體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題

12024/11/24主要內(nèi)容及目標(biāo)

主要對(duì)二類體外診療試劑申報(bào)資料相關(guān)技術(shù)要求進(jìn)行解釋和說(shuō)明，總結(jié)技術(shù)審評(píng)過(guò)程中企業(yè)發(fā)生常見(jiàn)問(wèn)題，希望能夠?qū)ι陥?bào)資料技術(shù)要求了解提供參考和幫助。體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第1頁(yè)22024/11/24相關(guān)法律法規(guī)及文件《體外診療試劑注冊(cè)管理方法（試行）》《體外診療試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)

》《體外診療試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)》《體外診療試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則（試行）》《體外診療試劑質(zhì)量管理體系考評(píng)實(shí)施要求（試行）》《體外診療試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考評(píng)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》

體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第2頁(yè)32024/11/24《體外診療試劑注冊(cè)管理方法（試行）》境內(nèi)申請(qǐng)人擬申請(qǐng)第三類和第二類產(chǎn)品注冊(cè),在完成產(chǎn)品研制、臨床試驗(yàn)、注冊(cè)檢測(cè)并經(jīng)過(guò)質(zhì)量管理體系考評(píng)后,向?qū)?yīng)藥品監(jiān)督管理部門提出申請(qǐng),并按照本方法附件1要求提交注冊(cè)申報(bào)資料。體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第3頁(yè)42024/11/24首次注冊(cè)申報(bào)資料要求

第三類產(chǎn)品第二類產(chǎn)品第一類產(chǎn)品1.申請(qǐng)表∨∨∨2.證實(shí)性文件∨∨∨3.綜述資料∨∨∨4.產(chǎn)品說(shuō)明書∨∨∨5.擬訂產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編制說(shuō)明∨∨∨6.注冊(cè)檢測(cè)匯報(bào)∨∨×7.主要原材料研究資料∨△△8.工藝及反應(yīng)體系研究資料∨△△9.分析性能評(píng)定資料∨∨△10．參考值（范圍）確定資料∨∨△11.穩(wěn)定性研究資料∨∨△12.臨床試驗(yàn)資料∨∨×13.生產(chǎn)及自檢統(tǒng)計(jì)∨∨∨14.包裝、標(biāo)簽樣稿∨∨∨15.質(zhì)量管理體系考評(píng)匯報(bào)∨∨△體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第4頁(yè)52024/11/24A：產(chǎn)品臨床前研究（研究整理申報(bào)材料7、8、9、10、11項(xiàng)，確定3、4、5.14項(xiàng)）研制成功B：生產(chǎn)條件準(zhǔn)備（車間\設(shè)備\人員等）及檢測(cè)（驗(yàn)證）、軟硬件建立。（資料13）符合《體外診療試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》要求C：質(zhì)量管理體系自我考評(píng)（自查或內(nèi)審）符合要求D：產(chǎn)品生產(chǎn)（三批）及檢驗(yàn)（內(nèi)部檢或送外機(jī)構(gòu)檢），文件\統(tǒng)計(jì)齊全。產(chǎn)品合格體外診療試劑產(chǎn)品首次注冊(cè)流程簡(jiǎn)明介紹體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第5頁(yè)62024/11/24E：臨床試驗(yàn)（資料12）

臨床時(shí)間短臨床時(shí)間長(zhǎng)（超出產(chǎn)品效期）三批生產(chǎn)（統(tǒng)計(jì)齊全）F：現(xiàn)場(chǎng)考評(píng)（含體系考評(píng)及抽樣）（資料15）質(zhì)量管理體系考評(píng)及注冊(cè)檢驗(yàn)合格（資料6）

