第十一章 激素課件

第十一章激素（Hormones

）第十一章：激素概述★由內(nèi)分泌腺上皮細(xì)胞直接分泌進(jìn)入血液或淋巴液的化學(xué)信使物質(zhì)★天然激素是人體內(nèi)源性活性物質(zhì),★體內(nèi)含量很小★分泌過程由神經(jīng)——內(nèi)分泌雙重調(diào)節(jié)★作用于特定的器官或組織,起到特定的生理活性作用★激素藥物用于因內(nèi)分泌失調(diào)引起的疾病,如胰島素、性激素、腎上腺皮質(zhì)激素等第十一章：激素第一節(jié)前列腺素（ProstaglandinsPG）第十一章：激素PG（前列腺素）結(jié)構(gòu)特點(diǎn)1.含有二個側(cè)鏈（上鏈含7個C的酸；下鏈含8個C）的五元脂環(huán)結(jié)構(gòu)2.五元脂環(huán)上因含取代基=O和-OH的不同及雙鍵的位置不同，PG分為A、B、C、D、E、F等，用PGA等表示3.E、F下腳的數(shù)值表示側(cè)鏈雙鍵數(shù)，見P369第十一章：激素PGAPGBPGCPGDPGEPGFαPGFβ前列腺素的結(jié)構(gòu)與命名

PGE1PGE2PGF2α第十一章：激素PG的生理功能PGE及PGF作用為收縮子宮、終止妊娠和催產(chǎn)作用PGE1、PGE2、PGA抑制胃酸分泌，治療胃潰瘍等PG與導(dǎo)致炎癥相關(guān)；阿司匹林有抗血栓作用,與抑制PG的生成有關(guān)臨床用PGs類藥物如：米索前列醇等P371PG可全合成第十一章：激素米索前列醇（Misoprostone)抑制胃酸分泌，保護(hù)胃粘膜。用于消化道潰瘍和妊娠早期流產(chǎn)。第十一章：激素第二節(jié)肽類激素

（PeptideHormones）GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS第十一章：激素1、由多個氨基酸通過肽鍵組成,多在下丘腦及腦垂體分泌,也見胃腸道、腦組織、肺及心臟等根據(jù)分子量分為多肽和蛋白質(zhì)激素（分子量>5000）2、從臟器中提取、基因工程或全合成3、肽類結(jié)構(gòu)表達(dá):因結(jié)構(gòu)復(fù)雜一級結(jié)構(gòu)用氨基酸的英文縮寫表示,從左到右因結(jié)構(gòu)中含游離的COOH、NH2具有酸、堿兩性,因含SH、Ar-OH等和與Mn+螯合4、肽類因通過酰胺鍵連接不穩(wěn)定,易水解5、肽類在胃腸道難吸收,酶失活,不可口服第十一章：激素代表藥物：胰島素、降鈣素等胰島素：由51個氨基酸組成

1965年中國首先合成臨床用是豬胰島素，純度的不同，副作用的大小不同（人胰島素、動物胰島素）產(chǎn)品：諾和林Insulin在體內(nèi)起調(diào)節(jié)糖代謝作用是治療糖尿病的有效藥物第十一章：激素第三節(jié)甾體激素

（SteroidHormones

）ααααβββααααβββααααβββααααβββααααβββααααβββ第十一章：激素1.作用：維持生命、調(diào)節(jié)性功能、機(jī)體發(fā)育、免役調(diào)節(jié)、皮膚疾病及生育控制等有重要作用一、概述2.按作用分性激素腎上腺皮質(zhì)激素雌性激素

雄性激素

孕激素糖皮質(zhì)（抗炎）鹽皮質(zhì)（保鈉排水）第十一章：激素3.按結(jié)構(gòu)分類雌甾烷類（18C原子）孕甾烷類（21C原子）雄甾烷類（19C原子）第十一章：激素孕激素雌性激素雄性激素性激素第十一章：激素糖皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素第十一章：激素基本結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷并多氫菲環(huán)的四環(huán)結(jié)構(gòu)

C5、8、9、10、13、14為手性C原子第十一章：激素4.天然甾體激素的主要立體結(jié)構(gòu)βααααβββ稠合：反-反-反取代基在平面下方為α，用虛線表示，在上方為β，用實(shí)線表示A/B環(huán)順式稠合第十一章：激素二、甾體雌激素

由雌性動物卵巢分泌,促進(jìn)雌性動物等第二性征的發(fā)育和性器官成熟，還與孕激素一起完成性周期、妊娠、哺乳等。臨床上用于治療女性性功能疾病、更年期綜合癥、骨質(zhì)疏松癥。雌激素是甾類激素中最早發(fā)現(xiàn)的，30年代,從孕婦尿液中分離得到雌二醇/雌酮/雌三醇，其中前兩種是卵巢分泌的原始激素，雌三醇為代謝產(chǎn)物,活性較弱。第十一章：激素1.結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：

C19-去甲基

A環(huán)為芳香環(huán)

C3-OHC17-OH2.化學(xué)名:雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17β-二醇(一)天然活性激素：雌二醇第十一章：激素因在胃腸道破壞，不能口服3.結(jié)構(gòu)修飾引入C17-α-C≡C炔雌醇，可口服

