AbMole 納米藥物遞送系統(tǒng)IL@H-PP在乳腺癌和腦轉(zhuǎn)移光熱療法

AbMole|納米藥物遞送系統(tǒng)IL@H-PP在乳腺癌和腦轉(zhuǎn)移光熱療法中的實(shí)驗(yàn)結(jié)果近年來，光熱療法（PTT）作為一種非侵入性的癌癥治療手段，因其獨(dú)特的優(yōu)勢而受到廣泛關(guān)注。來自四川大學(xué)華西藥學(xué)院藥物靶向與藥物遞送系統(tǒng)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的范童,胡海麗,徐燕燕等多名研究人員發(fā)表了題為《HollowcoppersulfidenanoparticlescarryingISRIBforthesensitizedphotothermaltherapyofbreastcancerandbrainmetastasesthroughinhibitingstressgranuleformationandreprogrammingtumor‐associatedmacrophages》的研究成果。在該文章中，研究人員使用了O55:B5（AbMole,M9524）。然而，PTT的效果受到癌細(xì)胞熱耐受性的限制，這主要源于熱休克蛋白（HSPs）的過度表達(dá)，進(jìn)而觸發(fā)應(yīng)激顆粒（SG）的形成，這些顆粒在細(xì)胞應(yīng)對各種應(yīng)激條件時起到重要的調(diào)節(jié)作用。為了克服這一挑戰(zhàn)，研究人員開發(fā)了一種新型的納米藥物遞送系統(tǒng)——IL@H-PP，該系統(tǒng)旨在通過抑制SG的形成和重塑腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs），來增強(qiáng)PTT對乳腺癌和腦轉(zhuǎn)移的治療效果。IL@H-PP系統(tǒng)由聚乙二醇化pH（低）插入肽（PEG-pHLIP）修飾的空心硫化銅納米粒子（HCuSNPs）構(gòu)成，這些納米粒子封裝了SG抑制劑ISRIB，并以相變材料月桂酸（LA）作為門控分子。該系統(tǒng)具有pH驅(qū)動和NIR光響應(yīng)的特性，能夠特異性靶向微酸性腫瘤部位。在光照下，IL@H-PP實(shí)現(xiàn)PTT，同時光控釋放ISRIB，有效抑制PTT誘導(dǎo)的SG形成，使腫瘤細(xì)胞對PTT更敏感。圖1.納米藥物的表征。在體外實(shí)驗(yàn)中，研究人員首先評估了IL@H-PP對乳腺癌細(xì)胞的光熱治療效果。結(jié)果顯示，與單獨(dú)使用PTT或ISRIB相比，IL@H-PP顯著提高了腫瘤細(xì)胞的死亡率。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，IL@H-PP通過抑制SG的形成，阻斷了HSPs介導(dǎo)的熱耐受性機(jī)制，從而增強(qiáng)了PTT的殺傷效果。此外，IL@H-PP還能誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡（ICD），這是一種能夠激活免疫系統(tǒng)的細(xì)胞死亡方式，有助于增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。圖2.體外光熱性能和抑制SG形成。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，研究人員構(gòu)建了乳腺癌腦轉(zhuǎn)移模型，以評估IL@H-PP對腫瘤發(fā)展和轉(zhuǎn)移的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與對照組相比，接受IL@H-PP治療的實(shí)驗(yàn)動物表現(xiàn)出更長的生存期和更低的腫瘤轉(zhuǎn)移率。組織學(xué)分析顯示，IL@H-PP顯著減少了腫瘤組織的生長，并誘導(dǎo)了廣泛的腫瘤細(xì)胞凋亡和壞死。值得注意的是，IL@H-PP還能促進(jìn)TAMs向M1表型重極化，這種表型的TAMs具有更強(qiáng)的抗腫瘤活性，能夠進(jìn)一步抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。除了直接殺傷腫瘤細(xì)胞外，IL@H-PP還通過重塑腫瘤微環(huán)境來增強(qiáng)抗腫瘤效果。研究發(fā)現(xiàn)，IL@H-PP能夠促進(jìn)TAMs產(chǎn)生活性氧（ROS），這是一種具有強(qiáng)氧化性的分子，能夠損傷腫瘤細(xì)胞并誘導(dǎo)其凋亡。同時，IL@H-PP還能抑制免疫抑制性細(xì)胞的活性，如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）和髓源性抑制細(xì)胞（MDSCs），從而減輕腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制狀態(tài)，有利于抗腫瘤免疫反應(yīng)的進(jìn)行。綜上所述，IL@H-PP系統(tǒng)在體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中均表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤和抗轉(zhuǎn)移效果。其通過抑制SG的形成和重塑TAMs，不僅增強(qiáng)了PTT對乳腺癌和腦轉(zhuǎn)移的治療效果，還通過激活免疫系統(tǒng)來進(jìn)一步抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果為IL@H-PP系統(tǒng)的臨床應(yīng)用提供了有力的支持，也為癌癥