08地塞米松磷酸鈉注射液工藝規(guī)程分則

地塞米松磷酸鈉注射液工藝規(guī)程分則編號：JB-GY-SJ-03-008-X01起草： 日期： 年 月 日審核： 日期： 年 月 日批準(zhǔn)： 日期： 年 月 日發(fā)布日期： 年月日實(shí)施日期： 年月日頒發(fā)部門：生產(chǎn)技術(shù)部分發(fā)部門：小容量注射劑車間、質(zhì)量部主題內(nèi)容與適用范圍本標(biāo)準(zhǔn)在小容量注射劑工藝規(guī)程通則的基礎(chǔ)上，規(guī)定了地塞米松磷酸鈉注射液的處方與依據(jù)、原輔材料、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、半成品的檢驗(yàn)方法和控制、原輔材料的消耗定額等內(nèi)容。本標(biāo)準(zhǔn)適用于地塞米松磷酸鈉注射液的生產(chǎn)質(zhì)量控制及檢查。產(chǎn)品名稱、劑型、規(guī)格產(chǎn)品名稱：通用名稱：地塞米松磷酸鈉注射液漢語拼音：DisaimisongLinsuannaZhusheye英文名：DextramethasoneSodinumPhosphateInjection劑型：注射劑規(guī)格：1ml：2mg1ml：5mg性狀：地塞米松磷酸鈉注射液為無色的澄明液體。產(chǎn)品處方與依據(jù)處方：TOC\o"1-5"\h\zml： 2mg規(guī)格：地塞米松磷酸鈉 2g亞硫酸氫鈉 2g菸酰胺 25g活性炭 1g?3g注射用水 加至1000mlml： 5mg規(guī)格：地塞米松磷酸鈉 5g亞硫酸氫鈉 2g菸酰胺 25g活性炭 1g?3g注射用水 加至1000ml依據(jù)：中國藥典2005年版二部批準(zhǔn)文號：（1）1ml：2mg國藥準(zhǔn)字H37021466（2）1ml：5mg國藥準(zhǔn)字H37021467安瓶質(zhì)量要求：玻璃安瓶應(yīng)為中性安瓶。外觀、尺寸、折斷力應(yīng)符合小容量注射劑工藝規(guī)程通則要求。安瓶精洗：注射用水終端經(jīng)0.22um聚砜濾器濾過。.除炭過濾（5pm鈦棒）、粗濾（5pm鈦棒）、保證過濾（0.45pm聚颯）精濾（0.22pm聚砜）。5.配制過程：取注射用水適量（水溫控制在60?80℃）,攪拌下加入已溶解好的氫氧化鈉溶液，然后依次加入溶解好的亞硫酸氫鈉溶液，加入菸酰胺攪拌均勻，測PH值合格后，再投入稱量溶解好的地塞米松磷酸鈉溶液，攪勻后加入稱量溶解好的活性炭，攪勻。用泵打入稀配罐補(bǔ)注射用水至全量，攪拌均勻。測含量和PH值合格后，藥液溫度降到40℃左右時，過濾灌封。裝量限度：每支安部裝量不得低于標(biāo)示裝量。滅菌要求：滅菌程序100±1℃ 20分鐘。貯藏：遮光，密閉保存。有效期：二年半。原輔材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1.地塞米松磷酸鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：品名地塞米松磷酸鈉(口152加150嗯LinsuannaDexamethasoneSodiumPhophate)檢驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定性狀本品為白色至微黃色粉末；無臭，味微苦；有引濕性。本品在水或甲醇中溶解，在丙酮或乙醚中幾乎不溶。比旋度鑒另堿度溶液的澄清度與顏色游離磷酸鹽有關(guān)物質(zhì)甲醇與丙酮干燥失重含量應(yīng)為+72°至+80°應(yīng)呈正反應(yīng)PH值應(yīng)為7.5?10.5。應(yīng)符合規(guī)定供試品溶液的吸光度不得大于對照品溶液的吸光度應(yīng)符合規(guī)定含甲醇不得過0.3%（g/g）,含內(nèi)酮不得過0.5%<16.0%96.0%?102.2%（按干燥品計(jì)算）類另腎上腺皮質(zhì)激素類藥

