化經(jīng)濟(jì)學(xué)第四講藥品注冊管理

美國Hatch-Waxman法案

國際化Hatch-Waxman法案又叫做《藥品價格競爭與專利期補(bǔ)償法》，英文：DrugPriceCompetitionandPatentTermRestorationAct，由于是美國的眾議員Waxman和參議員Hatch聯(lián)合與1984年提出，并被國會批準(zhǔn)新藥專利保護(hù)由USPTO（美國專利商標(biāo)署，1836年成立）進(jìn)行審批，新藥上市要由FDA（聯(lián)邦食品藥品署，1927年成立）進(jìn)行藥品審批。第四講藥品注冊管理2008年，國家藥監(jiān)局共受理藥品注冊申請3413件，與06年和07年同期相比分別下降75％和18％，其中仿制藥申請分別同比下降了85％和46％。國家食品藥品監(jiān)督管理局注冊司司長張偉表示，仿制藥申請和簡單改劑型等申請數(shù)量呈大幅下降趨勢，這在一定程度上反映出注冊申報數(shù)量開始趨于正常，注冊申請人更加趨于理性，藥品研發(fā)秩序逐步好轉(zhuǎn)。

標(biāo)準(zhǔn)化SFDA注冊司司長第四講藥品注冊管理

經(jīng)濟(jì)學(xué)意義《藥品注冊辦法》重構(gòu)知識產(chǎn)權(quán)與藥品文號關(guān)系醫(yī)藥企業(yè)應(yīng)周密部署產(chǎn)品專利網(wǎng)因?qū)＠麊栴}引起知識產(chǎn)權(quán)糾紛很多，如：萬艾可、阿德福韋酯等。代丁TM是由天津藥物研究院泰普藥品科技發(fā)展有限公司采用新的工藝和結(jié)晶方法,研制開發(fā)的無水新晶型阿德福韋酯,于2005年4月獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)生產(chǎn)該國家一類新藥“阿德福韋酯”（商品名“代丁TM”）。并申請了阿德福韋酯無水新晶型（V型）形態(tài)及制備方法的專利。代丁TM新一代慢性乙型肝炎一線治療藥物代丁TMSFDA批準(zhǔn)的一類新藥第四講藥品注冊管理1、藥品注冊的概念藥品注冊證是指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行系統(tǒng)評價，并決定同意其申請后頒發(fā)的批準(zhǔn)證明文件。時效為五年。第四講藥品注冊管理

2、藥品注冊的分類

新藥注冊仿制藥品注冊進(jìn)口藥品注冊補(bǔ)充申請和再注冊申請。第四講藥品注冊管理新藥注冊（臨床）第四講藥品注冊管理新藥注冊（生產(chǎn)）第四講藥品注冊管理仿制藥品注冊第四講藥品注冊管理3、藥品注冊申請的分類新藥申請進(jìn)口藥品申請仿制藥申請補(bǔ)充申請藥品的再注冊

第四講藥品注冊管理藥品注冊主管機(jī)關(guān)

國家藥品監(jiān)督管理局主管注冊和受理進(jìn)口藥品注冊申請；省級藥監(jiān)局負(fù)責(zé)對藥品的三性（真實性、完整性、規(guī)范性）和受理仿制藥、新藥申請。邵明立局長考察人感染甲型H1N1流感疫苗檢驗工作第四講藥品注冊管理二、新藥注冊管理1、新藥定義及分類2、新藥申報資料項目3、藥物臨床前研究4、臨床研究5、新藥監(jiān)測期管理6、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓

第四講藥品注冊管理三、新藥注冊管理

新藥定義：

截止到2006年10月1日，舒尼替尼的銷售額為1．15億美元，所以這種僅上市一年的新藥被業(yè)界廣泛看好。該藥在2008年上半年進(jìn)入中國市場。未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。同時強(qiáng)調(diào)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)證的藥品注冊按照新藥申請程序申報

第四講藥品注冊管理

新藥分類中藥、天然藥物注冊分9類化學(xué)藥品注冊分6類生物制品注冊分15類。第四講藥品注冊管理互動：教材P74改變上市產(chǎn)品-復(fù)方氨酚烷胺顆粒的劑型為泡騰片，該品處方中所含主藥成分及規(guī)格與上市產(chǎn)品相同，復(fù)方氨酚烷胺泡騰片屬注冊分類的哪種？依達(dá)拉奉注射劑日本上市，目前尚未進(jìn)口，國內(nèi)申報應(yīng)屬注冊分類的哪種？第四講藥品注冊管理2、新藥申報資料項目

