畢業(yè)設計（論文）-年產1000萬支氟康唑滴眼液生產工藝設計

題目:年產1000萬支氟康唑滴眼液的生產工藝設計學院名稱專業(yè)班級學生姓名導師姓名年月日 年產1000萬支氟康唑滴眼液的生產工藝設計全套設計圖紙加V信153893706或扣3346389411作者姓名專業(yè)指導教師姓名專業(yè)技術職務目錄TOC\o"1-3"\h\z\u摘要 摘要氟康唑[α-（2,4-二氟苯基）-α-（1H-1,2,4-三唑-1-基甲基）-1H-1,2,4-三唑-1-基乙醇]為氟代三唑類抗真菌藥，抗菌譜與酮康唑相似，抗菌活性比酮康唑強。其作用機制是抑制真菌細胞膜必要成分麥角甾醇合成酶，使麥角甾醇合成受阻，破壞真菌細胞壁的完整性，抑制其生長繁殖。本設計書介紹了年產1000萬支氟康唑滴眼液的生產工藝設計。采用的是滴眼液生產工藝路線，經配液、過濾、罐裝、封口、滅菌、質檢等工序生產氟康唑滴眼液。包括氟康唑滴眼液的產品概述，工藝流程的論述，全流程的物料衡算、熱量衡算，設備選型，廠區(qū)布置和車間布置設計，勞動組織和崗位定員，安全生產和勞動保護，“三廢”治理和綜合利用以及生產效益的分析等內容。關鍵詞：氟康唑工藝設計物料衡算車間布置ABSTRACTFluconazole[α-(2,4-Difluorophenyl)-α-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1H-1,2,4-triazole-1-ethanol],whichisatriazoleantifungaldrug,issimilartoketoconazoleinantibacterialspectrum,andhasstrongerantibacterialactivitythanketoconazole.Itsmechanismistoinhibitthemycosterolsynthetaseofessentialcomponentsofthefungalcellmembrane,thesynthesisofergosterolishampered,destroytheintegrityofthefungalcellwallandinhibititsgrowthandreproduction.Thisdesignintroducestheproductionprocessdesignof10millionfluoroconazoleeyedropsperyear.Andusethetechniquerouteofeyedrops,mixing,filtering,canning,sealing,sterilizationandqualityinspection.Includingfluoroconazoleeyedropsproductoverview,theprocessofdiscussion,thewholeprocessofmaterialbalance,heatbalance,equipmentselection,plantlayoutandplantlayoutdesign,workorganizationandjobcapacity,safetyandlaborprotection"threewastes"treatmentandcomprehensiveutilizationandproductionefficiencyanalysisandsoon.Keywords：Fluconazole;reserpine;alkaloid;purification;workshoplayout第一章概述1.1產品介紹1.1.1名稱1）化學名[1]；α-（2,4-二氟苯基）-α-（1H-1,2,4-三唑-1-基甲基）-1H-1,2,4-三唑-1-基乙醇2）英文名[1]：Fluconazole3）漢語拼音：FUKANGZUO4）CASNo.：86386-73-41.1.2化學結構1）結構式：2)分子式：C13H12F2N6O3)分子量：306.281.1.3理化性質本品為白色或類白色結晶或結晶性粉末；無臭或微帶特異臭，味苦。該品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在二氯甲烷、水或醋酸中微溶，在乙醚中不溶。1.1.4含量測定取本品約0.1g，精密稱定，加冰醋酸50mL溶解后，照電位滴定法（2010年版藥典二部附錄ⅦA），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于15.31mg的C13H12F2N6O。1.2適應癥狀本品適用于下列系統(tǒng)性真菌感染的治療：1.新型隱球菌性腦膜炎(隱球菌腦膜炎)及其他部位(如肺、皮膚)感染?？芍委熣Ｋ拗?、獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋病)、器官移植或其他原因引起的免疫抑制的患者。獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋病)患者可用本品作維持治療，防止隱球菌病的復發(fā)。2.全身性念球菌病、念珠菌血癥、播散性念珠菌病及其他非淺表性念珠菌感染，包括腹膜、心內膜、肺及尿路感染。接受細胞毒或免疫抑制治療的惡性腫瘤患者，或有發(fā)生念珠菌感染傾向的患者均可用本品治療。3.黏膜念珠菌病可治療正常宿主或免疫功能受損患者的口咽、食管、非侵入性肺支氣管感染，念珠菌尿癥，皮膚黏膜及慢性口腔萎縮性念珠菌病。4.急性或復發(fā)性陰道念珠菌病。5.本品可用以預防惡性腫瘤患者因化療或放療引起的感染。6.尚可用于骨髓移植患者接受細胞毒類藥物或放射治療時，預防念珠菌感染的發(fā)生。7.隱球菌病：用于治療腦膜以外的隱球菌病(新型隱球菌病)。8.粗球孢子菌病、芽生菌病、組織胞漿菌病。1.3藥物相互作用1．該品與異煙肼或利福平合用時，可使該品的濃度降低。2．該品與甲苯磺丁脲、氯磺丁脲和格列吡嗪等磺酰脲類降血糖藥合用時，可使此類藥物的血藥濃度升高而可能導致低血糖，因此需監(jiān)測血糖，并減少磺酰脲類降血糖藥的劑量。3．高劑量該品和環(huán)孢素合用時，可使環(huán)孢素的血藥濃度升高，致毒性反應發(fā)生的危險性增加，因此必須在監(jiān)測環(huán)孢素血藥濃度并調整劑量的情況下方可謹慎應用。4．該品與氫氯噻嗪合用，可使該品的血藥濃度升高。5．該品與茶堿合用時，茶堿血藥濃度約可升高13%，可導致毒性反應，故需監(jiān)測茶堿的血藥濃度。6．