貯藏遮光，密封，在干燥處保存來源中國藥典2005年版二部2.亞硫酸氫鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：品名亞硫酸氫鈉(YaLiusuanqingnaSodiumBisulfite)檢驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定性狀本品為白色顆粒或結(jié)晶性粉末；有二氧化硫的微臭。本品在水中易溶，在乙醇或乙醚中幾乎不溶。鑒另溶液的澄清度與顏色硫代硫酸鹽鐵鹽重金屬砷鹽含量應(yīng)呈正反應(yīng)溶液應(yīng)澄清無色不得產(chǎn)生渾濁<0.002%S20PpM<0.0004%按二氧化硫計(jì)算，應(yīng)為58.5%~67.4%類另藥用輔料貯藏遮光，密封保存來源中國藥典2005年版二部3.菸酰胺質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：品名煙酰胺(Yanxian/anNicotinamide)檢驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定性狀本品為白色的結(jié)晶性粉末；無臭或幾乎無臭，味苦。本品在水或乙醇中易溶，在甘油中溶解熔點(diǎn)鑒別（1）有關(guān)物質(zhì)酸堿度干燥失重?zé)胱茪堅(jiān)亟饘俸繛?28~131℃應(yīng)呈正反應(yīng)應(yīng)呈正反應(yīng)本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜一致供試品溶液所顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，不得深于對照溶液的主斑點(diǎn)pH值應(yīng)為5.5?7.5減失重量不得過0.5%不得過0.1%含重金屬不得過白萬分之二十按干燥品計(jì)算，含C6H6N2O不得少于98.5%類別維生素類藥貯藏遮光，密封保存來源中國藥典2005年版二部

成品和半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1.中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：工序中間產(chǎn)品名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)理瓶理后安瓿瓶盤內(nèi)裝滿排緊，安甑長短不得超過2mm，安甑內(nèi)無玻屑等異物，不得有縮口、毛刺、斜口、炸口等不合格的安甑。洗洪瓶洗后安瓿瓶壁不得有水珠亦不得有水成股流下，目視檢查安瓿清洗度合格（合格梏98%）。干燥后安甑所有安瓿完全干燥，目視檢查安瓿清潔度合椒合格償98%）。配藥過濾前藥液PH值7.5?8.0,地塞米松磷酸鈉相對含量95.0%?105.0%。過濾后藥液藥液目視檢查為淡黃色；藥液燈檢無可見異物。灌裝封口灌封后安甑瓶盤內(nèi)裝滿排緊，裝量不小于標(biāo)示裝量，封口圓整光滑、高度一致，泡頭、縮頭、彎頭等封殘總數(shù)S2%，質(zhì)量員抽查澄明度不合格率＜2%o滅菌滅菌后安瓿安瓿內(nèi)藥液目視檢查為淡黃色；爆破率＜1%,檢漏率＜1%。燈檢燈檢后安甑瓶盤內(nèi)裝滿排緊，安甑壁外清潔無污物；質(zhì)量員抽查澄明度不合格率＜2%印字、包裝印包成品印字正確無誤，字跡清楚端正，裝安瓿后中盒端正，每盒內(nèi)安瓿無多支少支，方向一致，標(biāo)簽粘貼牢固端正無污跡，偏差小于3mm,捆盒數(shù)量正確，捆扎穩(wěn)固，裝箱數(shù)量準(zhǔn)確,封箱牢固2.半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)：中國藥典2005年版二部項(xiàng)目內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)性狀為無色的澄明液體含量含地塞米松磷酸鈉（C22H28FNa208P）應(yīng)為標(biāo)示量的95.0%?105.0%PH值7.7~8.2裝量每支注射液的裝量不得少于其標(biāo)示量灌封封后的安甑不應(yīng)有漏氣、歪頭、焦頭、帶尖、帶泡、拉絲不斷等現(xiàn)象；灌封后的半成品可見異物檢查應(yīng)N98%可見異物100支供試品中，檢出可見異物不得超過1支印字包裝包裝與內(nèi)容物相符，印字清晰，數(shù)字準(zhǔn)確、端正；中盒造型美觀，硬挺，不開裂；裝盒、裝箱數(shù)量準(zhǔn)確，說明書、合格證齊全；封箱牢固，字跡清晰,箱頭貼簽端正，合箱只準(zhǔn)拼入兩個批號

