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人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀3
RSV感染的預(yù)防2
RSV感染的治療人
呼
吸道合
胞
病
毒
下
呼
吸
道
感
染
治
療
及預(yù)防指南(2024版)解讀問(wèn)題與挑戰(zhàn)1
方法學(xué)>
呼吸道合胞病毒是下呼吸道感染的主要病原之一。>盡管任何年齡段人群均可能感染
RSV,
但其在嬰兒,特別是早產(chǎn)
兒,患有慢性肺病或先天性心臟
病
的兒童以及老人中,病情通常
更為嚴(yán)重。
人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀2019年,全球共報(bào)告約3300萬(wàn)例次RSV
相關(guān)急性下呼吸道感染,其中360萬(wàn)例次需住院治療,101400例次0~60月齡兒童死于RSV相關(guān)ALRTI
。據(jù)建模研究估計(jì)我國(guó)每年有21.5萬(wàn)~50.0萬(wàn)嬰
幼兒因RSV感染住院治療,≤1歲RSV感染患病死率高達(dá)50%。來(lái)源于歐洲呼吸道合胞病毒聯(lián)盟
的數(shù)據(jù)顯示,2006至2017年,估計(jì)成人平均每年有158229例次與RSV
感染相關(guān)的住院,其中
≥65歲成年人占相關(guān)住院患者總?cè)藬?shù)的92%。2009-2019年對(duì)我國(guó)110058例成人ARTI
患者進(jìn)行8種病毒病原體的檢測(cè),其中4.5%病原體為
RSV,
在老年患者中,RSV
所致ARTI
的比例達(dá)7.4%。
人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀第一部分:方法學(xué)形成推薦意見(jiàn)秘書(shū)組基于每個(gè)臨床問(wèn)題制作證據(jù)總結(jié)表,初步草擬了符合我國(guó)臨床診療實(shí)
踐的29條推薦意見(jiàn),撰寫(xiě)格式按照臨床問(wèn)題、推薦意見(jiàn)、推薦理由、證據(jù)說(shuō)
明的形式進(jìn)行詳細(xì)呈現(xiàn)。秘書(shū)組將草擬的推薦意見(jiàn)決策表設(shè)計(jì)成問(wèn)卷,分別
于2024年2月和2024年4月組織共識(shí)專(zhuān)家組成員進(jìn)行兩輪的德?tīng)柗仆扑]意
見(jiàn)調(diào)研。兩輪德?tīng)柗普{(diào)研共56人次參與,共收集到20條專(zhuān)家反饋建議,最終
有29條推薦意見(jiàn)達(dá)成共識(shí)(共識(shí)標(biāo)準(zhǔn):每條推薦意見(jiàn)共識(shí)度>75%)。
人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀RS
V感染的治療臨床問(wèn)題1:RSV下呼吸道感染發(fā)展為重癥的危險(xiǎn)因素有哪些?推薦意見(jiàn)1:在兒童人群中,RSV下呼吸道感染發(fā)展為
重癥的危險(xiǎn)因素包括早產(chǎn)、<6月齡、血流動(dòng)力學(xué)顯
著改變的CHD、支氣管肺發(fā)育不良和唐氏綜合征。
(強(qiáng)推薦,中等質(zhì)量證據(jù))推薦意見(jiàn)2:在成年人群中,RSV下呼吸道感染發(fā)展為
重癥的危險(xiǎn)因素包括>85歲、慢性心臟病慢性腎臟
疾病免疫抑制人群、慢性肺部疾病。(弱推薦,低質(zhì)
量證據(jù))
人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀RS
V感染的治療推薦理由:RSV
是導(dǎo)致嬰幼兒、老
人以及免疫功能低下人群發(fā)生ALRTI和死亡的主要病原體。在兒童中,大量數(shù)據(jù)證實(shí)早產(chǎn)、年齡較小
、CHD、
感染合并癥、BPD、DS
與
需
要機(jī)械通氣甚至轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護(hù)病房治療等不良結(jié)局密切相關(guān)。
人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀RSV
感染的治療在成人中,研究顯示年齡>85歲、合并慢性心臟病、CKD
的人群感染RSV
后更容易進(jìn)展為重癥:需要機(jī)械通氣,甚至出現(xiàn)死亡。也有研究指出RSV
感染的住院成人中,最常
見(jiàn)的合并癥依次為心血管疾病、肺部疾病、免疫功能低下、糖尿病和CKD.其中死亡原因主要為肺炎和急性心肌梗死。而相對(duì)特殊人群,如孕婦、哺乳
期女性感染RSV后發(fā)展為重癥的危險(xiǎn)因素尚無(wú)相關(guān)研究。
人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀RSV
感染的治療RSV
感染的治療臨床問(wèn)題2:RSV下呼吸道感染患者住院指征有哪些?推薦意見(jiàn)3:兒童RSV
下呼吸道感染患者的住院指征包括中度至重度呼吸窘迫、血氧飽和度
(Sp0)<92%、紫紺、低氧血癥、呼吸暫停、三凹征、脫水、喂養(yǎng)不良、高碳酸血癥及存
在基礎(chǔ)疾病。(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù))推薦意見(jiàn)4:以下條件中滿(mǎn)足兩項(xiàng)或以上時(shí)可考慮為成人RSV
下呼吸道感染患者的住院指
征:>65歲、存在基礎(chǔ)疾病、體檢存在明顯異常體征、實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)異常。(弱推薦,極
低質(zhì)量證據(jù))推薦理由:RSV
感染可出現(xiàn)喘息、咳嗽、發(fā)熱等癥狀,重癥患者可出現(xiàn)呼吸困難或呼吸衰
竭。確定RSV感染的嚴(yán)重程度,對(duì)治療至關(guān)重要。目前無(wú)任何文獻(xiàn)明確指出RSV感染的
住院指征。
人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀RSV是嬰兒毛細(xì)支氣管炎的主要病原,是嬰兒住院的最常見(jiàn)原因,據(jù)統(tǒng)計(jì),全球RSV
感染引起的毛細(xì)支氣管炎的發(fā)病率約為8%。故RSV
感染的住院指征參
考毛細(xì)支氣管炎診治的相關(guān)證據(jù)。2020年一篇關(guān)于兒童毛細(xì)支氣管炎的系統(tǒng)
綜述指出,中度至重度呼吸窘迫Sp0
閾值低于88%~95%、發(fā)紺、低氧血癥、高風(fēng)險(xiǎn)嬰兒[低齡和(或)存在嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病]是考慮人院的指征。
一項(xiàng)前瞻性研
究指出,Sp0<92%
是毛細(xì)支氣管患兒住院指征之一。一項(xiàng)指南指出出現(xiàn)呼吸
暫停、存在高碳酸血癥、神志改變、低氧血癥、呼吸做功增加被視為毛細(xì)支氣
管炎患兒轉(zhuǎn)人ICU的標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于成人,
一部專(zhuān)家共識(shí)中指出年齡>65歲、存在
基礎(chǔ)疾病、體檢存在明顯異常體征實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)異常4個(gè)條件,其中滿(mǎn)足2個(gè)
及以上,建議住院治療。
人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀RSV
感染的治療證據(jù)說(shuō)明:
一篇總結(jié)了2000-2017年發(fā)布的32項(xiàng)關(guān)于毛細(xì)支氣管炎指南的系統(tǒng)評(píng)價(jià)指出25部指南中提到了中度至重度呼吸窘迫的癥狀包括鼻翼煽動(dòng)、呼吸急
促、劍突下凹陷及輔助呼吸肌參與呼吸等呼吸費(fèi)力表現(xiàn)可作為人院指征;26部