該品與華法林等雙香豆素類抗凝藥合用時，可增強雙香豆素類抗凝藥的抗凝作用，致凝血酶原時間延長，故應監(jiān)測凝血酶原時間并謹慎使用。7．該品與苯妥英鈉合用時，可使苯妥英鈉的血藥濃度升高，故需監(jiān)測苯妥英鈉的血藥濃度。1.4不良癥狀1.常見有胃腸道癥狀惡心、腹痛、腹瀉及胃腸脹氣等，其次為皰疹；偶見肝功異常；2.罕見血小板減少、剝脫性皮炎。某些患者，特別是艾滋病及癌癥患者可出現(xiàn)肝、腎及造血功能異常，但其臨床意義及與本品治療的關系尚不明確少數(shù)艾滋病者同時使用本品和已知可引起嚴重表皮脫落的其他藥物，可出現(xiàn)嚴重皮膚反應。如認為皮疹與使用本品有關，應及時停藥。3.肝毒性：本藥在治療過程中可發(fā)生輕度一過性血清氨基轉移酶升高，偶可出現(xiàn)肝毒性癥狀。4.血液系統(tǒng)：周圍血象中性粒細胞減少和血小板減少偶可發(fā)生，多呈一過性。1.5藥理毒理1．藥理：該品屬吡咯類抗真菌藥。抗真菌譜較廣?？诜办o注該品對人和各種動物真菌感染，如念珠菌感染（包括免疫正?；蛎庖呤軗p的人和動物的全身性念珠菌?。?、新型隱球菌感染（包括顱內感染）、糠秕馬拉色菌、小孢子菌屬、毛癬菌屬、表皮癬菌屬、皮炎芽生菌、粗球孢子菌（包括顱內感染）及莢膜組織胞漿菌、斐氏著色菌、卡氏枝孢霉等有效。該品的體外抗菌活性明顯低于酮康唑，但該品的體內抗菌活性明顯高于體外作用。該品的作用機制主要為高度選擇性干擾真菌的細胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細胞膜上麥角固醇的生物合成。2．毒理：該品對真菌依賴的細胞色素P-450酶具有高度選擇性。一日服用該品0.5g，連續(xù)28天，已證明對男性的血漿睪丸素濃度及育齡期婦女的甾體激素濃度均無影響。1.6禁忌癥該品與其他吡咯類藥物可發(fā)生交叉過敏反應，因此對任何一種吡咯類藥物過敏者禁用該品。第二章生產工藝原理與設計2.1滴眼液簡介2.1.1滴眼液定義滴眼液系指由藥物與適宜輔料制成的無菌水性或油性澄明溶液、混懸液或乳狀液，供滴入的眼用液體滴眼液制劑。也可將藥物以粉末、顆粒、塊狀或片狀形式包裝，另備溶劑，在臨用前配成澄明溶液或混懸液。滴眼液由藥物和輔料組成。輔料系指在滴眼液處方中除藥物以外的所有附加物的總稱。不同輔料可以提供不同的功能，即pH值調整、等滲調整、抑菌、粘度調節(jié)等。2.1.2滴眼液的特點1.滴眼液的優(yōu)點（1）藥效迅速，劑量準確，作用可靠。（2）準確局部定位給藥。（3）使用、攜帶、運輸?shù)容^方便。（4）適用于不宜口服給藥的患者。2.滴眼液的缺點（1）生產過程復雜，需要較高的設備條件，所以生產費用大，價格貴（2）質量要求高（3）依從性較差。2.2處方2.2.1處方介紹表2-1氟康唑滴眼液處方組成表原輔料名稱用量主藥氟康唑2gpH與等滲調節(jié)劑硼酸11.16g滲透壓調節(jié)劑硼砂1.91g滲透壓調節(jié)劑氯化鈉2.2g防腐劑羥苯乙酯0.3g以上處方中所給出的是每1000mL氟康唑滴眼液中各主輔料的理論需求量。2.2.2制法稱取氟康唑2.0g，加入約200mL熱注射用水中，攪拌使其溶解，再將硼酸11.16g、硼砂1.91g和氯化鈉2.2g加入其中，攪拌使其溶解，得藥液1。另稱取羥苯乙酯0.3g，加入100mL注射用水中，加熱攪拌使其溶解，將其加入藥液1中，補加注射用水至1000mL，攪勻，經100℃、30min流通蒸汽滅菌后,無菌分裝，即得。2.3氟康唑滴眼液質量標準2.3.1滴眼液的質量要求（1）pH值：pH值不當可引起刺激性，增加淚液的分泌，導致藥物迅速流失，甚至損傷角膜。正常眼睛可耐受的pH范圍為5.0～9.0，pH6～8時無不適感覺，小于5.0或大于11.4有明顯的刺激性。滴眼劑的pH調節(jié)應兼顧藥物的溶解度、穩(wěn)定性、刺激性的要求。（2）滲透壓：應與淚液等滲。眼球能耐受的滲透壓范圍相當于濃度為0.6%～1.5%的氯化鈉溶液，超過2%就會有明顯的不適。低滲溶液應該用合適的調節(jié)劑（如：氯化鈉、硼酸、葡萄糖等）調成等滲。（3）無菌：用于眼外傷或術后的眼用制劑要求絕對無菌。一般用于無外傷的滴眼劑），不得檢出綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌。多劑量劑型，要加抑菌劑。（4）澄明度：滴眼劑的澄明度要求比注射劑要低些。溶液應澄明，特別不得有玻璃屑。（5）粘度：滴眼劑的粘度適當增大可使藥物在眼內停留時間延長，從而增強藥物的作用。合適的粘度在4.0～5.0mPa.s之間。（6）粒度：對混懸型滴眼劑規(guī)定藥物50um直徑的粒子不超過10%。（7）穩(wěn)定性：眼用溶液類似注射劑，也要注意穩(wěn)定性問題。很多眼用藥物是不穩(wěn)定的，例如毒豆堿、后馬托品、乙基嗎啡等。2.3.2含量測定取氟康唑滴眼液5mL(相當于氟康唑l0mg)，精密稱量，置于50mL容量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取10mL，置50mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，取10μL注入液相色譜儀記錄色譜圖；另取氟康唑對照品適量。按外標法以峰面積計算供試品中C13H12F2N6O的含量。2.4車間設計概述氟康唑滴眼液生產過程包括原輔料的程重、藥液配制、濾過、灌裝、封口滅菌、包裝、注射用水的制備、包裝容器的清洗等步驟，按照GMP規(guī)范的規(guī)定滴眼劑生產環(huán)境分為A級高風險操作區(qū)、無菌配制和灌裝等高風險操作A級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域B級潔凈區(qū)，以及無菌藥品生產過程中重要程度較低的C級和D級操作潔凈區(qū)。其中容器具的清洗及滅菌干燥、消毒液的配制在D級潔凈區(qū)進行；原輔料的稱量、濃配、稀配、除菌過濾設置在C級潔凈區(qū)進行；二級除菌過濾、灌裝、加內塞、旋外蓋都屬于高風險操作區(qū)，應該選擇在B級背景下的A級潔凈區(qū)中進行。2.4.1設計目的生產能力：年產1000萬支/年工藝要求：選擇最佳工藝流程質量要求：符合GMP2.4.2設計依據(jù)滴眼液車間設計的依據(jù)是國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥品生產質量管理規(guī)范》（1998年修訂）、《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范》（GB50073—2001）和國家關于建筑、消防、環(huán)保、能源等方面的規(guī)范。