體外診療試劑注冊常見問題

12024/11/24主要內(nèi)容及目標(biāo)

主要對二類體外診療試劑申報資料相關(guān)技術(shù)要求進(jìn)行解釋和說明，總結(jié)技術(shù)審評過程中企業(yè)發(fā)生常見問題，希望能夠?qū)ι陥筚Y料技術(shù)要求了解提供參考和幫助。體外診療試劑注冊常見問題第1頁22024/11/24相關(guān)法律法規(guī)及文件《體外診療試劑注冊管理方法（試行）》《體外診療試劑說明書編寫指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)

》《體外診療試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)》《體外診療試劑生產(chǎn)實施細(xì)則（試行）》《體外診療試劑質(zhì)量管理體系考評實施要求（試行）》《體外診療試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考評評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》

體外診療試劑注冊常見問題第2頁32024/11/24《體外診療試劑注冊管理方法（試行）》境內(nèi)申請人擬申請第三類和第二類產(chǎn)品注冊,在完成產(chǎn)品研制、臨床試驗、注冊檢測并經(jīng)過質(zhì)量管理體系考評后,向?qū)?yīng)藥品監(jiān)督管理部門提出申請,并按照本方法附件1要求提交注冊申報資料。體外診療試劑注冊常見問題第3頁42024/11/24首次注冊申報資料要求

第三類產(chǎn)品第二類產(chǎn)品第一類產(chǎn)品1.申請表∨∨∨2.證實性文件∨∨∨3.綜述資料∨∨∨4.產(chǎn)品說明書∨∨∨5.擬訂產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編制說明∨∨∨6.注冊檢測匯報∨∨×7.主要原材料研究資料∨△△8.工藝及反應(yīng)體系研究資料∨△△9.分析性能評定資料∨∨△10．參考值（范圍）確定資料∨∨△11.穩(wěn)定性研究資料∨∨△12.臨床試驗資料∨∨×13.生產(chǎn)及自檢統(tǒng)計∨∨∨14.包裝、標(biāo)簽樣稿∨∨∨15.質(zhì)量管理體系考評匯報∨∨△體外診療試劑注冊常見問題第4頁52024/11/24A：產(chǎn)品臨床前研究（研究整理申報材料7、8、9、10、11項，確定3、4、5.14項）研制成功B：生產(chǎn)條件準(zhǔn)備（車間\設(shè)備\人員等）及檢測（驗證）、軟硬件建立。（資料13）符合《體外診療試劑生產(chǎn)實施細(xì)則》要求C：質(zhì)量管理體系自我考評（自查或內(nèi)審）符合要求D：產(chǎn)品生產(chǎn)（三批）及檢驗（內(nèi)部檢或送外機(jī)構(gòu)檢），文件\統(tǒng)計齊全。產(chǎn)品合格體外診療試劑產(chǎn)品首次注冊流程簡明介紹體外診療試劑注冊常見問題第5頁62024/11/24E：臨床試驗（資料12）

臨床時間短臨床時間長（超出產(chǎn)品效期）三批生產(chǎn)（統(tǒng)計齊全）F：現(xiàn)場考評（含體系考評及抽樣）（資料15）質(zhì)量管理體系考評及注冊檢驗合格（資料6）

