氧化鋯陶瓷股骨頭（CQZ2301151）

3 3 3 3 4 4 4 7 9 一、申請人名稱北京安頌科技有限公司二、申請人住所北京市北京經濟技術開發(fā)區(qū)科創(chuàng)六街88號院6號三、生產地址北京市北京經濟技術開發(fā)區(qū)經海二路11號2號樓一、產品概述（一）產品結構及組成該產品為髖關節(jié)假體組件，由物理性能、化學性能符瓷材料制成。環(huán)氧乙烷滅菌包裝，無菌有效期5年。（二）產品適用范圍與同企業(yè)同系列組件配合，適用于髖關節(jié)置換。（三）型號/規(guī)格（四）工作原理產品為髖關節(jié)假體組件，股骨柄部插入股骨髓腔內后，陶瓷股骨頭與髖臼內襯、髖臼（外）杯形成旋轉關節(jié)面，實現髖關節(jié)的運動。利用機械原理形成新的關節(jié)活動。二、臨床前研究概述（一）產品性能研究1.產品技術要求技術要求性能指標如表所示。123452.產品研究資料氧化鋯材料性能方面：關于材料理化工藝，申請人提及粉體材質單；關于材料理化性能研究提交申報產品材料晶粒尺寸、單斜相含量、四點彎曲強度、韋布爾模數、楊氏模量、硬度、循環(huán)疲勞、放射性、加速老化后四點彎曲強度、加速老化后強度降低、加速老化后單斜相含量；關于材料在熱受力環(huán)境下不致破碎研究資料結合終產品性能測試提交資料；關于工藝驗證，明確了產品工藝流程，提交了燒結工藝驗證，提交了燒結前后尺寸、收縮率、晶粒尺寸變化、密度變化、晶相研究資料，提交了冷等靜壓驗證、研磨、包裝、清洗驗證報告。股骨頭產品性能方面：申請人提供了水熱老化前后的產品粗糙度、晶粒尺寸、接觸角、摩擦磨損、摩擦磨損后抗靜載力、摩擦磨損前后粗糙度、磨屑ICP及形貌分析、微動腐蝕后離子析出濃度和陶瓷析出質量、球頭抗靜載力、循環(huán)疲勞后抗靜載力、抗沖擊性、循環(huán)應力水熱老化抗靜載力研究資料，并與同品種產品對比。提供了匹配同系列產品組件的最大最小角運動范圍研究資料。提供了逐個產品水壓測試的方法學驗證資料，通過水壓破碎數量、破碎壓力值、平均抗靜載力、韋布爾模數、特征抗靜載力，驗證了設定的水壓檢測方法在不同水壓值、內錐粗糙度影響下的有效性及對產品的無損性。（二）生物相容性關于氧化鋯陶瓷股骨頭生物相容性評價，申請人結合材料理化表征、結合產品水熱老化后產品磨屑分析提供了評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》的要求提供了包括體外細胞毒性、皮膚致敏、皮內刺激、急性全身毒性、亞慢性毒性、遺傳毒性、骨植入反應、熱原等生物學評價的支持性資料，結論為生物學風險可接受。（三）滅菌該產品為環(huán)氧乙烷滅菌、無菌狀態(tài)提供。申請人提交了滅菌確認報告，證明無菌保證水平可達10-6。（四）產品有效期和包裝該產品貨架有效期為5年。申請人提供了產品穩(wěn)定性研究資料、包裝系統加速老化驗證資料以及模擬運輸驗證三、臨床評價概述申請人選擇臨床試驗路徑進行臨床評價，臨床試驗的目的為評價確認氧化鋯陶瓷股骨頭在預期用途下的安全有臨床試驗的設計為采用前瞻性、多中心、隨機平行對），入選標準為患者年齡18-80歲（含性別不限，低于50歲的患者應有手術的緊迫性訴求；患者骨骼已成熟；患者具有髖關節(jié)置換手術適應癥；參與試驗的一側患肢為初次接受髖關節(jié)置換；受試者或其監(jiān)護人愿意并且能夠簽署知情同意書。重要的排除標準為有髖關節(jié)置換術手術禁忌癥；已知患者對一種或多種植入材料有過敏史；肥胖3、4級；體質虛弱或因全身其他疾病不能耐受手術者，及預期壽命不足2年者；其他研究者認為患者不適合本試驗的原因。