指南中以<88%~<95%不等的Sp0
閾值作為人院指征,其中最常用的Sp0
閾值
為<90%~<92%;21部指南建議將紫紺、低氧血癥作為人院指征:24部指南建
議將呼吸暫停病史作為人院指征:23部指南建議將高風(fēng)險(xiǎn)嬰兒[低齡和(或)存在
嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病]作為考慮人院的指征。
一項(xiàng)臨床實(shí)踐指南指出重癥毛細(xì)支氣管
炎患兒收入兒科ICU
的指征包括:出現(xiàn)呼吸暫停、高碳酸性酸血癥、血?dú)夥治鲮o
脈二氧化碳分壓60mmHg(1mmHg=0.133kPa)和(或)酸堿度(pH)<7.3、神
志改變和(或)肌張力低下、鼻導(dǎo)管吸氧2Lmin
下SpO<92%,呼吸做功增加或
呼吸疲勞。
人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀RSV
感染的治療一項(xiàng)多國(guó)回顧性隊(duì)列研究(n=2722)
指出Sp0<90%(OR=8.9,95%CI:5.1~15.7)、
鼻翼煽動(dòng)和(或)呼聲(OR=3.8,95%CI:2.6~5.4)
呼吸暫停(OR=3.0,95%CI:1.9~4.8)、胸部三凹征(OR=3.0,95%CI:1.6~5.7)、≤2月齡(OR=2.195%CI:1.5~3.0)、脫
水(OR=2.1,95%CI:1.4~3.3)
和食欲不振(OR=1.9,95%CI:1.3~2.7)需要考慮升級(jí)毛細(xì)支氣管炎患兒護(hù)理。在成人中,《急診成人社區(qū)獲得性肺炎診治專(zhuān)家共識(shí)(一)》指出建議以下4個(gè)
條件中符合2個(gè)及以上為RSV
下呼吸道感染成人患者的住院指征
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感染的治療(1)>65歲;(2)存在基礎(chǔ)疾病,包括慢性肺疾病、糖尿病、慢性心腎功能不全、惡性腫瘤或
血液病、獲得性免疫缺陷綜合征、長(zhǎng)期酗酒或慢性肝功能不全嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、
長(zhǎng)期臥床或各種原因?qū)е碌耐萄使δ苷系K、器官移植后、長(zhǎng)期使用免疫抑制劑;(3)體檢存在以下異常體征之一:呼吸≥30次/min
、脈搏≥120次/min
、
收縮壓
<90mmHg、體溫≥40℃或<35℃、意識(shí)障礙、存在肺外感染(如菌血癥、腦
膜炎);
人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀RSV
感染的治療(4)存在以下明顯的實(shí)驗(yàn)室檢查或影像學(xué)異常之一:白細(xì)胞>20x10/L
或<4x10/L
或中性粒細(xì)胞<1x10/L、
自主呼吸時(shí)動(dòng)脈血氧分壓<60mmHg
或
Pa0/吸入氧濃度300mmHg
或動(dòng)脈氧二氧化碳分壓>50mmHg、血
肌
酐
>106μmol/L
或血尿素氮>7.1mmol/L、
血乳酸>4mmol/L、
血漿白蛋白
<25g/L、血紅蛋白<80g/L或血細(xì)胞比容<30%、血小板減少癥(PLT<100x10/L)、彌散性血管內(nèi)凝血、X線(xiàn)胸片顯示病變累及1個(gè)以上肺葉、出現(xiàn)空洞、病灶迅速護(hù)展或出現(xiàn)胸腔積液。臨床問(wèn)題3:RSV下呼吸道感染患者需要進(jìn)入ICU
治療的指征?推薦意見(jiàn)5:針對(duì)兒童建議存在以下情況1條及以上者轉(zhuǎn)入ICU:
人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀RSV
感染的治療(
6)患兒出現(xiàn)持續(xù)心動(dòng)過(guò)速、血壓下降或需要血
壓或灌注藥物支持。(弱推薦,極低質(zhì)量證據(jù))推薦意見(jiàn)6:針對(duì)成人建議符合1項(xiàng)主要標(biāo)
準(zhǔn)或≥3項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn),有條件時(shí)可收住ICU
治療。主要標(biāo)準(zhǔn):(5)靜脈血?dú)鈖C0>60mmHg;(
4
)
給
予
濃
度
5
0
的氧吸入仍然不能糾正的呼吸困難或窒息;(1)存在意識(shí)改變和(或)肌張力低下;(2)呼吸暫停;(3)嚴(yán)重的呼吸窘迫;RSV
感染的治療人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀
人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀(2)膿毒癥休克經(jīng)積極液體復(fù)蘇后仍需
要血管話(huà)性藥物治療;次要標(biāo)準(zhǔn):在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容(2)氧合指數(shù)≤250mm
Hg;在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容RSV
感染的治療(3)多肺葉浸潤(rùn);在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容(1)需要?dú)夤懿ス苄袡C(jī)械通氣治療;
在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容(1)呼吸頻率≥30次/min;
在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容(4)意識(shí)障礙和(或)定向障礙;(5)BUN≥7.14mmol;RS
V感染的治療(6)動(dòng)脈收縮壓<90mmHg
需要積極的液體復(fù)蘇。(弱推薦,極低質(zhì)量證據(jù))推薦理由:2021年中國(guó)CDC
發(fā)布?xì)v時(shí)11年(2009-2019)全國(guó)呼吸道傳染病監(jiān)測(cè)報(bào)告,顯示呼吸道感染患兒
RSV
檢出率高達(dá)25.7%,遠(yuǎn)高于成人4.5%~7.4%。RSV
肺炎患兒中20.8%~25.5%可進(jìn)展為重癥,約10%需進(jìn)入PICU
治療。考慮轉(zhuǎn)人ICU
的臨床指標(biāo)有三大類(lèi):客觀指標(biāo)(即Sp0和pCO),臨床體征(即呼吸暫停和受
限),以及主觀感受(包括醫(yī)師的擔(dān)憂(yōu)和患者的意識(shí)下降)。中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組制訂的《毛細(xì)支氣管炎、診斷、治療與預(yù)防專(zhuān)家共識(shí)(2014年版》指出患
兒進(jìn)入ICU
的指征為予吸人50%濃度的氧氣仍然不能糾正嚴(yán)重呼吸困難或窒息。英國(guó)國(guó)家婦幼健康合作中
心制訂的兒童毛細(xì)支氣管炎的診斷和治療指南指出,當(dāng)患兒出現(xiàn)呼吸窘迫、反復(fù)呼吸暫停、吸氧情況下仍不能維持足夠的氧飽和度、嚴(yán)重乏力及精神萎靡的情況時(shí)需要進(jìn)入ICU
治療。12個(gè)月以下人住兒科重癥監(jiān)
護(hù)病房的嬰兒重癥細(xì)支氣管炎的管理臨床實(shí)踐指南指出轉(zhuǎn)入PICU
的標(biāo)準(zhǔn)為(出現(xiàn)1項(xiàng)以上的指標(biāo)):
人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀(1)意識(shí)改變和(或)張力低下;(2)呼吸暫停;(3)嚴(yán)重的呼吸窘迫;(4)標(biāo)準(zhǔn)氧療下Sp0<92%;(5)靜脈血?dú)夥治鰌H<7.3,pCO>60mmHg。
美國(guó)兒科傳染病學(xué)會(huì)和美國(guó)傳染病學(xué)會(huì)針對(duì)兒童社區(qū)獲得性肺炎的管理的臨床實(shí)踐指南中提到兒童社區(qū)獲得性肺炎(CAP)
人ICU