G：整理申請材料，申請注冊（資料1.2）體外診療試劑注冊常見問題第6頁72024/11/241.山東省二類體外診療試劑注冊申請表下載網(wǎng)址（山東省食品藥品監(jiān)督管理局）:/《山東省二類體外診療試劑注冊申請表》《山東省二類體外診療試劑注冊證變更申請表》體外診療試劑注冊常見問題第7頁82024/11/24體外診療試劑注冊常見問題第8頁92024/11/24體外診療試劑注冊常見問題第9頁102024/11/24體外診療試劑注冊常見問題第10頁112024/11/24⑴山東省二類體外診療試劑注冊申請表⑵證實性文件（生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件）⑶綜述資料⑷說明書（一式兩份）⑸確定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編制說明⑹注冊檢驗匯報⑺分析性能評定資料⑻參考值（范圍）確定資料⑼穩(wěn)定性研究資料⑽臨床試驗資料⑾生產(chǎn)及自檢紀(jì)錄⑿包裝標(biāo)簽樣稿⒀質(zhì)量體系考評匯報體外診療試劑注冊常見問題第11頁122024/11/242.證實性文件生產(chǎn)企業(yè)許可證副本（變更統(tǒng)計）復(fù)印件及營業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件；而且加蓋申報單位公章；包含生產(chǎn)企業(yè)許可證和營業(yè)執(zhí)照中注冊地址、法人代表等內(nèi)容應(yīng)與申請表一致。所申請產(chǎn)品應(yīng)該在生產(chǎn)企業(yè)許可證核定生產(chǎn)范圍（二類、三類不能相互覆蓋）及使用期之內(nèi)；真實性申明體外診療試劑注冊常見問題第12頁132024/11/243.綜述資料產(chǎn)品預(yù)期用途（包含與之相關(guān)臨床適應(yīng)癥背景情況；相關(guān)臨床或試驗室診療方法等）產(chǎn)品描述（技術(shù)原理；原材料起源及制備方法、主要生產(chǎn)工藝；質(zhì)控品、校準(zhǔn)品制備方法及溯源情況）相關(guān)生物安全性方面說明（動物起源）（國食藥監(jiān)械〔〕407號）產(chǎn)品主要研究結(jié)果總結(jié)和評價（主要研究結(jié)果總結(jié)；對該產(chǎn)品評價）體外診療試劑注冊常見問題第13頁142024/11/243.綜述資料其它:同類產(chǎn)品在國內(nèi)外同意上市情況；相關(guān)產(chǎn)品所采取技術(shù)方法及臨床應(yīng)用情況；申請注冊產(chǎn)品與國內(nèi)外同類產(chǎn)品異同；新診療試劑需提供被測物與預(yù)期適應(yīng)癥之間關(guān)系文件資料。該項資料應(yīng)能夠全方面反應(yīng)注冊申請人所完成研究工作，是技術(shù)審評中對產(chǎn)品進(jìn)行綜合評價主要依據(jù)。體外診療試劑注冊常見問題第14頁152024/11/24常見問題綜述資料敘述過于簡單、寬泛,資料性內(nèi)容多,企業(yè)研究性內(nèi)容少。技術(shù)原理描述不清；不明示原材料（企業(yè)機(jī)密?）,起源不清楚；質(zhì)控品、校準(zhǔn)品溯源不清。未對生物安全性方面進(jìn)行充分考慮?？偨Y(jié)及評價空洞,無實際內(nèi)容。體外診療試劑注冊常見問題第15頁162024/11/244.產(chǎn)品使用說明書應(yīng)該符合《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理要求》相關(guān)要求,并參考《體外診療試劑說明書編寫指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)》編寫。通用名稱應(yīng)該符合《體外診療試劑注冊管理方法》中相關(guān)命名標(biāo)準(zhǔn)。體外診療試劑注冊常見問題第16頁172024/11/244.產(chǎn)品使用說明書體外診療試劑命名標(biāo)準(zhǔn):體外診療試劑產(chǎn)品名稱普通可由三部分組成:

第一部分:被測物質(zhì)名稱。

第二部分:用途，如診療血清、測定試劑盒、質(zhì)控品等。

第三部分:方法或原理，如酶聯(lián)免疫方法、膠體金方法等，本部分應(yīng)該在括號中列出。例:人絨毛膜促性腺激素診療試劑（膠體金法），肌酐檢測試劑盒（苦味酸法）等。

假如被測物組分較多或特殊情況，能夠采取與產(chǎn)品相關(guān)適應(yīng)癥名稱或其它替換名稱。體外診療試劑注冊常見問題第17頁182024/11/244.產(chǎn)品使用說明書產(chǎn)品名稱可同時包含通用名稱、商品名稱和英文名稱,但必須分行。商品名稱文字不得大于通用名稱文字大小。商品名稱中不得使用夸大、斷言產(chǎn)品功效絕對化用語。體外診療試劑注冊常見問題第18頁192024/11/244.說明書中常見問題預(yù)期用途:描述不準(zhǔn)確；需要說明與預(yù)期用途相關(guān)臨床適應(yīng)癥背景情況。例:本試劑用于體外定量測定人血清（血漿、尿液）中××含量（活性）。