G：整理申請(qǐng)材料，申請(qǐng)注冊(cè)（資料1.2）體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第6頁(yè)72024/11/241.山東省二類體外診療試劑注冊(cè)申請(qǐng)表下載網(wǎng)址（山東省食品藥品監(jiān)督管理局）:/《山東省二類體外診療試劑注冊(cè)申請(qǐng)表》《山東省二類體外診療試劑注冊(cè)證變更申請(qǐng)表》體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第7頁(yè)82024/11/24體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第8頁(yè)92024/11/24體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第9頁(yè)102024/11/24體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第10頁(yè)112024/11/24⑴山東省二類體外診療試劑注冊(cè)申請(qǐng)表⑵證實(shí)性文件（生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件）⑶綜述資料⑷說(shuō)明書（一式兩份）⑸確定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編制說(shuō)明⑹注冊(cè)檢驗(yàn)匯報(bào)⑺分析性能評(píng)定資料⑻參考值（范圍）確定資料⑼穩(wěn)定性研究資料⑽臨床試驗(yàn)資料⑾生產(chǎn)及自檢紀(jì)錄⑿包裝標(biāo)簽樣稿⒀質(zhì)量體系考評(píng)匯報(bào)體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第11頁(yè)122024/11/242.證實(shí)性文件生產(chǎn)企業(yè)許可證副本（變更統(tǒng)計(jì)）復(fù)印件及營(yíng)業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件；而且加蓋申報(bào)單位公章；包含生產(chǎn)企業(yè)許可證和營(yíng)業(yè)執(zhí)照中注冊(cè)地址、法人代表等內(nèi)容應(yīng)與申請(qǐng)表一致。所申請(qǐng)產(chǎn)品應(yīng)該在生產(chǎn)企業(yè)許可證核定生產(chǎn)范圍（二類、三類不能相互覆蓋）及使用期之內(nèi)；真實(shí)性申明體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第12頁(yè)132024/11/243.綜述資料產(chǎn)品預(yù)期用途（包含與之相關(guān)臨床適應(yīng)癥背景情況；相關(guān)臨床或試驗(yàn)室診療方法等）產(chǎn)品描述（技術(shù)原理；原材料起源及制備方法、主要生產(chǎn)工藝；質(zhì)控品、校準(zhǔn)品制備方法及溯源情況）相關(guān)生物安全性方面說(shuō)明（動(dòng)物起源）（國(guó)食藥監(jiān)械〔〕407號(hào)）產(chǎn)品主要研究結(jié)果總結(jié)和評(píng)價(jià)（主要研究結(jié)果總結(jié)；對(duì)該產(chǎn)品評(píng)價(jià)）體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第13頁(yè)142024/11/243.綜述資料其它:同類產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)外同意上市情況；相關(guān)產(chǎn)品所采取技術(shù)方法及臨床應(yīng)用情況；申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品與國(guó)內(nèi)外同類產(chǎn)品異同；新診療試劑需提供被測(cè)物與預(yù)期適應(yīng)癥之間關(guān)系文件資料。該項(xiàng)資料應(yīng)能夠全方面反應(yīng)注冊(cè)申請(qǐng)人所完成研究工作，是技術(shù)審評(píng)中對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)主要依據(jù)。體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第14頁(yè)152024/11/24常見(jiàn)問(wèn)題綜述資料敘述過(guò)于簡(jiǎn)單、寬泛,資料性內(nèi)容多,企業(yè)研究性內(nèi)容少。技術(shù)原理描述不清；不明示原材料（企業(yè)機(jī)密?）,起源不清楚；質(zhì)控品、校準(zhǔn)品溯源不清。未對(duì)生物安全性方面進(jìn)行充分考慮。總結(jié)及評(píng)價(jià)空洞,無(wú)實(shí)際內(nèi)容。體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第15頁(yè)162024/11/244.產(chǎn)品使用說(shuō)明書應(yīng)該符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理要求》相關(guān)要求,并參考《體外診療試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)》編寫。通用名稱應(yīng)該符合《體外診療試劑注冊(cè)管理方法》中相關(guān)命名標(biāo)準(zhǔn)。體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第16頁(yè)172024/11/244.產(chǎn)品使用說(shuō)明書體外診療試劑命名標(biāo)準(zhǔn):體外診療試劑產(chǎn)品名稱普通可由三部分組成:

第一部分:被測(cè)物質(zhì)名稱。

第二部分:用途，如診療血清、測(cè)定試劑盒、質(zhì)控品等。

第三部分:方法或原理，如酶聯(lián)免疫方法、膠體金方法等，本部分應(yīng)該在括號(hào)中列出。例:人絨毛膜促性腺激素診療試劑（膠體金法），肌酐檢測(cè)試劑盒（苦味酸法）等。