的指征包括:(1)患兒需要進(jìn)行有創(chuàng)通氣或無(wú)創(chuàng)正壓通氣;(2)患兒即將出現(xiàn)呼吸衰竭;(3)患兒出現(xiàn)持續(xù)心動(dòng)過(guò)速、血壓下降或需要血壓或灌注藥物支持;
人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀RSV
感染的治療(4)吸人50%濃度的氧氣,脈氧仍低于92%;(5)患兒出現(xiàn)精神狀態(tài)改變。成人目前尚無(wú)RSV或毛細(xì)支氣管炎相關(guān)指南可借鑒成人CAP的嚴(yán)重程度評(píng)分依
據(jù)。目前用于評(píng)估CAP病情嚴(yán)重程度的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)有很多,最常使用的是患者安
全指標(biāo)評(píng)分和CURB
評(píng)分系統(tǒng)(包括CURB-65評(píng)分和CRB-65
評(píng)分)兩套評(píng)分體
系。PSI評(píng)分在識(shí)別低?;颊叻矫娓邇?yōu)勢(shì),而CURB
評(píng)分系統(tǒng)在識(shí)別高危人群方面較PSI
評(píng)分更具優(yōu)勢(shì)。CURB-65
評(píng)分體系為:
人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀RSV
感染的治療RS
V感染的治療(1)意識(shí)障礙;(2)腎功能減退(BUN>7mmol/L);(3)呼吸加快(≥30次/min);(4)血壓下降(收縮壓<90mmHg
或舒張壓≤60mmHg);(5)>65歲;每項(xiàng)占1分,英國(guó)胸科協(xié)會(huì)指南推薦CURB-65評(píng)分4~5分者需考慮是否需要轉(zhuǎn)到ICU
治療。我國(guó)
CAP指南指出患者轉(zhuǎn)人ICU的標(biāo)準(zhǔn)包括:主要標(biāo)準(zhǔn):(1)需要?dú)夤懿骞苄袡C(jī)械通氣治療;(2)膿毒癥休克經(jīng)積極液體復(fù)蘇后仍需要血管活性藥物治療;次要標(biāo)準(zhǔn):(1)呼吸頻率≥30次/min;(2)氧合指數(shù)≤250mmHg;
人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀(3)多肺葉浸潤(rùn);(4)意識(shí)障礙和(或)定向障礙;(5)BUN≥7.14mmol/L;(6)動(dòng)脈收縮壓<90mmHg
需要積極的液體復(fù)蘇。符合1項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)或≥3項(xiàng)次
要標(biāo)準(zhǔn),有條件時(shí)可收住ICU
治療。證據(jù)說(shuō)明:嚴(yán)重急性細(xì)支氣管炎轉(zhuǎn)入ICU
的標(biāo)準(zhǔn)主要基于極低質(zhì)量的臨床研究證
據(jù),也有部分基于重癥肺炎的間接證據(jù)。RSV
感染引起意識(shí)障礙比例不高,但也
有一些幼兒RSV感染致死病例,這些患兒均存在彌漫型性腦水腫及意識(shí)障礙。一項(xiàng)關(guān)于感染RSV
后出現(xiàn)呼吸暫停的系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入了13篇原始研究,共5575
例患者,結(jié)果提示RSV
感染患者中發(fā)生呼吸暫停的比例為1.2%~23.8%。
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感染的治療RSV
感染的治療而在一項(xiàng)僅納入了轉(zhuǎn)入ICU
的
RSV
患者的研究中,發(fā)生呼吸暫停的比例為19.8%。研究顯示轉(zhuǎn)人ICU
患者的靜脈血?dú)鈖CO
高(44.8比36.2mmHg,P<0.01),當(dāng)靜脈血?dú)鈖C0切點(diǎn)值選擇>41.8mmHg
時(shí),患者轉(zhuǎn)人ICU
的曲線(xiàn)下面積(95%CI)為[0.773(0.638~0.907),P<0.01],
靈敏度為67%,特異度為82%,陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為10.8%,陰性預(yù)測(cè)值為98.7%提示靜脈血?dú)鈖C0水平是評(píng)估轉(zhuǎn)人ICU
風(fēng)險(xiǎn)的重要標(biāo)志
物。一項(xiàng)建立重癥肺炎預(yù)測(cè)模型的研究中共入組2319例兒童,意識(shí)狀態(tài)改變及呼吸窘
迫(胸壁凹陷)對(duì)重癥肺炎預(yù)測(cè)非常關(guān)鍵,在模型中的意識(shí)狀態(tài)改變及呼吸窘迫的aOR(95%CI)
分別為11.90(6.41~22.23)及2.12(1.62~2.78)。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)研究回顧性
分析了155例18~94歲的CAP
患者,PSI評(píng)分為I級(jí)(中危)者死亡率為35.3%
人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀RS
V感染的治療臨床問(wèn)題4:RSV下呼吸道感染患者常見(jiàn)的并發(fā)癥有哪些?推薦意見(jiàn)7:中耳炎、肺炎、重癥RSV
感染所致心力衰竭、腦炎、腦病為兒童RSV
下呼吸道感染的短期并發(fā)癥。
弱推薦,低質(zhì)量證據(jù))推薦意見(jiàn)8:肺功能受損、反復(fù)喘息、哮喘為兒童RSV
下呼吸道感染后的遠(yuǎn)期并發(fā)癥。強(qiáng)推薦,中等質(zhì)量證據(jù))推薦意見(jiàn)9:慢性阻塞性肺疾病急性加重、心血管事件(充血性心力衰竭、急性冠狀動(dòng)脈綜合征等)為成人RSV
感
染
的并發(fā)癥。(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù))推薦理由:并發(fā)癥在RSV下呼吸道感染住院嬰幼兒中很常見(jiàn),在有先天性異?;純夯蛟绠a(chǎn)兒中發(fā)生率更高。由于人
體器官鄰近結(jié)構(gòu)關(guān)系,呼吸道感染易并發(fā)中耳炎。并且2歲以下兒童免疫系統(tǒng)還不成熟,先天和適應(yīng)性免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)可能受到感染因素的影響,
人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀RSV
感染的治療病毒易向下侵襲導(dǎo)致肺炎。重癥RSV感染可導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥,包括心血管及神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,包括心力衰竭、腦炎、腦病等。RSV
感染對(duì)機(jī)體存在遠(yuǎn)期影響,包括肺功能受損、復(fù)發(fā)性喘息和哮喘。成人基礎(chǔ)疾病較多,尤其是老人,本身存在COPD、高血壓、冠心病等基礎(chǔ)疾病,在肺部感染時(shí)會(huì)加重呼吸系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)的負(fù)擔(dān),導(dǎo)致病情加重。證據(jù)說(shuō)明:
一項(xiàng)針對(duì)111例22月齡以下因RSV
感染而住院的兒童進(jìn)行的回顧性研究顯示,并發(fā)癥中急性中耳炎占48%(53例),肺炎占33%(37例)結(jié)膜炎占11%(12例)。
一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究顯示,298例RSV
感染兒童中,并發(fā)急性中耳炎患兒占50%(148/例),或喘息加重占10%(31例),肺炎和鼻竇炎各占3%(9例)。
人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀RS
V感染的治療一項(xiàng)納入684例嬰兒RSV
感染后并發(fā)癥的回顧性研究指出,RSV