所采用的設備效率高，降低原材料消耗及水電氣消耗，亦使產品的成本降低。遵循“三協(xié)調”原則，即人流物流協(xié)調，工藝流程協(xié)調，潔凈級別協(xié)調。正確劃分生產工藝流程中生產區(qū)域的潔凈級別，避免生產流程的迂回、往返和人、物流交叉等問題。2.5工藝流程2.5.1生產工藝流程圖原輔料配液粗濾精濾原輔料配液粗濾精濾灌裝粗洗過濾蒸餾紙箱紙盒滅菌、檢漏燈檢印字包裝入庫封口離子交換圖2-2氟康唑滴眼液生產工藝流程圖2.5.2生產工序1.原輔料的準備滴眼用的原料必須符合《中華人民共和國藥典》所規(guī)定的各項雜質檢查與含量限度。稱量室使用的設備為電子天平。滴眼液的固體物料量不大，所以稱量室的面積相對不大。如果有加炭的生產工藝需要，需單設稱量室并設捕塵和排風設施。稱量室的潔凈等級與濃配一致。2.配制與濾過配制是滴眼液生產的關鍵工序，藥液配制設備由配制罐、儲液罐、泵、過濾系統(tǒng)組成。為了配制均勻，分為濃配和稀配兩步。配制所用注射用水貯存時間不宜超過12h，藥液配好后，要進行半成品的測定，一般主要包括pH值、含量等項目，合格后才能濾過灌封，且整個操作需無菌。滴眼液的濾過是除去雜質保證藥品質量的重要操作過程，在滴眼液的生產中一般采用粗濾和精濾兩極過濾。過濾系統(tǒng)由鈦棒過濾器和膜過濾器組成，鈦棒過濾器用于脫炭過濾，膜過濾器用于過濾雜質和細菌?？紤]藥液管道輸送過程的污染，在灌裝前藥液出口處要求加裝0.22μm膜過濾器，確保藥液的安全。3.灌封滴眼液的灌封是將檢查合格的濾液進行灌裝和封口旋蓋。工業(yè)生產上的灌封操作是在塑料瓶全自動灌封機上進行的。將塑料瓶傳送至軌道，藥液灌注由灌注針完成，在灌裝同時充氣、封口，再由軌道送至出口。灌裝藥液時應注意以下幾點：⑴劑量要準確。根據(jù)藥液的粘稠度不同，在灌裝前必須校正注射器的吸液量，試裝若干只塑料瓶，經檢驗合格后再進行灌裝。⑵藥液不得沾瓶。如果灌注速度過快時藥液易濺至壁而沾瓶。另外，注射器活塞中心有毛細孔，可使針頭掛的水珠縮回，以防止沾瓶。4.檢漏封口后的塑料瓶應立即進行漏氣檢查，一般在滅菌與檢漏兩用的滅菌柜中完成。5.燈檢此過程由燈檢機完成，燈檢機是一種為了保證人民的用藥安全，杜絕發(fā)生用藥事故而檢測藥物的制藥機械，經滅菌檢漏后的塑料瓶通過一定照度的光線照射，用人工或光電設備可進一步判別是否存在破裂、漏氣、裝量過滿或不足等問題。6.包裝與貯存內包完成后通過傳遞窗進入外包工段裝盒、裝箱，其中標簽、紙盒、紙箱按批包裝指令打印產品批號、生產日期、有效期至、箱號。說明書及印有批號的標簽、紙盒、紙箱應計數(shù)發(fā)放。破損的說明書及印有批號的標簽、紙盒、紙箱由專人收回并銷毀。最后，在小于25℃、相對濕度小于60%的干燥陰涼處，密閉貯存。第三章物料衡算3.1概述物料衡算的基礎是質量守衡定律，是指輸入系統(tǒng)的物料量等于輸出系統(tǒng)的物料量加上過程中的損失量和在系統(tǒng)中的積累量。本次設計根據(jù)設計項目的年產量，通過對全過程或者單元反應與操作進行物料衡算，可以得到單耗、副產品量、輸出過程中的物料損耗量以及“三廢”生成量。物料衡算的基準是：對于間歇式操作的過程，常采用同一批原料為基準進行計算；對于連續(xù)式操作過程，可以采用單位時間產品數(shù)量或原料量為基準進行計算。本設計為1000萬支氟康唑滴眼液的工藝設計，可采用間歇式操作。每步操作都會有物料損失，所以，物料衡算是從后往前進行推算從而得到實際的物料需要量。3.1.1物料衡算基準物料衡算的計算基準：藥物制劑車間通常以一批或一日產量為基準，年生產日視具體情況而定，通常為250天、300天、330天等，在這里我們以250天為基準進行物料衡算。物料衡算就是根據(jù)原料與產品的定量轉變關系，計算各種原料的消耗量、各種車間產品及副產品量、損耗量，它是質量守恒的具體表現(xiàn)形式。其表達式為：∑G1=∑G2+∑G3+∑G4公式（3-1）其中：G1—輸入的物料量，kg；G2—輸出的物料量，kg；G3—物料的損失量，kg；G4—物料的積累量，kg。3.1.2生產規(guī)模表3-1生產規(guī)模統(tǒng)計表車間年產量工作總時間生產班別班工作時間車間每日每班產量每箱規(guī)格每盒規(guī)格每支規(guī)格1000萬支250日2班8小時2萬支1000盒1支5mL3.1.3基礎數(shù)據(jù)本次設計任務為：年產1000萬支氟康唑滴眼液的生產工藝設計?，F(xiàn)已知：氟康唑分子量為：306.28每支含氟康唑的質量為：10mg每支氟康唑滴眼液的體積：5mL1000萬支中氟康唑的質量為：0.01×1×107=100kg按年工作日250天計算，則每天生產氟康唑的質量為：100÷250＝0.4（kg/天）每天生產200L氟康唑滴眼液3.1.4處方設計每支氟康唑滴眼液為5mL。輔料為：硼酸、硼砂、氯化鈉、羥苯乙酯等。每支含主藥氟康唑為10mg。經資料查詢的處方如下：規(guī)格10mg/支20000支處方量表3-2處方含量表主藥氟康唑200gpH與等滲調節(jié)劑硼酸1116g滲透壓調節(jié)劑硼砂191g滲透壓調節(jié)劑氯化鈉220g防腐劑羥苯乙酯30g以1000萬支氟康唑滴眼液生產為單元，其處方含量如下：表3-3處方含量表成分含量（kg）氟康唑0.2×500=100硼酸1.116×500=558硼砂0.191×500=95.5氯化鈉0.22×500=110羥苯乙酯0.03×500=153.2物料衡算因每步操作都不可避免的要有物料損失，所以，具體的物料衡算由末步驟逐步推導出實際的物料需要量。制劑各生產過程的收率和損耗率見表。表3-4制劑各生產過程的收率和損耗率工序收率/%損耗率/%濃配99.950.05稀配99.950.05粗濾98.51.5精濾99.980.02灌裝99.970.03生產的滴眼液總量為1000萬支，假設每年正常工作的天數(shù)為250天，每天實際工作時間為8小時。物料衡算采用一天的一個班次為單元進行計算。