假如被測(cè)物組分較多或特殊情況，能夠采取與產(chǎn)品相關(guān)適應(yīng)癥名稱或其它替換名稱。體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第17頁(yè)182024/11/244.產(chǎn)品使用說(shuō)明書產(chǎn)品名稱可同時(shí)包含通用名稱、商品名稱和英文名稱,但必須分行。商品名稱文字不得大于通用名稱文字大小。商品名稱中不得使用夸大、斷言產(chǎn)品功效絕對(duì)化用語(yǔ)。體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第18頁(yè)192024/11/244.說(shuō)明書中常見(jiàn)問(wèn)題預(yù)期用途:描述不準(zhǔn)確；需要說(shuō)明與預(yù)期用途相關(guān)臨床適應(yīng)癥背景情況。例:本試劑用于體外定量測(cè)定人血清（血漿、尿液）中××含量（活性）。

體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第19頁(yè)202024/11/244.說(shuō)明書中常見(jiàn)問(wèn)題主要組成成份:明確不一樣批號(hào)試劑盒中個(gè)組分是否能夠交換。儲(chǔ)存條件及使用期:使用期為×個(gè)月（穩(wěn)定×個(gè)月說(shuō)法不夠嚴(yán)謹(jǐn)）；開瓶穩(wěn)定性（需要進(jìn)行相關(guān)穩(wěn)定性試驗(yàn)）；試劑混合后穩(wěn)定性（需要進(jìn)行相關(guān)穩(wěn)定性試驗(yàn)）。

體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第20頁(yè)212024/11/244.說(shuō)明書中常見(jiàn)問(wèn)題適用儀器:適用機(jī)型為進(jìn)行型式檢測(cè)機(jī)型和進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)機(jī)型。若增加適用機(jī)型，應(yīng)提供藥監(jiān)部門認(rèn)可檢測(cè)機(jī)構(gòu)和省級(jí)以上衛(wèi)生醫(yī)療機(jī)構(gòu)驗(yàn)證匯報(bào)，可只驗(yàn)證準(zhǔn)確性。體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第21頁(yè)222024/11/244.說(shuō)明書中常見(jiàn)問(wèn)題樣本要求:在樣本搜集過(guò)程中尤其注意事項(xiàng)；為確保樣本各組份穩(wěn)定所必需抗凝劑或保護(hù)劑；已知干擾物；能夠確保樣本穩(wěn)定儲(chǔ)存、處理和運(yùn)輸方法。體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第22頁(yè)232024/11/244.說(shuō)明書中常見(jiàn)問(wèn)題檢驗(yàn)方法:試劑配制；必須滿足試驗(yàn)條件（pH、溫度、時(shí)間、檢測(cè)波長(zhǎng)等）；校準(zhǔn)程序（假如需要）；質(zhì)量控制程序（質(zhì)控品使用、質(zhì)量控制方法）:試驗(yàn)結(jié)果計(jì)算（包含對(duì)每個(gè)系數(shù)及對(duì)每個(gè)計(jì)算步驟解釋。假如可能，應(yīng)舉例說(shuō)明）。檢驗(yàn)結(jié)果解釋:

說(shuō)明可能對(duì)試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響原因；說(shuō)明在何種情況下需要進(jìn)行確認(rèn)試驗(yàn)。

體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第23頁(yè)242024/11/244.說(shuō)明書中常見(jiàn)問(wèn)題檢驗(yàn)方法不足:說(shuō)明該檢驗(yàn)方法不足。產(chǎn)品性能指標(biāo):對(duì)產(chǎn)品描述過(guò)于夸大，如快速、高特異性、高靈敏度等。體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第24頁(yè)252024/11/244.說(shuō)明書中常見(jiàn)問(wèn)題注意事項(xiàng):注明必要注意事項(xiàng)，如本品僅用于體外診療等。