臨床試驗在4家臨床機構（南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院、吉林大學中日聯誼醫(yī)院、中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學第二附屬醫(yī)院、河南省洛陽正骨醫(yī)院（河南省骨科醫(yī)））臨床試驗的主要評價指標：術后12個月的Harris評分優(yōu)良率作為主要評價指標。Harris評分的內容包括疼痛、功能、畸形和關節(jié)活動度四個方面，側重于患者疼痛及關節(jié)功能方面評價的同時，加入了關節(jié)活動度方面的權重。次要評價指標：包括療效指標和安全性指標。采集術兩組間的療效評分差異。同時能夠構建受試者術后的完整康復曲線。安全性指標方面選取影像學數據、實驗室檢查及不良事件發(fā)生率、假體生存率等客觀指標，評價本產品在臨床試驗中的安全性。臨床試驗結果：主要有效性評價指標FAS），），療效指標方面，試驗組和對照組在術后±7天、術后6周±月±30天等各次訪視的Harris優(yōu)良率均無顯著性差異。安全性評價：對照組嚴重不良事件為1例；1例患者系間質性肺炎伴感染及Ⅰ型呼吸衰竭死亡；1例患者因死亡退出試驗，系因食道癌去世。臨床試驗未發(fā)生與申報產品相關的不良事件。此外，補充臨床試驗報告中顯示，在平均隨訪時間為46.73±3.60個月，中位隨訪時間47個月時，兩組均未發(fā)現有因申報產品質量問題導致的嚴重不良事件，無假體破碎。四、產品受益風險判定療器械的應用》對產品進行了風險分析。對目前已知的及可預測的風險采用了風險控制措施后，產品的剩余風險可以接受。申報產品用于髖關節(jié)置換，與同一系統各組件匹配性較好。但產品為永久植入物，長期受力存在脫位、松動風險，產品無菌性破壞存在感染的風險，與不適配的組件配合使用、重復組裝和拆分組件存在失效和翻修風險。經綜合評價，在目前認知水平上，認為產品的受益大于風險。但為保證器械使用安全，需在說明書中提示以下1）本產品尚未在核磁共振（MR）環(huán)境下對本產品的溫升、位移狀況及偽影進行測試評估；2）本產品不允許與其他公司的產品混用；3）本產品僅供一次性使用，即從患者身上取出的假體不可重復植入給同一患者或其他患者；4）滅菌失效產品嚴禁用于臨床使用，不能以任何方式重新滅菌；5）金屬表面的工具作用于陶瓷股骨頭可能導致產品完整性受損；6）使用前應熟悉本公司提供的手術器械及其操作方法；7）本產品僅供骨科專業(yè)醫(yī)生在對髖關節(jié)施行髖關節(jié)假體置換手術中使用；8）使用前應認真核對產品的名稱、型號、規(guī)格以及確9）本產品為滅菌交付狀態(tài)，在外包裝上有提示說明；10）手術過程應嚴格按照操作規(guī)程執(zhí)行，由于醫(yī)生操作不當或未按規(guī)定執(zhí)行而出現的醫(yī)療事故，本公司不承擔任何經濟和法律責任。絕對禁忌證包括：2）遠處感染灶（可能會導致血源性擴散到假體區(qū)域3）骨骼未發(fā)育成熟；5）神經性關節(jié)??；6）患肢有嚴重肌肉、神經或血管損傷；7）影響到假體固定穩(wěn)定性的骨缺損、嚴重骨質疏松；8）髖關節(jié)已長時間融合于功能位，沒有疼痛和畸形等9）有可能影響到下肢或髖關節(jié)功能的合并性疾病（如偏癱等）；10）影響術后髖關節(jié)穩(wěn)定性的韌帶損傷；12）復發(fā)性皮膚破損病史。相對禁忌證包括：2）材料過敏；3）過度飲酒及其他成癮性嗜好；4）手術耐受力差，如患者心肺腎等器官功能差；5）患者精神不正常；6）高負荷運動，如競技體育、重體力勞動；7）老年人、孕婦及哺乳期婦女、肝腎功能不全者。產品注冊申報資料齊全，符合要求。依據