最初投料時，每種主輔料的質量為：氟康唑的質量為：100÷99.95%÷99.95%÷98.5%÷99.98%÷99.97%=101.675kg硼酸的質量為：558÷99.95%÷99.95%÷98.5%÷99.98%÷99.97%=567.348kg硼砂的質量為：95.5÷99.95%÷99.95%÷98.5%÷99.98%÷99.97%=97.507kg氯化鈉的質量為：110÷99.95%÷99.95%÷98.5%÷99.98%÷99.97%=111.843kg羥苯乙酯的質量為：15÷99.95%÷99.95%÷98.5%÷99.98%÷99.97%=15.251kg所需要的主輔料總質量為：893.624kg以上計算為每年生產1000萬支氟康唑滴眼液所需要的主輔料的總質量，以一天為單位，可計算出每天所需要的主輔料的質量如下：氟康唑：101.675÷250=0.407kg硼酸：567.348÷250=2.269kg硼砂：97.507÷250=0.39kg氯化鈉：111.843=0.447kg羥苯乙酯：15.25÷250=0.061kg所需要的主輔料總質量為：3.574kg通過計算，我們可以得到年產1000萬支氟康唑滴眼液所需要的主輔料的實際質量，理論質量，天實際質量，天理論質量，可呈現(xiàn)到以下表格中：表3-5氟康唑滴眼液物料配比表名稱年理論需求量（kg）年實際需求量（kg）天實際需求量（kg）天理論需求量（kg）氟康唑100101.6750.4070.4硼酸558567.3482.2692.232硼砂95.597.5070.390.382氯化鈉110111.8430.4470.44羥苯乙酯1515.2510.0610.06總量878.5893.6243.5743.514生產過程中，以每天工作8個小時為單位，則小時的生產能力為：3.514÷8=0.4393kg以一個小時為一個單位，每次填料0.4393kg，每批次生產前填料0.4393kg。第四章能量衡算4.1概述當物料衡算完成后，即進行車間能量衡算。能量衡算的主要目的是為了確定設備的熱負荷。根據(jù)設備熱負荷的大小、所處理物料的性質及工藝要求再選擇傳熱面形式，計算傳熱面積，確定設備的主要工藝尺寸。4.2能量衡算的依據(jù)能量衡算主要依據(jù)能量守恒定律進行計算。它是以物料衡算結果為基準進行的。能量衡算可以簡化為熱量衡算。其熱量衡算一般表達式為：Q1+Q2+Q3=Q4+Q5+Q6公式（4-1）其中：Q1—物料帶入設備總的熱量Q2—加熱劑或冷卻劑傳給設備和物料傳遞的熱量Q3—過程的熱效率Q4—物料從設備離開所帶走的熱量Q5—設備部件所消耗的熱量Q6—設備向四周散失的熱量4.3能量衡算由于滴眼液生產熱量損失較小，除干燥部分熱量損失較多，其它部分熱量損失較小或不存在熱量損失，所以熱量衡算主要是進行干燥過程的物料衡算。干燥設備由兩個基本的組成部分，即預熱器和干燥器。物料進入設備帶入熱量Q1的計算：Q1（Q4）=miCpi(T-T0)公式（4-2）其中：mi—物料質量Cpi—物料平均等壓比熱容T—物料溫度T0—計算基準溫度2.過程熱效應過程熱效應包括化學過程熱效應（Qr）和物理過程熱效應(Qp)Q3=Qr+Qp公式（4-3）其中，Qr=1000qrGA/MAGA—參與反應的A的物質量MA—A物質的分子量Qp=mC(T-T0)=10000×4.2×103×（100-25）=3.15×106KJ由于氟康唑滴眼液的制備工藝包括溶解、過濾、灌裝、封口、燈檢、貼簽、裝盒、裝箱等物理過程，不存在化學反應，所以Qr=0。由于反應需要純化水如溶解，純化水來源于蒸餾過程。設生產1000萬支共需要純化水10t，T0=25℃，T=100℃，水的比熱容為C=4.2×103J/(kg×℃)，則純化水的制備過程所需熱量：Qp=mC（T-T0)=10000×4.2×103×（100-25）=3.15×106kJ3.消耗在加熱設備各個部件上的熱量(Q5)的計算Q5=∑MiCpi(T2—T1)公式（4-4）其中：Mi——設備上i部件質量，kg；Cpi—設備上i部件比熱容，kJ／(kg?℃)T1—設備各部件初溫，℃；T2—設備各部件終溫，℃。4.設備向四周散失的熱量(Q6)的計算Q6=∑Aαt(TW2一T0)τ×10-3公式（4-5）其中：A——設備散熱表面積，m2；αt——散熱表面向四周介質的給熱系數(shù)，W／(m2?℃)；Tw2——四壁向四周散熱時的表面溫度，℃；To——周圍介質溫度，℃；τ——過程持續(xù)時間，s。在氟康唑滴眼液制備過程中，設備向周圍散失的熱量主要發(fā)生在干燥過程中，隨水分的蒸發(fā)所散失[5]。設生產1000萬支氟康唑滴眼液，未干燥前含水量為12%，干燥后含水量為2%，T0=25℃，T=100℃，水的比熱容為C=4.2×103J/(kg×℃)，則干燥過程所散失的熱量為：Q6=mC（T-T0)=50000×（12%-2%）×4.2×103×（100-25）=1.575×106kJ5.由加熱劑或冷卻劑傳給設備和物料的熱量的計算Q2=Q4+Q5+Q6-Q1-Q3公式（4-6）選定加熱劑(或冷卻劑)，即可從有關手冊查出該物質的Cp，再確定其進出口溫差ΔT，則加熱劑(或冷卻劑)的用量為：w=Q2／Cp?ΔT公式（4-7）Q2=κA1?ΔTm公式（4-8）其中：κ——傳熱系數(shù)，kJ／(m2?h．℃)；Al——傳熱面積，m2；ΔTm——對數(shù)平均溫差，℃。ΔTm=(ΔT1—ΔT2)/ln(ΔTl／ΔT2)公式（4-9）通過上式可計算出所需要的傳熱面積。對不需要加熱或冷卻的設備可以不進行熱量計算。第五章生產設備選型5.1主要設備選擇5.1.1選用原則在設備選型方面必須滿足《藥品生產管理規(guī)范》的要求，生產設備在選取的過程中，需考慮先進、可靠、節(jié)能、便于操作、清潔和維修等因素，以選用有較高的科技含量、有良好的經濟效益、主輔料損耗低、生產安全、環(huán)境污染影響小、原料利用率較高的設備為主。選用原則如下：1.該設備符合國家有關政策法規(guī)，滿足《藥品生產管理規(guī)范》的要求以及藥品生產的要求，保證藥品生產的質量，安全可靠，易操作、維修和清潔。2.該設備的性能參數(shù)符合國家、行業(yè)或企業(yè)標準，與國家先進制藥設備相比具有可比性，與國內同類產品相比具有明顯的技術優(yōu)勢。3.具有完整的、符合標準的技術文件。4.具有有較高的科技含量、經濟效益好、主輔料損耗低、產生的環(huán)境污染少、原料利用率高。5.1.2設備選型依據(jù)選取生產設備的時候需要考慮設備的適用性，使用的設備應該能夠滿足設計的生產規(guī)模，有較高的科技含量、經濟效益好、主輔料損耗低、生產安全、產生的環(huán)境污染少、原料利用率高等。1.稱量設備主輔料的稱量選擇電子秤，因為每次生產過程中濃配前投料量為0.4393kg，所以選取的電子秤量程應大于0.4393kg。