如該產(chǎn)品含有些人源或動(dòng)物源性物質(zhì)，應(yīng)給出含有潛在感染性警告。如產(chǎn)品中含有有毒物質(zhì)，應(yīng)在注意事項(xiàng)中明示。如:疊氮鈉（用作防腐劑）體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第25頁(yè)262024/11/245.確定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編制說(shuō)明確定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)文本符GB/T1.1要求（TDS1.0，TDS2.0）?；疽?外觀、裝量、空白吸光度、線性范圍、準(zhǔn)確度、批間精密度、批內(nèi)精密度、靈敏度、穩(wěn)定性。依據(jù)試劑性質(zhì)、預(yù)期用途及實(shí)際情況制訂。體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第26頁(yè)272024/11/245.確定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編制說(shuō)明外觀符合制造商要求正常外觀要求。裝量液體試劑裝量應(yīng)不少于標(biāo)示值?？瞻孜舛扔弥付瞻滓杭尤朐噭┳鳛闃悠窚y(cè)試時(shí),試劑空白吸光度應(yīng)符合給定范圍。體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第27頁(yè)282024/11/245.確定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編制說(shuō)明分析靈敏度試劑（盒）測(cè)試n單位被測(cè)物質(zhì)時(shí)，吸光度差值（ΔA）或吸光度改變（ΔA/min）應(yīng)符合給定范圍。線性范圍試劑（盒）線性范圍內(nèi)分析性能應(yīng)符合以下要求:1）線性相關(guān)系數(shù)r應(yīng)≧0.990；2）線性偏差應(yīng)不超出給定值。體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第28頁(yè)292024/11/245.確定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編制說(shuō)明批內(nèi)精密度同一批次一定數(shù)量試劑測(cè)定同一樣本,其變異系數(shù)（CV）不超出給定值。批間精密度連續(xù)不一樣批次生產(chǎn)試劑測(cè)定同一樣本,其相對(duì)極差不超出給定值。體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第29頁(yè)302024/11/245.確定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編制說(shuō)明準(zhǔn)確度試劑（盒）準(zhǔn)確度應(yīng)符合要求。試驗(yàn)方法中應(yīng)明確所用質(zhì)控血清。