感染后心血管并發(fā)癥可高達(dá)9%。
一項(xiàng)針對(duì)26個(gè)國(guó)家的87項(xiàng)獨(dú)立研究進(jìn)行的系統(tǒng)分析指出急性?xún)和X炎/腦病中RSV
感染的發(fā)生率為1.2%6~6.5%,
該研究匯總了155例RSV相關(guān)嚴(yán)重急性神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的個(gè)體病例數(shù)據(jù),指出癲癇發(fā)作是最常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥(85%)。對(duì)美國(guó)、英國(guó)及加拿大的3項(xiàng)獨(dú)立隊(duì)列研究進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)共計(jì)納入RSV
感染患兒52557
例,無(wú)RSV
感染嬰兒48318名,隨訪(fǎng)5年后RSV
感染組后期出現(xiàn)反復(fù)喘息的風(fēng)險(xiǎn)為無(wú)RSV
感染組的2.12倍(95%CI:1.98~2.26)。一項(xiàng)隊(duì)列研究納人36例24月齡以下RSV
感染的支氣管炎或肺炎患兒及45名健康兒
童,隨訪(fǎng)至其18~20周歲,結(jié)果顯示嬰幼兒期感染RSV是青少年時(shí)期發(fā)生肺功能異常的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=5.27,95%CI:1.60~17.35)。
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感染的治療一項(xiàng)研究總結(jié)成人感染RSV后誘發(fā)的心血管并發(fā)癥,結(jié)果顯示14%~22%的成人患者在RSV
感染住院時(shí)并發(fā)心血管事件,包括充血性心力衰竭(13%~20%)、急性冠狀動(dòng)脈綜合征和心律失常(8%)。
一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)研究了COPD
急性加重患者中呼吸道病毒
感染的情況,共納人8篇文獻(xiàn),總計(jì)1134例患者,結(jié)果顯示COPD
急性加重患者中
RSV流行率為5.3%(95%CI:1.6%~9.0%)
。一項(xiàng)研究對(duì)2004-2015年因心肌梗死和
卒中住院、≥45歲、病原學(xué)明確為病毒感染的患者進(jìn)行時(shí)間序列分析,發(fā)現(xiàn)各年齡組
中RSV感染與心肌梗死或卒中之間存在相關(guān)性(65~74歲心肌梗死IRR:1.000092,≥75歲心肌梗死IRR:1.000102,≥75
歲卒中IRR:1.000046)。臨床問(wèn)題5:RSV下呼吸道感染患者是否推薦使用糖皮質(zhì)激素?
人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀推薦意見(jiàn)12:不建議成人RSV
下呼吸道感染患者,尤其是患COPD基礎(chǔ)疾病的老年人,使用全身糖皮質(zhì)激素治療RSV
下呼吸道感染。弱推薦,低質(zhì)量證據(jù))推薦理由:目前糖皮質(zhì)激素治療RSV肺炎的臨床效益一直存在爭(zhēng)議。全身系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療RSV感染的有效性證據(jù)不足,我國(guó)和國(guó)際指南均不推薦常規(guī)使用糖皮質(zhì)激素治療毛細(xì)支氣管炎。人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀推薦意見(jiàn)10:不建議兒童常規(guī)應(yīng)用全身糖皮質(zhì)激素治療RSV
下呼吸道感染,對(duì)于特應(yīng)性體質(zhì)的毛
細(xì)支氣管炎患兒可試用全身糖皮質(zhì)激素治療。弱推薦,低質(zhì)量證據(jù))推薦意見(jiàn)11:RSV
感染所致毛細(xì)支氣管炎嬰幼兒,可考慮使用霧化吸入糖皮質(zhì)激素治療以減少后期喘息發(fā)生。弱推薦,低質(zhì)量證據(jù))RSV
感染的治療證據(jù)說(shuō)明:一項(xiàng)多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(n=600)
表明,在急診科治療的急性中重度毛細(xì)支氣管炎嬰兒(2~12月齡)中,口服地塞米松1mgg
的患兒人院率(絕對(duì)差異
為-1.3,95%CI:-9.2~6.5)
、
呼吸狀態(tài)[使用呼吸評(píng)估改變?cè)u(píng)分衡量,絕對(duì)差異為
-0.5,95%CI:-1.3~0.3]
和預(yù)后無(wú)明顯改善。另一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(n=200)
提
示,在有濕或有一級(jí)親屬哮喘家族史的患兒毛細(xì)支氣管炎發(fā)作期間,地塞米松
聯(lián)合沙丁胺醇較對(duì)照組可縮短住院時(shí)間[18.6h(95%CI:14.9~23.1h)比27.1h(95%CI:21.8~33.8h)],
提示糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用可能對(duì)存在過(guò)敏體質(zhì)的患兒有一定的益處。
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感染的治療RS
V感染的治療一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照雙育研究(n=243)顯示,對(duì)因RSV感染而住院的患兒(0~13月齡),人院后前3個(gè)月內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素吸入治療(200
μg
特細(xì)氫氟烷烴二丙酸倍氯米松,每日2次)并不能降低患兒1年內(nèi)的喘息天數(shù)(倍氯
米松組1761/33568d
比安慰劑組2301/36556d,P=0.31)和喘息比例(倍氯米松組61%比安慰劑組62%,P=0.90)。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(n=200)
發(fā)現(xiàn),毛細(xì)支氣管炎患兒治愈后吸入布地奈德氣霧劑3個(gè)月較對(duì)照組(未吸人治
療)3個(gè)月內(nèi)的無(wú)癥狀天數(shù)更多[(78.92±8.03)比(74.83±9.54)d,P<0.01],
肺功能各項(xiàng)指標(biāo)好轉(zhuǎn)(P<0.05);對(duì)外周血嗜酸性粒細(xì)胞增多、血清總IE升高、輔助型T細(xì)胞2功能亢進(jìn)者,治療期間可以減少喘息再發(fā)。
一
項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(n=350)
顯示,初發(fā)毛細(xì)支氣管炎患兒臨床癥狀緩解后給予丙酸氟替卡松或布地奈德規(guī)律
吸人較未規(guī)律吸人組在1年內(nèi)的咳喘次數(shù)以及前3個(gè)月的咳喘復(fù)發(fā)率更低(P<0.05)。
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感染的治療一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照研究(n=61)
發(fā)現(xiàn),吸入性地塞米松可縮短急性病毒性毛細(xì)支氣管炎患兒的住院時(shí)間,
尤其是早產(chǎn)兒。與安慰劑(霧化0.9%生理鹽水)相比,霧化地塞米松的累計(jì)住院時(shí)間、早產(chǎn)兒的住院時(shí)間降低[(9.1±1.9)比(6.5±1.7)d],隨訪(fǎng)顯示兩組的喘息和住院率相似,且兩組之間的臨床評(píng)分、Sp0
或靜脈輸液
需求差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義。
一篇納人70例RSV