本次選取的電子秤量程為0.5kg，符合稱量要求。表5-1電子秤基本參數(shù)表名稱參數(shù)名稱參數(shù)型號MAX-A系列適用溫度5℃-35℃秤盤尺寸125mm量程0.5kg2.精制濾過設備滴眼液的濾過過程需濾除溶液中不溶性固體雜質以獲取澄清濾液，所以在滴眼液的生產中一般采用粗濾和精濾兩極過濾。過濾系統(tǒng)由鈦棒過濾器和微孔濾膜過濾器組成。鈦棒過濾器抗熱震性能好，強度大，重量輕，不易破碎，過濾阻力小，濾速大，用于滴眼液的脫炭過濾，且整個系統(tǒng)都處于密閉狀態(tài)，藥液不易污染。微孔濾膜過濾器是用高分子材料制成的薄膜濾過介質。其孔徑小、均勻、截留能力強，不受流體溫速、壓力的影響；質地輕而薄而且孔隙率大因此藥液通過薄膜時阻力小、濾速快；濾膜是一個連續(xù)的整體，濾過時無介質脫落；不影響藥液的pH值；濾膜吸附性少，不滯留藥液。因此廣泛應用于滴眼液的生產。本設計采用PHQ-2微孔濾膜過濾器，其基本參數(shù)如下：表5-2微孔濾膜過濾器基本參數(shù)表名稱參數(shù)名稱參數(shù)型號PHQ-2工作壓力≤0.25MPa機體直徑φ300mm機體容積0.076m3排渣口DN65過濾面積2m3工作溫度≤80-100℃機體高度2000mm進出口孔徑DN403.灌裝封口機灌封機是滴眼液制備中比較關鍵的設備之一，從使用規(guī)模上可分為大型、中型與實驗室小型灌裝機；從自動化程度上又可分為全自動、半自動和手動灌裝機，此次選取的是YGX系列全自動眼藥水雙針灌裝機，本機適用于2-50mL各種材質的圓形、扁形塑料或玻璃瓶眼藥水的灌裝。本機，由高精度凸輪分度機構提供分度等分盤定位上塞上蓋；加速度凸輪傳動提供旋蓋頭得升降；恒扭矩旋蠕動泵計量灌裝；觸摸屏控；無瓶不灌裝，不加內塞、外蓋；具有定位精確，傳動平穩(wěn)，保護瓶蓋，計量準，操作簡單等優(yōu)點，其參數(shù)如下：表5-3灌封機基本參數(shù)表名稱參數(shù)名稱參數(shù)型號YGX灌裝頭數(shù)2潔凈壓縮空氣用量20-30L/min功率1.5kW氣源0.4-0.6MPa外型尺寸1940mm×940mm×1500mm適用規(guī)格2-50mL灌裝精度≤±1.5%旋蓋合格率≥99%電源220V/50HZ重量450kg生產能力100-120瓶/min4.滅菌檢漏設備滴眼液屬無菌制劑，灌封后滴眼液的滅菌是其重要和必要的工序，以確保滴眼液產品的無菌性和無熱源性。本設計采用的是AQS1.2S蒸汽式檢漏滅菌柜，其基本參數(shù)如下：表5-4蒸汽式檢漏滅菌柜基本參數(shù)表名稱參數(shù)名稱參數(shù)型號AQS1.2S蒸汽80kg功率4kW內室尺寸1500mm×750mm×1050mm外型尺寸1790mm×2000mm×1900mm體積1.2m3水600kg重量2200kg5.燈檢設備的選擇滴眼液的澄明度檢查是保證滴眼液質量的關鍵，本次采用的是YI-B全自動可見異物檢測儀，儀器系統(tǒng)實現(xiàn)了全自動運行，在不破瓶的情況下對注射劑可見微粒進行自動檢測，且檢測的結果客觀、準確、可靠，其基本參數(shù)如下：表5-5檢漏設備基本參數(shù)表名稱參數(shù)名稱參數(shù)型號YI-B檢驗微粒>50μm外型尺寸850mm×520mm×550mm

檢測范圍2～20mL功率0.1kW6.滴眼液包裝設備本設計選取的滴眼液包裝設備為HDZ-100P型多功能自動裝盒機，該機主要用于藥瓶（圓形或方形）等的自動裝盒，特點是自動整理藥瓶并可連接貼標機、塑封機等聯(lián)線作業(yè)。變頻調速，采用PLC自動控制系統(tǒng)。可采用人機界面操作系統(tǒng)，自動顯示裝盒速度及計數(shù)。在規(guī)定范圍內可實現(xiàn)多規(guī)格裝盒調整且不需要更換零件?？赏酵瓿勺詣诱郫B1-4次說明書。機動、自動轉換功能。設有光電檢測，并對不合格產品采用定位停機并自動剔除，顯示屏上設有故障顯示及排除方法，其基本參數(shù)如下：表5-6自動裝盒機基本參數(shù)表名稱參數(shù)名稱參數(shù)型號HDZ-100P功率1.1kW耗氣量30-90L/min紙盒規(guī)格（30-50）mm×（25-50）mm×（25-50）mm說明書規(guī)格（110-160）mm×（90-250）mm裝盒速度（50-80）/（60-120）盒/min壓縮空氣0.6MPa電源380V/50HZ重量900kg7.包裝容器清洗洗瓶選取SD-CT-22A眼藥水瓶洗瓶機。全機有自動理瓶、輸瓶、進瓶和洗瓶功能，可用于眼藥水圓瓶和扁瓶的理瓶、洗瓶，根據(jù)生產工藝要求可設三水三氣、三水二氣、二水二氣等，水和氣均無交叉污染，符合GMP要求。其基本參數(shù)如下：表5-7洗瓶機基本參數(shù)表名稱參數(shù)名稱參數(shù)型號SD-CT-22A消耗水量400L/h生產能力40-120瓶/min功率0.38kW8.注射用水的制備注射用水的質量要求必須符合《中國藥典》的最新標準要求。制備注射用水的方法很多，目前國際上通用的注射用水制備方法是蒸餾法。本次生產采用的是LD500-5多效蒸餾水機，本機水流部分零部件采用不銹鋼制成。生產的蒸餾水純度高、無熱源，水質穩(wěn)定。其基本參數(shù)如下：表5-8蒸餾水機基本參數(shù)表名稱參數(shù)名稱參數(shù)型號LD500-5加熱蒸氣壓力0.3MPa進料水用量550kg/h效數(shù)4-6效生產能力500kg/h外型尺寸700mm×1500mm×2450mm5.2主要設備表5-9主要設備一覽表序號設備名稱型號數(shù)量功率（kw）生產能力1電子秤MAX-A系列1充電池0.5kg2微孔濾膜過濾器PHQ-2342m33灌裝封口機YGX11.5100-120瓶/min4滅菌檢漏機AQS1.2S141.2m35燈檢機YI-B10.12-20mL6多功能自動裝盒機HDZ-100P11.130-90L/min7滴眼液洗瓶機SD-CT-22A10.3840-120瓶/min8多效蒸餾水機LD500-515500kg/h詳細設備見附圖5.3設備安裝設備安裝口的位置應選擇在重大設備的附近，并且力求安裝運輸路線短。需注意如下問題：（1）潔凈室內應只設置必要的工藝設備。盡可能要采用新型設備，盡量減少潔凈面積，潔凈級別也不宜大面積提高。（2）應合理考慮設備起吊、進場運輸路線。（3）不同潔凈等級的房間之間的物料如采用傳送帶傳遞時，傳送帶不宜穿過隔墻，而應在隔墻兩邊分段傳送。