特異性應(yīng)該能夠防止相關(guān)干擾物對(duì)測(cè)定結(jié)果影響。體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第30頁(yè)312024/11/245.確定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編制說(shuō)明穩(wěn)定性試劑在要求貯存條件下保留至使用期末（或到期前10天）,產(chǎn)品應(yīng)全性能（批間精密度除外）符合要求。體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第31頁(yè)322024/11/245.確定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編制說(shuō)明編制說(shuō)明:（1）對(duì)分析性能評(píng)價(jià)和產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂工作總結(jié)對(duì)相關(guān)研究數(shù)據(jù)和文件數(shù)據(jù)進(jìn)行系統(tǒng)分析，說(shuō)明產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目和指標(biāo)確定依據(jù)。（2）對(duì)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)注釋說(shuō)明檢測(cè)方法原理、選擇依據(jù)等。（3）執(zhí)行和修訂產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)主要參考資料體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第32頁(yè)332024/11/246.注冊(cè)檢測(cè)匯報(bào)由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可含有承檢能力檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具注冊(cè)檢測(cè)匯報(bào)原件（附檢測(cè)機(jī)構(gòu)蓋章標(biāo)準(zhǔn)）；檢測(cè)樣品應(yīng)為質(zhì)量體系考評(píng)所抽取樣品；體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第33頁(yè)342024/11/246.注冊(cè)檢測(cè)匯報(bào)同一注冊(cè)申請(qǐng)包含不一樣包裝規(guī)格時(shí)，可只進(jìn)行一個(gè)包裝規(guī)格產(chǎn)品注冊(cè)檢測(cè)，但該包裝規(guī)格應(yīng)在此次注冊(cè)申請(qǐng)范圍內(nèi)；檢測(cè)類型應(yīng)為注冊(cè)檢驗(yàn)；檢測(cè)項(xiàng)目為標(biāo)準(zhǔn)全項(xiàng)檢驗(yàn)；注意:注明檢驗(yàn)所用儀器；如無(wú)到期樣品，穩(wěn)定性可等樣品到期后再進(jìn)行檢測(cè)。體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第34頁(yè)352024/11/247.主要原材料研究資料抗原、抗體、質(zhì)控品、標(biāo)準(zhǔn)品（校準(zhǔn)品）等選擇、制備及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究資料,質(zhì)控品、標(biāo)準(zhǔn)品(校準(zhǔn)品)定值試驗(yàn)資料等。8.主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系研究資料主要生產(chǎn)工藝包含固相載體、顯色系統(tǒng)等。反應(yīng)體系包含樣本采集及處理、樣本用量、試劑用量、反應(yīng)條件、校準(zhǔn)方法（假如需要）、質(zhì)控方法等。對(duì)于II類產(chǎn)品而言,注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)不需提供,但如技術(shù)審評(píng)需要,能夠請(qǐng)注冊(cè)申請(qǐng)人提供上述資料。體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第35頁(yè)362024/11/249.分析性能評(píng)定資料分析性能評(píng)定結(jié)果是制訂產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)主要基礎(chǔ)。研發(fā)者應(yīng)該采取多批(最少3批）產(chǎn)品進(jìn)行上述等項(xiàng)目標(biāo)性能評(píng)定。經(jīng)過(guò)對(duì)多批產(chǎn)品性能評(píng)定結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析制訂擬訂產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn),以有效地控制產(chǎn)品生產(chǎn)工藝及產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第36頁(yè)372024/11/249.分析性能評(píng)定資料普通情況下,分析性能評(píng)定包含分析靈敏度、分析特異性、檢測(cè)范圍、測(cè)定準(zhǔn)確性、批內(nèi)精密度、批間精密度等項(xiàng)目。如注冊(cè)申請(qǐng)中包含不一樣包裝規(guī)格,或該產(chǎn)品適用不一樣機(jī)型,則需要采取每個(gè)包裝規(guī)格產(chǎn)品,或在不一樣機(jī)型上進(jìn)行上述項(xiàng)目評(píng)定試驗(yàn)資料。體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第37頁(yè)382024/11/24常見(jiàn)問(wèn)題:應(yīng)以試驗(yàn)匯報(bào)形式提供，包含試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)、試驗(yàn)材料及儀器、試驗(yàn)方法、試驗(yàn)結(jié)果及試驗(yàn)結(jié)論等；分析性能評(píng)定資料是對(duì)產(chǎn)品研制過(guò)程總結(jié)，試驗(yàn)資料過(guò)于簡(jiǎn)單，不能表達(dá)出企業(yè)進(jìn)行研究全過(guò)程；體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第38頁(yè)392024/11/24常見(jiàn)問(wèn)題:認(rèn)識(shí)錯(cuò)誤，分析性能評(píng)定試驗(yàn)不是標(biāo)準(zhǔn)確定后對(duì)標(biāo)準(zhǔn)要求及指標(biāo)驗(yàn)證，而是產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)制訂主要依據(jù)；試驗(yàn)研究不夠系統(tǒng)充分，僅對(duì)一批樣品、一個(gè)規(guī)格、在一個(gè)適用機(jī)型上進(jìn)行了試驗(yàn)，不能提供充分?jǐn)?shù)據(jù)支持研究結(jié)果；數(shù)據(jù)不真實(shí)、不準(zhǔn)確，存在編造現(xiàn)象。

體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第39頁(yè)402024/11/24《醫(yī)療器械注冊(cè)管理方法》第四十六條違反本方法要求,申請(qǐng)醫(yī)療器械注冊(cè)時(shí),采取提供虛假證實(shí)、文件、樣品等虛假材料,或者以坑騙、賄賂等不正當(dāng)伎倆騙取醫(yī)療器械注冊(cè)證書,注冊(cè)審批部門不予受理或者不予注冊(cè),并給予警告,1年內(nèi)不受理其醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)；對(duì)于其已經(jīng)騙取得到醫(yī)療器械注冊(cè)證書,給予撤消,2年內(nèi)不受理其醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng),并依照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》第四十條要求給予處罰。體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第40頁(yè)412024/11/2410.參考值（參考范圍）確定確定參考值（參考范圍）所采取樣本起源（起源正當(dāng)且能提供對(duì)應(yīng)證據(jù)）；參考值（參考范圍）確定方法；參考值（參考范圍）確定詳細(xì)試驗(yàn)資料及總結(jié)；如系按《方法》第二十一條委托相關(guān)機(jī)構(gòu)完成項(xiàng)目,申報(bào)資料中須注明委托項(xiàng)目名稱、提供雙方協(xié)議書,并確保全部試驗(yàn)數(shù)據(jù)及資料真實(shí)性。