感染患兒(6~24月齡)研究顯示霧化吸人布地奈德混懸液治療7d
的兒童RSV感染者,呼吸改善時(shí)間[(5.9±1.3)比(3.3±1.6)d、喘息緩解時(shí)間[(5.8±+1.4)比(4.0±1.5)d]
及
住院時(shí)間[(9.3±2.0)比(8.0±2.2)d]
均較對(duì)照常規(guī)治療組縮短,血清炎性因子白細(xì)胞介素(I)-4【治療后差
異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義:(10.38±2.50)比(7.38±2.62)ng/L]、
人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀RSV感染的治療IL-6
[治療后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義:(20.45±5.68)比(15.16±6.04)ng/L]、IL-10
[治療后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意
義:(9.20±3.22)比(13.17±4.12)ng/L]
及C反應(yīng)蛋白水平[治療后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義:(8.05±1.95)比
(6.70±2.36)mg/L]。一篇納入50例RSV感染的成人住院患者研究顯示,年齡為(69.8±14.9)歲,存在COPD
基礎(chǔ)疾病比例近50%,
短期全身糖皮質(zhì)激素治療[大多數(shù)患者1~2d
內(nèi)每6h接受4~10mg
地塞米松或40~60mg
甲潑尼龍治療,之
后口服潑尼松減量,激素治療時(shí)間(11.3±7.3)(1~27)d]對(duì)RSV感染住院患者的病毒載量和排毒無(wú)明顯影響,接受全身性糖皮質(zhì)激素治療的患者和未接受糖皮質(zhì)激素治療的患者比較,呼吸衰竭率(5/33比
2/17,P=1.00)、重癥監(jiān)護(hù)率(6/33比5/17,
人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀P=0.48)院內(nèi)死亡率(2/33比0/17.P=0.54)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。目前關(guān)于吸入糖皮質(zhì)激素治療RSV
感染的老人和成人的有效性和安全性尚無(wú)直接的研究證據(jù)報(bào)道。臨床問(wèn)題6:RSV下呼吸道感染患者是否推薦使用靜脈注射免疫球蛋白制品?推薦意見(jiàn)13:不建議在兒童和成人中常規(guī)使用IVIG治療RSV下呼吸道感染。弱
推薦,低質(zhì)量證據(jù))推薦理由:IVIG是從健康成人血漿中分離得到的血液制品藥物,主要成分是IgG,
也稱(chēng)丙種球蛋白,具有抗體廣譜性、全身抗炎作用。但目前在兒童及成人中,應(yīng)用IVIG
治療RSV
下呼吸道感染的有效性、安全性證據(jù)不足。
人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀RSV
感染的治療證據(jù)說(shuō)明:2019年一篇納人7項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)(n=486)
結(jié)果顯示,與安慰劑相比,IVIG
(免疫球蛋白類(lèi)型、劑量無(wú)限制)并不能有效降低RSV感染兒童
死亡率(RR=0.87,95%CI:0.14~5.27)和住院時(shí)長(zhǎng)[均值差(MD)=-0.7d,95%CI:-1.83~0.42],
并且在疾病嚴(yán)重不良事件發(fā)生方面差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意
義(RR=1.08,95%CI:0.65~1.79)。目前關(guān)于IVIG
治療RSV
下呼吸道感染的老人和成人的有效性和安全性尚無(wú)直接的研究證據(jù)。臨床問(wèn)題7:RSV下呼吸道感染患者是否推薦使用白三烯受體拮抗劑?推薦意見(jiàn)14:不建議常規(guī)使用白三烯受體拮抗劑治療RSV下呼吸道感染患兒。
(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù))
人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀RSV
感染的治療推薦理由:白三烯是一種重要的炎性介質(zhì),在呼吸道炎癥中起重要作用。白三烯受體拮抗劑包括孟魯司特、扎魯司特、普侖司特、異丁司特,目前臨床上使用的有孟魯司特、普侖司特,可以降低白三烯的濃度,減少喘息和咳嗽的癥狀,但其對(duì)RSV感染造成的疾病嚴(yán)重程度、住院時(shí)間等方面并無(wú)顯著優(yōu)勢(shì)。證據(jù)說(shuō)明:2015年一篇納人5項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(n=1296)
的薈萃分析顯示,與對(duì)照組相比,每天服用4mg
孟魯司特并不能減少毛細(xì)支氣管炎患兒住院時(shí)間(MD=0.95,95%CI:-3.08~1.19d,P=0.38,1=88%)以及臨床嚴(yán)重程度評(píng)分(第
3天:MD=0.1795%CI:-1.93~2.28,1=84%),由于研究結(jié)果之間存在較大的異質(zhì)性,因此目前就白三烯受體拮抗劑治療嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎尚不能作出明
確的定論。
人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀RSV
感染的治療一項(xiàng)納人979例3~24個(gè)月齡RSV
引起的毛細(xì)支氣管炎患兒的多中心研究發(fā)現(xiàn),3個(gè)治療組間(安慰劑組、4mg
孟魯司特組和8mg
孟魯司特組):主要終點(diǎn)(無(wú)癥狀天數(shù)百分比)在孟魯司特(4mg)組和安慰劑組之間(最小均方差:1.9%;95%CI:-2.9~6.7)以及孟魯司特組(8mg)和安慰劑組之間(最小均方
差:1.6%;95%CI:-3.2~6.5)相似。說(shuō)明4和8mg
的孟魯司特并沒(méi)有緩解RSV誘
導(dǎo)的毛細(xì)支氣管炎呼吸道癥狀。但也有研究認(rèn)為孟魯司特在治療嬰幼兒病毒相
關(guān)性喘息臨床有效,但研究證據(jù)尚不充分。臨床問(wèn)題8:RSV下呼吸道感染患者是否推薦使用支氣管舒張劑?推薦意見(jiàn)15:不推薦嬰幼兒RSV感染所致毛細(xì)支氣管炎患兒常規(guī)使用支氣管舒
張劑。(強(qiáng)推薦高質(zhì)量證據(jù))
人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀RSV
感染的治療RSV
感染的治療推薦意見(jiàn)16:建議RSV
感染導(dǎo)致反復(fù)喘息的患兒,在喘息發(fā)作時(shí)及早使用短效B2
受體激動(dòng)
劑治療。(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù))推薦意見(jiàn)17:推薦RSV感染誘發(fā)支氣管哮喘急性發(fā)作時(shí)使用支氣管舒張劑,首選SABA。(強(qiáng)推薦,極低質(zhì)量證據(jù))推薦意見(jiàn)18:建議RSV
感染誘發(fā)COPD
急性加重期增加短效支氣管舒張劑的劑量和次數(shù),癥
狀仍不能改善時(shí)可霧化吸入SABA
或SABA+
短效抗膽堿能藥物聯(lián)合制劑。(弱推薦,極低
質(zhì)量證據(jù))推薦理由:雖然5歲以下RSV感染患兒的喘息發(fā)生率為39%,但RSV感染引起兒童喘息的病
理改變并不一致。RSV
感染導(dǎo)致的毛細(xì)支氣管炎是由于急性炎癥、黏膜水腫、上皮細(xì)胞
壞死、黏液分泌增多,導(dǎo)致細(xì)支氣管狹窄與阻塞,
人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀RSV
感染的治療這部分患兒使用支氣管舒張劑并不能有效地緩解喘息。另一方面RSV
感染不僅與學(xué)
齡前兒童反復(fù)喘息相關(guān),也是各年齡段哮喘急性發(fā)作的誘因之一。2023年全球哮喘防治倡議建議RSV誘發(fā)的嬰幼兒反復(fù)喘息發(fā)作最初應(yīng)吸人SABA治療,并且不論是兒童還是成人支氣管哮喘指南和建議均推薦哮喘急性發(fā)作后及時(shí)吸人SABA
快速緩解癥狀。
RSV也是COPD急性加重的原因之一,《中國(guó)慢性阻塞性肺疾病層診療與管理指南(2024年)》推薦COPD
急性加重可增加短效支氣管舒張劑的劑量和次數(shù)進(jìn)行治療。證據(jù)說(shuō)明:一篇納入30項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的薈萃分析(n=1992)
結(jié)果顯示,與安慰劑相比,
支氣管舒張劑的使用并不會(huì)改善毛細(xì)支氣管炎患兒的飽和度(MD=-0.43,95%CI:-0.92~0.06,n=1242)
也不會(huì)減少門(mén)診患者住院率(11.9%比
人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀RSV
感染的治療15.9%,0R=0.75,95%CI:0.46~1.21,n=710)
以及住院時(shí)間(MD=0.06,95%CI:-0.27~0.39
,n=349)。另一篇納人13項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的薈萃分析(n=977)結(jié)果顯示,
與安慰劑相比,沙丁胺醇作為選擇性B受體激動(dòng)劑,不僅不能改善毛細(xì)支氣管炎患兒的臨床嚴(yán)重程度評(píng)分[加權(quán)均數(shù)差=-0.11,95%CI:-0.26~0.03]、縮短住院時(shí)間
(WMD=0.1295%C1:-0.32~0.56)或升高SpO(WMD=0.2095%CI:-0.35~0.75),
還會(huì)增加呼吸頻率(WMD=2.26,95%C1:0.36~4.16)和心率(WMD=12.15,95%C1:9.24~15.07)。
人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀一項(xiàng)納入162例毛細(xì)支氣管炎患兒的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),接受靜脈鎂和安慰劑治療患兒的平均出院準(zhǔn)備時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(24.1比25.3h,OR=0.95,95%CI:0.52~1.80,P=0.91)。
一項(xiàng)針對(duì)重癥毛細(xì)支氣管患兒的多中心隨機(jī)雙
盲安慰劑對(duì)照研究顯示,氨茶堿組需要呼吸支持的時(shí)間M(Q,Q)為1.5(0.4,
3.5)d,安慰劑組為1.9(0.3~3.5)d,氨茶堿無(wú)明顯益處(P=0.54)。當(dāng)前缺乏支持RSV
感染誘發(fā)的支氣管哮喘患者使用支氣管舒張劑的直接證據(jù),但鑒于哮喘診治指南強(qiáng)烈推薦支氣管哮喘患者在急性發(fā)作時(shí)使用支氣管舒張劑,
故推薦RSV
感染誘發(fā)的支氣管哮喘急性發(fā)作時(shí)使用支氣管舒張劑,雖然RSV
感
染誘發(fā)的支氣管哮喘缺乏直接證據(jù),但基于支氣管哮喘患者的高質(zhì)量間接證據(jù)
仍可作出強(qiáng)推薦。
人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀RSV
感染的治療RSV感染的治療支氣管舒張劑是COPD治療的基石。在《中國(guó)慢性阻塞性肺疾病基層診療與管理指南(2024年)》中,COPD急性加重期可增加短效支氣管舒張劑的劑量和(或)次數(shù),也可聯(lián)合應(yīng)用SABA和(或)SAMA;不能改善者可霧化吸入SABA
或SABA+SAMA
聯(lián)合制劑。
一般不推薦COPD
急性加重患者吸入長(zhǎng)效支氣管舒張劑。臨床問(wèn)題9:RSV下呼吸道感染患者是否推薦使用抗菌藥物?推薦意見(jiàn)19:不推薦RSV下呼吸道感染患者常規(guī)使用抗菌藥物。(強(qiáng)推薦,中等質(zhì)量證據(jù))推薦意見(jiàn)20:以下情況建議使用抗菌藥物:重癥患者,特別是需要有創(chuàng)通氣的患者(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù));存在
相關(guān)合并癥的患者,包括未受控制的人類(lèi)免疫缺陷病毒感染、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、早產(chǎn)29周以下、早產(chǎn)兒慢性
肺部疾病、肺血流量增加的CHD、
原發(fā)性免疫缺陷或神經(jīng)肌肉疾病(弱推薦,極低質(zhì)量證據(jù));出現(xiàn)與自然病
程不相符的臨床表現(xiàn),如發(fā)熱及咳嗽時(shí)間延長(zhǎng)的患者(弱推薦,極低質(zhì)量證據(jù))。
人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀RSV
感染的治療推薦理由:RSV
感染是由RSV
病毒感染引起故常規(guī)使用抗菌藥物并不獲利。但對(duì)于重
癥患者尤其是存在呼吸衰竭需要有創(chuàng)通氣、存在并發(fā)癥、CRP
明顯升高的患兒,考慮存在細(xì)菌感染,這些患兒可考慮使用抗菌藥物。證據(jù)說(shuō)明:
一項(xiàng)多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照研究人組了71例<2歲的RSV
感染相關(guān)下呼吸道疾
病患兒,一組給予阿奇霉素,另一組給予安慰劑,兩組患兒住院時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(132.0±10.8)比(139.6+7.7)h,P=0.328]。另一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照研究人組184例
<1歲病毒性支氣管炎患兒,在112例(63%)患者中檢測(cè)到病毒,其中92%的患者RSV
陽(yáng)性,隨機(jī)分為2組,分別給予阿奇霉素或安慰劑治療,兩組患兒在住院時(shí)長(zhǎng)及是否接受氧療之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.28、0.47)。
人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀一項(xiàng)納人824例<2歲毛細(xì)支氣管炎兒童的系統(tǒng)綜述顯示抗生素治療組在Sp0、
喘息、氣促、喂養(yǎng)困難、發(fā)熱、咳嗽、癥狀持續(xù)時(shí)間、再住院和入住PICU
等方面并未獲得顯著改善。另有系統(tǒng)綜述發(fā)現(xiàn),與對(duì)照組相比,抗生素治療并沒(méi)有降低患兒出院
后6個(gè)月內(nèi)呼吸道癥狀持續(xù)存在的時(shí)間以及因呼吸道疾病再次住院的比例和出現(xiàn)喘
息的比例。一項(xiàng)入組23例出現(xiàn)呼吸衰竭的RSV
感染患兒的前瞻性研究發(fā)現(xiàn),≥20%的患兒有明確細(xì)菌性肺炎感染的證據(jù)。另一項(xiàng)前瞻性研究人組165例人住PICU
且需要?dú)夤懿骞艿腞SV感染細(xì)支氣管炎患兒,其中70例(42.4%)下呼吸道分泌物細(xì)菌檢測(cè)陽(yáng)性(36
例考慮合并感染,34例低細(xì)菌生長(zhǎng)/可能合并感染),合并細(xì)菌感染的患者需要呼吸支
持的時(shí)間長(zhǎng)于單純RSV
患者。
一項(xiàng)回顧性研究入組1795例RSV
陽(yáng)性?xún)和?0~14歲)
其中11例(0.6%)存在菌血癥,
人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀RSV
感染的治療RSV
感染的治療其中院內(nèi)感染RSV、紫紺型CHD.