第六章廠區(qū)平面圖和車間布置設計6.1廠區(qū)平面圖布置藥廠總平面圖規(guī)劃是指在藥廠廠區(qū)內對車間、倉庫、管道、運輸線路及其他建筑物（包括辦公區(qū)，生活區(qū)）的空間總體規(guī)劃。在主管部門批準的廠址上，按照生產工藝流程及安全、運輸?shù)纫?，經濟合理地確定各建筑物、運輸路線、工程管網等設施的平面及立面關系。將整個工廠看作一個體系，合理規(guī)劃，以方便生產的正常進行和提高經濟效益。廠址選擇是基本建設的一個重要環(huán)節(jié)，選擇好壞對工廠的建設進度、投資數(shù)量、產品質量、經濟效益以及環(huán)境保護等方面具有重大影響。6.1.1廠址選擇基本原則GMP規(guī)范中對廠房選址有明確的規(guī)定。廠址選擇的基本原則：1.貫徹執(zhí)行國家的方針政策2.正確處理各種關系3.注意制藥工業(yè)對廠址選擇的特殊要求4.充分考慮環(huán)境保護和綜合利用5.節(jié)約用地6.具備基本的生產條件6.1.2需要考慮的因素具體選址廠址時，應考慮一下各項因素：1.環(huán)境GMP指出：藥品生產企業(yè)必須有整潔的生產環(huán)境。生產環(huán)境包括內環(huán)境和外環(huán)境，外環(huán)境對內環(huán)境有一定的影響。從總體上來說，制劑藥廠最好選在大氣條件良好、空氣污染少、無水土污染的地區(qū)，盡量避開鬧市區(qū)、化工區(qū)、風沙區(qū)、鐵路和公路等污染較多的地區(qū)，以使藥品生產企業(yè)所處環(huán)境的空氣、場地、水質等符合生產要求。2.供水制劑工業(yè)用水分非工藝用水和工藝用水兩大類。非工藝用水主要用于產生蒸汽、冷卻、洗滌。工藝用水分為飲用水、純水好注射用水。水在藥品生產中是保證藥品質量的關鍵因素。因此，藥物制劑廠址應靠近水量充沛和水質良好的水源。3.能源制藥廠生產需要大量的動力和蒸汽。因此，在選擇廠址時，應考慮在電力供應充足和便捷能源供應的地點，有利于滿足生產負荷、降低產品生產成本和提高經濟效益。4.交通運輸藥物制劑工廠應建在交通運輸發(fā)達的城市郊區(qū)。5.自然條件（氣象、水文、地質、地形）6.環(huán)保7.符合在建城市或地區(qū)的近、遠期發(fā)展規(guī)劃，節(jié)約用地，但應留有發(fā)展的余地。6.1.3廠區(qū)劃分和組成1.主要生產車間（一般生產區(qū)、潔凈區(qū)）2.輔助生產車間（機修、儀表、檢驗、質控）3.倉庫（原料、成品庫）4.動力（鍋爐房、空壓站、變電所、配電間、冷凍站）5.公用工程（水塔、冷卻塔、泵房、消防設施等）6.環(huán)保設施（污水處理、綠化）7.全廠性管理設施和生活設施（廠部辦公樓、中央化驗室、研究所、計量站、餐廳、醫(yī)務所）8.運輸?shù)缆罚ㄍ＼噲?、道路等）詳細劃分見附圖6.2車間布置滴眼劑車間的位置應選擇環(huán)境比較安靜、空氣比較潔凈的地方，以坐北朝南為宜。滴眼劑生產區(qū)系指無潔凈度要求的生產工序和輔助工序等區(qū)域。要求采光、通風良好，保持整潔，并有安全和應急設施?？刂茀^(qū)系指對潔凈或菌落有一定要求的生產工序或貯存房間、緩沖間以及衛(wèi)生通道等。該區(qū)域內應設有采光、通風、降溫、保暖以及“五防”（防塵、防污染、防蚊蠅、防蟲鼠、防異物混入等）設施。該區(qū)域內內墻、平頂、地坪和隔檔要求材質堅硬、平整、光滑、無縫隙、無死角、無顆粒狀脫落、無吸潮滲漏以及無發(fā)霉變色現(xiàn)象，且便于清洗、消毒。對其中由潔凈條件要求的工序如精洗、配料、灌裝等，除上述要求外，應有1萬級凈化空調設施，以期符合GMP要求。控制區(qū)一般控制溫度為18～28℃，相對濕度為45%～65%；而對偶潔凈度要求的工序，一般控制溫度為18～24℃，相對濕度為45%～60%。其噪聲亦應控制在60dB以下，換氣次數(shù)以15～20次/h為宜。圖6-1滴眼劑生產工藝流程區(qū)域劃分示意6.3車間走廊的設計6.3.1環(huán)形走廊不包括工房內設計的內走廊或內通道（系指人、物通道）。環(huán)形走廊弊多利少，不僅造價頗高，且減少了操作的實用面積（約占總面積的15%），并對采光、通風等不利。目前已不提倡設環(huán)形走廊，避免華而不實。6.3.2外側走廊走廊在外側，這從要求操作室大、流程少、便于管理等方面考慮是可行的。這種格局對產品單一、量大、設備集中的生產有利。但對人物分流與區(qū)域劃分應有明確區(qū)分。6.3.3內側走廊走廊在中間，這對采光、通風有利。由于間隔房間多，可按GMP要求劃分區(qū)域，有凈化條件的工房相對集中布置凈化空調管道，并有利于流水作業(yè)布局。這種格局對品種多，可分成兩條生產線同時進行生產的操作有利，目前藥廠多采用此布局。6.4凈化空調設施按GMP對滴眼劑的清洗、配料、灌裝等要求，選裝1萬級凈化空調已達到操作室內空氣凈化條件。1.全方位的凈化空調在車間安裝全方位的凈化空調是無可非議的，應注意回風利用與輸送新風問題、避免交叉污染。但因其投資大、能耗高，故會增加成本。2.局部凈化空調對局部有凈化要求的工作或崗位，相對集中送風、回風利用。對其他一般工作采用窗式空調、柜式空調或機械送風措施。對于凈化空調多采用單向流（即過去的垂直亂流）方式，室內保持正壓，應用初、中、高等三級過濾器，對空氣進行相應的凈化。對安裝凈化空調的區(qū)域，應設分區(qū)控制開關，按需使用，避免浪費。3.其他方式的空調灌裝、精洗、配料不設置凈化空調，僅以柜式凈化空調、窗式空調或凈化工作臺等方式來取代凈化空調設施。嚴格來說，這是不符合GMP要求的，僅作為過渡措施。眾所周知，若灌裝室內空氣不潔凈，必然是滴眼劑受到污染。滴眼劑的微粒所致的危害，早已引起人們的高度注意。因此，灌裝室大多數(shù)采用單向流技術。因為單向流是一種粒子流體連續(xù)穩(wěn)定地運動方式。一方面粒子不易聚結，同時空氣流速相對提高使粒子在空氣中浮動，不會積蓄或沉降，另一方面是室內空氣不會出現(xiàn)停滯狀態(tài)，因外界空氣已經過凈化處理，故進入室內的空氣不會帶有塵埃粒子，可以達到凈化的要求。以此同時，室內的污染物，即新脫落的微粒，很快被經過的氣流所帶走，微粒及時被排除，故有自行除塵能力，從而達到凈化的效果。綜上所述，凈化空調系統(tǒng)的設施，應根據(jù)滴眼劑生產工藝的具體條件進行綜合分析，選擇經濟實用的方案。如已裝有凈化空調系統(tǒng)者，需再增添凈化設施時，可采取集中增設過濾設備，提高風機轉速或更換風機的辦法，以此來提高風機的風壓與風量。