體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第41頁(yè)422024/11/2410.參考值（參考范圍）確定參考值（參考范圍）系指絕大多數(shù)正常人觀察值在該范圍內(nèi)。在實(shí)際工作中,參考值選擇與很多原因相關(guān)（如年紀(jì)、性別、地域、人種等）,確定參考值是一個(gè)復(fù)雜問(wèn)題,必須權(quán)衡利弊,全方面考慮。對(duì)參考值（臨界范圍）合理性評(píng)價(jià),首先是對(duì)其試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案、試驗(yàn)過(guò)程、統(tǒng)計(jì)分析方法進(jìn)行評(píng)價(jià),另首先需要結(jié)合本品使用目標(biāo)、臨床結(jié)果進(jìn)行分析和評(píng)價(jià)。體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第42頁(yè)432024/11/2411.穩(wěn)定性研究資料穩(wěn)定性研究方法確實(shí)定依據(jù)；穩(wěn)定性研究詳細(xì)方法、過(guò)程；必須提供最少3批樣品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保留至成品使用期后穩(wěn)定性和開瓶穩(wěn)定性（如有）研究資料；必要時(shí)提供加速破壞試驗(yàn)研究資料（僅作為參考）。體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第43頁(yè)442024/11/2411.穩(wěn)定性研究資料使用期確實(shí)定應(yīng)依據(jù)長(zhǎng)久穩(wěn)定性研究試驗(yàn)時(shí)間和結(jié)果確定。加速穩(wěn)定性研究試驗(yàn)結(jié)果、已上市產(chǎn)品使用期可作為確定使用期參考。應(yīng)在不一樣時(shí)間間隔進(jìn)行穩(wěn)定性研究試驗(yàn),方便能夠從數(shù)據(jù)改變趨勢(shì)評(píng)價(jià)產(chǎn)品質(zhì)量改變情況,為使用期確實(shí)定提供依據(jù)。體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第44頁(yè)452024/11/2411.穩(wěn)定性研究資料注意！不能僅依據(jù)加速穩(wěn)定性研究試驗(yàn)結(jié)果確定產(chǎn)品使用期。試劑使用期是企業(yè)在研究過(guò)程中對(duì)產(chǎn)品各項(xiàng)指標(biāo)要求進(jìn)行長(zhǎng)久連續(xù)監(jiān)測(cè)（直至產(chǎn)品失效）而確定，所以穩(wěn)定性研究資料應(yīng)該提供至產(chǎn)品使用期后直到產(chǎn)品某個(gè)指標(biāo)不符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)為止。體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第45頁(yè)462024/11/24常見(jiàn)問(wèn)題假如沒(méi)有進(jìn)行開封穩(wěn)定性研究,應(yīng)在說(shuō)明書中明示打開包裝后應(yīng)馬上使用（如當(dāng)初用不完應(yīng)廢棄）。提議穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)進(jìn)行到產(chǎn)品實(shí)際失效日期,考查時(shí)間點(diǎn)選取應(yīng)適當(dāng)。內(nèi)包材驗(yàn)證應(yīng)該同時(shí)進(jìn)行。應(yīng)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)中指標(biāo)全性能驗(yàn)證。體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第46頁(yè)472024/11/2412.臨床試驗(yàn)資料依據(jù):《體外診療試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)》申請(qǐng)人應(yīng)該在不少于2家（含2家）省級(jí)衛(wèi)生醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展臨床試驗(yàn)。山東省可進(jìn)行臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)主要有:山東省立醫(yī)院、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院、山東省千佛山醫(yī)院、山東省腫瘤醫(yī)院、山東中醫(yī)大附院、山東中醫(yī)大二附院、山東大學(xué)第二醫(yī)院、山東省精神衛(wèi)生中心、山東省胸科醫(yī)院、泰醫(yī)附院、濰醫(yī)附院、濟(jì)醫(yī)附院、濱醫(yī)附院、青大醫(yī)附院等。體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第47頁(yè)482024/11/24常見(jiàn)問(wèn)題:樣本選取應(yīng)依據(jù)實(shí)際，盡可能滿足高、中、低值樣本均勻分布。兩家臨床單位盡可能分別統(tǒng)計(jì)，且含有臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。臨床試驗(yàn)所用樣品批號(hào)應(yīng)該與臨床試驗(yàn)前申請(qǐng)人按照確定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)做檢測(cè)時(shí)所用樣品批號(hào)一致，臨床試驗(yàn)前檢測(cè)能夠是申請(qǐng)人出具自檢匯報(bào)，也能夠是申請(qǐng)人委托其它具備檢測(cè)能力檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具檢測(cè)匯報(bào)。體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第48頁(yè)492024/11/24常見(jiàn)問(wèn)題:準(zhǔn)確性提議與公認(rèn)或能夠溯源方法比對(duì)，最少5個(gè)樣本，含高中低值樣本，重復(fù)檢測(cè)3次，得到均值和偏差，應(yīng)符合要求。