體外診療試劑注冊常見問題第19頁202024/11/244.說明書中常見問題主要組成成份:明確不一樣批號試劑盒中個組分是否能夠交換。儲存條件及使用期:使用期為×個月（穩(wěn)定×個月說法不夠嚴(yán)謹(jǐn)）；開瓶穩(wěn)定性（需要進(jìn)行相關(guān)穩(wěn)定性試驗）；試劑混合后穩(wěn)定性（需要進(jìn)行相關(guān)穩(wěn)定性試驗）。

體外診療試劑注冊常見問題第20頁212024/11/244.說明書中常見問題適用儀器:適用機(jī)型為進(jìn)行型式檢測機(jī)型和進(jìn)行臨床評價機(jī)型。若增加適用機(jī)型，應(yīng)提供藥監(jiān)部門認(rèn)可檢測機(jī)構(gòu)和省級以上衛(wèi)生醫(yī)療機(jī)構(gòu)驗證匯報，可只驗證準(zhǔn)確性。體外診療試劑注冊常見問題第21頁222024/11/244.說明書中常見問題樣本要求:在樣本搜集過程中尤其注意事項；為確保樣本各組份穩(wěn)定所必需抗凝劑或保護(hù)劑；已知干擾物；能夠確保樣本穩(wěn)定儲存、處理和運輸方法。體外診療試劑注冊常見問題第22頁232024/11/244.說明書中常見問題檢驗方法:試劑配制；必須滿足試驗條件（pH、溫度、時間、檢測波長等）；校準(zhǔn)程序（假如需要）；質(zhì)量控制程序（質(zhì)控品使用、質(zhì)量控制方法）:試驗結(jié)果計算（包含對每個系數(shù)及對每個計算步驟解釋。假如可能，應(yīng)舉例說明）。檢驗結(jié)果解釋:

說明可能對試驗結(jié)果產(chǎn)生影響原因；說明在何種情況下需要進(jìn)行確認(rèn)試驗。

體外診療試劑注冊常見問題第23頁242024/11/244.說明書中常見問題檢驗方法不足:說明該檢驗方法不足。產(chǎn)品性能指標(biāo):對產(chǎn)品描述過于夸大，如快速、高特異性、高靈敏度等。體外診療試劑注冊常見問題第24頁252024/11/244.說明書中常見問題注意事項:注明必要注意事項，如本品僅用于體外診療等。

如該產(chǎn)品含有些人源或動物源性物質(zhì)，應(yīng)給出含有潛在感染性警告。如產(chǎn)品中含有有毒物質(zhì)，應(yīng)在注意事項中明示。如:疊氮鈉（用作防腐劑）體外診療試劑注冊常見問題第25頁262024/11/245.確定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編制說明確定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)文本符GB/T1.1要求（TDS1.0，TDS2.0）。基本要求:外觀、裝量、空白吸光度、線性范圍、準(zhǔn)確度、批間精密度、批內(nèi)精密度、靈敏度、穩(wěn)定性。依據(jù)試劑性質(zhì)、預(yù)期用途及實際情況制訂。體外診療試劑注冊常見問題第26頁272024/11/245.確定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編制說明外觀符合制造商要求正常外觀要求。裝量液體試劑裝量應(yīng)不少于標(biāo)示值。空白吸光度用指定空白液加入試劑作為樣品測試時,試劑空白吸光度應(yīng)符合給定范圍。體外診療試劑注冊常見問題第27頁282024/11/245.確定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編制說明分析靈敏度試劑（盒）測試n單位被測物質(zhì)時，吸光度差值（ΔA）或吸光度改變（ΔA/min）應(yīng)符合給定范圍。線性范圍試劑（盒）線性范圍內(nèi)分析性能應(yīng)符合以下要求:1）線性相關(guān)系數(shù)r應(yīng)≧0.990；2）線性偏差應(yīng)不超出給定值。體外診療試劑注冊常見問題第28頁292024/11/245.確定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編制說明批內(nèi)精密度同一批次一定數(shù)量試劑測定同一樣本,其變異系數(shù)（CV）不超出給定值。批間精密度連續(xù)不一樣批次生產(chǎn)試劑測定同一樣本,其相對極差不超出給定值。體外診療試劑注冊常見問題第29頁302024/11/245.確定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編制說明準(zhǔn)確度試劑（盒）準(zhǔn)確度應(yīng)符合要求。試驗方法中應(yīng)明確所用質(zhì)控血清。

