生物化學(xué) 課件 第二節(jié) 肝的生物轉(zhuǎn)化作用

生物化學(xué)第十四章肝的生物化學(xué)目錄第一節(jié)肝在物質(zhì)代謝中的作用第二節(jié)肝的生物轉(zhuǎn)化作用第三節(jié)膽汁與膽汁酸的代謝第四節(jié)膽色素代謝與黃疸學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握生物轉(zhuǎn)化的概念、反應(yīng)類型及生理意義；膽紅素的代謝及黃疸的類型。熟悉肝在物質(zhì)代謝中的作用；影響生物轉(zhuǎn)化的因素；血清膽紅素與黃疸的關(guān)系。了解膽汁酸的分類及功能；膽汁酸的腸肝循環(huán)及生理意義。第二節(jié)肝的生物轉(zhuǎn)化作用肝的生物轉(zhuǎn)化作用一、生物轉(zhuǎn)化的概念二、生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類型三、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變過(guò)程。內(nèi)源性：如激素、胺類等外源性：如藥物、毒物等（二）非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)生物轉(zhuǎn)化的主要場(chǎng)所——肝

在肺、腎、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能。（一）概念一、生物轉(zhuǎn)化的概念1．具有多樣性和連續(xù)性

2．具有解毒和致毒雙重性

（三）生物轉(zhuǎn)化的特點(diǎn)生物轉(zhuǎn)化與酒精肝肝是乙醇(酒精)代謝的唯一器官。飲酒后，90%以上的乙醇進(jìn)入肝內(nèi)代謝，一次過(guò)量或長(zhǎng)期飲酒，可在肝內(nèi)代謝產(chǎn)生大量的乙醛，該物質(zhì)化學(xué)性質(zhì)非?；钴S，具有多方毒性。首先是減低肝對(duì)脂肪酸的氧化，導(dǎo)致肝細(xì)胞膨脹，乃至崩潰。二是對(duì)氨基酸代謝干擾，引起肝細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化損害。由于乙醛造成肝內(nèi)脂酸代謝紊亂，還可導(dǎo)致脂肪肝的形成。1.改變藥物的活性或毒性2.滅活體內(nèi)活性物質(zhì)3.消除外來(lái)異物4.指導(dǎo)臨床合理用藥※肝的生物轉(zhuǎn)化作用≠解毒作用（四）生物轉(zhuǎn)化的生理意義生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類型可慨括為兩相四型：第一相反應(yīng)氧化、還原、水解反應(yīng)第二相反應(yīng)——結(jié)合反應(yīng)結(jié)合物有：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、乙?；?、甲基、甘氨酸等。二、生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類型（一）生物轉(zhuǎn)化的類型

（1）氧化反應(yīng)

不同的部位有不同的氧化酶。

1）加單氧酶系：主要在微粒體，生物轉(zhuǎn)化中最常見、最重要的氧化反應(yīng)。反應(yīng)的特點(diǎn)是分子氧激活，一個(gè)氧原子加在底物分子上，另一個(gè)氧原子被NADPH還原成水。1.第一相反應(yīng)

2）單胺氧化酶：存在于肝線粒體中，是一類以FAD為輔助因子的黃素酶。主要催化各種胺類化合物如5-羥色胺、兒茶酚胺類、組胺等物質(zhì)的氧化，產(chǎn)物為醛和氨。

3）脫氫酶系：主要存在于胞液，主要包括：醇脫氫酶（ADH）及醛脫氫酶（ALDH），其作用是催化醇或醛氧化為相應(yīng)的醛和酸。

存在于微粒體，主要有硝基還原酶和偶氮還原酶，分別催化硝基化合物和偶氮化合物還原，還原產(chǎn)物是胺類。（2）還原反應(yīng)

存在于微粒體和胞液，主要有酯酶、酰胺酶和糖苷酶。分別催化酯類、酰胺類和糖苷類化合物的水解。（3）水解反應(yīng)

（1）葡萄糖醛酸結(jié)合在肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，凡是含羥基、羧基、氨基的化合物都能與GA結(jié)合。GA的供體是UDPGA。是結(jié)合反應(yīng)中最常見最重要的反應(yīng)。2.第二相反應(yīng)——結(jié)合反應(yīng)

（2）硫酸結(jié)合反應(yīng)主要在胞液，醇、酚、芳香胺類等化合物在硫酸轉(zhuǎn)移酶的催化下能與硫酸結(jié)合。硫酸的供體是3′磷酸酰苷5′磷酰硫酸（PAPS）。

（3）

乙酰基結(jié)合反應(yīng)主要在胞液，各種芳香胺（如苯胺、磺胺、異煙肼等）的氨基在乙酰基轉(zhuǎn)移酶催化下與乙?；Y(jié)合，乙?；墓w是乙酰輔酶A。乙?；D(zhuǎn)移酶磺胺乙酰氨苯磺胺甲基的供體：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)

（4）甲基結(jié)合反應(yīng)主要由肝細(xì)胞液和微粒體中的多種甲基轉(zhuǎn)移酶催化三、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素