提議選取高、中、低值樣本，每份測(cè)10次以上，計(jì)算批間批內(nèi)精密度。體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第49頁(yè)502024/11/24常見(jiàn)問(wèn)題:臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)簽章是指臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)公章和/或臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)主管部門公章，如需要修改應(yīng)該加蓋騎縫章。須向山東省食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械監(jiān)管處提出申請(qǐng)進(jìn)行臨床核查。體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第50頁(yè)512024/11/2413.生產(chǎn)及自檢統(tǒng)計(jì)提供連續(xù)3批產(chǎn)品生產(chǎn)及自檢統(tǒng)計(jì)復(fù)印件。批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)應(yīng)完整、詳盡、數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、真實(shí),能夠反應(yīng)出企業(yè)生產(chǎn)全過(guò)程。應(yīng)盡可能按照生產(chǎn)流程,對(duì)生產(chǎn)過(guò)程每一步均進(jìn)行詳盡統(tǒng)計(jì)。體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第51頁(yè)522024/11/2413.生產(chǎn)及自檢統(tǒng)計(jì)存在問(wèn)題:統(tǒng)計(jì)過(guò)于簡(jiǎn)單，數(shù)據(jù)不準(zhǔn)確、不真實(shí)，批號(hào)混亂（物料、產(chǎn)品、中間品），日期前后不對(duì)應(yīng)（如:產(chǎn)品生產(chǎn)日期在物料入庫(kù)檢驗(yàn)日期之前）等。體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第52頁(yè)532024/11/2414.包裝、標(biāo)簽樣稿應(yīng)該符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理要求》要求。產(chǎn)品外包裝上標(biāo)簽必須包含通用名稱、生產(chǎn)企業(yè)名稱、產(chǎn)品批號(hào)、注意事項(xiàng)。可同時(shí)標(biāo)注產(chǎn)品通用名稱、商品名稱和英文名,但必須分行。商品名稱文字不得大于通用名稱文字兩倍。商品名稱中不得使用夸大、斷言產(chǎn)品功效絕對(duì)化用語(yǔ)。體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第53頁(yè)542024/11/2415.質(zhì)量管理體系考評(píng)匯報(bào)首次申請(qǐng)第三類和第二類產(chǎn)品注冊(cè)時(shí),應(yīng)該提供對(duì)應(yīng)藥品監(jiān)督管理部門出具質(zhì)量管理體系考評(píng)匯報(bào)。第一類產(chǎn)品依據(jù)需要提供生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系自查匯報(bào)。體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第54頁(yè)552024/11/2415.質(zhì)量管理體系考評(píng)匯報(bào)申請(qǐng)已經(jīng)有質(zhì)量管理體系考評(píng)匯報(bào)中考評(píng)范圍有效覆蓋產(chǎn)品首次注冊(cè),應(yīng)提供體外診療試劑質(zhì)量管理體系考評(píng)有效覆蓋認(rèn)定表和原體外診療試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考評(píng)匯報(bào)。第二類體外診療試劑由企業(yè)所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門出具質(zhì)量管理體系考評(píng)匯報(bào)。體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第55頁(yè)562024/11/24重新注冊(cè)申報(bào)資料要求1.重新注冊(cè)申請(qǐng)表（注意申請(qǐng)表填寫應(yīng)與原注冊(cè)證及記錄表一致,如發(fā)生改變按變更注冊(cè)申報(bào)）。2.證實(shí)性文件（1）原《醫(yī)療器械注冊(cè)證書》以及《體外診療試劑變更申請(qǐng)批件》（如有）復(fù)?。?）申請(qǐng)人營(yíng)業(yè)執(zhí)照副本及生產(chǎn)企業(yè)許可證（復(fù)印件）。（3）所提交資料真實(shí)性申明。體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第56頁(yè)572024/11/24重新注冊(cè)申報(bào)資料要求3.相關(guān)注冊(cè)證使用期內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量、臨床應(yīng)用情況、不良事件情況總結(jié)匯報(bào)?！钤擁?xiàng)為注冊(cè)證使用期（四年）內(nèi)企業(yè)對(duì)確保該產(chǎn)品質(zhì)量所采取各項(xiàng)辦法、對(duì)臨床實(shí)際應(yīng)用情況調(diào)查、不良事件監(jiān)測(cè)搜集等工作總結(jié)，應(yīng)以較為翔實(shí)匯報(bào)形式表達(dá)，使審評(píng)人員能夠?qū)Υ饲闆r有較為深刻了解，方便對(duì)該產(chǎn)品能否重新注冊(cè)作出準(zhǔn)確判斷。體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第57頁(yè)582024/11/24重新注冊(cè)申報(bào)資料要求4.重新注冊(cè)產(chǎn)品與原注冊(cè)產(chǎn)品有沒(méi)有改變申明。（全部改變情況都要進(jìn)行說(shuō)明。）5.質(zhì)量管理體系考評(píng)匯報(bào)