特異性應(yīng)該能夠防止相關(guān)干擾物對測定結(jié)果影響。體外診療試劑注冊常見問題第30頁312024/11/245.確定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編制說明穩(wěn)定性試劑在要求貯存條件下保留至使用期末（或到期前10天）,產(chǎn)品應(yīng)全性能（批間精密度除外）符合要求。體外診療試劑注冊常見問題第31頁322024/11/245.確定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編制說明編制說明:（1）對分析性能評價和產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂工作總結(jié)對相關(guān)研究數(shù)據(jù)和文件數(shù)據(jù)進(jìn)行系統(tǒng)分析，說明產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)項目和指標(biāo)確定依據(jù)。（2）對產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)注釋說明檢測方法原理、選擇依據(jù)等。（3）執(zhí)行和修訂產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)主要參考資料體外診療試劑注冊常見問題第32頁332024/11/246.注冊檢測匯報由國家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可含有承檢能力檢測機(jī)構(gòu)出具注冊檢測匯報原件（附檢測機(jī)構(gòu)蓋章標(biāo)準(zhǔn)）；檢測樣品應(yīng)為質(zhì)量體系考評所抽取樣品；體外診療試劑注冊常見問題第33頁342024/11/246.注冊檢測匯報同一注冊申請包含不一樣包裝規(guī)格時，可只進(jìn)行一個包裝規(guī)格產(chǎn)品注冊檢測，但該包裝規(guī)格應(yīng)在此次注冊申請范圍內(nèi)；檢測類型應(yīng)為注冊檢驗；檢測項目為標(biāo)準(zhǔn)全項檢驗；注意:注明檢驗所用儀器；如無到期樣品，穩(wěn)定性可等樣品到期后再進(jìn)行檢測。體外診療試劑注冊常見問題第34頁352024/11/247.主要原材料研究資料抗原、抗體、質(zhì)控品、標(biāo)準(zhǔn)品（校準(zhǔn)品）等選擇、制備及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究資料,質(zhì)控品、標(biāo)準(zhǔn)品(校準(zhǔn)品)定值試驗資料等。8.主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系研究資料主要生產(chǎn)工藝包含固相載體、顯色系統(tǒng)等。反應(yīng)體系包含樣本采集及處理、樣本用量、試劑用量、反應(yīng)條件、校準(zhǔn)方法（假如需要）、質(zhì)控方法等。對于II類產(chǎn)品而言,注冊申請時不需提供,但如技術(shù)審評需要,能夠請注冊申請人提供上述資料。體外診療試劑注冊常見問題第35頁362024/11/249.分析性能評定資料分析性能評定結(jié)果是制訂產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)主要基礎(chǔ)。研發(fā)者應(yīng)該采取多批(最少3批）產(chǎn)品進(jìn)行上述等項目標(biāo)性能評定。經(jīng)過對多批產(chǎn)品性能評定結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析制訂擬訂產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn),以有效地控制產(chǎn)品生產(chǎn)工藝及產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。體外診療試劑注冊常見問題第36頁372024/11/249.分析性能評定資料普通情況下,分析性能評定包含分析靈敏度、分析特異性、檢測范圍、測定準(zhǔn)確性、批內(nèi)精密度、批間精密度等項目。如注冊申請中包含不一樣包裝規(guī)格,或該產(chǎn)品適用不一樣機(jī)型,則需要采取每個包裝規(guī)格產(chǎn)品,或在不一樣機(jī)型上進(jìn)行上述項目評定試驗資料。體外診療試劑注冊常見問題第37頁382024/11/24常見問題:應(yīng)以試驗匯報形式提供，包含試驗?zāi)繕?biāo)、試驗材料及儀器、試驗方法、試驗結(jié)果及試驗結(jié)論等；分析性能評定資料是對產(chǎn)品研制過程總結(jié)，試驗資料過于簡單，不能表達(dá)出企業(yè)進(jìn)行研究全過程；體外診療試劑注冊常見問題第38頁392024/11/24常見問題:認(rèn)識錯誤，分析性能評定試驗不是標(biāo)準(zhǔn)確定后對標(biāo)準(zhǔn)要求及指標(biāo)驗證，而是產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)制訂主要依據(jù)；試驗研究不夠系統(tǒng)充分，僅對一批樣品、一個規(guī)格、在一個適用機(jī)型上進(jìn)行了試驗，不能提供充分?jǐn)?shù)據(jù)支持研究結(jié)果；數(shù)據(jù)不真實、不準(zhǔn)確，存在編造現(xiàn)象。