例子：復(fù)方氨酚烷胺泡騰片資料項目1藥品名稱：包括通用名、化學(xué)名、英文名、漢語拼音，并注明其化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子量、分子式等。新制定的名稱，應(yīng)當(dāng)說明命名依據(jù)。第四講藥品注冊管理資料項目2證明性文件：（1）申請人機(jī)構(gòu)合法登記證明文件（營業(yè)執(zhí)照等）、《藥品生產(chǎn)許可證》及變更記錄頁、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件，申請生產(chǎn)時應(yīng)當(dāng)提供樣品制備車間的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件；（2）申請的藥物或者使用的處方、工藝、用途等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明；（3）麻醉藥品、精神藥品和放射性藥品需提供研制立項批復(fù)文件復(fù)印件；（4）完成臨床試驗后申報生產(chǎn)時應(yīng)當(dāng)提供《藥物臨床試驗批件》復(fù)印件及臨床試驗用藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；（5）申請制劑的，應(yīng)提供原料藥的合法來源證明文件，包括原料藥的批準(zhǔn)證明文件、藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等的復(fù)印件;（6）直接接觸藥品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊證》或者《進(jìn)口包裝材料和容器注冊證》復(fù)印件。第四講藥品注冊管理資料項目3立題目的與依據(jù)：包括國內(nèi)外有關(guān)該品研發(fā)、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻(xiàn)資料或者生產(chǎn)、使用情況，制劑研究合理性和臨床使用必需性的綜述。資料項目4對研究結(jié)果的總結(jié)及評價：包括申請人對主要研究結(jié)果進(jìn)行的總結(jié)，并從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對所申報品種進(jìn)行綜合評價。資料項目5藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)：包括按有關(guān)規(guī)定起草的藥品說明書、說明書各項內(nèi)容的起草說明、相關(guān)文獻(xiàn)。資料項目7藥學(xué)研究資料綜述：是指所申請藥物的藥學(xué)研究（合成工藝、劑型選擇、處方篩選、結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定、穩(wěn)定性研究等）的試驗和國內(nèi)外文獻(xiàn)資料的綜述。第四講藥品注冊管理資料項目8原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料：包括工藝流程和化學(xué)反應(yīng)式、起始原料和有機(jī)溶媒、反應(yīng)條件（溫度、壓力、時間、催化劑等）和操作步驟、精制方法、主要理化常數(shù)及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等，并注明投料量和收得率以及工藝過程中可能產(chǎn)生或引入的雜質(zhì)或其他中間產(chǎn)物，尚應(yīng)包括對工藝驗證的資料。制劑處方及工藝研究資料：應(yīng)包括起始物料、處方篩選、生產(chǎn)工藝及驗證資料。資料項目10質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻(xiàn)資料：包括理化性質(zhì)、純度檢查、溶出度、含量測定及方法學(xué)驗證及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等。第四講藥品注冊管理資料項目11藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對照品：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合《中國藥典》現(xiàn)行版的格式，并使用其術(shù)語和計量單位。所用試藥、試液、緩沖液、滴定液等，應(yīng)當(dāng)采用現(xiàn)行版《中國藥典》收載的品種及濃度，有不同的，應(yīng)詳細(xì)說明。提供的標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)另附資料，說明其來源、理化常數(shù)、純度、含量及其測定方法和數(shù)據(jù)。藥品標(biāo)準(zhǔn)起草說明應(yīng)當(dāng)包括標(biāo)準(zhǔn)中控制項目的選定、方法選擇、檢查及純度和限度范圍等的制定依據(jù)。第四講藥品注冊管理.資料項目12樣品的檢驗報告書：指申報樣品的自檢報告。臨床試驗前報送資料時提供至少1批樣品的自檢報告，完成臨床試驗后報送資料時提供連續(xù)3批樣品的自檢報告。資料項目14藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料：包括影響因素試驗、采用直接接觸藥物的包裝材料和容器共同進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗。資料項目16藥理毒理研究資料綜述：是指所申請藥物的藥理毒理研究（包括藥效學(xué)、作用機(jī)制、一般藥理、毒理、藥代動力學(xué)等）的試驗和國內(nèi)外文獻(xiàn)資料的綜述。第四講藥品注冊管理.資料項目27非臨床藥代動力學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料：是指所申請藥物的體外和體內(nèi)（動物）藥代動力學(xué)（吸收、代謝、分布、排泄）試驗資料和文獻(xiàn)資料。資料項目28國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述：是指國內(nèi)外有關(guān)該品種臨床試驗的文獻(xiàn)、摘要及近期追蹤報道的綜述。資料項目29臨床試驗計劃及研究方案：臨床試驗計劃及研究方案應(yīng)對擬定的適應(yīng)癥、用法用量等臨床試驗的重要內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)描述，并有所報送的研究資料支持。臨床試驗計劃及研究方案應(yīng)科學(xué)、完整，并有對與擬定試驗的潛在風(fēng)險和收益相關(guān)的非臨床和臨床資料進(jìn)行的重要分析的綜合性摘要。第四講藥品注冊管理3、藥物臨床前研究文獻(xiàn)研究藥學(xué)研究藥理和毒理研究第四講藥品注冊管理藥品命名化學(xué)藥品、中成藥和中藥材、生物制品通用名稱：法定名稱商品名稱：專利名命名原則命名實踐第四講藥品注冊管理4、臨床研究臨床試驗及最低例數(shù)Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期惠氏與協(xié)和醫(yī)院聯(lián)合宣布，由雙方合作建立的早期臨床藥物研究中心第四講藥品注冊管理Ⅰ期在開發(fā)新藥過程中，經(jīng)過（多次）動物實驗證明該藥的安全性和可靠性后，開始在少量目標(biāo)人群進(jìn)行實驗，進(jìn)一步確認(rèn)該藥在目標(biāo)人群中的安全性和可靠性的過程。(20-30例)第四講藥品注冊管理Ⅱ期在選定的適應(yīng)癥患者，主要觀察新藥的治療效果和不良反應(yīng)。在二期臨床試驗，除了使用受試新藥外，通常還應(yīng)有已知活性藥物（陽性對照）和無藥理活性的安慰劑（placebo）進(jìn)行對比試驗。其病例數(shù)一般在100人。為艾滋病病毒進(jìn)入細(xì)胞的模式云南治療艾滋病中藥新藥完成臨床試驗