3.成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)：中國藥典2005年版二部項(xiàng)目標(biāo) 準(zhǔn)（2005）年版藥典企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)性狀為無色的澄明液體為無色的澄明液體鑒另呈正反應(yīng)呈正反應(yīng)PH值7.0?8.57.2?8.3可見異物20支供試品中，均不得檢出可見異物。如檢出可見異物的供試品不超過1支，應(yīng)另取20支同法檢查，均不得檢出20支供試品中，均不得檢出可見異物。不溶性微粒>1011ms6000粒/支>25|imS600粒/支>10im<6000粒/支>25|imS600粒/支無菌應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定裝量每支注射液的裝量不得少于其標(biāo)示量每支注射液的裝量不得少于其標(biāo)示量含量含地塞米松磷酸鈉應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%?110.0%含地塞米松磷酸鈉應(yīng)為標(biāo)示量的91.0%?109.0%原輔材料的消耗定額1.1ml：2mg規(guī)格:序號原輔材料名稱萬支理論用量消耗定額/%1地塞米松磷酸鈉20g107?1122亞硫酸氫鈉20g107?1123菸酰胺250g107?1124玻璃安瓿10000支106?1092.1ml：5mg規(guī)格:序號原輔材料名稱萬支理論用量消耗定額/%1地塞米松磷酸鈉50g107?1122亞硫酸氫鈉20g107?1123菸酰胺250g107?1124玻璃安瓿10000支106?109物料平衡計(jì)算方法配制工序：轉(zhuǎn)交灌封藥液數(shù)量+濾器儲存

實(shí)際配制量X100%灌封工序：灌封合格品數(shù)（配制工序：轉(zhuǎn)交灌封藥液數(shù)量+濾器儲存

實(shí)際配制量X100%灌封工序：灌封合格品數(shù)（支）+不合格品數(shù)（支）配制轉(zhuǎn)交量+ml/支義100%燈檢工序：燈檢合格品數(shù)+不合格品數(shù)

滅菌轉(zhuǎn)交數(shù)義100%燈檢工序：燈檢合格品數(shù)+不合格品數(shù)

滅菌轉(zhuǎn)交數(shù)義100%印字包裝工序：包裝完成數(shù)十破損數(shù)

燈檢轉(zhuǎn)交數(shù)義100%附錄有關(guān)計(jì)算公式：藥液稀釋公式（兩種方法）：應(yīng)加水體積=（測得標(biāo)示量的％數(shù)一擬補(bǔ)到標(biāo)示量的％數(shù)）x配制藥液的ml數(shù)應(yīng)加水體積=要求稀釋體積－實(shí)際藥液體積要求稀釋體積=實(shí)際百分含量

要求稀釋百分含量要求稀釋體積=實(shí)際百分含量

要求稀釋百分含量x實(shí)際藥液體積補(bǔ)加原料計(jì)算公式：補(bǔ)料量（g）_（擬補(bǔ)到標(biāo)示量的％-測得標(biāo)示量的%）（實(shí)配液體積+補(bǔ)配液體積）（ml）x藥液百分含量原料實(shí)際含量常用法定計(jì)量單位：容量：ml表示：1L=1000ml 1升=1000毫升重量：g表示：1kg=1000g 1公斤=1000克 1g=1000mg 1公斤=1000克壓力：P