體外診療試劑注冊常見問題第39頁402024/11/24《醫(yī)療器械注冊管理方法》第四十六條違反本方法要求,申請醫(yī)療器械注冊時,采取提供虛假證實、文件、樣品等虛假材料,或者以坑騙、賄賂等不正當(dāng)伎倆騙取醫(yī)療器械注冊證書,注冊審批部門不予受理或者不予注冊,并給予警告,1年內(nèi)不受理其醫(yī)療器械注冊申請；對于其已經(jīng)騙取得到醫(yī)療器械注冊證書,給予撤消,2年內(nèi)不受理其醫(yī)療器械注冊申請,并依照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第四十條要求給予處罰。體外診療試劑注冊常見問題第40頁412024/11/2410.參考值（參考范圍）確定確定參考值（參考范圍）所采取樣本起源（起源正當(dāng)且能提供對應(yīng)證據(jù)）；參考值（參考范圍）確定方法；參考值（參考范圍）確定詳細(xì)試驗資料及總結(jié)；如系按《方法》第二十一條委托相關(guān)機(jī)構(gòu)完成項目,申報資料中須注明委托項目名稱、提供雙方協(xié)議書,并確保全部試驗數(shù)據(jù)及資料真實性。

體外診療試劑注冊常見問題第41頁422024/11/2410.參考值（參考范圍）確定參考值（參考范圍）系指絕大多數(shù)正常人觀察值在該范圍內(nèi)。在實際工作中,參考值選擇與很多原因相關(guān)（如年紀(jì)、性別、地域、人種等）,確定參考值是一個復(fù)雜問題,必須權(quán)衡利弊,全方面考慮。對參考值（臨界范圍）合理性評價,首先是對其試驗設(shè)計方案、試驗過程、統(tǒng)計分析方法進(jìn)行評價,另首先需要結(jié)合本品使用目標(biāo)、臨床結(jié)果進(jìn)行分析和評價。體外診療試劑注冊常見問題第42頁432024/11/2411.穩(wěn)定性研究資料穩(wěn)定性研究方法確實定依據(jù)；穩(wěn)定性研究詳細(xì)方法、過程；必須提供最少3批樣品在實際儲存條件下保留至成品使用期后穩(wěn)定性和開瓶穩(wěn)定性（如有）研究資料；必要時提供加速破壞試驗研究資料（僅作為參考）。體外診療試劑注冊常見問題第43頁442024/11/2411.穩(wěn)定性研究資料使用期確實定應(yīng)依據(jù)長久穩(wěn)定性研究試驗時間和結(jié)果確定。加速穩(wěn)定性研究試驗結(jié)果、已上市產(chǎn)品使用期可作為確定使用期參考。應(yīng)在不一樣時間間隔進(jìn)行穩(wěn)定性研究試驗,方便能夠從數(shù)據(jù)改變趨勢評價產(chǎn)品質(zhì)量改變情況,為使用期確實定提供依據(jù)。體外診療試劑注冊常見問題第44頁452024/11/2411.穩(wěn)定性研究資料注意！不能僅依據(jù)加速穩(wěn)定性研究試驗結(jié)果確定產(chǎn)品使用期。試劑使用期是企業(yè)在研究過程中對產(chǎn)品各項指標(biāo)要求進(jìn)行長久連續(xù)監(jiān)測（直至產(chǎn)品失效）而確定，所以穩(wěn)定性研究資料應(yīng)該提供至產(chǎn)品使用期后直到產(chǎn)品某個指標(biāo)不符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)為止。體外診療試劑注冊常見問題第45頁462024/11/24常見問題假如沒有進(jìn)行開封穩(wěn)定性研究,應(yīng)在說明書中明示打開包裝后應(yīng)馬上使用（如當(dāng)初用不完應(yīng)廢棄）。提議穩(wěn)定性試驗應(yīng)進(jìn)行到產(chǎn)品實際失效日期,考查時間點選取應(yīng)適當(dāng)。內(nèi)包材驗證應(yīng)該同時進(jìn)行。應(yīng)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)中指標(biāo)全性能驗證。體外診療試劑注冊常見問題第46頁472024/11/2412.臨床試驗資料依據(jù):《體外診療試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)》申請人應(yīng)該在不少于2家（含2家）省級衛(wèi)生醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展臨床試驗。山東省可進(jìn)行臨床試驗機(jī)構(gòu)主要有:山東省立醫(yī)院、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院、山東省千佛山醫(yī)院、山東省腫瘤醫(yī)院、山東中醫(yī)大附院、山東中醫(yī)大二附院、山東大學(xué)第二醫(yī)院、山東省精神衛(wèi)生中心、山東省胸科醫(yī)院、泰醫(yī)附院、濰醫(yī)附院、濟(jì)醫(yī)附院、濱醫(yī)附院、青大醫(yī)附院等。體外診療試劑注冊常見問題第47頁482024/11/24常見問題:樣本選取應(yīng)依據(jù)實際，盡可能滿足高、中、低值樣本均勻分布。兩家臨床單位盡可能分別統(tǒng)計，且含有臨床統(tǒng)計學(xué)意義。