人住PICU
的患兒菌血癥發(fā)生率顯著增高,分別占
6.5%、6.6%和2.9%。一項(xiàng)毛細(xì)支氣管炎與支氣管肺炎抗生素使用述評(píng)中建議以下
情況患者可考慮使用抗生素:需要有創(chuàng)通氣的重癥患者;存在相關(guān)合并癥例如未受控制
的HIV感染、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、<29周早產(chǎn)兒、慢性肺部疾病早產(chǎn)兒、肺血流量增加的
CHD、
原發(fā)性免疫缺陷或神經(jīng)肌肉疾病的患者;新生兒;CRP≥40mg/L;
發(fā)熱及咳嗽時(shí)
間延長(zhǎng)的患者;出現(xiàn)與自然病程不相符的臨床表現(xiàn)。臨床問(wèn)題10:RSV下呼吸道感染患者氧療指征?推薦意見(jiàn)21:在兒童中,RSV下呼吸道感染急性期應(yīng)動(dòng)態(tài)觀察及評(píng)估病情變化。當(dāng)Sp0
持續(xù)低于92%時(shí),給予氧療(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù));對(duì)于重癥患兒,可選擇無(wú)創(chuàng)持續(xù)正壓
通氣或機(jī)械通氣等呼吸支持治療。(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù))
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感染的治療推薦意見(jiàn)22:在成年人中,氧療應(yīng)以糾正低氧血癥為目的。當(dāng)嚴(yán)重感染患者出現(xiàn)以下情況時(shí)應(yīng)立即考慮氧療:低氧血癥(呼吸空氣時(shí)Pa0<60mmHg
或SpO<93%)
、
呼吸過(guò)速(呼吸頻率>24次/min)
、
低血壓(收縮壓<90mmHg)(弱推薦,極低質(zhì)量證據(jù))。當(dāng)普通氧療裝置不能糾正低氧血癥、不
耐受無(wú)創(chuàng)正壓通氣或出現(xiàn)輕中度低氧血癥(100mmHg≤Pa0/FiO<300mmHg)時(shí),可考慮經(jīng)鼻高流量氧療(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù))。當(dāng)出現(xiàn)嚴(yán)重急性呼吸道感染導(dǎo)
致的呼吸衰竭、進(jìn)行性加重的低氧血癥、呼吸困難或窘迫、二氧化碳(CO)
潴留
(PaCO>45mmHg)
、血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定時(shí),可考慮氣管插管和有創(chuàng)正壓通氣。弱推薦,極低質(zhì)量證據(jù))
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感染的治療推薦理由:部分患有嚴(yán)重急性呼吸道感染的患者可快速進(jìn)展為急性呼吸衰竭。呼吸支持技術(shù)是嚴(yán)重急性呼吸道感染患者最重要的生命支持手段。我國(guó)目
前尚無(wú)統(tǒng)一的氧療規(guī)范,
一項(xiàng)專(zhuān)家共識(shí)指出,對(duì)于病因未明的嚴(yán)重低氧血癥患者,應(yīng)貫徹降階梯原則,根據(jù)病情選擇從高濃度至低濃度的氧療方式。根據(jù)不同疾病選擇合理的氧療目標(biāo)。當(dāng)Sp0低于80%,氧分壓將呈線(xiàn)性下降,當(dāng)Sp0高于88%,SpO隨氧分壓變化將趨于平坦,因此通常將Sp080%
與88%作
為判斷病情的標(biāo)準(zhǔn)(海平面,1個(gè)大氣壓水平下)。對(duì)于存在C0留高危因素的患者推薦氧合目標(biāo)為Sp0:88%~93%。而無(wú)CO
潴留高危因素的患者,推薦氧合目標(biāo)為SpO:94%~98%。
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感染的治療證據(jù)說(shuō)明:兒童RSV感染診斷、治療和預(yù)防的專(zhuān)家共識(shí)指出:當(dāng)Sp0
持續(xù)低于90%~92%時(shí),應(yīng)給予氧療。美國(guó)兒科學(xué)會(huì)指南建議將Sp0<90%作為氧療的閾值。英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生與保健評(píng)價(jià)研究院建議毛細(xì)支氣管炎患兒Sp0
持續(xù)低于92%時(shí)即可給
予氧療。但也有一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),使用90%的Sp0閾值,較94%的閾值可顯
著減少給氧的需求和住院時(shí)間,同時(shí)降低再人院率。對(duì)于重癥患兒,可選擇CPAP
或
機(jī)械通氣等呼吸支持治療,在一項(xiàng)關(guān)于經(jīng)鼻高流量氧療與經(jīng)鼻CPAP
治療嬰幼兒急性
病毒性細(xì)支氣管炎的隨機(jī)對(duì)照研究中,nCPAP
組的成功率比HFNC
組高出20%(95%CI:4%~36%,P=0.001),顯
示
出nCPAP與HFNC相比的優(yōu)越性,表明nCPAP可能比HFNC
更適用于PICU中重度急性病毒性細(xì)支氣管炎的早期呼吸支持。
人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀在成人中,一篇關(guān)于急診氧氣治療的專(zhuān)家共識(shí)指出:對(duì)于非危重患者,首先進(jìn)行CO潴留危險(xiǎn)因素(包括:支氣管擴(kuò)張,脊柱畸形或截癱,胸壁疾病氣道阻塞性疾?。篊OPD、
哮喘、肺纖維化,癱瘓:神經(jīng)肌肉接頭疾病、藥物過(guò)量,體質(zhì)量增加、
肥胖)評(píng)估,對(duì)于存在上述情況者,目標(biāo)Sp0:88%~93%,滴定氧濃度:無(wú)創(chuàng)/高流量
裝置或文丘里面罩,無(wú)好轉(zhuǎn)可進(jìn)行無(wú)創(chuàng)通氣;對(duì)于重癥患者(88%>SpO>80%),選
擇面罩或鼻導(dǎo)管給氧;對(duì)于危重患者(Sp0<80%),選擇儲(chǔ)存氧面罩、HFNC
或
無(wú)
創(chuàng)通氣:重癥、危重患者生命體征穩(wěn)定后,進(jìn)行CO潴留危險(xiǎn)因素評(píng)估,若有則目標(biāo)
Sp0:88%~93%,
滴定氧濃度:無(wú)創(chuàng)/高流量裝置或文丘里面罩,無(wú)好轉(zhuǎn)可進(jìn)行無(wú)
創(chuàng)通氣;若無(wú)則進(jìn)行C0監(jiān)測(cè),若C0進(jìn)行性升高,選用無(wú)創(chuàng)通氣。當(dāng)嚴(yán)重感染患者
出現(xiàn)以下情況時(shí)應(yīng)立即考慮氧療:低氧血癥(呼吸空氣時(shí)PaO<60mmHg
或經(jīng)皮
Sp0<93%);
人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀RSV
感染的治療RSV感染的治療呼吸窘迫(吸頻率>24次/min);低血壓(收縮壓<90mmHg),
首先選擇普通氧療方式,初始氧流量設(shè)置為5Lmin,
隨后滴定氧流量使Sp0