第四講藥品注冊管理Ⅲ期III期臨床試驗是獲得更多的藥物安全性和療效方面的資料，對藥物的益處/風(fēng)險進(jìn)行評估。一般需要幾百甚至上千人，且大多為世界范圍的多中心試驗。溫醫(yī)附二院藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)接受現(xiàn)場檢查（圖）第四講藥品注冊管理Ⅳ期第四階段試驗即上市后監(jiān)視，繼續(xù)進(jìn)行大規(guī)模與長期的追蹤評估監(jiān)測藥物的副作用（2000例）第四講藥品注冊管理5、新藥監(jiān)測期管理為什么不給首家在中國注冊上市進(jìn)口藥品監(jiān)測期？是否違背了國民待遇原則？答：監(jiān)測期是針對國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)首次批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥而設(shè)立的技術(shù)性監(jiān)測制度，目的是根據(jù)維護(hù)公眾健康的要求，對新藥的安全性和質(zhì)量可控性繼續(xù)進(jìn)行監(jiān)測。“首家在中國注冊上市進(jìn)口藥品”實際上在國外已經(jīng)上市了，因此不再設(shè)立監(jiān)測期。第四講藥品注冊管理6、新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓：新藥證書持有者將新藥生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)給藥品生產(chǎn)企業(yè)并由該企業(yè)申請生產(chǎn)該新藥的行為轉(zhuǎn)讓方條件：1次性轉(zhuǎn)給1個藥品生產(chǎn)企業(yè)受讓方條件：藥品生產(chǎn)許可證、GMP、證書載明生產(chǎn)范圍一致第四講藥品注冊管理三、補(bǔ)充申請及再注冊1、補(bǔ)充申請變更適應(yīng)癥、藥品標(biāo)準(zhǔn)和藥品輔料的補(bǔ)充申請：向省級藥品監(jiān)督管理局提出，由國家藥品監(jiān)督管理局審批。變更藥品包裝、企業(yè)名稱的補(bǔ)充申請：由省級藥品監(jiān)督管理局審批。2、藥品再注冊生產(chǎn)藥品向省級藥品監(jiān)督管理局提出進(jìn)口藥品向國家藥品監(jiān)督管理局提出不能再注冊的范圍（教材P78）第四講藥品注冊管理四、藥品注冊檢驗及標(biāo)準(zhǔn)、藥品批準(zhǔn)文號1、藥品注冊檢驗對申請注冊的藥品進(jìn)行樣品檢驗和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。2、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)定義：SFDA批準(zhǔn)給申請人特定藥品的標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)該藥品的企業(yè)必須執(zhí)行