臨床試驗所用樣品批號應(yīng)該與臨床試驗前申請人按照確定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)做檢測時所用樣品批號一致，臨床試驗前檢測能夠是申請人出具自檢匯報，也能夠是申請人委托其它具備檢測能力檢測機(jī)構(gòu)出具檢測匯報。體外診療試劑注冊常見問題第48頁492024/11/24常見問題:準(zhǔn)確性提議與公認(rèn)或能夠溯源方法比對，最少5個樣本，含高中低值樣本，重復(fù)檢測3次，得到均值和偏差，應(yīng)符合要求。提議選取高、中、低值樣本，每份測10次以上，計算批間批內(nèi)精密度。體外診療試劑注冊常見問題第49頁502024/11/24常見問題:臨床試驗機(jī)構(gòu)簽章是指臨床試驗機(jī)構(gòu)公章和/或臨床試驗機(jī)構(gòu)中負(fù)責(zé)臨床試驗主管部門公章，如需要修改應(yīng)該加蓋騎縫章。須向山東省食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械監(jiān)管處提出申請進(jìn)行臨床核查。體外診療試劑注冊常見問題第50頁512024/11/2413.生產(chǎn)及自檢統(tǒng)計提供連續(xù)3批產(chǎn)品生產(chǎn)及自檢統(tǒng)計復(fù)印件。批生產(chǎn)統(tǒng)計應(yīng)完整、詳盡、數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、真實,能夠反應(yīng)出企業(yè)生產(chǎn)全過程。應(yīng)盡可能按照生產(chǎn)流程,對生產(chǎn)過程每一步均進(jìn)行詳盡統(tǒng)計。體外診療試劑注冊常見問題第51頁522024/11/2413.生產(chǎn)及自檢統(tǒng)計存在問題:統(tǒng)計過于簡單，數(shù)據(jù)不準(zhǔn)確、不真實，批號混亂（物料、產(chǎn)品、中間品），日期前后不對應(yīng)（如:產(chǎn)品生產(chǎn)日期在物料入庫檢驗日期之前）等。體外診療試劑注冊常見問題第52頁532024/11/2414.包裝、標(biāo)簽樣稿應(yīng)該符合《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理要求》要求。產(chǎn)品外包裝上標(biāo)簽必須包含通用名稱、生產(chǎn)企業(yè)名稱、產(chǎn)品批號、注意事項。可同時標(biāo)注產(chǎn)品通用名稱、商品名稱和英文名,但必須分行。商品名稱文字不得大于通用名稱文字兩倍。商品名稱中不得使用夸大、斷言產(chǎn)品功效絕對化用語。體外診療試劑注冊常見問題第53頁542024/11/2415.質(zhì)量管理體系考評匯報首次申請第三類和第二類產(chǎn)品注冊時,應(yīng)該提供對應(yīng)藥品監(jiān)督管理部門出具質(zhì)量管理體系考評匯報。第一類產(chǎn)品依據(jù)需要提供生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系自查匯報。體外診療試劑注冊常見問題第54頁552024/11/2415.質(zhì)量管理體系考評匯報申請已經(jīng)有質(zhì)量管理體系考評匯報中考評范圍有效覆蓋產(chǎn)品首次注冊,應(yīng)提供體外診療試劑質(zhì)量管理體系考評有效覆蓋認(rèn)定表和原體外診療試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考評匯報。第二類體外診療試劑由企業(yè)所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門出具質(zhì)量管理體系考評匯報。體外診療試劑注冊常見問題第55頁562024/11/24重新注冊申報資料要求1.重新注冊申請表（注意申請表填寫應(yīng)與原注冊證及記錄表一致,如發(fā)生改變按變更注冊申報）。2.證實性文件（1）原《醫(yī)療器械注冊證書》以及《體外診療試劑變更申請批件》（如有）復(fù)印（2）申請人營業(yè)執(zhí)照副本及生產(chǎn)企業(yè)許可證（復(fù)印件）。（3）所提交資料真實性申明。體外診療試劑注冊常見問題第56頁572024/11/24重新注冊申報資料要求3.相關(guān)注冊證使用期內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量、臨床應(yīng)用情況、不良事件情況總結(jié)匯報。☆該項為注冊證使用期（四年）內(nèi)企業(yè)對確保該產(chǎn)品質(zhì)量所采取各項辦法、對臨床實際應(yīng)用情況調(diào)查、不良事件監(jiān)測搜集等工作總結(jié)，應(yīng)以較為翔實匯報形式表達(dá)，使審評人員能夠?qū)Υ饲闆r有較為深刻了解，方便對該產(chǎn)品能否重新注冊作出準(zhǔn)確判斷。體外診療試劑注冊常見問題第57頁582024/11/24重新注冊申報資料要求4.重新注冊產(chǎn)品與原注冊產(chǎn)品有沒有改變申明。（全部改變情況都要進(jìn)行說明。）5.質(zhì)量管理體系考評匯報