注冊(cè)使用期內(nèi)完成質(zhì)量管理體系考評(píng)匯報(bào)（不包含研制現(xiàn)場(chǎng)核查匯報(bào)）。第一類產(chǎn)品依據(jù)需要提供生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系自查匯報(bào)。體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第58頁(yè)592024/11/24重新注冊(cè)申報(bào)資料要求對(duì)于重新注冊(cè)申請(qǐng)時(shí),合并提出變更申請(qǐng)事項(xiàng),應(yīng)給予說(shuō)明,并按照變更申請(qǐng)相關(guān)要求提交對(duì)應(yīng)申報(bào)資料,同時(shí)提供重新注冊(cè)和變更申請(qǐng)表。體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第59頁(yè)602024/11/24變更申請(qǐng)申報(bào)資料要求以下變更申請(qǐng)事項(xiàng)，應(yīng)該提供相關(guān)證實(shí)性文件:

（1）變更生產(chǎn)企業(yè)名稱；

（2）變更生產(chǎn)企業(yè)注冊(cè)地址；

（3）變更注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)；

（4）變更代理人。

體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第60頁(yè)612024/11/24變更申請(qǐng)申報(bào)資料要求以下情形之一變更申請(qǐng),應(yīng)提供相關(guān)變更試驗(yàn)資料、分析性能評(píng)定和臨床試驗(yàn)資料,提供變更前、后注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品說(shuō)明書。

（1）變更生產(chǎn)過(guò)程中所用抗原、抗體等主要材料；

（2）變更檢測(cè)條件及參考值（或參考范圍）等。體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第61頁(yè)622024/11/24變更產(chǎn)品儲(chǔ)存條件和/或使用期:應(yīng)該提供相關(guān)產(chǎn)品穩(wěn)定性研究試驗(yàn)資料（包含企業(yè)試驗(yàn)驗(yàn)證和型式檢驗(yàn)驗(yàn)證），提供變更前、后注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品說(shuō)明書。修改注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，但不降低產(chǎn)品有效性變更申請(qǐng):應(yīng)該提供相關(guān)分析性能評(píng)定試驗(yàn)資料（包含企業(yè)試驗(yàn)驗(yàn)證和型式檢驗(yàn)驗(yàn)證），提供變更前、后注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品說(shuō)明書。體外診療試劑注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題第62頁(yè)632024/11/24★以上兩項(xiàng)變更因?yàn)楫a(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生了改變,還應(yīng)提供國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可含有承檢能力檢