C3-OH或C17-OH成酯,如17β-戊酸雌二醇,長效

C3-OH醚化，如炔雌醚,長效并可口服第十一章：激素雌激素結(jié)構(gòu)改造炔雌醇炔雌醚炔化和醚化（可以口服）戊酸雌二醇酯化(成為前藥，長效）第十一章：激素4.性質(zhì)；Ar-OH；酸性遇Fe3+絡(luò)合顯色5.作用：更年期障礙及月經(jīng)失調(diào)等第十一章：激素結(jié)構(gòu)：*C17性質(zhì)：Ar-OHRC≡C+AgNO3——RC≡C-Ag作用：口服活性＞雌二醇10倍與孕激素合用，抑制排卵，可避孕（二）炔雌醇第十一章：激素結(jié)構(gòu)：分子大小、電性等立體結(jié)構(gòu)與雌二醇相似，可與受體結(jié)合，而順式或己烷雌酚活性?。ㄈ┓词郊合┐品拥谑徽拢杭に厝⑿坌约に睾偷鞍淄に?/p>

雄性激素促進(jìn)男性性器官及副性征的發(fā)育、成熟，對抗雌激素抑制,抑制子宮內(nèi)膜生長及卵巢,垂體功能。具有蛋白同化作用，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成和骨質(zhì)形成,刺激骨髓造血功能,以及蛋白質(zhì)代謝,從而使肌肉增長,體重增加。第十一章：激素常見的雄性激素及蛋白同化激素第十一章：激素睪丸酮2.命名：17β-羥基雄甾-4-烯-3-酮1.結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：

C10-含角甲基（C19-CH3）

4-烯-3-酮結(jié)構(gòu)

C17含OH第十一章：激素3.性質(zhì)：C=O與NH2-NH2-R成腙反應(yīng)與NH2-OH成肟反應(yīng)4.結(jié)構(gòu)修飾胃腸道不吸收,不能口服

C17引入α–CH3，成甲基睪丸素,位阻作用,可口服

C17–OH成酯,前藥,長效,丙酸睪丸素（丙酸睪酮）

C19去甲基,A環(huán)取代或并合,蛋白同化作用增強(qiáng)，如苯丙酸諾龍第十一章：激素甲基睪丸素丙酸睪丸素第十一章：激素與雌激素共同維持女性生殖周期及女性生理特征主要用于保護(hù)妊娠與雌激素配伍用做口服避孕藥也用在雌激素替補(bǔ)治療中,起抵消副作用四、孕激素第十一章：激素天然孕激素：黃體酮及17α-羥基黃體酮結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：

C10含角甲基

4-烯-3、20-二酮

C17-含2個C的衍生物第十一章：激素目前常用的孕激素藥物

第十一章：激素醋酸甲羥孕酮作用：強(qiáng)黃體酮20倍長效、可口服無雌性活性化學(xué)名:6α-甲基-17α-羥基孕甾-4-烯

3，20-二酮醋酸酯第十一章：激素

五、避孕藥物

甾體避孕藥的主要成分是孕激素、雌激素或二者的混合物，以口服、外用、注射的方式，臨床上長期使用，安全、有效。第十一章：激素甾體避孕藥分類①抗排卵；②改變宮頸粘液的理化形狀；③影響孕卵在輸卵管中的運(yùn)行；④抗著床及抗早孕幾種類型。它們以不同劑型及方式使用，包括：復(fù)合避孕藥、單純孕激素避孕藥、事后避孕藥等。第十一章：激素左炔諾孕酮

19去甲型甾體孕激素

本品的左旋異構(gòu)體為藥用，右旋體無效。

第十一章：激素六、孕激素拮抗劑

孕激素拮抗劑指與孕激素競爭受體并拮抗其活性的化合物，也稱抗孕激素。第十一章：激素結(jié)構(gòu)：孕激素拮抗劑——米非司酮C≡C-CH3化學(xué)名：11β-（4-二甲胺基）-17β-羥基-17-（1-

丙炔基）-雌甾-4，9-二烯-3-酮20世紀(jì)80年代由法國羅氏公司開發(fā)第十一章：激素七、腎上腺皮質(zhì)激素

是腎上腺皮質(zhì)受到腦垂體前葉分泌的促腎上腺激素的刺激所產(chǎn)生的一類激素

到目前為止,共分離到47種甾類物質(zhì),其中7種化合物生物活性最強(qiáng),如氫化可的松第十一章：激素根據(jù)作用：鹽皮質(zhì)——調(diào)節(jié)電解質(zhì)，保鈉排鉀糖皮質(zhì)——糖代謝，抗炎作用天然激素：糖皮質(zhì)——可的松、氫化可的松等結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：C11C17含氧鹽皮質(zhì)——醛固酮、去氧皮質(zhì)酮等糖皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：為含4-烯-3、20-二酮-21、-羥基-11-含O的孕甾烷結(jié)構(gòu)第十一章：激素為皮質(zhì)激素中最重要的一類對機(jī)體的糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝具有調(diào)節(jié)作用，能提高機(jī)體對抗不良刺激的能力，有抗炎、抗毒素等能力。皮質(zhì)激素的副作用，長期使用皮質(zhì)激素使水鹽代謝紊亂、負(fù)氮平衡、加重感染引起并發(fā)癥。第十一章：激素

主要天然腎上腺皮質(zhì)激素

第十一章：激素結(jié)構(gòu)：氫化可的松命名:11β,17α,21-三羥基孕甾-4-烯-3,20-二酮

第十一章：激素作用：抗炎、免疫抑制、抗休克等影響電解質(zhì)平衡，引起鈉潴留結(jié)構(gòu)修飾：C21-OH成酯，增加穩(wěn)定性，延效為前體藥物，如：可的松醋酸酯C1引入雙鍵，抗炎增強(qiáng)，鈉潴留不變，如醋酸潑尼松龍C6或C9α引入F，抗炎增強(qiáng)，鈉潴留增強(qiáng)，如：醋酸氟輕松C16引入OH、CH3等，抗炎增