亦可增設凈化工作臺、裝配式潔凈小室或風口增設過濾風機機組等分散式空調的方法來解決送風不足等實際問題。對未設空調系統(tǒng)而需增添凈化設施時，可采用集中式凈化空調。對凈化面積不大、樓層較低、潔凈度較高的環(huán)境，建議采取分散式凈化處理方法，如室內設置裝配式潔凈小室或凈化操作臺，同時對其周圍環(huán)境也應有相適應的潔凈要求與具體措施。第七章勞動組織和崗位定員7.1勞動組織企業(yè)應配備與其生產產品、規(guī)模和技術特點相適應的組織機構和生產人員，有效的生產管理系統(tǒng)和合格的人員是GMP的基本要求。7.1.1勞動定額勞動定額指在一定的生產組織技術條件下，為完成某項工作所規(guī)定的必需的勞動消耗的標準量。在任何生產活動中，勞動定額是以分工和協(xié)作作為基礎的集體生產勞動的客觀要求，制定勞動定額是社會化大生產合理分配勞動時間的必要手段。準確而客觀地計算勞動消耗，研究和制定先進合理的勞動定額，這對促進生產，合理地使用勞動力和不斷地提高勞動生產率，有及其重要的意義。勞動定額的制定：1）經驗估工法2）統(tǒng)計法3）測定分析法4）典型推算5）幅度控制法7.2崗位定員表7-1滴眼液車間定員表序號組別崗位班制人數(shù)每班合計1洗瓶2配料3灌裝4滅菌5燈檢6包裝7化驗8車間管理9制水10配電11空調動力12洗衣包括理瓶、粗洗、精洗、干燥224包括稱料、配液、濾過236包括灌裝、裝滴嘴、擰外蓋248224可見異物檢查212包括貼簽、裝盒、裝箱打捆22550檢查半成品含量、pH值236生產設備的檢修、保養(yǎng)155包括去離子水、注射用水224212224111第八章安全生產和勞動保護8.1安全生產8.1.1安全生產概述化學制藥車間的安全生產涉及到生產車間的方方面面，包括安全用電、機械傷害、化學危險品防護措施、緊急預案制定等。通常的情況下，在車間的設計、建設，設備安裝調試時，就應該開始考慮相應安全設施的配套，與此同時，還應制訂嚴密的管理制度，對人員進行崗位安全培訓，采用必要的安全防范措施，以及安全事故發(fā)生時的應急方案確定與演練等。并且不同的生產企業(yè)由于所使用的危險品種類及級別不同，故其相應的管理制度和防范措施也不盡相同。實現(xiàn)安全生產的最基本條件是保證人和機器設備在生產中的安全。人是生產的決定因素，機器設備是主要的生產手段，如果沒有人和機器設備的安全，生產就不能順利進行。8.1.2安全措施1.防火防爆根據(jù)物質燃燒的條件及發(fā)生爆炸的條件，防火防爆的基本措施是：⑴控制和消除火源在化學藥物的生產過程中可能出現(xiàn)的火源，通常有明火、電火花、靜電火花、高溫表面、撞擊摩擦、光或熱的輻射。這些著火源往往是引起易燃、易爆物質燃燒爆炸的常見原因，控制這些火源的使用范圍，嚴格執(zhí)行控制使用的制度，對于防火、防爆工作是十分必要的。⑵使用安全裝置和設施阻止火焰的蔓延和預防爆炸的發(fā)生是防止火災面積擴大、減少火災損失和人員傷害的有效預防措施。在火災初期若能很好地加強預警措施，及時采取有效措施，將火災消滅在萌芽狀態(tài)，可以減少損失起到事半功倍的作用。人們研究發(fā)明了各種各樣的防火防爆裝置，廣泛應用于藥物工業(yè)化生產過程中，取得了較好的經濟效益和社會效益。⑶控制和消除可燃爆炸物易燃、易爆化學品的存在是燃燒的物質基礎，通過減少易燃、易爆化學品在空氣中的濃度或完全消除這些化學品在空氣中的存在，設法用某些不易燃易爆的物品代替易燃易爆品，可以有效預防火災爆炸的發(fā)生。⑷控制藥物生產工藝參數(shù)化學反應一般需要在工藝參數(shù)的控制下進行，嚴格地控制生產中各種工藝參數(shù)是實現(xiàn)安全生產的基本保證。藥物生產的工藝參數(shù)主要是指溫度、壓力、流量及物料配比等，若發(fā)生嚴重偏離工藝參數(shù)范圍的現(xiàn)象就很容易產生燃燒或爆炸事故。2.防止產生靜電靜電的產生在工業(yè)生產中是不可避免的，靜電可引起電子設備的故障或誤動作，并且造成電磁干擾；可能擊穿集成電路和精密的電子元件造成短路?；蚴乖匣档蜕a量。高壓靜電放電易造成電擊，危及人身及財產的安全。在多易燃易爆品或粉塵、油霧的生產場所極易引起爆炸和火災。防靜電措施：A）減少起電，最有效的辦法，就是采用高導電率的材料來制作地坪及操作人員的衣鞋。在潔凈室非金屬面材中加入乙炔炭黑粉或銅、鋁等粉屑或針狀物，增大地面的電導率。B）減小起電程度：加速電荷的漏泄以減小起電程度，可通過各種物理和化學方法實現(xiàn)。物理方法接地；調節(jié)濕度，控制生產車間的相對溫度保持在40%-60%之間；化學方法，在材料的表面涂上覆蓋特殊的表面膜層抗靜電物質。安全管理，其內容可根據(jù)各企業(yè)的生產方式、生產的性質、生產條件等的不同而有所不同，但共有的一點應該是，適合本企業(yè)的且能夠有效防止或減少對人員和設備損傷事故的發(fā)生。C）其它車間內應根據(jù)生產的需要進行易燃物品的存放，并且要限額存放，不得超過當天的用量。除此之外，易燃、易爆液體不能用敞口容器盛裝。有可燃性氣體、蒸氣和粉塵的車間，必須加強通風。在潔凈區(qū)域內，含有較多粉塵的作業(yè)場所的空氣必須經除塵后排放。對使用易燃、易爆液體的生產區(qū)域必須按防爆設計，例如片劑生產中的包衣間，對送入該區(qū)域的空氣不宜回收；禁止帶釘鞋類進行易燃易爆的生產區(qū)域；禁止金屬在該區(qū)域內的撞擊。3.安全檢查安全檢查之目的及時搜集和發(fā)現(xiàn)不安全因素和隱患，是對勞動過程中的安全進行經常性的、突擊性的或者是專業(yè)性的檢查活動。對安全檢查中存在的問題和隱患，應從全面安全管理的角度出發(fā)，尋找問題的根源，提出消除隱患的措施。4.事故處理發(fā)生的事故必須按事故性質分別由各職能部門負責處理。對發(fā)生的事故做到“三不放過”。8.2勞動保護8.2.1勞動保護概述安全生產勞動保護工作，是保證醫(yī)藥工業(yè)正常生產和持久發(fā)展的前提。制藥工業(yè)產品，品種繁多，工藝復雜，生產過程中存在著高溫，高壓，易燃，易爆和中毒有害等不安全因素，因此搞好勞動保護工作具有特殊的作用。8.2.2勞動保護的意義（1）勞動保護是發(fā)展生產所必須的。（2）保護職工安全健康是我黨的一貫方針。8.2.3勞動保護的內容1.防毒預防職業(yè)中毒的防治措施：避免毒物，通過工藝改革使用無毒或低毒物質代替有毒或高毒的物質。降低毒物濃度，通過控制毒物逸散，采用遠距離控制，減少或消除工人接觸毒物的機會。2.