第四講-補體系統(tǒng)課件

補體系統(tǒng)

Complementsystem雷連成2012.9.13

第四講-補體系統(tǒng)JulesBodet(1870-1961),DiscovererofComplement1894Bordet發(fā)現(xiàn)綿羊抗霍亂血清能夠溶解霍亂弧菌，加熱56°C30min阻止其活性；加入新鮮非免疫血清可恢復其活性。Ehrlich在同時獨立發(fā)現(xiàn)了類似現(xiàn)象，將其命名為補體（Complement）第四講-補體系統(tǒng)第一節(jié)概述一、定義：存在于正常動物的血清中，具有酶原活性的，激活后具有特殊生物學效應的一族不穩(wěn)定的球蛋白。

在機體的免疫系統(tǒng)中擔負抗感染和免疫調節(jié)作用,并參與免疫病理反應,是天然免疫（Innateimmunity）的重要組成部分第四講-補體系統(tǒng)C1-C9,B、D、P因子C1INH、C4BP、H、I、S蛋白和血清羧肽酶等,MCP,DAF,HRFC1qR、C3b/C4bR(CRI)、3dR(CRII)、H因子受體、C3a和C5a受體等補體固有成份補體調節(jié)蛋白補體受體二、補體系統(tǒng)的組成C1INH脂酶抑制劑；C4BPC4結合蛋白；MCP膜輔助因子蛋白；DAF：衰變因子；HRF：同源限制因子第四講-補體系統(tǒng)三、補體成分命名：

固有成分：用C后加阿拉伯數(shù)字表示，如：C1,C4,C2等；

其他成分：用英文大寫字母表示。如：B因子、D因子、P因子、H因子等；

裂解片段：小片段用a表示---如：C3a；大片段用b表示---如：C3b。

酶活性成分：符號上劃一橫線，如：C3bBb。滅活補體片段：符號前加i表示，如：iC3b。第四講-補體系統(tǒng)四、一般性質：(1)主要產生細胞為肝細胞和巨噬細胞；(2)多數(shù)組分為糖蛋白；(3)血清中各成分含量不等，C3含量最多，D因子最少；(4)正常生理情況下，以非活化形式存在；(5)性質不穩(wěn)定：加熱56℃，30min失活。第四講-補體系統(tǒng)第二節(jié)補體系統(tǒng)的激活三條途徑：

經典途徑（classicalpathway）旁路途徑（alternativepathway）

MBL途徑（MBLpathway）第四講-補體系統(tǒng)一、經典途徑:

（classicalpathway）

激活劑：Ag-Ab復合物(IgG、IgM)

參與成分：C1-C9

激活過程（三個階段）：識別階段活化階段膜攻擊階段

第四講-補體系統(tǒng)TYFab段Fc段暴露的C1q結合位點C1q結合位點被屏障結合抗原之前結合抗原之后CH1CH2IgMCH3區(qū)，IgGCH2區(qū)IgG分子結合抗原前后的構象變化第四講-補體系統(tǒng)第四講-補體系統(tǒng)C1：3subunits：C1q、C1r、C1s第四講-補體系統(tǒng)C1qC1qr2s2C1rC1s<40nm

抗原抗體

抗原

補體活化的經典途徑1、識別階段:C1由一個C1q、兩個C1r和兩個C1s分子的共同組成。一個C1q分子如果同時與兩個以上的Fc段結合將造成其構象的變化，繼之使C1r和C1s活化，啟動補體活化的經典途徑。第四講-補體系統(tǒng)C4C2C3C1complex

Ca++C1rC1sC1q2、活化階段：

C3轉化酶和C5轉化酶的形成第四講-補體系統(tǒng)Ca++C1rC1sC1q

C4C4abGenerationofC3-convertase第四講-補體系統(tǒng)C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2C2baC2aC4b2aisC3convertaseGenerationofC3-convertase第四講-補體系統(tǒng)C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2bC2aC3

C3abC4b2a3bisC5convertase;itleadsintotheMembraneAttackPathwayGenerationofC3-convertase第四講-補體系統(tǒng)C4b2a3b第四講-補體系統(tǒng)3、膜攻擊階段：

---膜攻擊復合體(C5b6789n)形成細胞裂解C4b2a3bC5C5b+C6+C7C5b67+C8C5b678+C9C5b6789n(膜攻擊復合體)第四講-補體系統(tǒng)C1q、r、sC1s C1酯酶C4、C2C4b2a C3轉化酶 C4a C2bC3C4b2a3bC5轉化酶 C3aC5 C5bC6、C7、C8、C9nC5b、6、7、8、9nMAC裂解細菌、細胞AgAb第四講-補體系統(tǒng)第四講-補體系統(tǒng)第四講-補體系統(tǒng)二、旁路(替代)激活途徑:(alternativepathway)

