《藥物分析與檢驗(yàn)技術(shù)》課件-藥物鑒別的方法

藥物鑒別的方法鑒別方法專屬性強(qiáng)、再現(xiàn)性好、靈敏度高、操作簡(jiǎn)便快速要求鑒別方法化學(xué)法光譜法：UV-vis、IR色譜法：TLC、HPLC、GC、PC生物學(xué)法一、化學(xué)鑒別法1.顏色反應(yīng)鑒別法三氯化鐵呈色反應(yīng)（Ar-OH，Ar-OCOCH3）異羥戊酸鐵反應(yīng)（Ar-COOH，-COOR）異羥肟酸鐵反應(yīng)（脂肪氨基，α-氨基酸）重氮化-偶合呈色反應(yīng)（Ar-NH2；-NHCOR）氧化還原顯色反應(yīng)及其它顏色反應(yīng)一、化學(xué)鑒別法阿司匹林ChP（2020）例（1）取本品約0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。鑒別一、化學(xué)鑒別法2.沉淀生成鑒別法與金屬離子的沉淀反應(yīng)與硫氰酸銨的沉淀反應(yīng)其它沉淀反應(yīng)（如生物堿沉淀劑）一、化學(xué)鑒別法尼可剎米ChP（2020）例（3）取本品2滴，加水1ml，搖勻，加硫酸銅試液2滴與硫氰酸胺試液3滴，即生成草綠色沉淀。鑒別一、化學(xué)鑒別法3.熒光反應(yīng)鑒別法藥物本身在可見(jiàn)光下發(fā)射熒光。藥物溶液加硫酸后在可見(jiàn)光下發(fā)射熒光。藥物與溴反應(yīng)后，在可見(jiàn)光下發(fā)出熒光。藥物與間苯二酚溴反應(yīng)后，發(fā)射出熒光。藥物其它反應(yīng)后，發(fā)射出熒光。制備衍生物：藥物+試劑→具有熒光的衍生物一、化學(xué)鑒別法維生素B1ChP（2020）例（1）取本品約5mg,加氫氧化鈉試液2.5ml溶解后，加鐵氰化鉀試液0.5ml與正丁醇5ml，強(qiáng)力振搖2分鐘，放置使分層，上面的醇層顯強(qiáng)烈的藍(lán)色熒光；加酸使成酸性，熒光即消失；再加堿使成堿性，熒光又顯出。鑒別一、化學(xué)鑒別法4.氣體生成反應(yīng)鑒別法1.胺類(lèi)、酰脲類(lèi)、酰胺類(lèi)藥物經(jīng)強(qiáng)堿處理生成氨（胺）氣（NH3；NH（C2H5）2）2.含硫藥物經(jīng)強(qiáng)酸處理后，加熱，生成硫化氫氣體（H2S+Pb2+→PbS+2H+）3.含碘有機(jī)藥物，加熱。生成紫色碘蒸氣4.含醋酸酯和乙酰胺類(lèi)藥物酸水解后，加乙醇可產(chǎn)生乙酸乙酯。一、化學(xué)鑒別法尼可剎米ChP（2020）例（1）取本品10滴，加氫氧化鈉試液3ml，加熱，即發(fā)生二乙胺的臭氣，能使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變藍(lán)色。鑒別一、化學(xué)鑒別法5.使試劑褪色的鑒別法如：維生素C使二氯靛酚的顏色消失，撲爾敏使高錳酸鉀褪色等。6.制備衍生物測(cè)定熔點(diǎn)法鑒別藥物＋試劑→新化合物有一定mp;如鹽酸哌替啶的鑒別。藥物酸化或堿化生成游離酸或堿。操作繁瑣費(fèi)時(shí)間，應(yīng)用較少。一、化學(xué)鑒別法5.使試劑褪色的鑒別法如：維生素C使二氯靛酚的顏色消失，撲爾敏使高錳酸鉀褪色等。6.制備衍生物測(cè)定熔點(diǎn)法（1）取本品約50mg，加乙醇5ml溶解后，加三硝基苯酚的乙醇溶液（1→30）5ml，振搖，即析出黃色結(jié)晶性沉淀；放置，過(guò)濾，沉淀用水洗凈后，在105℃干燥2小時(shí)，依法測(cè)定（附錄VIC），熔點(diǎn)為188~191℃。鑒別二、光譜鑒別法（一）紫外光譜鑒別法缺點(diǎn)：光譜較簡(jiǎn)單，曲線性狀變化不大，專屬性小于IR原理方法紫外光譜圖特點(diǎn)具有一定的專屬性，儀器普及率高，操作簡(jiǎn)單，應(yīng)用范圍廣二、光譜鑒別法鹽酸氯丙嗪ChP（2020）例（2）取本品，加鹽酸溶液（9→1000）制成每1ml中約含5μg的溶液，照紫外-可見(jiàn)分光光度法測(cè)定，在254nm與306nm的波長(zhǎng)處有最大吸收，在254nm的波長(zhǎng)處吸光度約為0.46。鑒別二、光譜鑒別法（二）紅外光譜鑒別法ChP中IR圖：波數(shù)4000~400cm-1（波長(zhǎng)2.5~25μm）專屬性強(qiáng)、準(zhǔn)確度高的特點(diǎn)，應(yīng)用廣（固、液、氣）。主要用于組分單一、結(jié)構(gòu)明確的原料藥以及結(jié)構(gòu)相近的同類(lèi)物質(zhì)。特點(diǎn)ChP標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照法《藥品紅外光譜集》方法二、光譜鑒別法二、光譜鑒別法二、光譜鑒別法阿司匹林ChP（2020）例（3）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集5圖）一致。鑒別三、色譜鑒別法不同物質(zhì)在不同色譜條件下，產(chǎn)生各自的特征色譜行為。與對(duì)照品在相同條件下進(jìn)行色譜分離，并比較其保留行為和檢測(cè)結(jié)果是否一致來(lái)驗(yàn)證真?zhèn)巍Ｔ矸椒═LC（Rf樣＝Rf對(duì)）PCHPLC、GC（tR樣＝tR對(duì)）三、色譜鑒別法（一）薄層色譜法（TLC)前沿斑點(diǎn)中心基線將供試品溶液與對(duì)照品溶液點(diǎn)于同一薄層板上，展開(kāi)，顯色。比較供試品與對(duì)照品斑點(diǎn)的顏色與位置（比移值Rf

）的一致性。方法三、色譜鑒別法（一）薄層色譜法（TLC)前沿斑點(diǎn)中心基線方法從基線至展開(kāi)斑點(diǎn)中心的距離從基線至展開(kāi)劑前沿的距離Rf

=除另有規(guī)定外，比移值（Rf）應(yīng)在0.2～0.8之間，0.3～0.5最佳三、色譜鑒別法（二）HPLC法維生素B6ChP（2020）例（2）在含量測(cè)定