注冊使用期內(nèi)完成質(zhì)量管理體系考評匯報（不包含研制現(xiàn)場核查匯報）。第一類產(chǎn)品依據(jù)需要提供生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系自查匯報。體外診療試劑注冊常見問題第58頁592024/11/24重新注冊申報資料要求對于重新注冊申請時,合并提出變更申請事項,應(yīng)給予說明,并按照變更申請相關(guān)要求提交對應(yīng)申報資料,同時提供重新注冊和變更申請表。體外診療試劑注冊常見問題第59頁602024/11/24變更申請申報資料要求以下變更申請事項，應(yīng)該提供相關(guān)證實性文件:

（1）變更生產(chǎn)企業(yè)名稱；

（2）變更生產(chǎn)企業(yè)注冊地址；

（3）變更注冊代理機(jī)構(gòu)；

（4）變更代理人。

體外診療試劑注冊常見問題第60頁612024/11/24變更申請申報資料要求以下情形之一變更申請,應(yīng)提供相關(guān)變更試驗資料、分析性能評定和臨床試驗資料,提供變更前、后注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品說明書。

（1）變更生產(chǎn)過程中所用抗原、抗體等主要材料；

（2）變更檢測條件及參考值（或參考范圍）等。體外診療試劑注冊常見問題第61頁622024/11/24變更產(chǎn)品儲存條件和/或使用期:應(yīng)該提供相關(guān)產(chǎn)品穩(wěn)定性研究試驗資料（包含企業(yè)試驗驗證和型式檢驗驗證），提供變更前、后注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品說明書。修改注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，但不降低產(chǎn)品有效性變更申請:應(yīng)該提供相關(guān)分析性能評定試驗資料（包含企業(yè)試驗驗證和型式檢驗驗證），提供變更前、后注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品說明書。體外診療試劑注冊常見問題第62頁632024/11/24★以上兩項變更因為產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生了改變,還應(yīng)提供國家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可含有承檢能力檢