激活劑：酵母、細菌的多糖成分(LPS)，凝聚的IgA、IgE等。

參與成分：B、D、P因子、C3、C5-C9C3BDP第四講-補體系統(tǒng)BDbC3bIfspontaneously-generatedC3bisnotdegradedC3-activation

theamplificationloopC3C3ab第四講-補體系統(tǒng)C3aBDBbC3bC3bC3bC3abC3-activation

theamplificationloop第四講-補體系統(tǒng)C3aC3aBbC3bC3bC3BbBDbbC3aC3bC3-activation

theamplificationloop第四講-補體系統(tǒng)C3aC3aBbC3bBbBbC3bC3aC3bC3bC3-activation

theamplificationloop第四講-補體系統(tǒng)C3aC3aBbC3bBbBbC3aC3bC3bC3-activation

theamplificationloop第四講-補體系統(tǒng)第四講-補體系統(tǒng)

補體膜攻擊單位結構

MACs造成的細胞膜損傷C7C6C8C5bC9多聚體C5b+C6+C7+C8+C9=MACs終末途徑第四講-補體系統(tǒng)第四講-補體系統(tǒng)補體殺傷寄生蟲MACs的效應對寄生蟲殺傷的第四講-補體系統(tǒng)第四講-補體系統(tǒng)三、MBL(甘露糖結合凝集素)激活途徑:(mannose-bindinglectinpathway)

激活劑：MBL(mannose-bindinglectin)

MBL復合物：

MBLMASP-1（MBL-associatedserineprotease-1）

MASP-2

第四講-補體系統(tǒng)Componentsofmannose-bindinglectinpathwayC4MBLC2MASPMASP2第四講-補體系統(tǒng)Mannose-bindinglectinpathwayC4MBLC4bC4aC4bC2C2bC2aC2aC4b2aisC3convertase;itwillleadtothegenerationofC5convertaseMASPMASP2第四講-補體系統(tǒng)aaa第四講-補體系統(tǒng)第四講-補體系統(tǒng)第三節(jié)補體的生物學作用一、細胞的免疫溶解作用：補體系統(tǒng)通過經典途徑、旁路途徑或MBL途徑被活化后，可在靶細胞上形成膜攻擊復合物，導致靶細胞的溶解，補體的這一功能在機體的免疫系統(tǒng)中起重要的防御和免疫監(jiān)視作用，可以抵抗病原微生物的感染，消滅病變衰老的細胞。由于補體的溶細胞效應具有重要生理意義，因而，當某些病人出現(xiàn)先天性或后天性的補體缺陷時，出現(xiàn)的最重要表現(xiàn)是容易遭受病原微生物的侵襲而出現(xiàn)反復性感染。第四講-補體系統(tǒng)二、加強吞噬作用：在吞噬細胞表面有多種補體受體，如CR1，CR2，CR3等，結合了靶細胞或抗原的補體片段（C3b/C4b)可與吞噬細胞表面的補體受體特異結合，促進兩者的接觸，增強吞噬作用和胞內氧化作用，最終使機體的抗感染能力增強。細菌或免疫復合物激活補體、結合C3b/C4b后，若與表面具有相應補體受體（CRI）的紅細胞(RBC)和血小板結合，則可形成較大的聚合物，通過血液循環(huán)到達肝臟和脾臟，被巨噬細胞吞噬。第四講-補體系統(tǒng)第四講-補體系統(tǒng)三、對病毒溶解作用：抗體只能包被或凝聚病毒，加入補體后，可明顯增強抗體對病毒的中和作用；在沒有抗體存在時，補體也可對病毒產生溶解滅活作用。作用機理主要包括：病毒表面的包被、病毒顆粒的凝聚和病毒被溶解。第四講-補體系統(tǒng)四、炎癥反應：

C3a，C4a，C5a，具有過敏毒素作用，可使表面具有相應受體的肥大細胞和嗜堿性粒細胞等脫顆粒，釋放組胺等血管活性物質，引起血管擴張、通透性增強、平滑肌收縮和支器官痙攣等的作用；

C3a和C5a對中性粒細胞具有趨化作用，吸引具有相應受體的中性粒細胞和單核吞噬細胞向補體