防噪聲防止噪聲的措施：控制和消除噪聲源，采用無聲或低聲設備代替發(fā)生噪聲的設備，提高機器的精度，以減少機器部件撞擊、摩擦、震動所產生的噪聲。3.防輻射預防輻射危害的措施：場源屏蔽，將電磁能量限制在規(guī)定的范圍內，阻止其傳播擴散。屏蔽材料要選用銅、鋁等金屬材料，利用金屬的吸收和反射作用，使操作地點的電磁場強度減低。屏蔽罩擁有良好的接地，以免成為二次輻射源[12]。4.防暑由于生產車間具有封閉性特征，對于防暑降溫措施如下：（1）對工藝過程進行改進，改進生產設備，降低設備發(fā)熱量、熱輻射對人體的影響。隔熱：可通過水層隔熱、泡沫塑料層等隔熱材料進行隔熱。（2）進行通風，通常需要采用自然通風和機械通風雙向控制的方式進行降溫，加強空氣流動，來降低工作場所的溫度。（3）加強車間工作人員的個人防護，注意休息，控制飲食，及時補充營養(yǎng)、無機鹽。5.防塵預防粉塵危害的措施有：通過工藝的改革和生產設備的改進，努力減少生產過程中粉塵的飛揚。凡是能產生粉塵的設備應盡可能密閉，并用局部機械吸風捕塵，使密閉設備內保持一定的負壓，防止粉塵外逸。抽出的含塵空氣必須經過除塵凈化處理，才能排出，避免污染大氣。第九章三廢治理和綜合利用9.1制劑生產中的“三廢”隨著現(xiàn)代工業(yè)的高度發(fā)展，廢氣、廢水、廢渣即所謂“三廢”的問題已引起人們的極大關注。藥廠排出的“三廢”，往往具有毒性、刺激性、腐蝕性等，這也是工業(yè)“三廢”的共同特征?；瘜W制藥工業(yè)的“三廢”特征還包括：數(shù)量少、成分復雜、綜合利用率低；種類多，變動性大；間歇排放；化學耗氧量高、PH變化大。9.2治理和利用制藥工業(yè)防治污染，一靠政策，二靠技術，三靠管理。首先要提高認識，增強環(huán)境保護意識，嚴格規(guī)章制度，認真執(zhí)行環(huán)境保護法規(guī)。其次，要用無廢或少廢的先進工藝技術和設備，淘汰那些消耗高、污染大的落后的工藝技術。所有新建、擴建和改建項目都必須實行“三同時”政策。對于國內尚無可靠污染治理技術的引進項目，要隨同主體生產裝置引進環(huán)保技術和設備。要加大環(huán)保設施的資金投入，沒有治理的企業(yè)要抓緊治理，限期解決污染問題。對于已有治污裝置的企業(yè)，要努力使裝置正常運行，確保達標排放。限期達不到排放標準的企業(yè)要堅決實行關、停、并、轉。要建立健全環(huán)保科研、監(jiān)測和管理體制，人員要充實，以保證繁重而艱巨的環(huán)保工作能有計劃地順利進行。9.2.1廢氣制藥廠排出的廢氣具有種類繁多、組成復雜、數(shù)量大、危害嚴重等特點，必須進行綜合治理，以免危害操作者的身體健康，造成環(huán)境污染。按所含主要污染物的性質不同，制藥廠排出的廢氣大致可分為三類，即含塵（固體懸浮物）廢氣、含無機污染物廢氣和含污染物廢氣。含塵廢氣的處理實際上是一個氣、固兩相混合物的分離問題，可利用粉塵質量較大的特點，通過外力的作用將其分離出來。制藥廠排出的含塵廢氣主要來自生產工藝流程里的粉碎、碾磨、篩分等機械過程所產生的粉塵，以及能量供給設備所產生的煙塵等。常用的除塵方法有機械除塵、洗滌除塵和過濾除塵。制藥廠排放的廢氣中，常見的無機污染物有氯化氫、硫化氫、二氧化硫、氮氧化物、氯氣、氨氣和氰化氫等，此類廢氣的主要處理方法有吸收法、吸附法、催化法和燃燒法等，其中以吸收法最為常用。根據(jù)廢氣中所含有機污染物的性質、特點和回收的可能性，可采用不同的凈化和回收方法。目前，含有機污染物廢氣的一般處理方法主要有冷凝法、吸收法、吸附法、燃燒法和生物法。9.2.2廢水在制藥廠的污染物中以廢水的質量最大，種類最多，且十分復雜，危害最嚴重，對生產可持續(xù)發(fā)展的影響也最大，是制藥廠污染物無害化處理的重點和難點。在采用新技術、改變生產工藝和開展綜合利用等措施后，仍可能有一些不符合現(xiàn)行排放標準的廢水需要進行處理。因此必須采用科學的處理方法，對最后無法綜合利用又必須排出的污染物進行無害化處理。廢水處理的實質就是利用各種技術手段，將廢水中的污染物分離出來，或將其轉化為無害物質，從而使廢水得到凈化。為表示處理的程度，把廢水處理劃分為一級、二級、三級。一級處理主要是預處理，用機械方法或簡單化學方法使廢水中懸浮物、泥沙、油類或膠態(tài)物質沉淀下來，以及調整廢水的酸堿度。一級處理后的廢水一般需要經過二級處理后才能符合排放要求。少數(shù)含有機污染物少的場合，經一級處理后能夠達到國家排放標準的廢水也可直接排放。二級處理主要指生化處理法，適用于處理各種有機污染的廢水。二級處理能大大改善水質，處理后的污水一般能達到排放標準。三級處理又稱深度處理，只是在有特殊要求時才使用。如經二級處理后的出水還不符合排放要求時，應進行三級處理。三級處理一般用：物理、化學方法，去除可溶性無機物，去除不能被微生物分解的有機物，去除各種病毒、病菌以及氮、磷等營養(yǎng)物質，最后達到地面水、工業(yè)水的水質要求。廢水處理技術很多，按作用原理一般可分為下面四類。1.物理法利用物理作用將廢水中呈懸浮狀態(tài)的污染物分離出來，在分離過程中不改變其化學性質，如沉降、氣浮、過濾、離心、蒸發(fā)、濃縮等。物理法常用于廢水的一級處理。2.化學法利用化學反應原理來分離、回收廢水中各種形態(tài)的污染物，如中和、凝聚、氧化和還原等?；瘜W法常用于有毒、有害廢水的處理，使廢水達到不影響生物處理的條件。3.物理化學法綜合利用物理和化學作用除去廢水中的污染物，如吸附法、離子交換法和膜分離法等。⑴離子交換法這個方法是使硬水軟化的傳統(tǒng)方法，現(xiàn)在是深度處理廢水和回收其中有用物質的重要方法之一。常用于除去或回收廢水中的重金屬。⑵吸附法吸附法是采用固體多孔吸附劑，吸附廢水中的味、臭、色、油、酚等污染物的處理方法。⑶分離技術膜分離技術可分為電滲析法、擴散滲析法、反滲透法和超過濾法四種形式。4.生物法利用微生物的代謝作用，使廢水中呈溶解和膠體狀態(tài)的有機污染物轉化為穩(wěn)定、無害的物質，如H2O和CO2等。生物法能夠去除廢水中的大部分有機污染物，是常用的二級處理法。9.2.3固體廢物藥廠廢渣是在制藥過程中產生的固體、半固體或漿狀廢物，是制藥工業(yè)的主要污染源之一。在制藥過程中，廢渣的來源很多，如廢水處理產生的污泥，以及蒸餾殘渣、失活催化劑、過期的藥品、不合格的中間體和產品等。防治廢渣污染應遵循“減量化、資源化和無害化”的“三化”原則。廢渣中常有相當一部分是未反映的原料或反應副產物，是寶貴的資源。因此，在對廢渣進行無害化處理前，應盡量考慮回收和綜合利