維持在94%~98%(孕婦患者>95%)。當(dāng)普通氧療裝置不能糾正低氧血癥、不耐受無(wú)創(chuàng)正壓通氣或出現(xiàn)輕中度低氧血癥(100mmHg≤Pa0/FiO<300mmHg)、無(wú)緊急氣管插管指征、生命體征相對(duì)穩(wěn)定等情況時(shí)可以選擇HFNC
治療,此方法可降低低氧性呼吸衰竭患者的氣管插管率和病死率。
無(wú)創(chuàng)正壓通氣治療嚴(yán)重急性呼吸道感染患者的療效證據(jù)較少,建議可以試用1~2h,病情無(wú)改善時(shí)應(yīng)立即氣
管插管。根據(jù)急性呼吸窘迫綜合征機(jī)械通氣指南,當(dāng)嚴(yán)重急性呼吸道感染患者呼吸衰竭,出現(xiàn)進(jìn)行性加重的低氧血癥、呼吸困難或窘迫癥狀,或者出現(xiàn)CO潴留(PaCO>45mmHg),
或者血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定時(shí)應(yīng)立
即考慮早期氣管插管和有創(chuàng)正壓通氣。
人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀臨床問(wèn)題11:RSV下呼吸道感染的重癥患兒出現(xiàn)煩躁時(shí)是否推薦使用鎮(zhèn)靜藥物?推薦意見(jiàn)23:不建議RSV
下呼吸道感染的重癥患兒出現(xiàn)煩躁時(shí)常規(guī)使用鎮(zhèn)靜藥
物,對(duì)于機(jī)械通氣的患兒可考慮使用鎮(zhèn)靜藥物,但要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)呼吸、心率等。(弱推薦,極低質(zhì)量證據(jù))推薦理由:目前缺乏評(píng)估鎮(zhèn)靜藥治療RSV
感染重癥患兒出現(xiàn)煩躁的療效與安全
性的研究證據(jù),但有研究提示對(duì)于有機(jī)械通氣的重癥RSV
感染患兒可使用鎮(zhèn)靜
藥物。5歲以下兒童RSV
感染后ICU
轉(zhuǎn)人率和機(jī)械通氣使用率分別為9%和2%。
因病情、各種診療措施以及身處ICU
環(huán)境等原因,人住ICU
的患者當(dāng)出現(xiàn)疼痛、
焦慮、躁動(dòng)等表現(xiàn),可以考慮鎮(zhèn)靜。
人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀RSV
感染的治療證據(jù)說(shuō)明:一項(xiàng)納入80例危重患兒的隨機(jī)臨床研究表明,雖然咪達(dá)唑侖組和瑞芬太尼+咪達(dá)唑侖組均能達(dá)到滿(mǎn)意的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜效果,但相較于咪達(dá)唑侖組,PICU機(jī)械通氣患
兒采用瑞芬太尼+咪達(dá)嘩侖治療方案用藥后1~12h的鎮(zhèn)靜分級(jí)Ramsay
評(píng)分明顯增
高、0.5~12.0h的鎮(zhèn)痛表情、腿部運(yùn)動(dòng)、活動(dòng)度、哭鬧、可安慰性評(píng)分均顯著降低
(P<0.05)
。
一項(xiàng)回顧性病例系列研究(n=13)顯示,因RSV感染而出現(xiàn)呼吸衰竭的嬰
兒使用高頻振蕩通氣時(shí)采用常規(guī)劑量的鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛藥物,所有病例均在120h(平均機(jī)械通氣時(shí)間)后拔管。一項(xiàng)回歸分析研究(n=141)結(jié)果顯示,<1歲時(shí)因重癥毛細(xì)支
氣管炎人住ICU
的患兒使用鎮(zhèn)靜藥物如咪達(dá)唑侖、嗎啡、勞拉西泮、芬太尼、艾氯
胺酮、丙泊酚并不影響其6~12歲時(shí)包括智商、速度與注意力、言語(yǔ)記憶的神經(jīng)認(rèn)
知功能發(fā)育。然而,一項(xiàng)病例報(bào)告報(bào)道了2例RSV
感染后使用nCPAP
的患兒在接受
右美托咪定出現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間(4和10s)竇性停搏。
人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀RSV
感染的治療第三部分:RSV
感染的預(yù)防臨床問(wèn)題12:RSV預(yù)防的重點(diǎn)人群有哪些?推薦意見(jiàn)24:建議將以下兒童作為RSV預(yù)防的重點(diǎn)關(guān)注人群:<6月齡嬰兒,以及
早產(chǎn)、低出生體重、母親吸煙、過(guò)敏史、非母乳喂養(yǎng)、BPD、CHDDS
的嬰幼
兒。(強(qiáng)推薦,中等質(zhì)量證據(jù))推薦意見(jiàn)25:建議將以下成人作為RSV預(yù)防的重點(diǎn)關(guān)注人群:≥65歲老年患者、
合并COPD、冠心病和充血性心力衰竭患者。(弱推薦,低質(zhì)量證據(jù))推薦理由:在兒童中需關(guān)注重點(diǎn)人群為<6個(gè)月嬰兒,早產(chǎn)、低出生體重、母親吸
煙、過(guò)敏史、非母乳喂養(yǎng)、BPD、CHD、DS兒童。而在成年人中,≥65歲老
年患者、合并COPD、哮喘、糖尿病、冠心病和充血性心力衰竭患者需重點(diǎn)關(guān)
注。目前尚無(wú)特殊人群如孕婦、哺乳期婦女、免疫缺陷人群的危險(xiǎn)因素研究。
人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀RSV
感染的預(yù)防RSV
感染的預(yù)防證據(jù)說(shuō)明:關(guān)于兒童,一篇系統(tǒng)評(píng)價(jià)納人27篇觀察性研究(n=109440),結(jié)果顯示<6月
齡(OR=2.02,95%CI:1.73~2.35)
的兒童感染RSV后易發(fā)展為重癥,且與RSV感染后
的不良預(yù)后相關(guān)。一篇納人27篇觀察性研究的系統(tǒng)評(píng)價(jià)(n=973315)
顯示,早產(chǎn)(n=19,OR=1.96,95%CI:1.44~2.67)、低出生體重(n=12,OR=1.91,95%CI:1.45~2.53)、母親吸煙(n=10,OR=1.36,95%CI:1.24~1.50)、
患兒有過(guò)敏史(n=6,OR=1.47,95%CI:1.16~1.87)、
非母乳喂養(yǎng)(n=7,OR=2.24,95%CI:1.56~3.2)
的兒童,更容易感染RSV,
需要重點(diǎn)預(yù)防。同時(shí)研究也發(fā)現(xiàn)男性、
有兄弟姐妹、居住地?fù)頂D(多個(gè)家庭成員/房間)的兒童與RSV相關(guān)的下呼吸道感染顯
著相關(guān)。
人呼吸道合胞病毒下呼吸道感染治療及預(yù)防指南(2024版)解讀關(guān)于存在基礎(chǔ)疾病的兒童感染RSV
后的相關(guān)研究:一篇納人18篇觀察性研究的系統(tǒng)評(píng)價(jià)(n=546374)結(jié)果顯示,CHD
人群感染RSV后,病情進(jìn)展快,人住ICU(RR=3.9,95%CI:3.4~4.5)和機(jī)械通氣(RR=4.1,95%CI:2.1~8.0)的風(fēng)險(xiǎn)增加,且病死率(RR=16.5,95%CI:13.7~19.8)
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